Thomas Abrahamsson, Barnläkare Institutionen för klinisk och experimentell medicin, avd för Pediatrik, Linköpings universitet

(1)

TA

Allergiprevention med probiotika

Thomas Abrahamsson, Barnläkare

Institutionen för klinisk och experimentell medicin, avd för Pediatrik, Linköpings

universitet

(2)

TA

Hygien

hypotesen

(3)

TA

10 ⁸ /dos

Shornikova, Pediatr Infect Dis J 1997;16:1103-07 Eom, Korean J Pediatr 2005;48:986-90

Weizman,Pediatrics 2005;115:5-9

Gastroenterit

Infektioner

Valeur, Appl Environ Microbiol 2003;70:1176-81

L reuteri ATCC 55730

Spädbarns -kolik

Savino, Pediatrics.

2007

Jan;119(1):e 124-30.

Immunsvar i tunntarmsbiopsier

(4)

TA

Lactobacillus reuteri 10

⁸

/d Placebo

Allergisk sjukdom, Pricktest, Specifikt IgE

2 år

12 mån 12 mån

Studiedesign

2-6 veckor 2-6 veckor

2 år

n=117 n=115

n=93

n=95

(5)

TA

Sensibilisering och IgE-associerat eksem

Definitioner:

• Sensibilisering = minst ett pos Prick Test* och/eller Specifikt IgE**

• IgE-associerat eksem = Eksem + Sensibilisering

• IgE-associerad sjukdom= Allergiskt sjukdom * + Sensibilisering**

*SPT med äggvita, färsk komjölk och standardiserade katt, björk och timotej extrakt

**Cirkulerande IgE antikroppar mot äggvita och komjölk samt en mix av födoallergen, fx5

***Eksem, astma, allergisk rhinokonjunktivit, gastrointestinal allergi och allergisk urtikaria

(6)

TA

0 10 20 30 40 50

Eksem Astma ARC Allergisk urtikaria

GI allergi

%

^{L reuteri}_Placebo

Kumulativ incidens vid 2 år

(7)

TA

0 10 20 30 40

Födelse 0-6 mån 6-12 mån 12-24 mån

%

eksem L reuteri

Prevalens vid 6, 12 and 24 månader

*

^{p=0.02. X}² ^test.

eksem placebo

* IgE-associerat eksem placebo

* IgE-associerat

eksem L reuteri

(8)

TA

0 10 20 30 40 50

IgE associerad sjd SPT+

%

Kumulativ incidens vid 2 år

X² test.

p=0.04

p=0.07

(9)

TA

Naturalförlopp av spädbarnseksem

Astma vid 10- 12 år:

Eksem vid 2 års ålder:

Sensibiliserat barn Icke-sensibiliserat

Eksem Eksem

14%

59%

60%

Novembre E, Allergy 2001;56:452-53

*

Wütrich B, Allergy 2002;57:267-68

**

* Sensibilisering= SPT+

**Sensibilisering=SPT+ och/eller specific IgE

(10)

TA

Lactobacillus GG, 10

⁹

/dos Placebo

Eksem SPT+ RAST

23%* 18%

27%

46%* 14%

25%

2 år

6 mån 6 mån

Kalliomäki, Lancet 2003

Tidigare preventionstudie

2 år

(11)

TA

Lactobacillus GG, 10

⁹

/dos Placebo

Eksem 23%* 46%*

2 år

6 mån 6 mån

Kalliomäki, JACI 07

Tidigare preventionstudie

7 år 2 år

Astma

ARC 17%

23% 5%

10%

(12)

TA

Allergi prevention studier

LGG

L reuteri

L acidophilus MIX + LGG

Kalliomäki et al, Lancet, 2001:

357;1076-79

Taylor et al, JACI 2007;119:184-191 Abrahamsson et al, JACI

2007;119:1174-80

Kukkonen et al, JACI 2007;119:192-198

Produkt Odds ratio

Eksem SPT or IgE ass eksem sens.

1.13

(0.53-2.37)

0.53

(0.27-1.06)

0.35 *

(0.14-0.88)

0.36 *

(0.16-0.82)

1.37

(0.47-4.07)

? 0.74 *

(0.55-0.98)

0.86

^(sens.)

(0.65-1.14)

0.66 *

(0.46-0.95)

1.18

(0.62-2.26)

2.04 *

(1.01-4.15)

2.18

(0.95-5.20) 188 fullföljde

925 fullföljde 132 fullföljde

178 fullföljde

Ja Ja Ja Nej

Graviditet

(13)

TA

Allergi prevention studier

LGG

L reuteri

L acidophilus MIX + LGG

357;1076-79

2007;119:1174-80

Produkt Odds ratio

Eksem SPT or IgE ass eksem sens.

1.13

(0.53-2.37)

0.53

(0.27-1.06)

0.35 *

(0.14-0.88)

0.36 *

(0.16-0.82)

1.37

(0.47-4.07)

? 0.74 *

(0.55-0.98)

0.86

^(sens.)

(0.65-1.14)

0.66 *

(0.46-0.95)

1.18

(0.62-2.26)

2.04 *

(1.01-4.15)

2.18

(0.95-5.20) 188 fullföljde

178 fullföljde

Ja Ja Ja Nej

Graviditet

(14)

TA

Allergi prevention studier

LGG

L reuteri

L acidophilus MIX + LGG

357;1076-79

2007;119:1174-80

Produkt Odds ratio

Eksem SPT or IgE ass eksem sens.

1.13

(0.53-2.37)

0.53

(0.27-1.06)

0.35 *

(0.14-0.88)

0.36 *

(0.16-0.82)

1.37

(0.47-4.07)

? 0.74 *

(0.55-0.98)

0.86

^(sens.)

(0.65-1.14)

0.66 *

(0.46-0.95)

1.18

(0.62-2.26)

2.04 *

(1.01-4.15)

2.18

(0.95-5.20) 188 fullföljde

178 fullföljde

Ja Ja Ja Nej

Graviditet

(15)

TA

0 20 40 60

Ek se m

Ig E as s. e ks em SP T+

Se ns ib ilis er in g

Ig E as s. s jd

%

Barn till MAMMOR med allergisk sjukdom

Kumulativ incidens

*p<0.05, ** p<0.01 X

²

test.

* *

*

**

(16)

TA

0 20 40 60

Ek se m

Ig E as s. e ks em SP T+

Se ns ib ilis er in g

Ig E as s. S jd

%

Barn till PAPPOR med allergisk sjukdom

Kumulativ incidens

P=0.09

(17)

TA

Arbete i stallet under graviditet minskar allergi hos barnen

Prenatal exponering: 0.58 0.007 Aktuell exponering: 0.96

TA

OR P-värde

: Ege, J Allergy Clin Immunol. 2006;117(4):817-23.

(18)

TA

Kolostrum median (25-75 percentilen) 1m mjölk median (25-75 percentilen)

L. reuteri placebo p-värde L. reuteri placebo p-värde

IL-10 (pg/ml) 6.6

(4.5-19.0)

4.8 (1.15-12.7)

0.046 1.15

(1.15-5.5)

1.15 (1.15-4.0)

n.s.

TGF-b1 (pg/ml) 570

(382-748)

653 (443-948)

n.s. 321

(231-497)

310 (219-593)

n.s.

TGF-b2 (pg/ml) 674

(455-1153)

965 (557-1691)

0.02 399

(265-672)

378 (233-810)

n.s.

TNF (pg/ml) 11

(3.9-21)

10 (3.9-23)

n.s. 4

(4-12)

4 (4-10)

n.s.

sCD14 (pg/ml) 17

(13-19)

15 (12-20)

n.s. 9

(7-10)

8 (6-10)

n.s.

sIgA (mg/ml) 2.8

(1.7-4.0)

2.9 (1.6-4.3)

n.s. 1.2

(0.9-1.5)

1.1 (0.9-1.4)

n.s.

Na/K 0.8

(0.7-1.1)

0.9 (0.7-1.2)

n.s. 0.7

(0.6-0.9)

0.6 (0.5-0.8)

n.s.

IL-10 och TGF-b2 i bröstmjölk från

L reuteri behandlade mammor

MFB

(19)

TA

0 20004000 TGF-^b2

(pg/ml)

6 m 12 m 24 m Kum 6-24 m

Sensibilisering

+

^-

+ - + - + -

n= 17 74 26 66 25 66 32 50

p=0.10 p=0.18 p=0.01 p=0.04

Icke-sensibiliserade barn har fått bröstmjölk med lägre nivåer TGF- ^b 2

MFB

(20)

TA

*

Navelsträng 6m 12m 24m

- + - + - + - +

0 200 400 600 800 1000 2000 3000 4000 5000 6000

CRP

(ng/ml)

IgE-associerad allergisk sjukdom 0-24 months

(21)

TA Durationen av L. reuteri intag av mödrarna under

graviditeten korrelerade med CRP i navelstränen (rho=0.25, p=0.015)

CRP navelsträng CRP vid 24 mån

median (ng/ml) p median (ng/ml) p (interkvart. range) (interkvart. range)

Ja 64 0.07 279 0.002

(24-68) (60-1301)

Nej 30 70

(22-64) (62-172)

Ja 63 0.03 116 0.30

(27-66) (70-1121)

Nej 28 77

(3-64) (66-336)

Moderns feces 1 v postpartum:

Colostrum 1-3 dagar postpartum:

L. reuteri i moderns avföring och colostrum perinatalt

var relaterat till högre CRP hos deras barn

(22)

TA

• En preventiv effekt på eksem kunde inte bekräftas

• Behandlade barn hade en lägre incidens av IgE associerad allergisk sjukdom och lägre frekvens av IgE-associerade eksem vid 2 års ålder.

•Effekten av behandling var mer uttalad om modern hade allergisk sjukdom

KONKLUSIONER FRÅN VÅR STUDIE

(23)

TA

Placebo

IgE assoc. sjd 20%* 35%*

2 år

12 mån 12 mån

7 år 2 år

7-årsuppföljning

Lactobacillus reuteri 10

⁸

/d

Astma, ARC, sensibilisering, NO

(24)

TA

Osborn DA, Sinn JK.

Cochrane Database Syst Rev. 2007 Oct 17;(4):CD006475.

“There is insufficient evidence to recommend the addition of probiotics to infant feeds for prevention of allergic disease “

Prescott SL, Björksten B.

J Allergy Clin Immunol. 2007 Aug;120(2):255-62.

“ …robust meta-analyses problematic to perform.”

Lee J, Seto D, Bielory L.

J Allergy Clin Immunol. 2008 Jan;121(1):116-121.

Thomas Abrahamsson, Barnläkare Institutionen för klinisk och experimentell medicin, avd för Pediatrik, Linköpings universitet

TA

Allergiprevention med probiotika