Vaskulär kognitiv svikt

Vaskulär kognitiv svikt

Anders Wallin, professor, överläkare, specialist i neurologi och psykiatri, Sahlgrenska universitetssjukhuset, Göteborg

anders.wallin@gu.se

Stroketeamkonferens, Örebro, 8 september 2022

Hur ser den övergripande

bilden ut?

Undan- skymd

roll 1900-1970

1970-1995

1995-

Vaskulär kognitiv svikt – ovanlig utveckling

Vanlig

sjukdom Renässans

kunskapsutveckling

Vaskulär kognitiv svikt – terminologi

Vascular cognitive impairment (VCI)

Vascular contributions to cognitive impairment and dementia (VCID)

Vascular cognitive disorders

Vascular neurocognitive disorders

Vaskulär kognitiv svikt – bred definition

• Kognitiv nedsättning, lindrig eller mer avancerad

• Tecken på cerebrovaskulär sjukdom kliniskt eller enligt hjärnavbildning

• Stroke, småkärlssjukdom och bladformer (stroke och/eller småkärlssjukdom i kombination med Alzheimers sjukdom) innefattas

• Alla vaskulära mekanismer inbegrips

Martin Dichgans, and Didier Leys Circ Res. 2017;120:573-591

Kärlskador

vid VCI

Martin Dichgans, and Didier Leys Circ Res. 2017;120:573-591

Vävnads-

skador vid

VCI

o Snabbhet och uppmärksamhet

o Minne och inlärning o Spatial funktion

o Språk

o Exekutiv funktion o Social kognition

Kognitiva funktioner som

påverkas vid VCI

Hur vanlig är vaskulär

kognitiv svikt?

Prevalence of dementia disorders with autopsy confirmation

Nelson et al., Acta Neuropathol., 2011

M.R. Azarpazhooh et al. / Alzheimer’s & Dementia 14 (2018) 148-156

AD-type path.

24%

Vascular-type path. 26%

Mixed vascular and AD path.

27%

Primary Lewy body path. 7%

Primary hippocampal sclerosis. 4%

Normal brain 12%

Meta-analysis of distribution of brain pathology in demented subjects in three

epidemiological studies

Hur ser riskfaktor-

mönstret ut?

© 2012 American Heart Association, Inc. Published by American Heart Association.

2

Riskfaktorer vid vaskulär kognitiv svikt

Prevention of Vascular Cognitive Impairment.

Dichgans, Martin; Zietemann, Vera; PhD, MPH Stroke. 43(11):3137-3146, November 2012.

DOI: 10.1161/STROKEAHA.112.651778

Vaskulär kognitiv svikt

– subtyper?

Vaskulär kognitiv svikt – subtyper

• Post-stroke kognitiv svikt

• Subkortikal vaskulär kognitiv svikt

• Blandformer (Alzheimer + vaskulär kognitiv svikt)

Vascular cognitive impairment – classification

Skrobot el al., Alzheimer’s & Dementia 2017, 2018

Mild Major

Subcortical ischemic vascular dementia Multi-infarct

dementia Mixed type

dementia Post-stroke

dementia

Poststroke demens

Resttillstånd eller

progressiv sjukdom?

Poststroke demens

Prevalens?

18,4 % efter 1 år

Poststroke kognitiv svikt utan demens

Prevalens?

38% under det första året

Poststroke kognitiv svikt – riskförhållanden

Tidigare stroke Svårighetsgrad Infarktvolym Lokalisation

- Basala ganglier - Thalamus

- Corpus callosum - Capsula interna - Gyrus cinguli

Vä frontotemporalt Hö parietalt

Vä thalamus

Post-stroke kognitiv svikt – potentiella biomarkörer

TCLDL-C HcyCRP

Interleukiner MMP-9

Abeta42 S100beta Troponin T

Lysophosphatidylkolin (18:2) Kynurenin

Glutamin

Subkortikal ischemisk vaskulär demens

• Vanlig, homogen typ av vaskulär kognitiv svikt

• 50% av fallen med vaskulär demens

• Snabbhet/uppmärksamhet och exekutiv funktion särskilt påverkade

• Uppträder med och utan alzheimerpatologi

• Arterioloskleros

• Vitsubstansuppluckring, mikroinfarkter, lakunära

infarkter

Subkortikal ischemisk vaskulär demens – terminologi

• Subcortical ischemic vascular dementia (SIVD)

(Román et al.,2002)

• Subcortical vascular dementia (SVD)

(Erkinjuntti et al., 2000; Inzitari et al., 2000; Tomimoto 2011)

• Subcortical small vessel disease (SSVD, SVD)

(Wardlaw et al., 2013, Rosenberg et al., 2016)

• Binswanger’s disease

(Román 1987; Rosenberg et al., 2018)

• Subcortical white-matter dementia

Wardlaw et al., 2013

Basal ganglia Prefrontal

cortex

Huvudområden för symptomgenerering vid

subkortikal småkärssjukdom

The LeukoAraiosis and DISability in the elderly (LADIS) project

A European Union Concerted Action

Wardlaw et al., 2013

Jokinen et al., 2020

Mätning av småkärlssjukdom

Biokemiska förändringar

vid småkärlssjukdom?

Gothenburg MCI and dementia study - aims

AD AD/SSVD SSVD

AD-Alzheimer’s disease AD/SSVD-Mixed AD/SSVD SSVD-Subcortical small vessel disease

 Nosological differentiation

 Early identification

 Biochemical markers

 MRI

 Instruments for cognitive testing

Wallin et al., 2016, 2018

t.-tau – total tau

p-tau – phpsphorylated tau nfl - neurofilament

mbp - mylein basic protein

timp-1 - tissue inhibitor metalloproteinase 1 mmp-9 - metalloproteinase 9

Gothenburg MCI and dementia studies – overview of biochemical results

Gothenburg MCI study

APP metabolites have been extensively studied in AD but not in SSVD

Canobbio Iet al., Front Cell Neurosci. 2015

Aβ isoforms

Alzheimer Mixed dementia

Gothenburg MCI study

Alb.ratio S-APP-beta

Subcortical vascular disease/

dementia

Alzheimer Mixed dementia

Gothenburg MCI study

Hypertension Diabetes

mellitus

TC and LDL-C

Subcortical vascular disease/

dementia

Subcortical vascular disease/

dementia Alzheimer Mixed dementiaMixed dementia

Gothenburg MCI study

AD-like biomarker profile SVD-like cognitive profile

Mekanismer vid

vaskulär kognitiv svikt?

Iadecola, Neuron, 2017

The neurovascular unit (NVU) in VCI

Potential Mechanisms of the Blood Vessel Damage Induced by Vascular Risk Factors

1 2

2

3

3

4 4

5

5 5

6

7 1-7 möjlig händelsekedja 1 start

7 ond cirkel

Diagnostik?

Vaskulär kognitiv svikt – diagnostik

Bestämning av subtyp

• Allsidig undersökning av kognition

• Tidssamband med stroke eller inte?

• MR golden standard

• Komorbiditet

Diagnostik

 MRI

 Standardiserade kriterier

 Blodtrycksmätning

Behandling?

Eric E. Smith. Journal of the American Heart Association. Therapeutic Strategies and Drug Development for Vascular Cognitive Impairment,

Volume: 6, Issue: 5, DOI: (10.1161/JAHA.117.005568) © 2017 The Authors. Published on behalf of the American Heart Association, Inc., by Wiley.

Randomized controlled trials

Eric E. Smith. Journal of the American Heart Association. Therapeutic Strategies and Drug Development for Vascular Cognitive Impairment,

Volume: 6, Issue: 5, DOI: (10.1161/JAHA.117.005568) © 2017 The Authors. Published on behalf of the American Heart Association, Inc., by Wiley.

Drug development status

Evidensbaserade behandlings- rekommendationer avseende vaskulära faktorer och livsstil

• Behandla högt blodtryck hos patienter med stroke

• Behandla medelålders och unga äldre med högt blodtryck

• Ät medelhavsdiet

• Var fysiskt aktiv

Behandling

 Blodtryck 140/90

 Systoliskt blodtryck 120

 Strokepreventionsråd

 Salicylsyra nej

 Salicylsyra eventuellt

 Kolinesterashämmare

 Memantin

Tack för uppmärksamheten !