Biologiska modellsystem

(1)

Vilken kunskap ger djurförsök som Vilken kunskap ger djurförsök som

andra metoder inte klarar av?

Translationell forskning

Kan vi verkligen översätta resultat från djur till människor?

Ann-Christine Eklöf

Karolinska Institutet/Karolinska Universitetssjukhuset Stockholm

Biologiska modellsystem g y

När är det berättigat med försöksdjur som modell i forskningen?

(2)

Dagens föreläsning

 Bakgrund och utveckling

 Etik och etiska regler för djurförsök

 Lite om lagar och regler

 Djurmodeller för basal forskning

 Djurmodeller för sjukdomar

2010-10-01 Eklöf

Vad är forskning?

(3)

Forskning är att vara nyfiken Forskning är att vara nyfiken

En önskan att finna nya och bättre lösningar

2010-10-01 Eklöf

Vilken typ av biomedicinsk forskning bedrivs idag forskning bedrivs idag

 Grundforskning

 Metodutveckling

 Sjukdomsrelateradj

 Utveckling av nya behandlingsmetoder

 Utveckling av nya läkemedel

(4)

Realdo Colombo 1510-1559

2010-10-01 Eklöf

(5)

Medicinska landvinningar

 Anatomiska kunskaper

Harvey 1628 blodet cirkulation Harvey 1628 blodet cirkulation

 Vaccination

Tuberkulos, Polio

 Insulin

Banting o Best, 1922 “The secretion of the pancreas”

 Thoraxkirurgi

Hjärt-lung-maskin, kärlkirurgi

 Transplantationskirurgi

Njure, lever, pankreas, hjärta, lungor

2010-10-01 Eklöf

Int J Cancer. 2010 May 24.

 Omega-3 fatty acid supplementation delays the progression of neuroblastoma in vivo

Kogner et.al

J Exp Med. 2010 May 10;207(5):1081-93. Epub 2010 May 3

 Inhibition of T cell response to native low-density lipoprotein reduces atherosclerosis

Hansson et.al

J Immunol. 2010 May 26. [Epub ahead of print]

 TNF Production in Macrophages Is Genetically Determined and Regulates Inflammatory Disease in Rats.

Jagodic et al

Synapse. 2010 Mar 23. [Epub ahead of print]

 Dopamine beta-hydroxylase-deficient mice have normal densities of D(2) dopamine receptors in the high affinity state based on in vivo PET imaging and in vitro radioligand binding.

Innis et al

(6)

2010-10-01 Eklöf

Områden med sjukdoms- och sjukvårdsrelaterad forskning som använder försöksdjur

 Cancer

 Diabetes

 Hjärt- kärlsjukdomar

 Pediatrik / Neonatologi

 Infektionssjukdomar

 Neurologiska sjukdomar g j

 Njursjukdomar

 Organtransplantation - Xenotransplantation

 Förebyggande sjukvård t.ex. vacciner

 Reumatologiska sjukdomar

(7)

Förutsättningar för medicinsk forskning

 Tusentals samtidiga biologiska processer

 Tusentals samtidiga biologiska processer som samspelar

 Förutsättningarna för dessa processer bestäms av arvsmassan men påverkas av omgivningen

 För att förstå en sjuklig process måste man känna till den normala processen

2010-10-01 Eklöf

Sjukdomar

Pediatriska Vuxna Åldersberoende

 Förvärvade

 livsstil

 miljöpåverkan

 Genetiska

 medfödda

 disponibilitet

rökning kost rörelsemönster miljögifter

(8)

Ovanliga sjukdomar

 Drabbar en mycket liten andel av b f lk i ( 5/10 000)

befolkningen (<5/10.000)

 Oftast resultat av en eller ett fåtal gener (>80% genetiska sjukdomar)

 Drabbar barn i hög utsträckning (>75%)

 >6 000 kända sjukdomar

 >6.000 kända sjukdomar

 Tillsammans drabbas 8 – 10% av

befolkningen (>30 millioner individer i EU)

2010-10-01 Eklöf

Gener och sjukdom

(9)

Sjukdomar

 Höga samhällskostnader

 Sänkt livskvalitet

2010-10-01 Eklöf

Genetisk likhet – mus och

människa

(10)

Jämförelse mus och människa

 Arvsmassan består av 2 5 2 9

 Arvsmassan består av 2,5 – 2,9 miljarder baspar

 20 – 25.000 gener

 ~100.000 proteiner

 99% av gener finns hos mus och

 99% av gener finns hos mus och människa

 70 – 90% likhet (genomsnitt 85%) mellan mus och mänsklig gen

2010-10-01 Eklöf

Etik och lagar och förordningar

(11)

(Lantbruksstyrelsen)

CFN Centrala

Jordbruksverket

Djurskyddsmyndigheten

CFN Centrala

försöksdjursnämnden

Januari 2004 Djurskyddsmyndigheten

Jordbruksverket

July 2007

2010-10-01 Eklöf

Vilka tillstånd och protokoll behövs?

Tillstånd att Tillstånd att använda djur för

forskning Verksamhets-

tillstånd

Tillstånd för GMO djur

SOP Avels-

tillstånd Statistik

Godkänd

utbildning Etiskt tillstånd

Importtillstånd Djurjournaler

(12)

Statistics of the use of research animals in Sweden 2008

Organ donors, studies in;

behaviour, housing,

t iti d t t

nutrition, care and test fishing

European definition 501 499 Swedish definition 528 663 Fish 5 776 550

Total 6 806 712

2010-10-01 A-Ch Eklöf

1876: Cruelty to Animals act, UK 1891: Law of Vivisection, Denmark 1977: Animal Experimentation Act 1977: Animal Experimentation Act

(Netherländerna)

1983: European Conventionen

1986: Council Directive 86/608, European Convention

1986: National Laws on the protection of

Laboratory Animals in EU member states

(13)

Olikheter i lagstiftningen mellan Sverige och övriga EU

EU

 Vertebrater som i försök kan förnimma smärta, lidande o/e kronisk skada

(sjukdomsmodell)

 Avlivning eller Id-märkningAvlivning eller Id märkning Sverige

 Alla typer av forskning inkluderande undervisning och basal forskning

2010-10-01 A-Ch Eklöf

Djurskyddslagen SFS 1988:534

Denna lag avser vård och behandling av husdjur och försöksdjur.

Den avser också andra djur om de hålls i fångenskap

§2 Djur skall behandlas väl och skyddas mot onödigt lidande och sjukdom. Djur som används i djurförsök skall inte anses vara utsatta för onödigt lidande eller sjukdom vid användningen, om denna har godkänts av en djurförsöksetisk nämnd.

(14)

EU Direktivet

H i i ö h l E

 Harmonisering över hela Europa

 Nationella lagar

 Fokuserar på ”non human primates”

2010-10-01

Namn Efternamn 27

Vad är etik?

Läran om nationella seder och moral

(15)

Djurförsöksetiska kommittéer

Etisk evaluering och godkännande av forskningsprojekt är obligatoriskt i

Finland Tyskland Holland Sverige England

2010-10-01 A-Ch Eklöf

Lagstiftarnas mening

 Etiskt accepterbart för allmänheten

 Syftet väger tyngre än ev. lidande

 Antalet förbrukade djur minimeras

 Alternativa metoder används om det är praktiskt möjligt

Föreb gga onödig smärta och stress

 Förebygga onödig smärta och stress

(16)

Djurförsöksetiska nämnder

 Sju stycken i Sverige: Stockholm, Uppsala, Umeå, Malmö/Lund, Göteborg, Linköping

 Sedan 1998 obligatoriska beslutg

 14 personer

 Domare (ordf och vice ordf), (sekreterare tingsnotarie)

 Sex lekmän (två från djurrättsorganisationer)

 Sex representanter forskare o/e djurtekniker

 Vertebrater (mammalier, fåglar, reptiler, amfibier, fisk och nejonögon)

Syfte Lidande

2010-10-01 A-Ch Eklöf

Etiska huvudprinciper

• Syftet med försöket?

• Utförandet

Lidande Nyttan

(17)

Russel och Birch (1959)

 The principles of humane experimental technique experimental technique (research)

 De tre R:en:

 Refine

 Reduce

 Replace

2010-10-01 Eklöf

Refine

 Planera försöket så att stress och lidande för djuren är så lite som möjligt

Telemetri

Kateterisering istället för upprepade provtagning

 Vid smärtsam eller dödlig sjukdom avliva djuren så tidigt som möjligt

 Utveckla nya metoder, t ex alternativ till LD₅₀,

läk d l ö i

läkemedelsprövningar

 Miljöberikning och sociala grupper

(18)

Reduce

 Statistisk power beräkning under försöksplanering

försöksplanering

 Väl genomtänkt försöksplanering

 Använd genetiskt identiska djur för att minimera den biologiska

variationen

 Kontrollerad mikrobiologisk miljö och hälsoinventering

2010-10-01 Eklöf

Replace

 Utveckla nya icke-djurbaserade

t d k ä d h lt ll

metoder som kan användas helt eller delvis istället för försök på djur

Alternativa metoder

 I de allra flesta fall är dessa metoder ett komplement till dj rförsök och ett komplement till djurförsök och inget alternativ

(19)

Alternativa metoder och modeller

 Audiovisuella hjälpmedel

 Simulatorverksamhet (Kliniskt träningscenter KTC)

 Biokemiska och immunologiska metoder

 Molekylära metoder

 Vävnads- cell- och organkulturerVävnads cell och organkulturer

2010-10-01 Eklöf

Olikheter i lagstiftningen mellan Sverige och övriga EU

EU

 Vertebrater som i försök kan förnimma smärta, lidande o/e kronisk skada

(sjukdomsmodell)

 Avlivning eller Id-märkning g g Sverige

 Alla typer av forskning inkluderande undervisning och basal forskning

(20)

Vilka har ansvar?

 Godkänd föreståndare

 Veterinär

 Projektledare

2010-10-01 Eklöf

Godkända föreståndaren

A fö dj i t h dj älfä d

 Ansvarar för djurexperiment och djurens välfärd

 Det administrativa ansvaret för – stallning

– utrustning, – ID- märkning – journalföringjournalföring

– övergripande tillsyn statistik

 Avel

 Utbildning

(21)

Utbildning

Fö ök dj t k ik

 Försöksdjurstekniker

grundutbildn samt 2 nivåer på KI

 BMA kurs KI

 Doktorander, Forskare: Post doc Gä tf k

Gästforskare

LAS kurs KI FELASA accrediterad

2010-10-01 A-Ch Eklöf

Veterinären

 Ansvara för “animal welfare”Ansvara för animal welfare

 Rådge i veterinärmedicin, försöksplanering, Etisk ansökan m.m.

 Övervaka experiment med svår smärta och

 Övervaka experiment med svår smärta och obehag

(22)

Projektledaren

 Ansvarig för att leda forskningsprojektet, ansvaret kan inte delegeras

 Ska samarbeta och rådgöra med godkänd föreståndare, veterinär och djurhuspersonal vid planering av forskningsförsöket

 Ansvarig för att journaler förs. Detta kan delegeras men bör kontrasigneras

2010-10-01 Eklöf

Personer involverade i djurförsök Godkänd

föreståndare

Försöksledaren/

Etiska nämnderna Tillsynsmyndighet Länsstyrelserna

Forskaren

Djurskötare/

djurtekniker Veterinär

(23)

Användare av försöksdjur

År 2005 År 2000

2010-10-01 Eklöf

Försöksdjursanvändning vid KI antal djur/ milj kr (ext anslag)

(24)

PAUS med bensträckar

Eklöf 2010-10-01