PRODUKTRESUMÉ. TechneScan DTPA 25 mg beredningssats för radioaktiva läkemedel 2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING

(1)

PRODUKTRESUMÉ

1. LÄKEMEDLETS NAMN

TechneScanDTPA 25 mg beredningssats för radioaktiva läkemedel 2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING

En injektionsflaska innehåller:

25 mg kalciumtrinatriumdietylentriaminpentaacetat motsvarande 20,8 mg pentetsyra.

Natriumperteknetat(^99mTc) injektionsvätska produceras med hjälp av en (⁹⁹Mo/^99mTc) radionuklidgenerator. Teknetium(^99mTc) sönderfaller med

emission av gammastrålning med en energi av 140 keV och en halveringstid av 6,02 timmar.

pH: 4,0 - 5,0

Inmärkningsutbyte: 95 %

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.

3. LÄKEMEDELSFORM

Beredningssats för radioaktiva läkemedel.

Klar till svagt opalescent, färglös vattenlösning.

4. KLINISKA UPPGIFTER 4.1 Terapeutiska indikationer

a) Efter rekonstituering med natriumperteknetat (^99mTc) lösning kan preparatet användas för:

 dynamisk njurscintigrafi för studier av perfusion, funktion och urinvägar

 mätning av den glomerulära filtrationshastigheten

 cerebral angiografi och hjärnscanning; som alternativ metod när dator- tomografi och/eller magnetisk resonanstomografi inte är tillgängliga.

b) Efter inhalation av den teknetium (^99mTc)-märkta substansen i nebulisator:

 Lungventilationsstudier

c) Efter oral administrering av den teknetium (^99mTc)-märkta substansen:

 studier av gastro-esofageal reflux och ventrikeltömning

(2)

4.2 Dosering och administreringssätt

Följande rekommenderas för vuxna (annan aktivitet kan vara berättigad):

För intravenös administrering:

 Mätning av glomerulära filtrationshastigheten från plasma: 1,8 - 3,7 MBq

 Mätning av glomerulära filtrationshastigheten vid användande av

gamma kamera i kombination med sekventiell dynamisk renal scanning:

37 - 370 MBq. Sekventiell scanning bör påbörjas omedelbart efter injektionen. Optimal statisk avbildning: 1 timme efter injektionen.

 Hjärnscanning: 185 - 740 MBq. Vid cerebrala undersökningar upptages statiska bilder 1 timme och, om så erfordras, flera timmar efter

injektionen. Sekventiell statisk scanning bör påbörjas omedelbart efter injektionen.

För inhalation:

 Lungventilationsstudier: 500 - 1000 MBq i nebulisator; 50 - 100 MBq i lunga.

För oralt bruk:

 Studie av gastro-esofageal reflux och ventrikeltömning: 10 - 20 MBq.

Dynamisk datainsamling bör göras under de första minuterna (upp till 120 minuter vid gastroduodenal passage).

Pediatrisk dosering:

Aktiviteten till barn beräknas efter kroppsvikt:

Aktivitet till vuxen (MBq) x Barnets vikt (kg)

Aktivitet till barn (MBq) = 70

Under vissa omständigheter kan det vara lämpligt att göra aktivitetsberäkning efter kroppsyta:

Aktivitet till vuxen (MBq) x Barnets kroppsyta (m²) Aktivitet till barn (MBq) = 1,73

Till spädbarn (upp till 1 år) är det nödvändigt att ge en minimiaktivitet på 20 MBq för att bilderna ska bli av tillräckligt god kvalitet, när teknetium (^99mTc) pentetat (DTPA) används vid njurundersökningar.

4.3 Kontraindikationer Inga kända

4.4 Varningar och försiktighet 4.4.1 Särskilda varningar

(3)

TechneScan DTPA får ej administreras i subaraknoidalrummet, då det aldrig skall användas vid scintigrafering av cerebrospinalflödet.

Detta radioaktiva läkemedel får mottagas, användas och administreras endast av behöriga personer i lämplig klinisk miljö. För mottagande, förvaring, användning, transport och avfallshantering krävs tillstånd från vederbörlig nationell myndighet.

Radiofarmaka skall beredas av användaren på ett sätt som tillgodoser strålskyddskrav såväl som farmaceutiska kvalitetskrav. Lämpliga aseptiska försiktighetsmått skall iakttagas i enlighet med kraven på Good Manufacturing Practice (GMP) för läkemedel.

4.4.2 Särskilda försiktighetsåtgärder

Vi fall med reducerad njurfunktion kan exponeringen för strålning öka; detta bör beaktas, när man fastställer vilken aktivitet som skall administreras. För att minska stråldosen till urinblåsan rekommenderas god vätsketillförsel och täta blåstömningar.

4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner

Många läkemedel kan förändra upptaget av teknetium (^99mTc) DTPA och påverka funktionen hos undersökta organ t ex:

Diagnostisk användning av captopril

Dynamisk renal scanning utförd under kontrollerade betingelser och åter 1 timme efter oralt intag av captopril (25 - 50 mg) kan visa på hemodynamiska förändringar hos patienter med enkelsidig njurartärstenos. Blodtrycket bör kontrolleras noggrant, då patienter med vaskulär sjukdom löper risk för avsevärd blodtrycksstegring och njurskada.

Diagnostisk användning av furosemid

Intravenös administrering av furosemid under dynamisk renal scanning ökar utsöndringen av teknetium (^99mTc) pentetat (DTPA) vilket kan vara till hjälp för att avgöra om ett dilaterat renalt område är en verklig obstruktion.

Cerebral angiografi

Psykotropa medel ökar blodflödet i området kring yttre arteria carotis. Detta kan leda till upptag av spårämnet i näs-svalgrummet under de arteriella och kapillära faserna (”hot nose” fenomenet).

4.6 Fertilitet, graviditet och amning

När det är nödvändigt att ge radioaktiva läkemedel till en kvinna i fertil ålder skall hon alltid tillfrågas om hon är gravid. En kvinna med utebliven

menstruation skall betraktas som gravid tills motsatsen bevisats. När osäkerhet råder är det viktigt att stråldosen begränsas till minsta möjliga som ger önskad

(4)

klinisk information. Alternativa tekniker, där inte joniserande strålning används, bör övervägas.

Vid radionuklidundersökningar av gravida kvinnor utsätts även fostret för stråldoser.

Därför skall endast absolut nödvändiga undersökningar göras under graviditet, när de sannolika fördelarna överstiger de risker som modern och fostret utsätts för.

Innan ett radioaktivt läkemedel tillförs en kvinna som ammar, måste man överväga om det är rimligt att uppskjuta undersökningen tills amningen

upphört liksom om det radiofarmakon som valts är det lämpligaste med hänsyn till utsöndringen av radioaktivitet i bröstmjölk. I de fall där administrering bedöms vara nödvändig bör amningen upphöra under 12 timmar och

urmjölkade mål kasseras. Amningen kan återupptas när aktiviteten i mjölken resulterar i en stråldos till barnet som inte överstiger 1 mSv.

4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner

Inga effekter på förmågan att föra fordon och använda maskiner har beskrivits och är inte att förvänta.

4.8 Biverkningar

För varje patient gäller att exponering för joniserande strålning skall kunna motiveras med sannolika fördelar. Den tillförda aktiviteten skall vara sådan att den resulterande stråldosen är så låg som möjligt med hänsyn till vad som behövs för att uppnå avsett diagnostiskt resultat. Exponering för joniserande strålning innebär risk för cancerinduktion och utveckling av ärftliga defekter.

För diagnostiska nuklearmedicinska undersökningar tyder aktuella erfarenheter på att dessa negativa effekter kommer att uppträda i låg frekvens tack vare de låga stråldoser som är aktuella.

Vid de flesta diagnostiska undersökningar, där nuklearmedicinska metoder används, är den påförda stråldosen (EDE) mindre än 20 mSv. Högre doser kan motiveras under vissa kliniska omständigheter. I enstaka fall har följande biverkningar rapporterats: flushing, yrsel, andnöd, klåda nässelutslag och hypotension.

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta- riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning via

Läkemedelsverket Box 26

751 03 Uppsala

Webbplats: www.lakemedelsverket.se

(5)

4.9 Överdosering

Om en överdos av teknetium (^99mTc) pentetat (DTPA) tillförs skall den absorberade kroppsdosen till patienten minskas, om möjligt genom att öka utsöndringen av radionukliden genom forcerad diures och frekvent tömning av blåsan.

5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiska egenskaper

Farmakoterapeutisk grupp: Diagnostika radiofarmaka, ATC-kod: V09CA01 Teknetium (^99mTc) pentetat (DTPA) har inga farmakodynamiska effekter vid de kemiska koncentrationer som används för diagnostik.

5.2 Farmakokinetiska egenskaper

Efter intravenös injektion distribueras teknetium (^99mTc) pentetat (DTPA) snabbt över hela den extracellulära vätskan. Mindre än 5 % av den injicerade dosen är bunden till plasmaproteiner. Teknetium (^99mTc) pentetat (DTPA) binds också i negligerbar grad till röda blodkroppar. Teknetium (^99mTc)

pentetat (DTPA) passerar inte den normala blod-hjärnbarriären men diffunderar något i bröstmjölk. Plasmaclearance är multiexponell med en extremt snabb komponent. Komplexet förblir stabilt in vivo, mer än 98 % av radioaktiviteten i urin är i form av kelat. Cirka 90 % av den injicerade dosen utsöndras i urinen inom de 24 första timmarna, huvudsakligen genom glomerulär filtration. Ingen retention av föreningen har påvisats i njurarna. Plasmaclearance kan vara fördröjd hos patienter med njursjukdom.I fall med ödem eller ascites kan distributionen av radionukliden i det extracellulära rummet vara avvikande.

Vid studier av lungventilation diffunderar teknetium (^99mTc) pentetat (DTPA) snabbt efter inhalation från lungalveolerna till blodkärlen, där det späds ut.

Halveringstiden för teknetium (^99mTc) pentetat (DTPA) i lungorna är knappt 1 timme. Flera faktorer som t ex cigarettrökning förändrar sannolikt

permeabiliteten hos lungepitelet.

Efter oral administrering passerar teknetium (^99mTc) pentetat (DTPA) inte genom tarmväggen.

5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter

Detta preparat är inte avsett för regelbunden eller kontinuerlig administrering.

Upprepad intravenös administrering av CaNa3DTPA till kaniner och hundar i 14 dagar med doser som var 100 respektive 1000 gånger så stora, som den normala dosen för människa, gav inga tecken på toxicitet.

(6)

Den minsta dos av CaDTPA som förorsakat abort och fosterdöd hos möss är cirka 3600 gånger så stor som den dos CaNa₃DTPA som föreslås för diagnostik på kvinnor.

Studier av mutagena effekter och långsiktiga karcinogena effekter har inte

utförts.

5.4 Absorberad dos och effektiv dos

 Vid en tillförd aktivitet på 740 MBq av teknetium (^99mTc) pentetat (DTPA) till en 70 kg:s patient med normal njurfunktion är den effektiva dosekvivalenten 4,7 mSv.

 En inhalation (nebulisator) på 100 MBq: 0,7 - 7 mSv per 70 kg kroppsvikt

 En oralt administrerad dos på 20 MBq: 0,5 mSv per 70 kg kroppsvikt Enligt ICRP (International Commission for Radiological Protection) är de absorberade doserna till patienter följande:

Normal njurfunktion

Absorberad dos per enhet tillförd aktivitet (Gy/MBq)

Organ Vuxen 15 år 10 år 5 år 1 år

Urinblåsevägg 62 78 97 95 170

Livmoder 7,9 9,5 13 13 22

N.tjocktarm 4,3 5,3 7,3 7,7 13 Äggstockar 4,2 5,3 6,9 7,8 13 Njurar 3,9 4,7 6,7 9,6 17 Testiklar 2,9 4,0 6,0 6,9 13 Benytor 2,3 2,8 4,0 5,5 9,9 Ö.tjocktarm 2,1 2,7 4,0 5,4 9,0 Röd benmärg 1,4 1,8 2,6 3,3 5,6 Bukspottkörtel 1,4 1,8 2,7 4,0 7,2 Binjurar 1,3 1,7 2,6 3,8 7,0 Ventrikelvägg 1,3 1,6 2,7 3,7 6,7 Mjälte 1,2 1,6 2,4 3,6 6,6 Lever 1,2 1,5 2,4 3,5 6,3 Sköldkörtel 1,0 1,3 2,0 3,2 5,8 Lungor 0,99 1,3 1,9 2,9 5,3 Bröstkörtlar 0,71 0,90 1,3 2,1 4,0 Övriga vävnader 1,7 2,0 2,8 3,7 6,4

Effektiv dosekvivalent

(mSv/MBq) 0,0049 0,0062 0,0082 0,0090 0,016

(7)

Onormal njurfunktion

Njurar 7,9 9,6 14 20 34

Livmoder 6,3 7,5 11 17 29

Röd benmärg 5,2 6,3 9,0 13 22

Äggstockar 4,9 6,3 9,4 14 24

Tunntarm 4,7 5,6 8,6 13 23

N.tjocktarm 4,7 6,2 9,6 14 25

Benytor 4,4 5,3 7,9 12 21

Ö.tjocktarm 4,4 5,6 8,1 13 22 Bukspottkörtel 4,3 5,4 8,1 12 22

Binjurar 4,1 5,1 7,8 12 21

Mjälte 4,0 4,8 7,2 11 20

Ventrikelvägg 3,8 5,0 7,9 11 20

Lever 3,8 4,6 7,1 11 19

Lungor 3,3 4,2 6,2 9,5 17

Testiklar 3,3 4,5 6,9 11 20

Bröstkörtlar 3,0 3,0 4,3 6,9 13 Sköldkörtel 2,5 4,3 6,8 11 19 Övriga vävnader 3,3 4,0 6,1 9,4 17

(mSv/MBq) 0,0053 0,0066 0,0097 0,015 0,026

Stråldoser till människa vid administrering av ^99mTc-DTPA via aerosol:

Lungor 17 26 36 54 100

Livmoder 5,9 7,2 11 16 27

Njurar 4,1 5,1 7,2 1,1 19 Äggstockar 3,3 4,1 6,1 8,9 15 N.tjocktarm 3,2 4,2 6,3 8,8 15 Röd benmärg 2,7 3,4 4,7 6,2 9,6 Binjurar 2,1 2,9 4,4 6,7 12 Tunntarm 2,1 2,6 4,1 6,3 11

(8)

Bukspottkörtel 2,1 2,6 4,0 6,1 11 Testiklar 2,1 3,1 5,2 7,9 15 Benytor 1,9 2,4 3,5 5,3 9,8 Bröstkörtlar 1,9 1,9 3,3 4,8 7,8 Ö.tjocktarm 1,9 2,4 3,8 6,1 10 Lever 1,9 2,5 3,7 5,5 9,7 Mjälte 1,9 2,4 3,6 5,6 9,9 Ventrikelvägg 1,7 2,2 3,5 5,1 8,9 Sköldkörtel 0,94 1,7 2,7 4,4 7,8 Övriga vävnader 1,8 2,2 3,2 4,9 8,6

(mSv/MBq) 0,0070 0,0091 0,013 0,020 0,036

Stråldoserna till människa vid administrering av ^99mTc-DTPA per os (D.J.

Gambini, R. Granier: Manuel pratique de Médecine Nucléaire):

Organ Absorberad dos per enhet tillförd aktivitet (Gy/MBq)

Ventrikel 86

Tunntarm 70

Äggstockar 3,5

Testiklar 1,7

Röd benmärg 1,2 Effektiv dosekvivalent (mSv/MBq) 0,025

6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER 6.1 Förteckning över hjälpämnen

Gentisinsyra Tennkloriddihydrat Natriumklorid 6.2 Inkompatibiliteter

Inga kända 6.3 Hållbarhet

1 år efter tillverkningsdagen.

Efter märkning är hållbarhetstiden för teknetium^99mTcpentetat injektionsvätska 8 timmar. Förvaras vid högst 25 °C.

(9)

6.4 Särskilda förvaringsanvisningar

Förvaras vid högst 25°C. Förvara injektionsflaskorna i ytterkartongen.

Förvaringsanvisningar för läkemedlet efter inmärkning med radioaktivt läkemedel finns i avsnitt 6.3.

6.5 Förpackningstyp och innehåll

10 ml injektionsflaska av glas (typ I) med en propp av brombutylgummi och aluminiumkapsyl.

Technescan DTPA levereras som fem injektionsflaskor i en kartong.

6.6 Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering

Förvaras och hanteras i enlighet med nationella bestämmelser för radioaktivt material.

Anvisningar för märkning

Arbeta aseptiskt under hela inmärkningsproceduren.

Tillsätt erforderlig mängd Natriumperteknetat (^99mTc) injektionsvätska (fission eller icke-fission) max 11,1 GBq i en volym på 2 - 10 ml till en flaska med TechneScanDTPA och skaka tills innehållet i flaskan är löst. Efter 15 - 30 minuter vid 15 - 25^oC är preparatet färdigt för injektion.

Anvisningar för kvalitetskontroll

Analysera med hjälp av TLC på kiselgelbelagda glasfiberplattor.

a) Sätt en droppe om 5-10 l på plattan och eluera i 0,9 % m/V natriumklorid- lösning R; teknetium pentetatkomplexet och perteknetatjonen vandrar med lösningsmedelsfronten. Föroreningar i kolloidal form stannar på

startpunkten.

b) Sätt en droppe om 5-10 l på plattan och eluera i metyletylketon R;

perteknetatjonen vandrar med lösningsmedelsfronten, teknetium

pentetatkomplexet och föroreningar i kolloidal form stannar på startpunkten.

För detaljerad beskrivning: se Ph Eur, (Monografi 642)

Administrering av radiofarmaka medför risker för andra personer från extern strålning eller kontaminering från spill av urin, kräkningar o s v.

Skyddsåtgärder mot strålning i enlighet med nationella bestämmelser måste därför vidtagas.

7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING Mallinckrodt Medical B.V.

Westerduinweg 3, 1755 LE Petten Holland

(10)

8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING 80029

9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE 1990-03-02 / 2009-01-01

10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN 2015-05-06