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Academic year: 2021

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(11) ȱ. ȱ.

(12) POPULÄRVETENSKAPLIG SAMMANFATTNING Hjärtsvikt i efterförloppet till hjärtoperation är den viktigaste orsaken till svåra komplikationer i samband med hjärtkirurgi. Trots denna vetskap saknas enhetliga riktlinjer för diagnostik och behandling av detta allvarliga tillstånd. Risken att drabbas av svår hjärtsvikt i samband med operation beror till stor del på det underliggande sjukdomstillståndet och hjärtats funktion före operation, men också på typen av kirurgiskt ingrepp. I detta avhandlingsarbete har vi studerat två markörer relaterade till hjärtsvikt i samband med hjärtkirurgi. Båda markörerna mäts genom blodprov. Den ena är ett hormon som kallas NT-proBNP. Detta hormon produceras i hjärtats muskelceller och ökar i samband med hjärtsvikt. Den andra markören är blandvenös syrgasmättnad (SvO2) som är ett mått på syresättningen i det syrefattiga blodet som kommer tillbaka till hjärtat. SvO2 speglar i vilken omfattning organen i kroppen får tillräckligt med syresatt blod från hjärtat. Hjärtsviktshormonet NT-proBNP mättes i blodet hos 383 patienter som genomgick kranskärlsoperation. Höga nivåer av NT-proBNP i blodet före kirurgi visade sig vara den enskilt starkaste riskfaktorn för att utveckla svår hjärtsvikt efter hjärtoperation. Detta samband är delvis känt sedan tidigare. Det nya i studien är att vi identifierat vid vilka nivåer av NT-proBNP före operation som man kan se en markant ökning av komplikationer efter kranskärlskirurgi. Dessutom, fann vi att NT-proBNP tillför ytterligare kunskap i bedömning av patienten före operation utöver moderna riskmodeller inom hjärtkirurgi. SvO2 analyserades omedelbart efter ankomst till intensivvårdsavdelningen hos 396 patienter som genomgått aortaklaffoperation och 2755 patienter som genomgått kranskärlsoperation. Genom att använda en förenklad metod för mätning av syrgashalten i blodet som kommer tillbaka till hjärtat (SvO2) har vi kunnat ta prover på alla patienter och för första gången identifierat vid vilka nivåer man har en cirkulationsstörning som ökar risken för att patienten ska drabbas av allvarliga komplikationer och i värsta fall avlida. Sammanfattningsvis kan resultaten i avhandlingen bidra till säkrare riskbedömning i samband med hjärtkirurgi. Resultatet för patienterna skulle kunna förbättras genom att identifiera vilka patienter som kan vinna på förbehandling; val av alternativa behandlingsmetoder; skärpt övervakning och tidigare upptäckt av hotande komplikationer. I förlängningen skulle detta också kunna leda till bättre utnyttjande av vårdens resurser samt minskade kostnader.. 3.

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(21) ȱ. ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ. ȱ.

(22) ‹‹›ŽŸ’Š’˜—œȱ. ABBREVIATIONS ȱ ȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱ ȱ ȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱ  ȱ ȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱ ȱ  ȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱ ȱ şśƖȱ ȱ  ȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱ ȱ ȱ ȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱ Řȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱ ȱȱ ȱ ȱ. ‹ȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱ ȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱ ȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱ ȱ ȱ ȱ ȱ Ȭ™›˜ȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱ  ȱ ȱ ȱ ȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱ ŠŘȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱ ŒŸŘȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱ ŸŘȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱ ȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱ ȱ ȱ ȱ. ŒžŽȱ˜›˜—Š›¢ȱ¢—›˜–Žȱ ˜›’ŒȱŽ—˜œ’œȱ ˜›’ŒȱŠ•ŸŽȱŽ™•ŠŒŽ–Ž—ȱ ˜¢ȱŠœœȱ —Ž¡ȱȱ ›Š’—ȱŠ›’ž›Ž’ŒȱŽ™’Žȱ ˜¢ȱž›ŠŒŽȱ›ŽŠȱ ˜›˜—Š›¢ȱ›Ž›¢ȱ¢™Šœœȱ ›Š’—ȱ Š—Š’Š—ȱŠ›’˜ŸŠœŒž•Š›ȱ˜Œ’Ž¢ȱ›ŠŽȱ şśȱƖȱ˜—’Ž—ŒŽȱ —Ž›ŸŠ•ȱȱ Š›’ŠŒȱ —Ž¡ȱ Š›’ŠŒȱž™žȱ ‘›˜—’Œȱ‹œ›žŒ’ŸŽȱž•–˜—Š›¢ȱ’œŽŠœŽȱ Š›’˜™ž•–˜—Š›¢ȱ¢™Šœœȱ ¡¢Ž—ȱŽ•’ŸŽ›¢ȱ ŽŒ’ŸŽȱ›’’ŒŽȱ›ŽŠȱ ˜Š•Ȭ’›ŽŒŽȱ‘Ž›Š™¢ȱ •žŒ˜œŽȬ’—œž•’—Ȭ™˜Šœ’ž–ȱ. Ž–˜•˜‹’—ȱ —›Šȱ˜›’ŒȱŠ••˜˜—ȱž–™ȱȱ —Ž—œ’ŸŽȱŠ›Žȱ—’ȱ ˜ ȱŠ›’ŠŒȱž™žȱ¢—›˜–Žȱ ŽȱŽ—›’Œ•Žȱ ŽȱŽ—›’Œž•Š›ȱ“ŽŒ’˜—ȱ›ŠŒ’˜—ȱ ž•’ȱ›Š—ȱŠ’•ž›Žȱ ȱŽ›–’—Š•ȱ™›˜ȱ›Š’—ȱŠ›’ž›Ž’ŒȱŽ™’Žȱ Ž ȱ˜›”ȱ ŽŠ›ȱœœ˜Œ’Š’˜—ȱ•Šœœ’’ŒŠ’˜—ȱ ™Ž›Š’—ȱ˜˜–ȱ ŽŒŽ’ŸŽ›ȱ™Ž›Š’—ȱž›ŸŽȱ ›Ž›’Š•ȱ¡¢Ž—ȱŠž›Š’˜—ȱ Ž—›Š•ȱŸŽ—˜žœȱ¡¢Ž—ȱŠž›Š’˜—ȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱ ’¡ŽȱŸŽ—˜žœȱ¡¢Ž—ȱŠž›Š’˜—ȱ ȱ. ŝȱ.

(23) ȱ. ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ. ȱ.

(24) ȱ. INTRODUCTION ˜œ˜™Ž›Š’ŸŽȱ ‘ŽŠ›ȱ Š’•ž›Žȱ ˜›ȱ •˜ ȱ ŒŠ›’ŠŒȱ ˜ž™žȱ œ¢—›˜–Žȱ ǻǼȱ ’œȱ ‘Žȱ –Š“˜›ȱ ŒŠžœŽȱ ˜›ȱ –˜›‹’’¢ȱ Š—ȱ –˜›Š•’¢ȱ ’—ȱ ŒŠ›’ŠŒȱ œž›Ž›¢ŗȬřǯȱ •›ŽŠ¢ȱ ’—ȱ ‘Žȱ ‹Ž’——’—ȱ˜ȱ‘ŽȱŽ›Šȱ˜ȱ‘ŽŠ›ȱœž›Ž›¢ȱ’ȱ Šœȱ—˜Žȱ‘ŠȱŽŠ›•¢ȱŽŠ‘ȱŠŽ›ȱŒŠ›’ŠŒȱ œž›Ž›¢ȱ  Šœȱ ›Ž•ŠŽȱ ˜ȱ •˜ ȱ ŒŠ›’ŠŒȱ ˜ž™žȱ ™˜œ˜™Ž›Š’ŸŽ•¢Śǯȱ •‘˜ž‘ȱ ‘Žȱ ‘Š£Š›œȱ ˜ȱ •˜ ȱ ŒŠ›’ŠŒȱ ˜ž™žȱ œ¢—›˜–Žȱ ‘ŠŸŽȱ ‹ŽŽ—ȱ ”—˜ —ȱ ˜›ȱ Šȱ •˜—ȱ ’–Žǰȱ ‘Ž›Žȱ ’œȱ —˜ȱ Œ˜—œŽ—œžœȱ ˜—ȱ ‘˜ ȱ ˜ȱ Ž’—Žȱ ™˜œ˜™Ž›Š’ŸŽȱ ‘ŽŠ›ȱ Š’•ž›Žǯȱ ž›‘Ž›–˜›Žǰȱ ‘Ž›Žȱ Š›Žȱ —˜ȱ Ž—Ž›Š••¢ȱ ŠŒŒŽ™Žȱ ž’Ž•’—Žœȱ ˜›ȱ ›ŽŠ–Ž—ȱ ˜ȱ ™˜œ˜™Ž›Š’ŸŽȱ ‘ŽŠ›ȱ Š’•ž›Žǯȱ ’Ž›Ž—ȱ œ›ŠŽ’Žœȱ ˜›ȱ ›ŽŠ–Ž—ȱ  ’‘ȱ ’—˜›˜™’Œǰȱ –ŽŠ‹˜•’ŒȱŠ—ȱ–ŽŒ‘Š—’ŒŠ•ȱœž™™˜›ȱŽ™Ž—ȱ˜—ȱ•˜ŒŠ•ȱŒ•’—’ŒŠ•ȱ™›ŠŒ’ŒŽȱ˜›ȱŠ›Žȱž™ȱ ˜ȱ ‘Žȱ ’œŒ›Ž’˜—ȱ ˜ȱ ‘Žȱ ’—’Ÿ’žŠ•ȱ ™‘¢œ’Œ’Š—śǯȱ žŽȱ ˜ȱ ‘Žȱ •ŠŒ”ȱ ˜ȱ Ž—Ž›Š••¢ȱ ŠŒŒŽ™ŽȱŒ›’Ž›’Šȱ˜›ȱ™˜œ˜™Ž›Š’ŸŽȱ‘ŽŠ›ȱŠ’•ž›Žǰȱ‘ŽȱŽŸŠ•žŠ’˜—ȱ˜ȱ›ŽŠ–Ž—ȱ’œȱ ’’Œž•ǯȱ ˜—œŽšžŽ—•¢ǰȱ Œ˜–™Š›Š’ŸŽȱ œž’Žœȱ ˜—ȱ ’Ž›Ž—ȱ ›ŽŠ–Ž—ȱ œ›ŠŽ’Žœȱ ˜ȱ ‘ŽŠ›ȱ Š’•ž›Žȱ ŠŽ›ȱ ŒŠ›’ŠŒȱ œž›Ž›¢ȱ Š›Žȱ œ™Š›œŽȱ ’ŸŽ—ȱ ‘Žȱ –Š—’žŽȱ ˜ȱ ‘Žȱ ™›˜‹•Ž–ŜȬŞǯȱȱ ȱ. ŽŸŽ›Š•ȱ ›’œ”ȱ œŒ˜›’—ȱ œ¢œŽ–œȱ Š›Žȱ ŠŸŠ’•Š‹•Žȱ ˜›ȱ ™›Ž˜™Ž›Š’ŸŽȱ ŽŸŠ•žŠ’˜—ȱ ’—ȱ ŒŠ›’ŠŒȱ œž›Ž›¢ǯȱ ‘ŽœŽȱ œŒ˜›’—ȱ œ¢œŽ–œȱ Š›Žȱ –Š’—•¢ȱ ‹ŠœŽȱ ˜—ȱ ŽŠ›•¢ȱ –˜›Š•’¢ǰȱ ‹žȱ ‘Ž›Žȱ Š›Žȱ Š•œ˜ȱ –˜Ž•œȱ ˜›ȱ –˜›‹’’¢ǰȱ œžŒ‘ȱ Šœȱ ‘Žȱ ˜Œ’Ž¢ȱ ˜ȱ ‘˜›ŠŒ’Œȱ ž›Ž˜—œȱ ǻǼȱ –˜›‹’’¢ȱ œŒ˜›Žşǯȱ ˜ ŽŸŽ›ǰȱ ˜ŸŽ›ȱ ’–Žȱ ™Š’Ž—ȱ ™›˜’•Žœȱ ‘ŠŸŽȱ Œ‘Š—ŽȱŠ•˜—ȱ ’‘ȱŽŸŽ•˜™–Ž—ȱ’—ȱœž›’ŒŠ•ȱŠ—ȱ™Ž›’˜™Ž›Š’ŸŽȱŒŠ›Žǯȱ‘Ž›Ž˜›Žȱ ž›˜ŗŖǰȱ ‘Žȱ •ŽŠ’—ȱ œŒ˜›’—ȱ œ¢œŽ–ȱ ’—ȱ ȱ ž›˜™Žȱ Š—ȱ  ˜›•ȱ  ’Žǰȱ  Šœȱ ˜ž—ȱ’—ȱ—ŽŽȱ˜ȱ›ŽŒŠ•’‹›Š’˜—ȱ‹ŽŒŠžœŽȱ’ȱ˜ŸŽ›Žœ’–ŠŽȱ›’œ”ȱ’—ȱ‘Žȱ–Š“˜›’¢ȱ˜ȱ ™Š’Ž—œǯȱ ŽŒŽ—•¢ǰȱ ž›˜ȱ ŗŗȱ  Šœȱ •Šž—Œ‘Žǯȱ ‘’œȱ —Ž ȱ –˜Ž•ȱ ’—Œ•žŽœȱ œ˜–Žȱ ’Ž›Ž—ȱ ™›Ž’Œ˜›œȱ Š—ȱ ’—›˜žŒŽœȱ —Ž ȱ Œ•Šœœ’’ŒŠ’˜—œȱ ˜ȱ Š•›ŽŠ¢ȱ Ž¡’œ’—ȱ ™›Ž’Œ˜›œǯȱ ž›˜ȱ ȱ ‘Šœȱ Š•›ŽŠ¢ȱ ‹ŽŽ—ȱ ŸŠ•’ŠŽȱ ’—ȱ œŽŸŽ›Š•ȱ œž’Žœȱ Š—ȱ Š™™ŽŠ›œȱ ˜ȱ ‹Žȱ ‹ŽŽ›ȱ ŒŠ•’‹›ŠŽȱ ‘Š—ȱ ‘Žȱ ˜›–Ž›ȱ ž›˜ȱ –˜Ž•ŗŘǰȱŗřǯȱȱ ȱ. •‘˜ž‘ȱ˜žŒ˜–ŽȱŠŽ›ȱŒŠ›’ŠŒȱœž›Ž›¢ȱ˜ȱŠȱ•Š›ŽȱŽ¡Ž—ȱ’œȱŽŽ›–’—Žȱ‹¢ȱ‘Žȱ ™›Ž˜™Ž›Š’ŸŽȱ œŠžœȱ ˜ȱ ‘Žȱ ™Š’Ž—ǰȱ ‘Žȱ ˜žŒ˜–Žȱ ’œȱ Š•œ˜ȱ ’—•žŽ—ŒŽȱ ‹¢ȱ ŽŸŽ—œȱ ž›’—ȱ œž›Ž›¢ȱ Š—ȱ Š—Žœ‘Žœ’Šǯȱ ‘Žȱ ™Š’Ž—Ȃœȱ ™›˜—˜œ’œȱ ˜—ȱ Š–’œœ’˜—ȱ ˜ȱ ȱ ‘Žȱ ’—Ž—œ’ŸŽȱ ŒŠ›Žȱ ž—’ȱ ǻ Ǽȱ –Š¢ȱ ’Ž›ȱ –Š›”Ž•¢ȱ ›˜–ȱ ‘Žȱ ™›Ž˜™Ž›Š’ŸŽȱ ŠœœŽœœ–Ž—ŗŚǯȱ Š›•¢ȱ ›ŽŽŸŠ•žŠ’˜—ȱ ˜—ȱ Š–’œœ’˜—ȱ ˜ȱ ȱ ’œȱ Žœ’›Š‹•Žȱ ˜›ȱ Šȱ ™›˜ŠŒ’ŸŽȱ–Š—ŠŽ–Ž—ȱ™•Š—ȱ˜ȱ’Ž—’¢ȱ™Š’Ž—œȱ‘Šȱ–Š¢ȱ‹Ž—Ž’ȱ›˜–ȱž›‘Ž›ȱ ’Š—˜œ’Œȱ Š—ȱ ‘Ž›Š™Žž’Œȱ –ŽŠœž›Ž–Ž—œǯȱ ȱ ’œȱ Š•œ˜ȱ Žœ’›Š‹•Žȱ ˜ȱ ‹Žȱ Š‹•Žȱ ˜ȱ. ȱ. şȱ.

(25) ȱ. Žœ’–ŠŽȱ ‘Žȱ —ŽŽȱ ˜›ȱ ȱ ›Žœ˜ž›ŒŽœȱ Š—ȱ ™›Ž’Œȱ ‘Žȱ ™›˜—˜œ’œȱ ˜›ȱ ’—’Ÿ’žŠ•ȱ ™Š’Ž—œǯȱ ȱ. —ȱ˜›Ž›ȱ˜ȱŠ›Žœœȱ‘Žȱ’œœžŽȱ˜ȱ™˜œ˜™Ž›Š’ŸŽȱ‘ŽŠ›ȱŠ’•ž›ŽȱŠ—ȱ’œȱ™›˜—˜œ’Œȱ ’–™•’ŒŠ’˜—œǰȱ ‘’œȱ ’œœŽ›Š’˜—ȱ ˜ŒžœŽœȱ ˜—ȱ  ˜ȱ ŸŠ›’Š‹•Žœȱ ›Ž•ŠŽȱ ˜ȱ ™˜œ˜™Ž›Š’ŸŽȱ ‘ŽŠ›ȱ Š’•ž›Žȱ ŠŽ›ȱ ŒŠ›’ŠŒȱ œž›Ž›¢DZȱ ŗǰȱ Šȱ ™›Ž˜™Ž›Š’ŸŽȱ –Š›”Ž›ȱ ˜ȱ –Š—’Žœȱ ˜›ȱ ’–™Ž—’—ȱ ‘ŽŠ›ȱ Š’•ž›Žȱ ǻȬ™›˜Ǽǰȱ Řǰȱ Šȱ ™˜œ˜™Ž›Š’ŸŽȱ –Š›”Ž›ȱ ˜ȱ‘Ž–˜¢—Š–’ŒȱœŠŽȱǻ–’¡ŽȱŸŽ—˜žœȱ˜¡¢Ž—ȱœŠž›Š’˜—ȱȬȱŸŘǼǯȱȱ ȱ. ’¡ŽȱŸŽ—˜žœȱ˜¡¢Ž—ȱœŠž›Š’˜—ȱȬȱŸŘȱ ȱ. ŸŘȱ ’œȱ ‘Ž˜›Ž’ŒŠ••¢ȱ Š—ȱ ’ŽŠ•ȱ ™Š›Š–ŽŽ›ȱ ˜›ȱ ŠœœŽœœ–Ž—ȱ ˜ȱ ‘Žȱ ‘Ž–˜¢—Š–’Œȱ œŠŽȱ ‹ŽŒŠžœŽȱ ’ȱ ™›˜Ÿ’Žœȱ ’—˜›–Š’˜—ȱ Š‹˜žȱ ‘Žȱ ŠŽšžŠŒ¢ȱ ˜ȱ ‘Žȱ ˜¡¢Ž—ȱ Ž•’ŸŽ›¢ȱ œ¢œŽ–ŗśȱ ǻ’ž›Žȱ ŗǼǯȱ ŸŘȱ ’œȱ Ž™Ž—Ž—ȱ ˜—ȱ ŒŠ›’ŠŒȱ ˜ž™žǰȱ Š›Ž›’Š•ȱ ˜¡¢Ž—ȱœŠž›Š’˜—ȱǻŠŘǼǰȱ‘Žȱ˜¡¢Ž—ȱŒŠ››¢’—ȱŒŠ™ŠŒ’¢ȱ˜ȱ‹•˜˜ȱǻ‘Ž–˜•˜‹’—ǰȱ. ‹ǼȱŠ—ȱœ¢œŽ–’Œȱ˜¡¢Ž—ȱŽ–Š—ŗśǰȱŗŜǯȱŸŘȱŒŠ—ȱ‹ŽȱŽ¡™ŽŒŽȱ˜ȱŒ˜››Ž•ŠŽȱ ’‘ȱ ŒŠ›’ŠŒȱ˜ž™žȱ˜—•¢ȱ ‘Ž—ȱ‘ŽœŽȱŸŠ›’Š‹•ŽœȱŠ›Žȱ”Ž™ȱŒ˜—œŠ—ǯȱȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ. Oxygen Delivery (DO2) = ȱ Cardiac Output (HR x Stroke Volume) X Oxygen Content (Hb x SaO2). Figure 1. Oxygen delivery to the tissues is dependent on cardiac output and oxygen content. ȱ. ‘Ž›ŽȱŠ›Žȱ˜ž›ȱž—Š–Ž—Š•ȱŒŠžœŽœȱ˜›ȱŠȱ›˜™ȱ’—ȱŸŘDZȱŗǰȱŠ›’ŠŒȱž™žȱ’œȱ˜˜ȱ •˜ ǰȱ Řǰȱ ‹ȱ ’œȱ ˜˜ȱ •˜ ǰȱ řǰȱ ŠŘȱ ’œȱ ˜˜ȱ •˜ ȱ ˜›ȱ Śǰȱ ¡¢Ž—ȱ Œ˜—œž–™’˜—ȱ ‘Šœȱ ’—Œ›ŽŠœŽȱ  ’‘˜žȱ Šȱ Œ˜››Žœ™˜—’—ȱ ’—Œ›ŽŠœŽȱ ’—ȱ Řȱ Ž•’ŸŽ›¢ǯȱ —ȱ Šȱ œ’žŠ’˜—ȱ  ‘Ž›Žȱ‘ŽȱŽ•’ŸŽ›Žȱ˜¡¢Ž—ȱŠ••œȱ‹Ž•˜ ȱ‘ŽȱŽ–Š—œȱ˜ȱ‘Žȱ’œœžŽœǰȱ‘Ž›Žȱ ’••ȱ ‹ŽȱŒ˜–™Ž—œŠ˜›¢ȱ–ŽŒ‘Š—’œ–œŗŝǯȱ’›œȱŒŠ›’ŠŒȱ˜ž™žȱ’—Œ›ŽŠœŽœȱ’—ȱ˜›Ž›ȱ˜ȱ›Š’œŽȱ ‘Žȱ Š–˜ž—ȱ ˜ȱ ˜¡¢Ž—ȱ Ž•’ŸŽ›¢ǯȱ ‘Ž›ŽŠŽ›ȱ ‘Žȱ ŒŽ••œȱ ‹Ž’—ȱ ˜ȱ Ž¡›ŠŒȱ Šȱ ‘’‘Ž›ȱ ™Ž›ŒŽ—ŠŽȱ ˜ȱ ˜¡¢Ž—ȱ ›˜–ȱ ‘Žȱ ‹•˜˜ȱ Š—ȱ ŸŘȱ  ’••ȱ ŽŒ›ŽŠœŽǯȱ —ŠŽšžŠŽȱ ˜¡¢Ž—ȱŽ•’ŸŽ›¢ȱ•ŽŠœȱ˜ȱŠ—ŠŽ›˜‹’Œȱ–ŽŠ‹˜•’œ–ŗŝǯȱ ȱ. ŸŘȱ’—ȱŒŠ›’ŠŒȱœž›Ž›¢ȱ ȱ. •‘˜ž‘ȱ ŸŘȱ ’œȱ  ’Ž•¢ȱ žœŽȱ ˜›ȱ ™Ž›’˜™Ž›Š’ŸŽȱ –˜—’˜›’—ǰȱ ‘Žȱ —ž–‹Ž›ȱ ˜ȱ œž’ŽœȱŽŸŠ•žŠ’—ȱ’œȱžœŽž•—Žœœȱ’—ȱŒŠ›’ŠŒȱœž›Ž›¢ȱŠ›Žȱ•’–’Žǯȱȱ. ȱ.

(26) ȱ. ›Ž˜™Ž›Š’ŸŽ•¢ǰȱ ’—ȱ ™Š’Ž—œȱ  ’‘ȱ  Ž••Ȭ™›ŽœŽ›ŸŽȱ •Žȱ ŸŽ—›’Œž•Š›ȱ ǻǼȱ ž—Œ’˜—ȱ Š–’Žȱ ˜›ȱ Ž•ŽŒ’ŸŽȱ ˜›˜—Š›¢ȱ ›Ž›¢ȱ ¢™Šœœȱ ›Š’—ȱ ǻ Ǽǰȱ ‘Žȱ ŠŸŽ›ŠŽȱ ŸŘȱ Šȱ ›Žœȱ  Šœȱ ŝřƖȱ Š—ȱ ŞŖƖȱ ’—ȱ  ˜ȱ ˜› Ž’Š—ȱ œž’ŽœŗŞǰȱ ŗşǯȱ ž›’—ȱ œž™’—Žȱ Ž¡Ž›Œ’œŽȱǻřŖǼȱŠŸŽ›ŠŽȱŸŘȱŽŒ›ŽŠœŽȱ›˜–ȱŞŖƖȱ˜ȱŜřƖȱŽœ™’ŽȱŠ—ȱ’—Œ›ŽŠœŽȱ˜ȱ ‹˜‘ȱœ›˜”ŽȱŸ˜•ž–ŽȱŠ—ȱ‘ŽŠ›ȱ›ŠŽŗşǯȱ ȱ. ž›’—ȱ Ž¡Ž›Œ’œŽȱ ŽŠ›•¢ȱ ™˜œ˜™Ž›Š’ŸŽ•¢ǰȱ ŒŠ›’ŠŒȱ ˜ž™žȱ  Šœȱ ’—Œ›ŽŠœŽȱ ‹¢ȱ ‘ŽŠ›ȱ ›ŠŽȱ  ‘Ž›ŽŠœȱ œ›˜”Žȱ Ÿ˜•ž–Žȱ  Šœȱ ›Ž•Š’ŸŽ•¢ȱ ’¡Žȱ ‹˜‘ȱ ŠŽ›ȱ  ȱ Š—ȱ ˜›’Œȱ Š•ŸŽȱ Ž™•ŠŒŽ–Ž—ȱ ǻǼŗşǰȱ ŘŖǯȱ —ȱ ‘Žȱ ’›œȱ ™˜œ˜™Ž›Š’ŸŽȱ Š¢ȱ ’—ȱ  ȱ ™Š’Ž—œȱ ’‘ȱ Ž••Ȭ™›ŽœŽ›ŸŽȱȱž—Œ’˜—ǰȱŸŘȱŽŒ›ŽŠœŽȱ›˜–ȱŠ—ȱŠŸŽ›ŠŽȱ˜ȱ ŜŝƖȱŠȱ›Žœȱ˜ȱŚśƖȱž›’—ȱ•’‘ȱŽ¡Ž›Œ’œŽȱǻřȱ–’—žŽȱ Š•”’—ȱ˜—ȱ‘Žȱœ™˜ǼŘŗȱŠ—ȱ ›˜–ȱ ŝŗƖȱ ˜ȱ ŚŜƖȱ ž›’—ȱ řŖȱ œž™’—Žȱ Œ¢Œ•’—ŗşǯȱ —ȱ ™Š’Ž—œȱ  ’‘ȱ œŽŸŽ›Žȱ ȱ ¢œž—Œ’˜—ȱ ŸŘȱ ›ŽžŒ’˜—œȱ ›˜–ȱ ŜŗƖȱ ˜ —ȱ ˜ȱ řŗƖȱ  Ž›Žȱ ›ŽŒ˜›Žȱ ’—ȱ ’—’Ÿ’žŠ•ȱ™Š’Ž—œȱž›’—ȱ•’‘ȱŽ¡Ž›Œ’œŽŘŗǯȱȱ ȱ. Š›•¢ȱ ŠŽ›ȱ ŒŠ›’ŠŒȱ œž›Ž›¢ǰȱ ȱ ™Š’Ž—œȱ Ž—Ž›Š••¢ȱ ‘Šȱ •˜ Ž›ȱ ŸŘȱ ŸŠ•žŽœȱ ‘Š—ȱ ȱ™Š’Ž—œŘŖǰȱŘŗǯȱŽ›ȱȱ˜›ȱŠ˜›’ŒȱœŽ—˜œ’œǰȱŸŘȱŠȱ›Žœȱ˜—ȱ‘Žȱ’›œȱ ™˜œ˜™Ž›Š’ŸŽȱŠ¢ȱŠŸŽ›ŠŽȱśŞƖȱŠ—ȱ›˜™™Žȱ˜ȱřŜƖȱž›’—ȱ•’‘ȱŽ¡Ž›Œ’œŽȱǻřȱ –’—žŽȱ Š•”’—ȱ˜—ȱ‘Žȱœ™˜ǼŘŖǯȱ‘ŽȱŽŒ›ŽŠœŽȱ Šœȱ–˜›Žȱ™›˜—˜ž—ŒŽȱ’—ȱ™Š’Ž—œȱ ‘ŠŸ’—ȱȱƸȱ ǰȱ•˜ ȱ ‹ȱŠ—ȱ‹ŽŠ‹•˜Œ”Ž›ȱ›ŽŠ–Ž—ǯȱ —ȱŒ˜—›Šœȱ˜ȱ ȱ ™Š’Ž—œǰȱ —˜ȱ ’–™›˜ŸŽ–Ž—ȱ ˜ŒŒž››Žȱ ˜—ȱ ‘Žȱ œŽŒ˜—ȱ ™˜œ˜™Ž›Š’ŸŽȱ Š¢ȱ ’—ȱ ȱ ™Š’Ž—œŘŖǯȱȱ ȱ. ŸŘȱŠœȱ™›˜—˜œ’ŒȱŠŒ˜›ȱ ȱ. —›Š˜™Ž›Š’ŸŽ•¢ȱ ž›’—ȱ ŒŠ›’˜™ž•–˜—Š›¢ȱ ‹¢™Šœœȱ ǻǼǰȱ ŸŘȱ ǀȱ ŝśƖȱ  Šœȱ ›Ž™˜›Žȱ˜ȱ‹ŽȱŠœœ˜Œ’ŠŽȱ ’‘ȱ’–™Š’›ŽȱřŖȬŠ¢ȱ–˜›Š•’¢ȱŠ—ȱřȬ¢ŽŠ›ȱœž›Ÿ’ŸŠ•ǯȱ ‘’œȱ Šœȱ–˜œȱŽŸ’Ž—ȱ˜›ȱŸŘȱ›ŽŠ’—œȱž›’—ȱ‘Žȱ’›œȱŠ—ȱ•ŠœȱŽ—ȱ–’—žŽœȱ ˜ȱŘŘǯȱȱ ȱ. ˜œ˜™Ž›Š’ŸŽ•¢ȱ’ȱ Šœȱ›Ž™˜›Žȱ‘Šȱ‘ŽȱŠŸŽ›ŠŽȱŸŘȱ˜—ȱŠ–’œœ’˜—ȱ˜ȱ‘Žȱ ȱ  Šœȱ ŜŝƖȱ Š—ȱ ŜŞƖȱ ŠŽ›ȱ  ȱ ’—ȱ  ˜ȱ ŒŠ—’—ŠŸ’Š—ȱ œž’ŽœŘŗǰȱ Řřǯȱ ŸŘȱ ‹Ž•˜ ȱ śśƖȱ˜—ȱŠ–’œœ’˜—ȱ˜ȱ ȱ™›Ž’ŒŽȱ’—Œ›ŽŠœŽȱřŖȬŠ¢ȱ–˜›Š•’¢ǰȱ™˜œ˜™Ž›Š’ŸŽȱ –¢˜ŒŠ›’Š•ȱ ’—Š›Œ’˜—ȱ Š—ȱ Ž¡Ž—Žȱ ȱ œŠ¢Řřǯȱ ‘’œȱ œž¢ȱ  Šœȱ ˜—Žȱ ’—ȱ Šȱ ‘’‘•¢ȱœŽ•ŽŒŽȱŒ˜‘˜›ȱ˜ȱ™Š’Ž—œȱž—Ž›˜’—ȱ ȱŠ—ȱ–Š—ŠŽȱŠŒŒ˜›’—ȱ ˜ȱŠȱœ›’Œȱ–ŽŠ‹˜•’Œȱœ›ŠŽ¢ǯȱ —ȱœž’Žœȱ™Ž›˜›–ŽȱřȬŚȱŽŒŠŽœȱŠ˜ȱŒ˜—’—ž˜žœȱ –˜—’˜›’—ȱ ˜ȱ ŸŘȱ ™˜œ˜™Ž›Š’ŸŽ•¢ȱ  Šœȱ ˜ž—ȱ ˜ȱ ™›ŽŒŽŽȱ Œ‘Š—Žœȱ ˜ȱ –ŽŠ—ȱ ‹•˜˜ȱ™›Žœœž›Žǰȱ‘ŽŠ›ȱ›ŠŽȱŠ—ȱ™ž•–˜—Š›¢ȱŒŠ™’••Š›¢ȱ ŽŽȱ™›Žœœž›ŽǰȱŠ—ȱŸŘȱ ǁȱ ŜśƖȱ  Šœȱ Šœœ˜Œ’ŠŽȱ  ’‘ȱ Šȱ •˜ ȱ Œ˜–™•’ŒŠ’˜—ȱ ›ŠŽȱ ’—ȱ Šȱ œ–Š••ȱ œž¢ȱ ›˜–ȱ ŗşŝśŘŚǰȱŘśǯȱȱ ȱ. ȱ. ŗŗȱ.

(27) ȱ. Ž–˜¢—Š–’Œȱ˜Š•Ȭ’›ŽŒŽȱ‘Ž›Š™¢ȱǻ Ǽȱ‘Šœȱ‹ŽŽ—ȱ™›˜™˜œŽȱŠœȱŠȱ–ŽŠ—œȱ˜ȱ ’–™›˜Ÿ’—ȱ™˜œ˜™Ž›Š’ŸŽȱŒŠ›ŽȱŠ—ȱ˜žŒ˜–Žȱ’—ȱŒŠ›’ŠŒȱœž›Ž›¢ŘŜǰȱŘŝǯȱ ˜ ŽŸŽ›ǰȱ’ȱ ’œȱž—Œ•ŽŠ›ȱ‘˜ ȱ‘ŽȱŒŠ›’ŠŒȱ˜ž™žȱŠ—ȱŸŘȱŠ›Žœȱ˜›ȱ ȱŽ–™•˜¢Žȱ’—ȱ‘Žȱ •’Ž›Šž›Žȱ‘ŠŸŽȱ‹ŽŽ—ȱ’Ž—’’Žǯȱ‘ŽœŽȱŒ˜––˜—•¢ȱžœŽȱ‘Ž–˜¢—Š–’ŒȱŸŠ›’Š‹•Žœȱ Š›Žȱ —˜ȱ  Ž••ȱ ˜Œž–Ž—Žȱ  ’‘ȱ ›ŽŠ›ȱ ˜ȱ ‘Ž’›ȱ Šœœ˜Œ’Š’˜—ȱ  ’‘ȱ ˜žŒ˜–Žǯȱ —ŒŽ›Š’—¢ȱ ›ŽŠ›’—ȱ ‘˜ ȱ ˜ȱ žœŽȱ ‘Ž–˜¢—Š–’Œȱ ŠŠȱ ˜‹Š’—Žȱ ˜›ȱ ŽŒ’œ’˜—Ȭ –Š”’—ȱ Œ˜ž•ȱ ™Š›’Š••¢ȱ Ž¡™•Š’—ȱ ›Ž™˜›œȱ ˜ȱ  ˜›œŽȱ ˜žŒ˜–Žȱ ˜›ȱ •ŠŒ”ȱ ˜ȱ ‹Ž—Ž’ȱ Šœœ˜Œ’ŠŽȱ  ’‘ȱ ‘Žȱ žœŽȱ ˜ȱ ™ž•–˜—Š›¢ȱ Š›Ž›¢ȱ ŒŠ‘ŽŽ›œȱ ’—ȱ Œ›’’ŒŠ••¢ȱ ’••ȱ ™Š’Ž—œȱ Š—ȱ’—ȱŒŠ›’ŠŒȱœž›Ž›¢ŘŞǰȱŘşǯȱ ȱ. ȱ ˜ž›ȱ ’—œ’ž’˜—ȱ ŸŘȱ ‘Šœȱ ›˜ž’—Ž•¢ȱ ‹ŽŽ—ȱ –ŽŠœž›Žȱ ’—ȱ Š••ȱ ™Š’Ž—œǰȱ Š—ȱ ‘Žȱ ŸŠ•žŽȱ ˜‹Š’—Žȱ ˜—ȱ Š–’œœ’˜—ȱ ˜ȱ ȱ ‘Šœȱ ‹ŽŽ—ȱ ›ŽŒ˜›Žȱ ’—ȱ ‘Žȱ ’—œ’ž’˜—Š•ȱ ŠŠ‹ŠœŽǯȱŽŒŠžœŽȱ’—”ã™’—ȱ—’ŸŽ›œ’¢ȱ ˜œ™’Š•ȱ’œȱ‘Žȱ˜—•¢ȱ›ŽŽ››Š•ȱŒŽ—Ž›ȱ˜›ȱ ŒŠ›’ŠŒȱ œž›Ž›¢ȱ ’—ȱ ‘Žȱ ˜ž‘ŽŠœȱ ›Ž’˜—ȱ ˜ȱ  ŽŽ—ǰȱ ‘Žȱ ‘˜œ™’Š•ȼœȱ ›ŽŒ˜›œǰȱ ™›˜Ÿ’Žȱ‘Žȱ˜™™˜›ž—’¢ȱ˜ȱŠœœŽœœȱ‘Žȱ™›˜—˜œ’ŒȱŸŠ•žŽȱ˜ȱŸŘȱ˜—ȱŠ–’œœ’˜—ȱ ˜ȱ ȱ’—ȱŠ—ȱž—œŽ•ŽŒŽȱŒ˜‘˜›ȱ˜ȱ™Š’Ž—œȱž—Ž›˜’—ȱŒŠ›’ŠŒȱœž›Ž›¢ǯȱ ȱ. Š›’ž›Ž’Œȱ™Ž™’Žœȱ ȱ. —ȱ ‘Žȱ ‘ŽŠ›ǰȱ ‘Žȱ ŒŠ›’˜–¢˜Œ¢Žœǰȱ ’—ȱ ‹˜‘ȱ ‘Žȱ Š›’ž–ȱ Š—ȱ ŸŽ—›’Œ•Žȱ ™›˜žŒŽȱ Šȱ ™Ž™’ŽȱŒŠ••Žȱ™›Ž™›˜ǰȱ ’‘ȱŗřŚȱŠ–’—˜ȱŠŒ’œȱǻǼřŖǰȱřŗǯȱ‘’œȱ™Ž™’Žȱ’œȱœ™•’ȱ ’—œ’Žȱ ‘Žȱ –¢˜Œ¢Žȱ ˜ȱ Šȱ ŘŜȬȱ œ’—Š•ȱ ™Ž™’Žȱ Š—ȱ Šȱ ŗŖŞȬǰȱ ™›˜ǯȱ —ȱ ‘Žȱ ™›˜ŒŽœœȱ˜ȱœŽŒ›Ž’˜—ȱ’—˜ȱ‘ŽȱŒ’›Œž•Š’˜—ȱ™›˜ȱ’œȱœ™•’ȱ’—˜ȱ‘ŽȱŠŒ’ŸŽȱřŘȬȱ ‘˜›–˜—Žȱ ǰȱ  ’‘ȱ ‘Žȱ Œ•Šœœ’Œȱ ŗŝȬȱ ›’—ȱ œ›žŒž›Žǰȱ Š—ȱ ˜—Žȱ ˜‘Ž›ȱ ŝŜȬȱ ™Ž™’Žǰȱ ȬŽ›–’—Š•Ȭ™›˜ȱ ǻȬ™›˜Ǽǰȱ  ‘’Œ‘ȱ ’œȱ ‹Ž•’ŽŸŽȱ ˜ȱ ‹Žȱ ‘˜›–˜—Š••¢ȱ’—ŠŒ’ŸŽřŗǰȱřŘȱǻ’ž›ŽȱŘǼǯȱ ȱ Myocyte PreproBNP ProBNP. Plasma. NT-proBNP (76 AA) Biologically inactive?. BNP (32 AA) Biologically active. ȱ Figure 2. Secretion process of PreproBNP. BNP, brain natriuretic peptide; AA, amino acid. ȱ ȱ.

(28) ȱ. ȱ Š—ȱ Ȭ™›˜ȱ Š›Žȱ ›Ž•ŽŠœŽȱ ›˜–ȱ ‘Žȱ –¢˜Œ¢Žœȱ ’—˜ȱ ‘Žȱ ™•Šœ–Šȱ ’—ȱ Šȱ ›Žœ™˜—œŽȱ ˜ȱ –¢˜Œ¢Žȱ œ›ŽŒ‘ȱ  ’‘ȱ ’—Œ›ŽŠœŽȱ  Š••ȱ Ž—œ’˜—řŖǯȱ œŒ‘Ž–’Šȱ  ’••ȱ Š•œ˜ȱ ’—žŒŽȱ ‘Žȱ œŽŒ›Ž’˜—ȱ ˜ȱ ™Ž™’Žœǰȱ Š—ȱ ›ŽŒŽ—ȱ ’ŽŠœȱ ™˜’—ȱ ˜žȱ ‘Žȱ ™˜œœ’‹’•’¢ȱ ˜ȱ Ž¡™•Š’—ȱ‘Žȱ Š••ȱœ›ŽœœȱŽŽŒȱ ’‘ȱŠ—ȱ˜¡¢Ž—ȱ›Š’Ž—ȱ’—ȱ‘Žȱ‘ŽŠ›ȱŠœȱ‘ŽȱŠŒ˜›ȱ ›Žž•Š’—ȱ‘Žȱœ¢—‘Žœ’œȱŠ—ȱ›Ž•ŽŠœŽȱ˜ȱ—Š›’ž›Ž’Œȱ™Ž™’ŽœřřǰȱřŚȱȱ ȱ. ŽŒŽ™˜›œȱ˜›ȱ—Š›’ž›Ž’Œȱ™Ž™’ŽœȱŠ›Žȱ–Š’—•¢ȱœ’žŠŽȱ’—ȱ‘Žȱ‘ŽŠ›ȱŠ—ȱŸŠœŒž•Š›ȱ Ž—˜‘Ž•’ž–ǯȱ ‘Žȱ ŽŽŒœȱ Š›Žȱ  ’Žœ™›ŽŠȱ  ’‘ȱ ŠŒ’˜—œȱ ˜—ȱ —Š›’ž›Žœ’œǰȱ ŸŠœ˜›Ž•Š¡Š’˜—ǰȱ ’—‘’‹’’˜—ȱ ˜ȱ ’‹›˜œ’œȱ Š—ȱ ‘¢™Ž››˜™‘¢ǰȱ Š—’˜Ž—Žœ’œǰȱ Š—ȱ ’—‘’‹’’˜—ȱ ˜ȱ ’—•Š––Š’˜—řŖǰȱ řŘǯȱ ‘¢œ’˜•˜’ŒŠ••¢ȱ ‘Ž›Žȱ  ’••ȱ ‹Žȱ Šȱ ›ŽžŒ’˜—ȱ ˜ȱ ŸŠœŒž•Š›ȱ ˜—Žȱ Š—ȱ ’—Œ›ŽŠœŽȱ •˜–Ž›ž•Š›ȱ ’•›Š’˜—ǰȱ •ŽŠ’—ȱ ˜ȱ ›ŽžŒ’˜—ȱ ˜ȱ ‹•˜˜ȱ™›Žœœž›ŽȱŠ—ȱ’–’—’œ‘ŽȱŸŽ—˜žœȱ‹•˜˜ȱ›Žž›—’—ȱ˜ȱ‘Žȱ ‘ŽŠ›řśǯȱ ŸŽ›Š••ȱ ‘’œȱ ŠŽŒœȱ ‹˜‘ȱ ™›ŽȬȱ Š—ȱ ŠŽ›•˜Šȱ ’—ȱ Šȱ  Š¢ȱ ‘Šȱ ‘Ž˜›Ž’ŒŠ••¢ȱ ›Ž•’ŽŸŽœȱ ‘Žȱ œ›Žœœȱ˜—ȱ‘Žȱ‘ŽŠ›řśǯȱ ȱ. ‘Žȱ ‹’˜•˜’ŒŠ•ȱ ‘Š•ȱ •’Žȱ ˜ȱ ȱ ’œȱ ŘŖȬŘśȱ –’—žŽœǰȱ  ‘Ž›ŽŠœȱ ‘Žȱ ‘Š•ȱ •’Žȱ ˜ȱ Ȭ ™›˜ȱ ’œȱ •˜—Ž›ǰȱ ž™ȱ ˜ȱ ŗŘŖȱ –’—žŽœřŘǰȱ řŜǰȱ řŝǯȱ ȱ ’œȱ Ž•’–’—ŠŽȱ Ÿ’Šȱ Ž—£¢–Š’Œȱ Ž›ŠŠ’˜—ȱŠ—ȱ•˜–Ž›ž•Š›ȱ’•›Š’˜—ȱ ‘Ž›ŽŠœȱȬ™›˜ȱ’œȱŽ•’–’—ŠŽȱ˜—•¢ȱ ‹¢ȱ •˜–Ž›ž•Š›ȱ ’•›Š’˜—řŘǰȱ řŞǯȱ ‘Žȱ •˜ Ž›ȱ Ž•’–’—Š’˜—ȱ ›ŠŽȱ ˜›ȱ Ȭ™›˜ȱ ’ŸŽœȱ Š—ȱ ’—Œ›ŽŠœŽȱ œŽŠ¢ȱ œŠŽȱ •ŽŸŽ•ȱ ˜›ȱ Ȭ™›˜ǰȱ ŸŠ›¢’—ȱ ’—ȱ ’Ž›Ž—ȱ œž’Žœȱ ›˜–ȱŘȬŗŖȱ’–Žœȱ‘’‘Ž›ȱ™•Šœ–Šȱ•ŽŸŽ•œȱ˜ȱȬ™›˜ȱŒ˜–™Š›Žȱ ’‘ȱřşǰȱŚŖǯȱȱ ȱ. Žœ’Žœȱ ‘Žȱ Œ˜—’’˜—ȱ ˜ȱ ‘Žȱ ‘ŽŠ›ǰȱ ›Ž—Š•ȱ ž—Œ’˜—ǰȱ ŠŽȱ Š—ȱ Ž—Ž›ȱ Š›Žȱ œ˜–Žȱ ŠŒ˜›œȱ ‘Šȱ ’—•žŽ—ŒŽȱ ‘Žȱ •ŽŸŽ•ȱ ˜ȱ Ȭ™›˜Śŗǯȱ ‘Žȱ •ŽŸŽ•ȱ ˜ȱ Ȭ™›˜ȱ ’—Œ›ŽŠœŽœȱ Ž¡™˜—Ž—’Š••¢ȱ ›˜–ȱ Š›˜ž—ȱ ŝŖȱ ¢ŽŠ›œȱ Š—ȱ ž™Śŗǯȱ ‘Žȱ ȱ Š—ȱ Ȭ ™›˜ȱ •ŽŸŽ•œȱ Š›Žȱ Ž—Ž›Š••¢ȱ ‘’‘Ž›ȱ ’—ȱ  ˜–Ž—ȱ ‘Š—ȱ –Ž—ǰȱ ™›˜‹Š‹•¢ȱ žŽȱ ˜ȱ Šȱ ›˜•Žȱ ˜ȱ ˜Žœ›˜Ž—Śŗǰȱ ŚŘǯȱ ‘ŽœŽȱ Šœ™ŽŒœȱ –Š”Žȱ ’ȱ ’’Œž•ȱ ˜ȱ ŽŒ’Žȱ ˜—ȱ ŠŒŒž›ŠŽȱ ȃ—˜›–Š•ȱ •ŽŸŽ•œȄȱ ˜›ȱ ȱ Š—ȱ Ȭ™›˜ȱ ’—ȱ ™•Šœ–Šǰȱ Š—ȱ ‘Žȱ •ŽŸŽ•ȱ ˜ȱ —Š›’ž›Ž’Œȱ ™Ž™’Žœȱ –žœȱ ‹Žȱ ŽŸŠ•žŠŽǰȱ ˜ȱ œ˜–Žȱ Ž¡Ž—ǰȱ ˜›ȱ ŽŠŒ‘ȱ ’—’Ÿ’žŠ•ȱ ™Š’Ž—ǯȱ ȱ. ȱŠ—ȱȬ™›˜ȱ’—ȱŒŠ›’ŠŒȱœž›Ž›¢ȱ ȱ. Š›’ž›Ž’Œȱ ™Ž™’Žœȱ ‘ŠŸŽȱ ‹ŽŽ—ȱ Ž¡Ž—œ’ŸŽ•¢ȱ œž’Žȱ ’—ȱ ŒŠ›’˜•˜¢řŖǰȱ řŘǯȱ ȱ —ȱ ™Š’Ž—œȱ ’‘ȱŒ‘›˜—’Œȱ‘ŽŠ›ȱŠ’•ž›Žȱ–Š›”Ž•¢ȱ’—Œ›ŽŠœŽȱȱŠ—ȱȬ™›˜ȱȱ •ŽŸŽ•œȱ Š›Žȱ Šœœ˜Œ’ŠŽȱ  ’‘ȱ ™˜˜›ȱ ™›˜—˜œ’œŚřǯȱ ‘Žȱ ›Žœ™˜—œŽȱ ˜ȱ —Š›’ž›Ž’Œȱ ™Ž™’Žœȱ˜ȱ‘ŽŠ›ȱŠ’•ž›Žȱ›ŽŠ–Ž—ȱ‘Šœȱœ’—’’ŒŠ—ȱ™›˜—˜œ’Œȱ’–™•’ŒŠ’˜—œǰȱŠ—ȱ —˜—Ȭ›Žœ™˜—Ž›œȱ ‘ŠŸŽȱ Šȱ ™˜˜›ȱ ™›˜—˜œ’œŚŚǯȱ —ȱ Š’’˜—ǰȱ Ž•ŽŸŠŽȱ •ŽŸŽ•œȱ ˜ȱ —Š›’ž›Ž’Œȱ ™Ž™’Žœȱ ‘ŠŸŽȱ ‹ŽŽ—ȱ Šœœ˜Œ’ŠŽȱ  ’‘ȱ ŠŸŽ›œŽȱ ˜žŒ˜–Žȱ ’—ȱ ŠŒžŽȱ Œ˜›˜—Š›¢ȱœ¢—›˜–ŽǻǼŚśǯȱ ȱ ȱ. ŗřȱ.

(29) ȱ. —ȱ Š—ȱ ž—œŽ•ŽŒŽȱ Œ˜‘˜›ȱ ˜ȱ ŒŠ›’ŠŒȱ œž›’ŒŠ•ȱ ™›˜ŒŽž›Žœȱ Šȱ ›ŽŠȱ ŸŠ›’Š‹’•’¢ȱ ˜ȱ ™›Ž˜™Ž›Š’ŸŽȱ Ȭ™›˜ȱ  Šœȱ ˜‹œŽ›ŸŽŚŜǯȱ ›Ž˜™Ž›Š’ŸŽ•¢ȱ Ž•ŽŸŠŽȱ •ŽŸŽ•œȱ Š›Žȱ –Š’—•¢ȱ›Ž•ŠŽȱ˜ȱ•ŽȱŸŽ—›’Œž•Š›ȱ¢œž—Œ’˜—ȱŠ—ȱŒ˜—Žœ’ŸŽȱ‘ŽŠ›ȱŠ’•ž›Žǰȱ‹žȱ ŠŽǰȱ Ž—Ž›ǰȱ ŸŠ•Ÿž•Š›ȱ ’œŽŠœŽǰȱ Š›’Š•ȱ ’‹›’••Š’˜—ǰȱ ‘¢™Ž›Ž—œ’˜—ǰȱ –¢˜ŒŠ›’Š•ȱ ’œŒ‘Ž–’Šȱ Š—ȱ ›Ž—Š•ȱ ž—Œ’˜—ȱ –Š¢ȱ Š•œ˜ȱ ŠŽŒȱ ‘Žȱ Ȭ™›˜ȱ •ŽŸŽ•œŚŝǯȱ —ȱ Šȱ –’¡Žȱ ŒŠ›’ŠŒȱ œž›’ŒŠ•ȱ ™˜™ž•Š’˜—ȱ  ’‘ȱ  Ž••Ȭ™›ŽœŽ›ŸŽȱ ȱ ž—Œ’˜—ȱ –Ž’Š—ȱ Ȭ™›˜ȱ •ŽŸŽ•œȱ Ž›ŽȱŘŘŝȱ—Ȧȱǻ›Š—Žȱ ŗŖŗȬŜŗřǼȱ Š—ȱ’—ȱ™Š’Ž—œȱ ’‘ȱœŽŸŽ›Žȱ ȱ¢œž—Œ’˜—ȱ–Ž’Š—ȱ•ŽŸŽ•œȱ Ž›ŽȱŞŗŞȱ—Ȧȱǻ›Š—ŽȱśŜśȬşŖşŞǼŚŝǯȱȱ ȱ. ˜œ˜™Ž›Š’ŸŽ•¢ǰȱ Ȭ™›˜ȱ ’—Œ›ŽŠœŽȱ ‘Žȱ Š¢ȱ ŠŽ›ȱ œž›Ž›¢ȱ Š—ȱ Šȱ ™ŽŠ”ȱ  Šœȱ ˜‹œŽ›ŸŽȱ ˜—ȱ Š¢ȱ řȱ ˜ȱ ŚŚŜǯȱ ‘’œȱ ’—Œ›ŽŠœŽȱ  Šœȱ –˜›Žȱ ™›˜—˜ž—ŒŽȱ ’—ȱ ™Š’Ž—œȱ ›Žšž’›’—ȱ ’—˜›˜™Žœǯȱ ŸŠ’•Š‹•Žȱ ŠŠȱ ™˜’—ȱ ’—ȱ ‘Žȱ ’›ŽŒ’˜—ȱ ‘Šȱ ™˜œ˜™Ž›Š’ŸŽȱ •ŽŸŽ•œȱ ˜ȱ ȱ Š—ȱ Ȭ™›˜ȱ Š›Žȱ Šœœ˜Œ’ŠŽȱ  ’‘ȱ ™˜œ˜™Ž›Š’ŸŽȱ ˜žŒ˜–Žǰȱ ‹˜‘ȱ’—ȱ‘Žȱœ‘˜›ȬȱŠ—ȱ•˜—ȬŽ›–ŚŞǰȱŚşǯȱ —ȱ™Š’Ž—œȱ ’‘ȱ–ŽŒ‘Š—’ŒŠ•ȱŠœœ’œȱŽŸ’ŒŽœȱ ‹˜‘ȱ ™•Šœ–Šȱ ȱ Š—ȱ Ȭ™›˜ȱ Œ˜—ŒŽ—›Š’˜—œȱ Œ˜››Ž•ŠŽȱ  Ž••ȱ  ’‘ȱ ‘Žȱ ž—•˜Š’—ȱ ˜ȱ ‘Žȱ •Žȱ ŸŽ—›’Œ•Žȱ Š—ȱ ‘Žȱ Œ•’—’ŒŠ•ȱ ’–™›˜ŸŽ–Ž—ȱ ˜ŸŽ›ȱ ’–Žȱ ’—ȱ ™Š’Ž—œȱ  ’‘ȱ Ž—ȬœŠŽȱ ‘ŽŠ›ȱ Š’•ž›Žȱ  ‘˜ȱ ›ŽŒŽ’ŸŽȱ Šȱ •Žȱ ŸŽ—›’Œž•Š›ȱ Šœœ’œȱ ŽŸ’ŒŽȱǻǼśŖǰȱśŗǯȱ ˜ ŽŸŽ›ǰȱ‘ŽȱŠ’’˜—Š•ȱ™›Ž’Œ’ŸŽȱŸŠ•žŽȱ˜ȱ™˜œ˜™Ž›Š’ŸŽȱ —Š›’ž›Ž’Œȱ™Ž’Žȱ•ŽŸŽ•œȱ˜ȱ™›Ž˜™Ž›Š’ŸŽȱ•ŽŸŽ•œȱŠ™™ŽŠ›œȱž—ŒŽ›Š’—śŘǯȱ ȱ. ‘Ž›Žȱ Š›Žȱ ’—Œ›ŽŠœ’—ȱ ŠŠȱ ‘Šȱ œž™™˜›ȱ ‘Žȱ ™›˜—˜œ’Œȱ ŸŠ•žŽȱ ˜ȱ ™›Ž˜™Ž›Š’ŸŽȱ ȱ Š—ȱ Ȭ™›˜ȱ ’—ȱ ŒŠ›’ŠŒȱ œž›Ž›¢Śŝǰȱ śřȬśśǯȱ —ȱ Šȱ ›ŽŒŽ—ȱ œ¢œŽ–Š’Œȱ ›ŽŸ’Ž ȱ Š—ȱ –ŽŠŠ—Š•¢œ’œȱ ˜—ȱ ™›Ž˜™Ž›Š’ŸŽȱ ȱ Š—ȱ Ȭ™›˜ȱ Šœȱ ™›Ž’Œ˜›œȱ ˜ȱ ŠŸŽ›œŽȱ ˜žŒ˜–Žȱ ŠŽ›ȱ ŒŠ›’ŠŒȱ œž›Ž›¢ǰȱ ‘Žȱ Šž‘˜›œȱ œŠŽȱ ‘Šȱ ‘Ž›Žȱ  Šœȱ —˜ȱ ’Ž›Ž—ŒŽȱ ’—ȱ ‘Žȱ ™›˜—˜œ’Œȱ ŸŠ•žŽȱ ˜ȱ ȱ ˜›ȱ Ȭ™›˜śŜǯȱ •œ˜ǰȱ ‘Ž¢ȱ ŠŽȱ ‘Šȱ ‘Ž›Žȱ ’œȱ œ’••ȱ •’–’Žȱ ŠŠȱ ŠŸŠ’•Š‹•Žǰȱ Š—ȱ œž’Žœȱ ’Ž›ȱ Œ˜—œ’Ž›Š‹•¢ȱ ’—ȱ œŠ–™•Žȱ œ’£Žǰȱ ’—Œ•žœ’˜—ȱ Œ›’Ž›’Šǰȱ Ž—™˜’—œȱ Š—ȱ šžŠ•’¢śŜǯȱ ‘Žȱ Œ˜—Œ•žœ’˜—ȱ  Šœȱ ‘ŠȱȱŠ—ȱȬ™›˜ȱ‘ŠŸŽȱŠȱ–˜Ž›ŠŽȱŠ‹’•’¢ȱ˜ȱ™›Ž’Œȱœ‘˜›ȬȱŠ—ȱ•˜—Ȭ Ž›–ȱ –˜›Š•’¢ȱ Šœȱ  Ž••ȱ Šœȱ –˜›‹’’¢ǯȱ ’—Š••¢ǰȱ ‘Žȱ Šž‘˜›œȱ ™˜’—Žȱ ˜žȱ ‘Žȱ ›Ž•ŽŸŠ—ŒŽȱ ˜ȱ ž›‘Ž›ȱ ’—ŸŽœ’Š’˜—œȱ ˜ȱ ŠœœŽœœȱ ’ȱ ȱ Š—ȱ Ȭ™›˜ȱ ŒŠ—ȱ ™›˜Ÿ’ŽȱŠ’’˜—Š•ȱ™›Ž’Œ’ŸŽȱ’—˜›–Š’˜—ȱ˜ȱŽœŠ‹•’œ‘ŽȱŸŠ•’ŠŽȱ›’œ”ȱœŒ˜›’—ȱ œ¢œŽ–œśŜǯȱȱ ȱ ‘Žȱ ›˜ž™ȱ ›Žœ™˜—œ’‹•Žȱ ˜›ȱ Žœ’—’—ȱ ‘Žȱ ž™ŠŽȱ ž›˜ȱ ȱ –˜Ž•ȱ ™˜’—Žȱ ˜žȱ ‘Žȱ ›Ž•ŽŸŠ—ŒŽȱ ˜ȱ —Š›’ž›Ž’Œȱ ™Ž™’Žœȱ Šœȱ Š—ȱ ’—Ž™Ž—Ž—ȱ ŠŒ˜›ȱ ’—ȱ ™›Ž’Œ’—ȱ ŒŠ›’ŠŒȱ œž›’ŒŠ•ȱ ˜žŒ˜–Žŗŗǯȱ ˜ ŽŸŽ›ǰȱ ‘Ž¢ȱ Œ˜ž•ȱ —˜ȱ ’—Œ•žŽȱ ȱ ˜›ȱ Ȭ™›˜ȱ ’—˜ȱ ‘Žȱ ›’œ”ȱ ŒŠ•Œž•Š’˜—ȱ ˜ȱ ž›˜ȱ ȱ –˜Ž•ȱ ‹ŽŒŠžœŽȱ ˜˜ȱ •’•Žȱ—Š›’ž›Ž’Œȱ™Ž™’ŽȱŠŠȱ Ž›ŽȱŠŸŠ’•Š‹•Žǯȱȱ ȱ. ȱ.

(30) ȱ. ›Ž˜™Ž›Š’ŸŽȱ ȱ •ŽŸŽ•œȱ ‘ŠŸŽȱ ‹ŽŽ—ȱ ›Ž™˜›Žȱ ˜ȱ ’—Ž™Ž—Ž—•¢ȱ ™›Ž’Œȱ ’—Ȭ ‘˜œ™’Š•ȱ ŸŽ—›’Œž•Š›ȱ ¢œž—Œ’˜—ȱ ŠŽ›ȱ  ȱ ’—ȱ Šȱ •Š›Žȱ ™›˜œ™ŽŒ’ŸŽȱ œž¢śŚǯȱ. ˜ ŽŸŽ›ǰȱ ŸŽ—›’Œž•Š›ȱ ¢œž—Œ’˜—ȱ  Šœȱ ˜—•¢ȱ Ž’—Žȱ ‹¢ȱ ‘Žȱ žœŽȱ ˜ȱ ™˜œ˜™Ž›Š’ŸŽȱ ’—˜›˜™Žœǰȱ žœŽȱ ˜ȱ ’—›ŠȬŠ˜›’Œȱ ‹Š••˜˜—ȱ ™ž–™ȱ ǻ Ǽȱ ˜›ȱ ŸŽ—›’Œž•Š›ȱ Šœœ’œȱ ŽŸ’ŒŽȱ ǻǼǯȱ —ȱ Šȱ •˜—ȬŽ›–ȱ ˜••˜ Ȭž™ȱ ’ȱ  Šœȱ ˜ž—ȱ ‘Šȱ ’—Œ›ŽŠœŽȱ ™Ž›’˜™Ž›Š’ŸŽȱ ȱ Œ˜—ŒŽ—›Š’˜—œȱ  Ž›Žȱ ’—Ž™Ž—Ž—•¢ȱ Šœœ˜Œ’ŠŽȱ  ’‘ȱ‘˜œ™’Š•’£Š’˜—ȱŠ—ȱŽŠ‘ȱ›Ž•ŠŽȱ˜ȱ‘ŽŠ›ȱŠ’•ž›Žȱž›’—ȱ‘Žȱ’›œȱśȱ¢ŽŠ›œȱ ŠŽ›ȱ™›’–Š›¢ȱ śŝǯȱ ȱ Žȱ ›ŽŒŽ—•¢ȱ ™Ž›˜›–Žȱ ȱ Šȱ Œ•’—’ŒŠ•ȱ ›’Š•ǰȱ ‘Žȱ  Ȭ›’Š•śŞȱ ǻ•’—’ŒŠ•›’Š•œǯ˜Ÿȱ Ž—’’Ž›DZȱŖŖŚŞşŞŘŝǼǰȱ’—ȱ ‘’Œ‘ȱ™›Žœ™ŽŒ’’ŽȱŒ›’Ž›’Šȱ˜›ȱ ™˜œ˜™Ž›Š’ŸŽȱ ‘ŽŠ›ȱ Š’•ž›Žȱ  Ž›Žȱ Ž–™•˜¢Žȱ ‹¢ȱ Š—ȱ Ž—Ȭ™˜’—œȱ Œ˜––’ŽŽȱ ‹•’—Žȱ ˜ȱ ’—Ž›ŸŽ—’˜—ȱ Š—ȱ Ȭ™›˜ȱ ŠŠȱ ǻ™™Ž—’¡ȱ Š™Ž›ȱ Ǽǯȱ ‘’œȱ ™Ž›–’Žȱ ™›˜œ™ŽŒ’ŸŽȱ ŽŸŠ•žŠ’˜—ȱ ˜ȱ ™›Ž˜™Ž›Š’ŸŽȱ Ȭ™›˜ȱ  ’‘ȱ ›ŽŠ›ȱ ˜ȱ ™˜œ˜™Ž›Š’ŸŽȱ‘ŽŠ›ȱŠ’•ž›Žǯȱȱȱ. ȱ. ŗśȱ.

(31) ȱ. ȱ.

(32) ȱ. AIMS OF THE DISSERTATION ȱ. ȱ ȱ • ˜ȱ ’—ŸŽœ’ŠŽȱ ŸŘȱ ŠŽ›ȱ œž›Ž›¢ǰȱ ˜—ȱ Š–’œœ’˜—ȱ ˜ȱ ǰȱ Šœȱ Šȱ ™›Ž’Œ˜›ȱ ˜›ȱ ˜žŒ˜–Žœȱ ›Ž•ŠŽȱ ˜ȱ ™˜œ˜™Ž›Š’ŸŽȱ ‘ŽŠ›ȱ Š’•ž›Žȱ ’—ȱ ™Š’Ž—œȱ ž—Ž›˜’—ȱ’œ˜•ŠŽȱȱ˜›ȱŠ˜›’ŒȱœŽ—˜œ’œȱȱ ȱ • ˜ȱ ’—ŸŽœ’ŠŽȱ ŸŘȱ ŠŽ›ȱ œž›Ž›¢ǰȱ ˜—ȱ Š–’œœ’˜—ȱ ˜ȱ ǰȱ Šœȱ Šȱ ™›Ž’Œ˜›ȱ ˜›ȱ ˜žŒ˜–Žœȱ ›Ž•ŠŽȱ ˜ȱ ™˜œ˜™Ž›Š’ŸŽȱ ‘ŽŠ›ȱ Š’•ž›Žȱ ’—ȱ ™Š’Ž—œȱ ž—Ž›˜’—ȱ’œ˜•ŠŽȱ ȱȱ ȱ • ˜ȱ ’—ŸŽœ’ŠŽȱ ™›Ž˜™Ž›Š’ŸŽȱ Ȭ™›˜ȱ Šœȱ Šȱ ™›Ž’Œ˜›ȱ ˜›ȱ ˜žŒ˜–Žœȱ ›Ž•ŠŽȱ ˜ȱ ™˜œ˜™Ž›Š’ŸŽȱ ‘ŽŠ›ȱ Š’•ž›Žȱ ’—ȱ ™Š’Ž—œȱ ž—Ž›˜’—ȱ  ȱ ˜›ȱ ŠŒžŽȱŒ˜›˜—Š›¢ȱœ¢—›˜–Žȱ ȱ • ˜ȱ ’—ŸŽœ’ŠŽȱ ’ȱ ™›Ž˜™Ž›Š’ŸŽȱ Ȭ™›˜ȱ ™›˜Ÿ’Žœȱ Š’’˜—Š•ȱ ™›˜—˜œ’Œȱ’—˜›–Š’˜—ȱ˜ȱž›˜ȱ ȱ’—ȱ™Š’Ž—œȱž—Ž›˜’—ȱ’œ˜•ŠŽȱ  ȱ˜›ȱŠŒžŽȱŒ˜›˜—Š›¢ȱœ¢—›˜–Žȱ. ȱ. ŗŝȱ.

(33) ȱ. ȱ.

(34) ȱ. MATERIAL AND METHODS Š’Ž—œȱ —ȱ˜ŸŽ›Ÿ’Ž ȱ˜ȱ‘Žȱ™Š’Ž—œȱ’—ȱŠ™Ž›ȱ ȱȬȱ ȱ’œȱ™›ŽœŽ—Žȱ’—ȱŠ‹•Žȱŗǯȱ Table 1. Basic data on patients included in the study. Paper. Study design. I SvO2 - AVR. II SvO2 - CABG. III NT-proBNP. IV NT-proBNP EuroSCORE II. Retrospective cohort analysis. Retrospective cohort analysis. Prospective cohort analysis. Prospective cohort analysis. Procedure. Isolated AVR. Indication. Aortic stenosis. No of patients Age (years) Females EuroSCORE (additive) Higgins Score EuroSCORE II Follow up time (years) 30-day mortality In-hospital mortality Inhospital + 30day mortality 1-year mortality 5-year survival. 396 70 ± 10 48%. Isolated CABG Coronary artery disease 2755 65 ± 9 22%. CABG + concom. Isolated CABG procedure Coronary artery Coronary artery disease + ACS disease + ACS 383 365 68 ± 9 68 ± 9 20% 19%. 5.5 ± 2.2. N/A. 5.2 ± 2.7. 5.0 ± 2.6. N/A N/A. 2.3 ± 2.5 N/A. N/A 3.4 ± 2.7 (382). N/A 3.3 ± 2.7. 8.1 ± 1.7. 10 ± 1.5. 3.2 ± 0.9. 4.4 ± 0.7. 2.0% (8). 1.7% (48). 1.0% (4). 1.1% (4). N/A. N/A. 1.3% (5). 1.4% (5). N/A. N/A. 1.6% (6). 1.6% (6). 4.6% (18) 83%. 3.6% (99) 89%. 2.3% (9) N/A. 2.5% (9) N/A. ACS, Acute coronary syndrome; N/A, not available ȱ. Š™Ž›ȱ ȱŠ—ȱ ȱ ‘ŽȱŽ™Š›–Ž—ȱ˜ȱŠ›’˜‘˜›ŠŒ’Œȱž›Ž›¢ȱŠȱ’—”ã™’—ȱ—’ŸŽ›œ’¢ȱ ˜œ™’Š•ȱ’œȱ ‘Žȱ ˜—•¢ȱ ŒŠ›’˜‘˜›ŠŒ’Œȱ ›ŽŽ››Š•ȱ ŒŽ—Ž›ȱ ’—ȱ ‘Žȱ œ˜ž‘ŽŠœȱ ›Ž’˜—ȱ ˜ȱ  ŽŽ—ǰȱ œŽ›Ÿ’—ȱ Šȱ ™˜™ž•Š’˜—ȱ ˜ȱ “žœȱ Š‹˜ŸŽȱ ˜—Žȱ –’••’˜—ȱ ™Ž˜™•Žǯȱ —ȱ ™Š™Ž›ȱ ȱ Š—ȱ ȱ ‘Žȱ œž¢ȱ™˜™ž•Š’˜—ȱŒ˜—œ’œŽȱ˜ȱ™Š’Ž—œȱ‹Ž•˜—’—ȱ˜ȱ‘’œȱ›ŽŽ››Š•ȱŠ›ŽŠȱ˜™Ž›ŠŽȱ Šȱ‘’œȱŒŠ›’˜‘˜›ŠŒ’ŒȱŒŽ—Ž›ǯȱ ȱ. Š™Ž›ȱ DZȱ Ž ŽŽ—ȱ ŗşşśȱ Š—ȱ ŘŖŖŖǰȱ Šȱ ˜Š•ȱ ˜ȱ řşŞȱ Œ˜—œŽŒž’ŸŽȱ ™Š’Ž—œȱ  Ž›Žȱ ˜™Ž›ŠŽȱ ’‘ȱ’œ˜•ŠŽȱȱžŽȱ˜ȱŠ˜›’ŒȱœŽ—˜œ’œȱ ’‘˜žȱŒ•’—’ŒŠ••¢ȱœ’—’’ŒŠ—ȱ. ȱ. ŗşȱ.

(35) ȱ. ›Žž›’Š’˜—ȱ˜›ȱœ’—’’ŒŠ—ȱŒ˜›˜—Š›¢ȱŠ›Ž›¢ȱ’œŽŠœŽǯȱŽ˜ȱ™›˜ŒŽž›Žœȱ Ž›Žȱ—˜ȱ ’—Œ•žŽǯȱ  ˜ȱ ™Š’Ž—œȱ  Ž›Žȱ Ž¡Œ•žŽȱ žŽȱ ˜ȱ –’œœ’—ȱ ŸŘȱ ŸŠ•žŽœȱ ™˜œ˜™Ž›Š’ŸŽ•¢ǰȱ•ŽŠŸ’—ȱřşŜȱ™Š’Ž—œȱ˜ȱ‹Žȱ’—Œ•žŽȱ’—ȱ‘Žȱȱœž¢ǯȱ ȱ. Š™Ž›ȱ DZȱ Ž ŽŽ—ȱ ŗşşśȱ Š—ȱ ŘŖŖŖǰȱ Šȱ ˜Š•ȱ ˜ȱ ŘŝŝŚȱ Œ˜—œŽŒž’ŸŽȱ ™Š’Ž—œȱ  Ž›Žȱ ˜™Ž›ŠŽȱ ’‘ȱ’œ˜•ŠŽȱ ǯȱŸŘȱ–ŽŠœž›Ž–Ž—œȱ Ž›Žȱ•ŠŒ”’—ȱ’—ȱŗşȱ™Š’Ž—œȱ •ŽŠŸ’—ȱ Řŝśśȱ ™Š’Ž—œȱ ˜ȱ ‹Žȱ ’—Œ•žŽȱ ’—ȱ ‘Žȱ  ȱ œž¢ǯȱ ’‘ȱ ™Š’Ž—œȱ Ž–’›ŠŽȱž›’—ȱ˜••˜ Ȭž™ǰȱ˜ž›ȱ˜ȱ‘Ž–ȱ ’‘’—ȱ’ŸŽȱ¢ŽŠ›œȱ˜ȱœž›Ž›¢ǯȱ ȱ. Š™Ž›œȱ ȱŠ—ȱ ȱ Ž ŽŽ—ȱ Š¢ȱ ŘŖŖŝȱ Š—ȱ ˜ŸŽ–‹Ž›ȱ ŘŖŖşȱ  Žȱ ™›˜œ™ŽŒ’ŸŽ•¢ȱ ’—Œ•žŽȱ řŞřȱ ™Š’Ž—œȱ ’—ȱ Šȱ ™›Žœ™ŽŒ’’Žȱ œž‹œž¢ȱ ˜ȱ ‘Žȱ  Ȭ›’Š•ȱ ǻ•’—’ŒŠ•›’Š•œǯ˜Ÿȱ Ž—’’Ž›DZȱŖŖŚŞşŞŘŝȱǼśŞǯȱŠ’Ž—œȱ Ž›Žȱ˜™Ž›ŠŽȱŠȱ‘›ŽŽȱ  Ž’œ‘ȱŠ›’ŠŒȱž›Ž›¢ȱŽ—Ž›œȱǻ’—”ã™’—ǰȱ[›Ž‹›˜ȱŠ—ȱ Š›•œ”›˜—ŠǼǯȱ‘ŽœŽȱ ‘˜œ™’Š•œȱ Š›Žȱ ‘Žȱ ˜—•¢ȱ ŒŠ›’˜‘˜›ŠŒ’Œȱ ›ŽŽ››Š•ȱ ŒŽ—Ž›œȱ ’—ȱ ‘Ž’›ȱ ›Žœ™ŽŒ’ŸŽȱ Ž˜›Š™‘’ŒŠ•ȱ Š›ŽŠœǯȱ ȱ —Œ•žœ’˜—ȱ Œ›’Ž›’Šȱ  Ž›Žȱ ™Š’Ž—œȱ ˜™Ž›ŠŽȱ  ’‘ȱ  ȱ ˜›ȱ ŠŒžŽȱŒ˜›˜—Š›¢ȱœ¢—›˜–ŽȱǻǼǯȱŠ’Ž—œȱ Ž›ŽȱŽ•’’‹•Žȱ˜›ȱ’—Œ•žœ’˜—ȱ›ŽŠ›•Žœœȱ ’ȱ ‘Žȱ ™›˜ŒŽž›Žȱ  Šœȱ ˜—Žȱ ˜—Ȭ™ž–™ȱ ǻ—ƽřŝŗǼȱ ˜›ȱ ˜Ȭ™ž–™ȱ ǻ—ƽŗŘǼǯȱ ŗŝȱ ™Š’Ž—œȱ ‘Šȱ Šȱ Œ˜—Œ˜–’Š—ȱ ™›˜ŒŽž›Žȱ ǻ–’›Š•ȱ ŸŠ•ŸŽȱ œž›Ž›¢ȱ —ƽŞǰȱ Š˜›’Œȱ ŸŠ•ŸŽȱ œž›Ž›¢ȱ —ƽŝǰȱ Š‹•Š’˜—ȱ ˜›ȱ Š›’Š•ȱ ’‹›’••Š’˜—ȱ —ƽŘǼǯȱ ¡Œ•žœ’˜—ȱ Œ›’Ž›’Šȱ  Ž›ŽDZȱ ’—˜›–Žȱ Œ˜—œŽ—ȱ—˜ȱ™˜œœ’‹•Žȱ‹ŽŒŠžœŽȱ˜ȱŒ›’’ŒŠ•ȱŒ˜—’’˜—ȱ˜›ȱ˜‘Ž›ȱ›ŽŠœ˜—ǰȱ™›Ž˜™Ž›Š’ŸŽȱ žœŽȱ ˜ȱ ’—˜›˜™Žœȱ ˜›ȱ –ŽŒ‘Š—’ŒŠ•ȱ Œ’›Œž•Š˜›¢ȱ Šœœ’œǰȱ ™›Ž˜™Ž›Š’ŸŽȱ ’Š•¢œ’œǰȱ ›Ž˜Ȭ ™›˜ŒŽž›Žǰȱ ž—Ž¡™ŽŒŽȱ ’—›Š˜™Ž›Š’ŸŽȱ ’—’—ȱ ˜›ȱ ŽŸŽ—ȱ ‘Šȱ ’—Œ›ŽŠœŽȱ ‘Žȱ –Š—’žŽȱ ǻœžŒ‘ȱ Šœȱ Š˜›’Œȱ ’œœŽŒ’˜—Ǽȱ ˜ȱ ‘Žȱ ™›˜ŒŽž›Žȱ ˜ȱ ˜ŸŽ›œ‘Š˜ ȱ ‘Žȱ ˜›’’—Š••¢ȱ™•Š——Žȱ˜™Ž›Š’˜—ǰȱŠŽȱǁȱŞśȱ¢ŽŠ›œȱ˜›ȱ‹˜¢ȱ Ž’‘ȱǁȱŗŘśȱ”ǯȱȱ ȱ. Š™Ž›ȱ DZȱřŞřȱ™Š’Ž—œȱž—Ž›˜’—ȱ’œ˜•ŠŽȱ ȱ˜›ȱ ȱ ’‘ȱŒ˜—Œ˜–’Š—ȱ ™›˜ŒŽž›Žȱ˜›ȱȱ Ž›Žȱ’—Œ•žŽǯȱ ȱ. Š™Ž›ȱ DZȱřŜŜȱ™Š’Ž—œȱž—Ž›˜’—ȱ’œ˜•ŠŽȱ ȱ˜›ȱȱ Ž›Žȱ’—Œ•žŽǯȱ—Žȱ ™Š’Ž—ȱ  Šœȱ Ž¡Œ•žŽȱ žŽȱ ˜ȱ –’œœ’—ȱ ŠŠȱ ˜›ȱ ž›˜ȱ ȱ ŒŠ•Œž•Š’˜—ǰȱ •ŽŠŸ’—ȱřŜśȱ™Š’Ž—œȱ˜›ȱ’—Š•ȱŽŸŠ•žŠ’˜—ǯȱ ȱ. ˜––Ž—DZȱ ‘Žȱ •žŠ–’Œœȱ ›’Š•ȱ  Šœȱ Š—ȱ ’—ŸŽœ’Š˜›Ȭ’—’’ŠŽȱ ™›˜œ™ŽŒ’ŸŽȱ ›Š—˜–’£Žȱ Œ˜—›˜••Žȱ ›’Š•ȱ ŽŸŠ•žŠ’—ȱ –ŽŠ‹˜•’Œȱ ’—Ž›ŸŽ—’˜—ȱ  ’‘ȱ ’—›ŠŸŽ—˜žœȱ •žŠ–ŠŽȱ ’—žœ’˜—ȱ ’—ȱ Šœœ˜Œ’Š’˜—ȱ  ’‘ȱ œž›Ž›¢ȱ ˜›ȱ śŞǯȱ ‘Žȱ –Š’—ȱ ™ž›™˜œŽȱ  Šœȱ ˜ȱ ŽŽ›–’—Žȱ  ‘Ž‘Ž›ȱ ’—›ŠŸŽ—˜žœȱ •žŠ–ŠŽȱ ŒŠ—ȱ ™›˜ŽŒȱ ‘Žȱ ‘ŽŠ›ȱ ›˜–ȱ –¢˜ŒŠ›’Š•ȱ ’—“ž›¢ǰȱ ™˜œ˜™Ž›Š’ŸŽȱ ‘ŽŠ›ȱ Š’•ž›Žȱ Š—ȱ ŽŠ‘ȱ ’—ȱ Šœœ˜Œ’Š’˜—ȱ  ’‘ȱ  ȱ ’—ȱ ǯȱ ‘Žȱ ’—Ž›ŸŽ—’˜—ȱ  ’‘ȱ •žŠ–ŠŽȱ ’—•žŽ—ŒŽȱ ‘Žȱ—ž–‹Ž›ȱ˜ȱŽŸŽ—œȱ ’‘ȱ›ŽŠ›ȱ˜ȱœŽŸŽ›ŽȱŒ’›Œž•Š˜›¢ȱŠ’•ž›Žȱ™˜œ˜™Ž›Š’ŸŽ•¢ǯȱ ˜ȱ ŽŸŠ•žŠŽȱ ‘Žȱ ™˜œœ’‹•Žȱ ’—•žŽ—ŒŽȱ ˜›ȱ ’œž›‹Š—ŒŽȱ ˜ȱ ‘Žȱ ’—Ž›ŸŽ—’˜—ȱ  ’‘ȱ. ȱ.

(36) ȱ. •žŠ–ŠŽȱ˜—ȱ‘ŽȱȱŠ—Š•¢œ’œȱŠ—ȱŒž˜ȱŸŠ•žŽœǰȱ‘Žȱ›˜ž™œȱ ’‘ȱ˜›ȱ ’‘˜žȱ ’—Ž›ŸŽ—’˜—ȱ Ž›ŽȱŠ—Š•¢£Žȱ’—’Ÿ’žŠ••¢ǯȱ‘’œȱ’ȱ—˜ȱ’—•žŽ—ŒŽȱ‘ŽȱŒž˜ȱ˜›ȱ ‘Žȱ  ‘˜•Žȱ Œ˜‘˜›ǯȱ —ȱ ‘Žȱ ’—Ž›Žœȱ ˜ȱ œŠ’œ’ŒŠ•ȱ ™˜ Ž›ȱ  Žȱ ‘Ž›Ž˜›Žȱ Œ‘˜œŽȱ ˜ȱ ’—Œ•žŽȱ‘Žȱ’—Ž›ŸŽ—’˜—ȱ›˜ž™ǯȱž›‘Ž›–˜›Žǰȱ˜ȱŠ“žœȱ˜›ȱŠȱ™˜œœ’‹•Žȱ›ŽŠ–Ž—ȱ ŽŽŒȱ ‘Žȱ –ž•’ŸŠ›’Š‹•Žȱ Š—Š•¢œ’œȱ  Šœȱ Š“žœŽȱ ˜›ȱ ‘Žȱ ’—Ž›ŸŽ—’˜—ȱ ǻŠ‹•Žȱ ŗŖǼǯȱ ˜›ȱŽŠ’•œȱ›ŽŠ›’—ȱ‘Žȱ  Ȭ›’Š•ȱœŽŽȱ‘Žȱ™™Ž—’¡ȱ˜ȱŠ™Ž›ȱ ǯȱ ȱ. Clinical management Š™Ž›œȱ ȱŠ—ȱ ȱ Ž›ȱ Š—ȱ ˜ŸŽ›—’‘ȱ Šœȱ Š—ȱ Š–’—’œ›Š’˜—ȱ ˜ȱ ‘Ž’›ȱ ‹ŽŠ‹•˜Œ”Ž›œȱ ‘Žȱ ™Š’Ž—œȱ  Ž›Žȱ ™›Ž–Ž’ŒŠŽȱ  ’‘ȱ ŚȮŗŖȱ–ȱ ˜¡’Œ˜—Žȱ Š—ȱ ŖǯŘȮŖǯśȱ–ȱ œŒ˜™˜•Š–’—Žȱ ’ǯ–ǯȱ —Žœ‘Žœ’Šȱ  Šœȱ ’—žŒŽȱ  ’‘ȱ ‘’˜™Ž—˜—Žȱ ŗȮŘȱ–Ȧ”ȱ ˜ȱ ‹˜¢ȱ  Ž’‘ȱ Š—ȱ Ž—Š—¢•ȱ śȮŗŖȱΐȦ”ȱ ˜ȱ ‹˜¢ȱ  Ž’‘ǯȱ Š—Œž›˜—’ž–ȱ ‹›˜–’Žȱ ˜›ȱ ›˜Œž›˜—’ž–ȱ ‹›˜–’Žȱ  Šœȱ žœŽȱ ˜›ȱ —Žž›˜–žœŒž•Š›ȱ ‹•˜Œ”ŠŽǯȱ —Žœ‘Žœ’Šȱ  Šœȱ –Š’—Š’—Žȱ  ’‘ȱ ’—Ž›–’Ž—ȱ ˜œŽœȱ ˜ȱ Ž—Š—¢•ȱ Š—ȱ ’œ˜•ž›Š—Žǯȱ ‘Žȱ ™Š’Ž—œȱ ž—Ž› Ž—ȱ œž›Ž›¢ȱ žœ’—ȱ œŠ—Š›ȱ ŽŒ‘—’šžŽœȱ  ’‘ȱ ŒŠ›’˜™ž•–˜—Š›¢ȱ ‹¢™Šœœȱ Š—ȱ Š˜›’Œȱ Œ›˜œœȱŒ•Š–™’—ȱžœ’—ȱŒ˜•ȱŒ›¢œŠ••˜’ȱŒŠ›’˜™•Ž’Šǯȱȱ ȱ.  Š—Ȯ Š—£ȱŒŠ‘ŽŽ›œȱ Ž›ŽȱžœŽȱ’—ȱŞǯŗƖȱ˜ȱ‘Žȱ™Š’Ž—œȱ’—ȱŠ™Ž›ȱ ȱŠ—ȱŝǯşƖȱ’—ȱ Š™Ž›ȱ ǯȱ  Š—Ȭ Š—£ȱ ŒŠ‘ŽŽ›œȱ  Ž›Žȱ –Š’—•¢ȱ œŽ•ŽŒŽȱ ˜›ȱ ™Š’Ž—œȱ  ’‘ȱ ™›˜—˜ž—ŒŽȱ Œ’›Œž•Š˜›¢ȱ ™›˜‹•Ž–œȱ ’—ȱ —ŽŽȱ ˜ȱ ™‘Š›–ŠŒ˜•˜’ŒŠ•ȱ œž™™˜›ǯȱ —ȱ Š••ȱ ˜‘Ž›ȱ ™Š’Ž—œȱ Šȱ œž›’ŒŠ•ȱ ™ž•–˜—Š›¢ȱ Š›Ž›¢ȱ ŒŠ‘ŽŽ›ȱ  Šœȱ ›˜ž’—Ž•¢ȱ ’—›˜žŒŽȱ ˜›ȱ –ŽŠœž›Ž–Ž—ȱ ˜ȱ –’¡Žȱ ŸŽ—˜žœȱ ˜¡¢Ž—ȱ œŠž›Š’˜—ȱ Š—ȱ ™ž•–˜—Š›¢ȱ Š›Ž›¢ȱ ™›Žœœž›Žǯȱ ›˜–ȱ ‘’œȱ ŒŠ‘ŽŽ›ȱ ‹•˜˜ȱ œŠ–™•Žœȱ  Ž›Žȱ ›Š —ȱ ˜›ȱ –ŽŠœž›Ž–Ž—ȱ ˜ȱ ŸŘȱ ŠŽ›ȱ  ŽŠ—’—ȱ ›˜–ȱ ǰȱ ˜—ȱ Š–’œœ’˜—ȱ ˜ȱ ǰȱ ‘Žȱ ’›œȱ ™˜œ˜™Ž›Š’ŸŽȱ –˜›—’—ȱ Š—ȱ  ‘Ž—ŽŸŽ›ȱ ˜‘Ž›ȱ Œ•’—’ŒŠ•ȱ ŸŠ›’Š‹•Žœȱ ›Š’œŽȱ šžŽœ’˜—œȱ Š‹˜žȱ ‘Ž–˜¢—Š–’ŒȱŠŽšžŠŒ¢ǯȱ—•¢ȱŸŘȱ–ŽŠœž›Ž–Ž—œȱ˜‹Š’—Žȱ˜—ȱŠ–’œœ’˜—ȱ ˜ȱ ȱ Ž›Žȱ›˜ž’—Ž•¢ȱ›ŽŒ˜›Žȱ’—ȱ‘ŽȱŒ˜–™žŽ›’œŽȱ’—œ’ž’˜—Š•ȱŠŠ‹ŠœŽǯȱȱ ȱ. ˜––Ž—DZȱ‘ŽȱœŠ—Š›ȱ™ž•–˜—Š›¢ȱŒŠ‘ŽŽ›ȱ Šœȱ’—›˜žŒŽȱ’—›Š˜™Ž›Š’ŸŽ•¢ȱ ‹¢ȱ ‘Žȱ œž›Ž˜—ȱ ž›’—ȱ ›Ž™Ž›žœ’˜—ȱ ’–Žȱ ‹Ž˜›Žȱ  ŽŠ—’—ȱ ›˜–ȱ ǯȱȱ ŽŒ‘—’ŒŠ••¢ǰȱ Š—ȱ Ž™’ž›Š•ȱ ŒŠ‘ŽŽ›ȱ  Šœȱ Œžȱ śȱ Œ–ȱ ›˜–ȱ ’œȱ ’™ȱ ǻŽ›’’¡Ȭ Š‘ŽŽ›ǰȱ ǯ›Šž—ȱŽ•œž—Ž—ȱ  ǰȱ Ž›–Š—¢ǼȱŠ—ȱ ’—›˜žŒŽȱ‘›˜ž‘ȱ‘Žȱ˜ž•˜ ȱ›ŠŒȱ ˜ȱ ‘Žȱ ›’‘ȱ ŸŽ—›’Œ•Žȱ ŗŖȬŗśȱ Œ–ȱ ’—˜ȱ ‘Žȱ ™ž•–˜—Š›¢ȱ Š›Ž›¢ȱ ˜›ȱ –˜—’˜›’—ȱ ˜ȱ ™ž•–˜—Š›¢ȱ Š›Ž›¢ȱ ™›Žœœž›Žȱ Š—ȱ ’—Ž›–’Ž—ȱ ‹•˜˜ȱ œŠ–™•’—ȱ ǻ’ž›Žȱ řǼǯȱ —ȱ Ž™’ž›Š•ȱ —ŽŽ•Žȱ  Šœȱ žœŽȱ ˜›ȱ ™ž—Œž›Žȱ ˜ȱ ‘Žȱ ›’‘ȱ ŸŽ—›’Œž•Š›ȱ  Š••ȱ Š—ȱ ‘Žȱ Š‹˜–’—Š•ȱ  Š••ǯȱ ȱ ŚȬŖȱ ™›˜•Ž—Žȱ ™ž›œŽȱ œ›’—ȱ œžž›Žȱ  Šœȱ Ž—•¢ȱ ’‘Ž—Žȱ Š›˜ž—ȱ‘Žȱ™ž—Œž›Žȱœ’ŽȱŠȱ‘Žȱ›’‘ȱŸŽ—›’Œž•Š›ȱ˜ž•˜ ȱ›ŠŒȱ˜ȱ–’—’–’£Žȱ›’œ”ȱ ˜›ȱ‹•ŽŽ’—ȱŠȱ ’‘›Š Š•ǰȱ ‘’Œ‘ȱžœžŠ••¢ȱ Šœȱ˜—Žȱ‘Žȱ—Ž¡ȱ–˜›—’—ȱ‹Ž˜›Žȱ ‘Žȱ ’‘›Š Š•ȱ˜ȱ‘ŽȱŒ‘Žœȱž‹Žœǯȱȱ ȱ. Řŗȱ.

(37) In these studies we used a single measurement of SvO2 on admission in the ICU. There has been a debate on the usefulness of continuous versus intermittent measurements of SvO2. At our department we have used intermittent measurements as the standard procedure. Of course there can be rapid changes in the hemodynamic state that would favor a continous measurement. However, in a recent clinical review it was argued that in the absence of clear therapeutic guidelines, clinical practice and cost-effectiveness, continous monitoring cannot be recommended as a standard method59. Furthermore, there has been a debate on the equality or interchangeability of SvO2 and ScvO2. Basically both these measurements are valuable in evaluating the patient hemodynamically, but they measure different things. SvO2 represents venous return from the whole body, whereas ScvO2 measures the saturation in a central venous position, representing the blood where the tip of the catheter is positioned, which can vary. Studies comparing SvO2 with ScvO2 reveal a large variability59.. Pulmonary catheter in the right ventricular outflow tract. Venous canula. Right atrium Pulmonary artery Aortic canula. Ascending aorta. Figure 3. Placement of an epidural catheter through the right ventricular outflow tract into the pulmonary artery. Externally the catheter is tunneled subcostal on the left side. (Photo: Ulf Wallgren, Department of Cardiothoracic surgery, Linköping, Sweden).

(38) ȱ. Š™Ž›œȱ ȱŠ—ȱ ȱ •’—’ŒŠ•ȱ –Š—ŠŽ–Ž—ȱ  Šœȱ œŠ—Š›’£Žȱ Š—ȱ œ’–’•Š›ȱ Šȱ ‘Žȱ ‘›ŽŽȱ ™Š›’Œ’™Š’—ȱ ŒŽ—Ž›œȱ ’‘ȱ–’—˜›ȱ’Ž›Ž—ŒŽœȱŒ˜—ŒŽ›—’—ȱŒ‘˜’ŒŽȱ˜ȱŠ—Žœ‘Ž’Œȱ›žœǯȱŠ—Š›ȱ œž›’ŒŠ•ȱŽŒ‘—’šžŽœȱ  Ž›ŽȱŽ–™•˜¢Žȱ ’‘ȱ˜—ȱ˜›ȱ˜Ȭ™ž–™ȱœž›Ž›¢ǯȱ›¢œŠ••˜’ȱ ˜›ȱ ‹•˜˜ȱ ŒŠ›’˜™•Ž’Šȱ  Šœȱ žœŽȱ ˜›ȱ –¢˜ŒŠ›’Š•ȱ ™›˜ŽŒ’˜—ǯȱ —›Š˜™Ž›Š’ŸŽ•¢ȱ Šȱ œž›’ŒŠ•ȱ ™ž•–˜—Š›¢ȱ Š›Ž›¢ȱ ŒŠ‘ŽŽ›ȱ  Šœȱ ’—›˜žŒŽȱ ’—ȱ Š••ȱ ™Š’Ž—œȱ ˜›ȱ –ŽŠœž›Ž–Ž—ȱ ˜ȱ –’¡Žȱ ŸŽ—˜žœȱ ˜¡¢Ž—ȱ œŠž›Š’˜—ȱ Š—ȱ ™ž•–˜—Š›¢ȱ Š›Ž›¢ȱ ™›Žœœž›Žȱ ǻ’ž›Žȱ řǼǯȱ ŽŠ’•œȱ ˜—ȱ Œ•’—’ŒŠ•ȱ –Š—ŠŽ–Ž—ȱ Š›Žȱ ™›ŽœŽ—Žȱ ’—ȱ ‘Žȱ ™™Ž—’¡ȱ˜ȱŠ™Ž›ȱ ǯȱ ȱ. Study protocol Š™Ž›œȱ ȱŠ—ȱ ȱ Š™Ž›œȱ ȱ Š—ȱ ȱ  Ž›Žȱ Žœ’—Žȱ Šœȱ ›Ž›˜œ™ŽŒ’ŸŽȱ Œ˜‘˜›ȱ Š—Š•¢œŽœǯȱ ŸŘȱ –ŽŠœž›Ž–Ž—œȱ Ž›Žȱ˜‹Š’—Žȱ’––Ž’ŠŽ•¢ȱ˜—ȱŠ–’œœ’˜—ȱ˜ȱ‘Žȱ ǯȱŸŘȱȱŠŠȱ  Ž›Žȱ ›˜ž’—Ž•¢ȱ ›ŽŒ˜›Žȱ ™›˜œ™ŽŒ’ŸŽ•¢ȱ Š•˜—ȱ  ’‘ȱ ™Š’Ž—ȱ Œ‘Š›ŠŒŽ›’œ’Œœȱ Š—ȱ ™›˜ŒŽž›Š•ȱ ŠŠȱ ’—ȱ Šȱ Œ˜–™žŽ›’£Žȱ ’—œ’ž’˜—Š•ȱ ŠŠ‹ŠœŽȱ ǻž––’ȱ ’œŠȱ ˜›ȱ ’—˜ œDzȱ ž––’ȱ Ž’ŒŠ•ȱ ¢œŽ–œȱ —Œǯǰȱ ŸŽ›œ’˜—ȱ ŗǯşŞǯŗǼǯȱ ŠŠȱ ˜—ȱ •ŠŽȱ –˜›Š•’¢ȱ Šœȱ›Ž›’ŽŸŽȱ›˜–ȱ‘Žȱ Ž’œ‘ȱ’Ÿ’•ȱŽ’œ›¢ǯȱȱ ȱ. Š™Ž›ȱ DZȱ ‘Žȱ řşŜȱ ™Š’Ž—œȱ ˜™Ž›ŠŽȱ  ’‘ȱ ’œ˜•ŠŽȱ ȱ ’—Œ•žŽȱ ’—ȱ ‘Žȱ œž¢ȱ  Ž›Žȱ˜••˜ Žȱ˜—ȱŠŸŽ›ŠŽȱŞȱƹȱŗǯŝȱ¢ŽŠ›œȱǻ›Š—ŽȱśǯŘȱȬȱŗŗǯŘǼǯȱȱŠ—Š•¢œŽœȱ Ž›Žȱ ˜—Žȱ˜ȱŠœœŽœœȱ‘Žȱ™›Ž’Œ’ŸŽȱŸŠ•žŽȱ˜ȱŸŘȱ ’‘ȱ›ŽŠ›ȱ˜ȱŠ••ȬŒŠžœŽȱ–˜›Š•’¢ȱ Š—ȱ–˜›Š•’¢ȱ›Ž•ŠŽȱ˜ȱ‘ŽŠ›ȱŠ’•ž›Žȱ ’‘’—ȱřŖȱŠ¢œǯȱ Š™Ž›ȱ DZȱ ‘Žȱ Řŝśśȱ ™Š’Ž—œȱ ž—Ž›˜’—ȱ ’œ˜•ŠŽȱ  ȱ  Ž›Žȱ ˜••˜ Žȱ ˜—ȱ ŠŸŽ›ŠŽȱŗŖǯŘȱƹȱŗǯśȱ¢ŽŠ›œȱǻ›Š—ŽȱŖǯşȱȬȱŗŘǯŝǼǯȱȱŠ—Š•¢œ’œȱ Šœȱ˜—Žȱ˜ȱŠœœŽœœȱ‘Žȱ ™›Ž’Œ’ŸŽȱ ŸŠ•žŽȱ ˜ȱ ŸŘȱ  ’‘ȱ ›ŽŠ›ȱ ˜ȱ řŖȱ Š¢Ȭ–˜›Š•’¢ȱ ›Ž•ŠŽȱ ˜ȱ ‘ŽŠ›ȱ Š’•ž›Žǯȱȱ ȱ. Š™Ž›œȱ ȱŠ—ȱ ȱ Š™Ž›œȱ ȱ Š—ȱ ȱ  Ž›Žȱ Žœ’—Žȱ Šœȱ ™›˜œ™ŽŒ’ŸŽȱ ˜‹œŽ›ŸŠ’˜—Š•ȱ •˜—’ž’—Š•ȱ œž’ŽœȱŽŸŠ•žŠ’—ȱ‘Žȱ™›Ž’Œ’ŸŽȱŸŠ•žŽȱ˜ȱ™›Ž˜™Ž›Š’ŸŽȱȬ™›˜ȱ’—ȱ™Š’Ž—œȱ ž—Ž›˜’—ȱ œž›Ž›¢ȱ ˜›ȱ ǯȱ ŠŠȱ ˜—ȱ •ŠŽȱ –˜›Š•’¢ȱ  Ž›Žȱ ›Ž›’ŽŸŽȱ ›˜–ȱ ‘Žȱ  Ž’œ‘ȱ’Ÿ’•ȱŽ’œ›¢ȱŠ—ȱ‘ŽȱŒŠžœŽȱ˜›ȱ•ŠŽȱ–˜›Š•’¢ȱ Šœȱ›Ž›’ŽŸŽȱ›˜–ȱ‘Žȱ ŠžœŽœȱ˜ȱŽŠ‘ȱŽ’œ›¢ȱŠȱ Ž’œ‘ȱŠ’˜—Š•ȱ˜Š›ȱ˜ȱ ŽŠ•‘ȱŠ—ȱŽ•Š›Žǯȱ ȱ Š™Ž›ȱ DZȱ řŞřȱ ™Š’Ž—œȱ ˜™Ž›ŠŽȱ  ’‘ȱ  ȱ ˜›ȱ ȱ  Ž›Žȱ ˜••˜ Žȱ ˜—ȱ ŠŸŽ›ŠŽȱřǯŘȱƹȱŖǯşȱ¢ŽŠ›œǯȱŽŒŽ’ŸŽ›ȱ˜™Ž›Š’—ȱŒ‘Š›ŠŒŽ›’œ’ŒœȱǻǼȱŠ—Š•¢œ’œȱ Šœȱ žœŽȱ˜ȱ’Ž—’¢ȱ‘ŽȱŒž˜ȱ•ŽŸŽ•ȱ˜ȱ™›Ž˜™Ž›Š’ŸŽȱȬ™›˜ȱ ’‘ȱ›ŽŠ›ȱ˜ȱ’—Ȭ ‘˜œ™’Š•ȱ –˜›Š•’¢ȱ Š—ȱ œŽŸŽ›Žȱ Œ’›Œž•Š˜›¢ȱ Š’•ž›Žȱ ™˜œ˜™Ž›Š’ŸŽ•¢ǯȱ Š’Ž—œȱ. ȱ. Řřȱ.

(39) ȱ. ˜™Ž›ŠŽȱ ’‘ȱ’œ˜•ŠŽȱ ȱŠ—ȱ ȱ ’‘ȱŠȱŒ˜—Œ˜–’Š—ȱ™›˜ŒŽž›Žȱ Ž›Žȱ Š—Š•¢£ŽȱœŽ™Š›ŠŽ•¢ǯȱ Š™Ž›ȱ DZȱ řŜśȱ ™Š’Ž—œȱ ˜™Ž›ŠŽȱ  ’‘ȱ ’œ˜•ŠŽȱ  ȱ ˜›ȱ ȱ  Ž›Žȱ ˜••˜ Žȱ ˜—ȱŠŸŽ›ŠŽȱŚǯŚȱƹȱŖǯŝȱ¢ŽŠ›œȱǻ›Š—ŽȱřǯŗȱȮȱśǯŜǼǯȱž›˜ȱ ȱ Šœȱ›Ž›˜œ™ŽŒ’ŸŽ•¢ȱ ŒŠ•Œž•ŠŽȱ ˜›ȱ ŽŠŒ‘ȱ ™Š’Ž—ȱ ’—Œ•žŽȱ ’—ȱ ‘Žȱ œž¢ǯȱ ›Ž˜™Ž›Š’ŸŽȱ Ȭ™›˜ȱ Š—ȱ ž›˜ȱ ȱ  Ž›Žȱ ŽŸŠ•žŠŽȱ  ’‘ȱ ›ŽŠ›ȱ ˜ȱ œŽŸŽ›Žȱ Œ’›Œž•Š˜›¢ȱ Š’•ž›Žȱ ™˜œ˜™Ž›Š’ŸŽ•¢ȱŠŒŒ˜›’—ȱ˜ȱ™›Žœ™ŽŒ’’ŽȱŒ›’Ž›’ŠǯȱŠœŽȱ˜—ȱŠȱ›ŽŒŽ—ȱŽŸŠ•žŠ’˜—ȱ ˜ȱ ž›˜ȱ ŗřǰȱ ™Š’Ž—œȱ  Ž›Žȱ œ›Š’’Žȱ ’—˜ȱ ‘›ŽŽȱ ›’œ”ȱ ŒŠŽ˜›’ŽœDZȱ ȱ •˜ Ȭ ›’œ”ȱ ›˜ž™ȱ ǻž›˜ȱ ȱ ǀȱ ŘǯŖǰȱ —ƽŗŚŚǼǰȱ Š—ȱ ’—Ž›–Ž’ŠŽȱ ›’œ”ȱ ›˜ž™ȱ ǻž›˜ȱ ȱ ŘǯŖȬŗŖǯŖǰȱ —ƽŘŖŞǼȱ Š—ȱ Šȱ ‘’‘Ȭ›’œ”ȱ ›˜ž™ȱ ǻž›˜ȱ ȱ ǁŗŖǯŖǰȱ —ƽŗřǼǯȱ‘ŽœŽȱ›’œ”ȱ›˜ž™œȱ Ž›Žȱ‘Ž—ȱŠœœŽœœŽȱ ’‘ȱ›ŽŠ›ȱ˜ȱȱ™›˜Ȭȱ‹Ž•˜ ȱ ˜›ȱ Š‹˜ŸŽȱ ‘Žȱ ™›ŽŸ’˜žœ•¢ȱ ’Ž—’’Žȱ Œž˜ȱ •ŽŸŽ•ȱ ˜ȱ ŗŖŘŞȱ —Ȧȱ ˜›ȱ ™›Ž’Œ’—ȱ ’—Ȭ ‘˜œ™’Š•ȱ–˜›Š•’¢ȱŠ—ȱœŽŸŽ›ŽȱŒ’›Œž•Š˜›¢ȱŠ’•ž›Žȱ™˜œ˜™Ž›Š’ŸŽ•¢ȱǻ’ž›ŽȱŗǼǯȱȱȱ ȱ 366 patients with acute coronary syndrome undergoing isolated CABG. Preoperative NT-proBNP and EuroSCORE II were evaluatedȱ’—’Ÿ’žŠ••¢ȱ˜›ȱŠ••ȱ™Š’Ž—œǯȱ 1 patient excluded due to missing data for EuroSCORE II calculation. EuroSCORE II < 2.0 n = 144. NT-proBNP <1028ng/L n = 133. NT-proBNP •1028ng/L n = 11. EuroSCORE II 2.0 – 10.0 n = 208. NT-proBNP < 1028 ng/L n = 147. NT-proBNP • 1028 ng/L n = 61. Figure 1.Flow chart of study design and stratification in Paper IV ȱ ȱ ȱ ȱ. ȱ. EuroSCORE > 10.0 n = 13. NT-proBNP < 1028 ng/L — ƽȱŘȱ. NT-proBNP • 1028 ng/L —ȱƽȱŗŗȱ. ȱ.

(40) ȱ. Methods ŸŘȱ–ŽŠœž›Ž–Ž—œȱ •˜˜ȱ œŠ–™•Žœȱ  Ž›Žȱ ›Š —ȱ ’—Ž›–’Ž—•¢ȱ ›˜–ȱ Šȱ ™ž•–˜—Š›¢ȱ Š›Ž›¢ȱ ŒŠ‘ŽŽ›ȱ Š—ȱ˜¡¢Ž—ȱœŠž›Š’˜—ȱ Šœȱ–ŽŠœž›Žȱ’—ȱŠ—ȱřȱ Ž–˜¡’–ŽŽ›ȱǻŠ’˜–ŽŽ›ǰȱ ˜™Ž—‘ŠŽ—ȱ Ȭȱ Š™Ž›œȱ ǰȱ Ǽȱ ˜›ȱ ȱ śŖŖȱ ǻŠ’˜–ŽŽ›ȱ Ž’ŒŠ•ȱ ™ǰȱ ›è—œ‘è“ǰȱ Ž—–Š›”ȱȬȱ Š™Ž›œȱ ǰȱ Ǽǯȱ‘˜’ŒŽȱ˜ȱ ™ž•–˜—Š›¢ȱ Š›Ž›¢ȱŒŠ‘ŽŽ›œȱŠ—ȱœž›’ŒŠ•ȱ ŽŒ‘—’šžŽȱ˜›ȱ‘Žȱ›˜ž’—Ž•¢ȱ žœŽȱœž›’ŒŠ•ȱ™ž•–˜—Š›¢ȱŠ›Ž›¢ȱŒŠ‘ŽŽ›ȱ‘Šœȱ‹ŽŽ—ȱ ŽœŒ›’‹Žȱž—Ž›ȱŒ•’—’ŒŠ•ȱ–Š—ŠŽ–Ž—ǯȱ ȱ. Ȭ™›˜ȱ–ŽŠœž›Ž–Ž—œȱǻŠ™Ž›œȱ Ȭ Ǽȱ Š–™•’—ȱ˜›ȱȬ™›˜ȱ Šœȱ˜—Žȱ’—ȱ‘Žȱ˜™Ž›Š’—ȱ›˜˜–ȱ’––Ž’ŠŽ•¢ȱ‹Ž˜›Žȱ ’—žŒ’˜—ȱ ˜ȱ Š—Žœ‘Žœ’Šǯȱ •Šœ–Šȱ •ŽŸŽ•œȱ  Ž›Žȱ Š—Š•¢£Žȱ žœ’—ȱ Ž•ŽŒ›˜Ȭ Œ‘Ž–’•ž–’—ŽœŒŽ—ŒŽȱ ’––ž—˜ŠœœŠ¢ȱ ˜—ȱ Šȱ ˜Œ‘Žȱ •ŽŒœ¢œȱ ŘŖŗŖȦ˜ž•Š›ȱ ŗŝŖȱ ǻ˜Œ‘Žȱ’Š—˜œ’ŒœǰȱŠœŽ•ǰȱ ’£Ž›•Š—Ǽǯȱȱ‘ŽȱŠœœŠ¢ȱ‘ŠȱŠ—ȱŽŽŒ’ŸŽȱ–ŽŠœž›’—ȱ ›Š—Žȱ˜ȱśȮřśȱŖŖŖȱ—Ȧǯȱ‘ŽȱŠœœŠ¢ȱ‹¢ȱ˜Œ‘Žȱ Šœȱ‘Žȱ˜—•¢ȱŠŸŠ’•Š‹•ŽȱŠȱ‘Žȱ’–Žȱ ˜›ȱ ‘Žȱ œž¢ǰȱ Š—ȱ ’ȱ  Šœȱ žœŽȱ ’—ȱ Š••ȱ •Š‹˜›Š˜›’Žœȱ ’—ȱ ‘Žȱ ‘›ŽŽȱ ™Š›’Œ’™Š’—ȱ ŒŽ—Ž›œǯȱ‘Žȱ’—œŽ›ȱŠŠȱ›˜–ȱ‘Žȱ˜Œ‘Žȱ’—œ›ž–Ž—ȱ•ŽŒœ¢œȱ Šœȱ‘ŽȱœŠ–Žȱ’—ȱŠ••ȱ ŒŽ—Ž›œǰȱŠȱŗŝśȱ—ȦȱƽŘǯŝƖǰȱřśśȱ—Ȧ•ȱƽŘǯŚƖȱŠ—ȱŗŖŜŞȱ—ȦȱƽŗǯşƖǯȱȱ ȱ. ’œ”ȱœŒ˜›ŽȱŒŠ•Œž•Š’˜—œȱ —ȱŠ™Ž›ȱ ȱŠ’’ŸŽȱž›˜ȱ ŠœȱŒŠ•Œž•ŠŽȱ›Ž›˜œ™ŽŒ’ŸŽ•¢ȱ ’‘ȱ‘ŽȱŠ’ȱ˜ȱ ’Œ›˜œ˜ȱ ¡ŒŽ•ȱ ŒŠ•Œž•Š˜›ȱ ˜ —•˜ŠŽȱ ›˜–ȱ    ǯŽž›˜œŒ˜›Žǯ˜›ǯȱ —ȱ Š™Ž›ȱ ȱ. ’’—œȱ Œ˜›Žȱ  Šœȱ ™›˜œ™ŽŒ’ŸŽ•¢ȱ Šž˜–Š’ŒŠ••¢ȱ ŒŠ•Œž•ŠŽȱ ‹¢ȱ Š—ȱ Š•˜›’‘–ȱ ’—ȱ ‘Žȱ ’—œ’ž’˜—Š•ȱ ŠŠ‹ŠœŽȱ ǻž––’ȱ ’œŠȱ ˜›ȱ ’—˜ œDzȱ ž––’ȱ Ž’ŒŠ•ȱ ¢œŽ–œȱ —Œǯǰȱ ŸŽ›œ’˜—ȱ ŗǯşŞǯŗǼǯȱ —ȱ Š™Ž›œȱ ȱ Š—ȱ ȱ Š’’ŸŽȱ ž›˜ȱ  Šœȱ ™›˜œ™ŽŒ’ŸŽ•¢ȱ Šž˜–Š’ŒŠ••¢ȱ ŒŠ•Œž•ŠŽȱ ‹¢ȱ Š—ȱ Š•˜›’‘–ȱ ’—ȱ ‘Žȱ ’—œ’ž’˜—Š•ȱ ŠŠ‹ŠœŽȱǻŠ›Š‘ǼȱžœŽȱŠȱŠ••ȱ™Š›’Œ’™Š’—ȱŒŽ—Ž›œǯȱ —ȱŠ™Ž›ȱ ȱž›˜ȱ ȱ  Šœȱ ŒŠ•Œž•ŠŽȱ ›Ž›˜œ™ŽŒ’ŸŽ•¢ȱ ˜›ȱ ŽŠŒ‘ȱ ™Š’Ž—ȱ  ’‘ȱ ‘Žȱ ž›˜ȱ ȱ ’—Ž›ŠŒ’ŸŽȱŒŠ•Œž•Š˜›ȱŠȱ   ǯŽž›˜œŒ˜›Žǯ˜›ȱǯȱ. ȱ Definitions ˜œ˜™Ž›Š’ŸŽȱ–˜›Š•’¢ȱ Š™Ž›œȱ Ȭ DZȱ˜œ˜™Ž›Š’ŸŽȱ–˜›Š•’¢ȱ ŠœȱŽ’—ŽȱŠœȱ–˜›Š•’¢ȱ ’‘’—ȱřŖȱŠ¢œǯȱ Š™Ž›œȱ Ȭ DZȱ ˜œ˜™Ž›Š’ŸŽȱ –˜›Š•’¢ȱ  Šœȱ ™›ŽœŽ—Žȱ Šœȱ –˜›Š•’¢ȱ  ’‘’—ȱ řŖȱ Š¢œȱ˜›ȱ’—ȱ‘˜œ™’Š•ǯȱ —Ȭ‘˜œ™’Š•ȱ–˜›Š•’¢ȱ ŠœȱŽ’—ŽȱŠœȱ–˜›Š•’¢ȱž›’—ȱ‘Žȱ ’›œȱ ‘˜œ™’Š•’£Š’˜—ȱ ™Ž›’˜ȱ ’—Œ•ž’—ȱ œŠ¢ȱ Šȱ ‘Žȱ ›ŽŽ››Š•ȱ ‘˜œ™’Š•ȱ ŠŽ›ȱ ’œŒ‘Š›Žȱ›˜–ȱ‘ŽȱŒŠ›’ŠŒȱœž›’ŒŠ•ȱž—’ǯȱȱ ȱ. ȱ. ȱ. Řśȱ.

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OOs ÉœmñþÉOû]tJ

Anales N.E., 2000-1223, N

MajȬLisȱ Follérȱ hasȱ aȱ Ph.D.ȱ inȱ humanȱ ecology,ȱ andȱ isȱ Associateȱ Professorȱ