Vuxna: Två spraydoser i varje näsborre tre till fyra gånger dagligen (168 µg x 3-4). Vanlig behandlingstid är 4 dagar.

FASS-text: Denna text är avsedd för vårdpersonal.

2022-02-01.

Texten är baserad på produktresumé:

Indikationer

För symptomatisk korttidsbehandling av rinorré i samband med förkylning.

Kontraindikationer

Överkänslighet mot ipratropiumbromid, bensalkoniumklorid eller mot något annat hjälpämne.

Överkänslighet mot atropin eller liknande substanser, t ex hyoscyamin eller skopolamin.

Dosering

Vuxna: Två spraydoser i varje näsborre tre till fyra gånger dagligen (168 µg x 3-4). Vanlig behandlingstid är 4 dagar.

Säkerhet och effekt har inte fastställts för mer än 4 dagars användning av Rinivent vid behandling av symtom vid förkylning.

population Pediatrisk

Inga data finns tillgängliga.

Rinivent

STADA Nordic

Nässpray, lösning 42 mikrog/dos (klar, isoton vattenlösning)

För rinorrébehandling Aktiv substans:

Ipratropium ATC-kod:

R01AX03

.

Läkemedel från STADA Nordic omfattas av Läkemedelsförsäkringen

Varningar och försiktighet

Rinivent bör användas med försiktighet hos patienter predisponerade för trångvinkelglaukom eller med samtidig urinflödesförträngning (t ex prostatahyperplasi eller blåshalsobstruktion). Hos personer med

kan risken att drabbas av störningar i tarmfunktionen öka vid behandling med Rinivent.

cystisk fibros

Omedelbara överkänslighetsreaktioner kan inträffa efter användning av Rinivent, vilket visas av sällsynta fall av urtikaria angioödem, , hudutslag, bronkospasm, orofaryngealt ödem och anafylaxi.

Ögonproblem (t. ex. mydriasis, ökat intraokulärt tryck trångvinkelglaukom, , ögonsmärta) har i enstaka fall rapporterats, när ipratropiumbromid‑aerosol ensamt eller i kombination med adrenerg beta -₂agonist har kommit i ögonen. Instruera patienterna att använda Rinivent enligt anvisningarna. Om Rinivent av misstag sprayas i ögonen, bör ögonen sköljas med rinnande, kallt vatten.

Smärta eller obehag från ögonen, dimsyn, halo- eller färgfenomen, tillsammans med rödögdhet beroende på svullnad i konjunktiva eller kornea, kan vara tecken på trångvinkelglaukom. Skulle denna symtombild uppträda, ska behandling med miotikum inledas och specialist omedelbart uppsökas.

Rinivent kan ge muntorrhet, som vid långtidsbehandling kan leda till tand- och munslemhinneskador.

Tänderna bör noggrant rengöras med fluortandkräm 2 gånger dagligen.

Vid undersökning av ett begränsat antal patienter har tillförsel av ipratropiumbromid via näsaerosol inte medfört någon uttalad effekt på luktsinnet, nasal mukociliär transport eller ciliefrekvensen. Vid

korttidsbehandling påverkades inte heller den luftkonditionerande kapaciteten i näsan. Detta har dock inte studerats vid långtidsanvändning.

Hjälpämne

Detta läkemedel innehåller 17,5 mikrogram bensalkoniumklorid (konserveringsmedel) per spraydos.

Långtidsbruk kan orsaka ödem i nässlemhinnan.

Interaktioner

Samtidig användning av annan beredningsform av Rinivent eller andra antkolinerga substanser per os eller via inhalation kan förstärka effekten av Rinivent.

Sex fall har rapporterats där kombinationsbehandling med salbutamol och ipratropium vid astma ( ) har utlöst . interagerar sannolikt på samma sätt som

nebulisator trångvinkelglaukom Terbutalin salbutamol

med ipratropium vid tillförsel i nebulisator. Kombinationen avrådes hos predisponerade patienter.

Graviditet 

Kategori  B:1.

Klinisk erfarenhet från gravida kvinnor är begränsad. Djurexperimentella data talar ej för ökad risk för fosterskada.

Amning 

Grupp  IVa.

Uppgift saknas om ipratropium passerar över i modersmjölk.

Fertilitet

Prekliniska studier som utförts med ipratropium visade ingen negativ effekt på fertilitet. Det finns inga kliniska data på fertilitet för ipratropriumbromid.

Trafik

Rinivent har måttliga effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.

Inga studier gällande effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner har utförts. Dock skall patienterna informeras om att de kan uppleva biverkningar som yrsel, ackommodationsstörning,

och dimsyn under behandling med Rinivent. Därför uppmanas patienten till försiktighet vid mydriasis

bilkörning eller användning av maskiner. Om patienterna upplever ovannämnda biverkningar bör de undvika potentiellt riskfyllda uppgifter som att framföra fordon eller använda maskiner.

Biverkningar

De vanligaste biverkningarna som rapporterats i kliniska prövningar var näsblod, torrhet i näsan, huvudvärk, nasalt obehag och irritation i halsen.

Biverkningarna presenteras inom varje frekvensområde efter fallande allvarlighetsgrad.

Biverkningsfrekvenserna anges enligt följande konvention: Mycket vanliga (≥1/10), Vanliga (≥1/100,

<1/10), Mindre vanliga (≥1/1 000, <1/100), Sällsynta (≥1/10 000, <1/1 000), Mycket sällsynta (<1/10 000), Ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgänglig data).

Frekvens Organsystem Biverkan

Vanliga (≥1/100, <1/10) Centrala och perifera nervsystemet huvudvärk

  Andningsvägar, bröstkorg och medi

astinum

näsblod, torrhet i näsan.

halsirritation, obehag i näsan Mindre vanliga (≥1/1 000, <1/100) Immunsystemet anafylaktisk reaktion,

överkänslighet

  Centrala och perifera nervsystemet yrsel

  Ögon ackommodationsstörning, mydriasi

, ökat , ,

s intraokulärt tryck glaukom ögonsmärta, dimsyn. synstörningar (halo), konjunktival hyperemi, kornealödem

  Hjärta supraventrikulär takykardi förmak,

, ökad hjärtfrekvens sflimmer

  Andningsvägar, bröstkorg och medi

astinum

halstorrhet, bronkospasm laryngos, , farynxödem

pasm

  Magtarmkanalen muntorrhet, illamående,

gastrointestinala

motilitetsstörningar, munödem, sto matit

  Hud och subkutan vävnad hudutslag, angioödem

  Njurar och urinvägar urinretention

Sällsynta (≥1/10 000, <1/1000) Hjärta palpitationer

  Hud och subkutan vävnad klåda, utrikaria

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till Läkemedelsverket, www.lakemedelsverket.se Postadress. Läkemedelsverket

Box 26

751 03 Uppsala

Överdosering

Begränsad erfarenhet av över . Mycket låg .

Toxicitet: dosering peroral absorption

Tänkbart är främst perifera antikolinerga symtom som , , ,

Symtom: muntorrhet mydriasis takykardi

, förstoppning. Huvudvärk, yrsel. Vid massiva er kan ev centrala antikolinerga symtom som

urinretention dos

- och hallucinationer uppkomma.

CNS excitation

behandling. Vid ev centrala antikolinerga symtom ges fysostigmin.

Behandling: Symtomatisk

Farmakodynamik

Rinivent innehåller den aktiva substansen ipratropiumbromid, ett antikolinergikum avsett för lokal rinitbehandling. Rinivent har symptomatisk effekt på nässekretionen. När läkemedlet sprayas i näsan hämmas de muskarina receptorerna och därmed reduceras den vattniga hypersekretionen från näsans mukösa körtlar.

I två placebo-kontrollerade studier ledde behandling med Rinivent 42 mikrog/dos till förbättring från svår till ingen eller mild rinnsnuva. Symptomen förbättrades inom 2 timmar och effekten varade upp till 6 timmar.

Effekten av behandlingen kvarstod under de fyra dagar studien omfattade. Säkerheten vid längre tids behandling har undersökts vid indikationen rinit under 6 veckor med Rinivent 42 mikrog/dos och upp till ett år med Rinivent 21 mikrog/dos.

Farmakokinetik

Ipratropium är en kvartär amin som absorberas snabbt från nässlemhinnan, men i liten omfattning. Hos friska försökspersoner utsöndrades mindre än 10% (medel=4,4%, SD=±1,0%) av en nasalt given dos oförändrad i urinen under 24 timmar.

Systemisk absorption över inflammerad nässlemhinna var inte förändrad efter en experimentellt inducerad förkylning. Detta beräknas från den renala utsöndringen av ipratropium under 24 timmar. Efter en enkeldos utsöndrades i genomsnitt 6,3% (SD=±1,2%) och efter dosering fyra gånger dagligen utsöndrades i

genomsnitt 8,1 % (SD=±1,1%) ipratropiumbromid oförändrat hos friska och infekterade frivilliga. Efter hos rinitpatienter var mängden ipratroiumbromid som utsöndrades oförändrat i urinen kronisk dosering

under ett dygn 5,6 % (SD=±1,9%) av dosen vid steady state. Om man antar att 50% av den intravenöst administrerade dosen utsöndras i urinen (litteraturvärdet), så är den uppskattade biotillgängligheten efter

är mindre än 20%.

nasal administrering

De kinetiska parametrarna av ipratropiumbromid har beräknats utifrån plasmakoncentrationer efter .

intravenös administrering

En snabb bifasisk nedgång i plasmakoncentration kan observeras. Den skenbara distributionsvolymen vid steady-state (Vdss) är ca 176L (2.4L/kg). Läkemedlet är mycket litet (mindre än 20%) bundet till

er. Den kvartära aminen ipratropium passerar ej en. Den terminala

plasmaprotein blod-hjärnbarriär

Ipratropium har en total clearance på 2,3 L/min (SD=±0,58 l/min) och ett renalt clearance på 0,9 L/min.

Efter intravenös administrering metaboliseras 59% (SD=±7,1%) av en dos förmodligen den största delen genom oxidation i levern.

I en utsöndringsstudie svarade den kumulativa renala utsöndringen (6 dagar) av läkemedelsrelaterad radioaktivitet (inkluderande modersubstans och alla metaboliter) för 72,1% (SD=±11,4%) efter intravenös

, 9,3% (SD=±2,3%) efter och 3,2% (SD=±0,8%) efter . Den

administrering oral administrering inhalation

totala radioaktiviteten som utsöndrades via faeces var i genomsnitt 6,3% efter intravenös administrering, 88,5% efter oral dosering och 69,4% efter inhalation. Den dominerande utsöndringen av

läkemedelsrelaterad radioaktivitet skedde via njurarna. De huvudsakliga metaboliterna i urinen binder dåligt till muskarina receptorer och måste anses vara verkningslösa.

Prekliniska uppgifter

Det finns inga prekliniska data av relevans för säkerhetsbedömning utöver vad som redan beaktas i produktresumén.

Innehåll

Kvalitativ och kvantitativ sammansättning

vattenfri ipratropiumbromid 42 mikrogram (som ipratropiumbromidmonohydrat) 1 dos innehåller:

En spraydos motsvarar ca 70 µl.

Hjälpämne med känd effekt:

1 spraydos innehåller 17,5 mikrogram bensalkoniumklorid (se avsnitt Varningar och försiktighet)

För övriga innehållsämnen se avsnitt Innehåll.

Förteckning över hjälpämnen Renat vatten,

natriumklorid,

bensalkoniumklorid (konserveringsmedel),

dinatriumedetatdihydrat (förstärker effekten av konserveringsmedlet), eller natriumhydroxid (för -korrigering).

saltsyra pH

Blandbarhet

Ej relevant.

Miljöpåverkan

Miljöinformationen för ipratropium är framtagen av företaget Boehringer Ingelheim för Atrovent, Atrovent®, Combivent®

Miljörisk: Risk för miljöpåverkan av ipratropium kan inte uteslutas då det inte finns tillräckliga ekotoxikologiska data.

Nedbrytning: Ipratropium är potentiellt persistent.

Bioackumulering: Ipratropium har låg potential att bioackumuleras.

I.

II.

III.

IV.

Detaljerad miljöinformation

Predicted Environmental Concentration (PEC) PEC is calcluated according to the following formula:

PEC (μg/L) = (A*10 *(100))/(365*P*V*D*100) = 1.5*10 *A = 0.0004 μg/L^{9 -6} Where:

A = 2.6 kg ipratropium bromide (monohydrate), total sold amount API in Sweden year 2020, data from IQVIA).

P = number of inhabitants in Sweden = 10 *10⁶

V (L/day) = volume of wastewater per capita and day = 200 (ECHA default) (Ref I) D = factor for dilution of waste = 10 (ECHA default) (Ref I)

Predicted No Effect Concentration (PNEC)

Environmental assessment was based on toxicity data; however as only one and not three different trophic levels were available, a valid PNEC cannot be calculated. Therefore, the following phrase is used:

“Risk of environmental impact of ipratropium cannot be excluded, since there is not sufficient ecotoxicity data available”.

Degradation

Ipratropium is not readily biodegradable (CO -production test, detailed method unknown, no standard₂ guideline used) (Ref II).

The phrase ”Ipratropium is potentially persistent” is therefore used.

Bioaccumulation

log P = -2.2 at pH 7 (Detailed method unknown, no standard guideline used. log P was estimated via the determination of Ipratropium concentrations in the water and octanol phase, respectively. ) (Ref III)

As log P is below 4, the phrase “Ipratropium has low potential for bioaccumulation” is used.

Justification:

Excretion (metabolism)

Following inhalation 10 to 30% of a dose, depending on the formulation and inhalation technique, is generally deposited in the lungs (Ref IV, V, VI, VII, VIII, IX). The portion of the dose deposited in the lungs reaches the circulation rapidly and has a nearly complete systemic availability (Ref X). The major part of the dose is swallowed and passes the gastro-intestinal tract. Due to the negligible gastro-intestinal absorption of Ipratropium bromide the bioavailability of the swallowed dose portion accounts for only ~2% of the dose (Ref X, XI, XII, XIII). The major portion of approximately 60% of the systemic available dose is eliminated by metabolic degradation, probably in the liver (Ref XIV, XV).

References

ECHA, European Chemicals Agency. 2008 Guidance on information requirements and chemical safety assessment.

http://guidance.echa.europa.eu/docs/guidance_document/information_requirements_en.htm Boehringer Ingelheim GmbH internal report U91-0792, 1991

Boehringer Ingelheim GmbH internal report A082322, 2012

Taburet AM, Schmit B. Pharmacokinetic optimisation of asthma treatment. Clin Pharmacokinet

V.

VI.

VII.

VIII.

IX.

X.

XI.

XII.

XIII.

XIV.

XV.

Short MD, Singh CA, Few JD, Studdy PR, Heaf PJD, Spiro SG. The labelling and monitoring of lung deposition of an inhaled synthetic anticholinergic bronchodilating agent. Chest 1981;80:918-21 Timsina MP, Martin GP, Marriott C, Ganderton D, Yianneskis M. Drug delivery to the respiratory tract using dry powder inhalers.Int J Pharm 1994;101(1/2):1-13

Chrystyn H. Standards for bioequivalence of inhaled products. Clin Pharmacokinet 1994;26(1):1-6.

Dolovich M. Lung dose, distribution, and clinical response to therapeutic aerosols.Aerosol Sci Technol 1993;18(3):230-40.

Boehringer Ingelheim GmbH internal report U95-0166, 1995

Ensing K, Zeeuw Rd, Nossent GD, Koeter GH, Cornelissen PJG. Pharmacokinetics of ipratropium bromide after single dose inhalation and oral and intravenous administration. Eur J Clin Pharmacol 1989; 36(2):189-94.

Boehringer Ingelheim GmbH internal report U86-0434, 1986 Boehringer Ingelheim GmbH internal report U92-0550, 1992 Boehringer Ingelheim GmbH internal report U96-0020, 1995

Adlung J, Hoehle KD, Zeren S, Wahl D. Studies on pharmacokinetics and biotransformation of ipratropium bromide in man. Untersuchungen zur Pharmakokinetik und Biotransformation von Ipratropiumbromid am Menschen. Arzneimittelforschung 1976;26:1005-10.

Boehringer Ingelheim GmbH internal report U73-0141, 1973

Hållbarhet, förvaring och hantering

Hållbarhet 2 år

Hållbarhet för öppnad flaska: 12 månader

Särskilda förvaringsanvisningar Inga särskilda förvaringsanvisningar.

Särskilda anvisningar för destruktion

Illustration för användning avsett för patient finns i bipacksedeln.

Egenskaper hos läkemedelsformen

Nässpray, lösning

Klar isoton vattenlösning med pH 4,0-5,0.

Förpackningsinformation

Nässpray, lösning 42 mikrog/dos (klar, isoton vattenlösning) 180 dos(er) flaska, receptfri, 180:27, F