Texten nedan gäller för:
Aciclovir Sandoztablett200 mg,400 mg och 800 mg
FASS-text: Denna text är avsedd för vårdpersonal.
Texten är baserad på produktresumé: 2020-11-24.
Indikationer
Till patienter med normalt immunförsvar
Behandling av svåra infektioner i hud och slemhinnor orsakade av herpes simplex-virus.
Suppressiv långtidsbehandling av utvalda fall av svåra, frekvent recidiverande mukokutana genitala herpes simplex-infektioner.
Behandling av vattkoppor hos barn och vuxna, som anses riskutsatta t ex på grund av annan underliggande sjukdom.
Behandling av herpes zoster där ett allvarligt sjukdomsförlopp kan befaras.
Till patienter med nedsatt immunförsvar
Behandling av svåra infektioner i hud och slemhinnor orsakade av herpes simplex-virus. Profylax mot herpes simplex-infektioner hos patienter med starkt nedsatt immunförsvar.
(För behandling av varicella/zoster-infektioner hos dessa patienter bör intravenös behandling med aciclovir övervägas).
Aciclovir Sandoz
Sandoz AS Tablett 400 mg
(Vit, bikonvex, rund tablett med brytskåra på den ena sidan.)
Antiviralt medel.
Aktiv substans:
Aciklovir ATC-kod:
J05AB01
.
Läkemedel från Sandoz AS omfattas av Läkemedelsförsäkringen
Som uppföljande peroral profylax till aciclovir infusionssubstans givet parenteralt i hög dos mot cytomegalovirusrelaterad (CMV) sjukdom till benmärgstransplanterade (BMT) patienter.
Kontraindikationer
Överkänslighet mot aciklovir, valaciklovir eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Innehåll.
Dosering
Till patienter med normalt immunförsvar
Behandling av svåra infektioner i hud och slemhinnor orsakade av herpes simplex-virus
Den första dosen bör tas så tidigt som möjligt i sjukdomsförloppet, helst redan i prodromalstadiet eller då
er börjar uppträda. : 200 mg 5 gånger dagligen. : 100 mg 5
lesion Vuxna och barn > 2 år Barn 3 mån-2 år
gånger dagligen. Dosen ges var 4:e timme under den vakna delen av dygnet. Behandlingen bör fortgå 5-10 dagar beroende på sjukdomens svårighetsgrad.
Suppressiv långtidsbehandling av utvalda fall av svåra, frekvent recidiverande mukokutana genitala herpes simplex-infektioner
Vuxna: 400 mg 2 gånger dagligen. Dygnsdosen kan delas upp på flera doseringstillfällen. Lägre doser kan ibland vara tillräckliga. Uppehåll i behandlingen bör göras med 6-12 månaders mellanrum för observation av eventuella förändringar i sjukdomens spontanförlopp.
Behandling av vattkoppor hos barn och vuxna, som anses riskutsatta t ex på grund av annan underliggande sjukdom
Behandlingen skall insättas inom 24 timmar från exantemdebut. Vuxna och barn > 12 år: 800 mg 5 gånger dagligen. Dosen ges var 4:e timme under den vakna delen av dygnet. Behandlingen bör fortgå i 7 dagar.
: 20 mg/kg kroppsvikt (dock ej överstigande 800 mg) 4 gånger dagligen. en ges var 5:e
Barn 2-12 år Dos
timme under den vakna delen av dygnet. Behandlingen bör fortgå i 5 dagar. Till patienter med starkt nedsatt immunförsvar (t ex efter benmärgstransplantation) eller med nedsatt gastrointestinal absorption bör intravenös behandling övervägas.
Behandling av herpes zoster där ett allvarligt sjukdomsförlopp kan befaras
Behandlingen bör sättas in tidigt, inom 72 timmar från den första blåsans uppträdande.
Vuxna: 800 mg 5 gånger dagligen. Dosen ges var 4:e timme under den vakna delen av dygnet.
Behandlingen bör fortgå minst 7 dagar. Till patienter med starkt nedsatt immunförsvar (t ex efter benmärgstransplantation) och nedsatt gastrointestinal absorption bör intravenös behandling övervägas.
Till patienter med nedsatt immunförsvar
Behandling av svåra infektioner i hud och slemhinnor orsakade av herpes simplex-virus
Den första dosen bör tas så tidigt som möjligt i sjukdomsförloppet, helst redan i prodromalstadiet eller då
er börjar uppträda. : 200 mg 5 gånger dagligen. 100 mg 5
lesion Vuxna och barn > 2 år Barn 3 mån-2 år:
gånger dagligen. Dosen ges var 4:e timme under den vakna delen av dygnet. Behandlingen bör fortgå 5-10 dagar beroende på sjukdomens svårighetsgrad.
mot simplex- er till patienter med starkt nedsatt immunförsvar Profylax herpes infektion
Vuxna och barn > 2 år: 200 mg 4 gånger dagligen. Barn 3 mån-2 år: 100 mg 4 gånger dagligen. Dosen ges var 5:e timme under den vakna delen av dygnet. Till vuxna med mycket starkt nedsatt immunförsvar, t ex direkt efter benmärgstransplantation, kan dosen ökas till 400 mg 4 gånger dagligen.
Uppföljande peroral profylax till aciclovir infusionssubstans i hög dos mot cytomegalovirusinfektion (CMV) hos benmärgstransplanterade (BMT) patienter.
Vuxna och barn >12 år: 800 mg var 6:2 timme, d v s 4 gånger dagligen.Terapin bör normalt föregås av en månads intravenös behandling. Behandlingstiden bör uppgå till 6 månader. Barn 2-12 år: Begränsade data tyder på att vuxendos kan användas.
Doseringstabell:
Till patienter med normalt immunförsvar
Svåra herpes simplex- infektioner i hud och slemhinnor
Vuxna och barn>2 år Barn 3 mån-2 år
Behandlingstid 5-10 dagar 200 mg×5 100 mg×5
Suppression av recidiverande genit ala herpes simplex-infektioner
Vuxna
Behandlingstid 6-12 månader 400mgx2
Vattkoppor. Vuxna: Barn 2-12 år:
Behandlingstid 7 dagar för vuxna, 5 dagar för barn.
800 mg×5 20 mg/kg×4 (max 800 mg×4)
Herpes zoster. Vuxna
Behandlingstid 7 dagar. 800 mg×5
Till patienter med nedsatt immunförsvar
Svåra herpes simplex- infektioner i hud och slemhinnor.
Vuxna och barn >2 år Barn 3 mån-2 år
Behandlingstid 5-10 dagar. 200 mg×5 100 mg×5
Profylax mot herpes simplex-infekti er.
on
Vuxna och barn >2 år Barn 3 mån-2
200 mgx4 100 mgx4
Vid mycket starkt nedsatt immunförsvar kan dosen ökas till
400 mgx4
Uppföljande peroral profylax till aciclovir infusionssubstans mot CM
- hos BMT-patienter V infektion
Vuxna och barn >12 år Barn <12 år
800 mgx4 Se doseringstexten
Äldre
Risken för nedsatt njurfunktion hos äldre måste beaktas och dosen ska justeras därefter (se ”Tillpatienter med nedsatt njurfunktion” nedan).
Adekvat hydrering ska upprätthållas hos äldre patienter som tar aciklovir peroralt i höga doser.
Nedsatt njurfunktion
Försiktighet rekommenderas vid dosering till patienter med nedsatt njurfunktion. Adekvat hydrering ska upprätthållas.
Dosjustering enligt nedanstående tabell rekommenderas:
Kreatinin-clearance ml/min (normalvärde 60-120)
Dosering vid nedsatt njurfunktion
10-25 ml/min Vattkoppsinfektion:
800 mg eller 20 mg/kg kroppsvikt 3 gånger/dygn
Herpes zoster-infektion:800 mg 3 gånger/dygn CMV i- hos BMT-patienter:
nfektion
800 mg 3 gånger/dygn
< 10 ml/min Herpes simplex-infektion: 200 mg 2 gånger/dygn
Vattkoppsinfektion: 800 mg eller 20 mg/kg kroppsvikt 2 gånger/dygn
Herpes zoster-infektion: 800 mg 2 gånger/dygn. CMV -infektion hos BMT-patienter: 800 mg 2 gånger/dygn
Varningar och försiktighet
Adekvat hydrering ska upprätthållas hos patienter som får aciklovir i höga doser peroralt.
Användning tillsammans med andra nefrotoxiska läkemedel ökar risken för nedsatt njurfunktion.
Användning hos patienter med nedsatt njurfunktion och hos äldre patienter:
Aciklovir elimineras genom renal clearance och därför måste dosen minskas för patienter med nedsatt njurfunktion (se avsnitt Dosering och administrationssätt). Äldre patienter har sannolikt nedsatt njurfunktion och därför ska dosreduktion övervägas för patienter i denna åldersgrupp. Både äldre patienter och patienter med nedsatt njurfunktion har ökad risk för neurologiska biverkningar och bör uppföljas omsorgsfullt med tanke på tecken på sådana biverkningar. I de rapporterade fallen har reaktionerna i allmänhet varit
då behandlingen avslutats (se avsnitt ar).
reversibla Biverkning
Utdragen eller upprepad behandling med aciklovir hos svårt immunförsvagade individer kan leda till selektion av mindre läkemedelskänsliga virusstammar, vilka kanske inte svarar på fortsatt behandling med aciklovir.
Nedsatt njurfunktion medför kumulationsrisk (se Dosering). En adekvat hydrering av äldre patienter och patienter med lågt kreatinin clearance- bör upprätthållas, särskilt vid behandling med höga doser.
Laktos
Läkemedlet innehåller laktos. Patienter med något av följande sällsynta ärftliga tillstånd bör inte använda detta läkemedel: galaktosintolerans, total laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption.
Natrium
Detta läkemedel innehåller mindre än 1 mmol (23 mg) natrium per tablett, d.v.s. är näst intill “natriumfritt”.
Interaktioner
Probenecid, cimetidin och mykofenolatmofetil:
Aciklovir elimineras huvudsakligen oförändrat i urinen genom aktiv renal tubulär sekretion. Alla läkemedel som ges samtidigt och som konkurrerar med denna mekanism kan öka plasmakoncentrationen av aciklovir.
Probenecid och cimetidin ökar AUC för aciklovir genom denna mekanism och minskar renal clearance av aciklovir. Liknande ökningar av plasma AUC- av aciklovir och den inaktiva metaboliten av
mykofenolatmofetil, ett immunsuppressivt medel som används till transplantationspatienter, har påvisats när läkemedlen ges samtidigt. Tack vare det breda terapeutiska indexet för aciklovir krävs trots detta ingen dosjustering.
Följande kombinationer med Aciclovir Sandoz kan kräva dosanpassning: litium och teofyllin.
Litium: En fallrapport hävdar att aciklovir givet intravenöst i hög dos (10 mg/kg 3 gånger dagligen) kan öka litiumkoncentrationen i serum fyrfaldigt.
Teofyllin: Experimentella studier på fem manliga försökspersoner visar att samtidig behandling med aciklovir ökar AUC av teofyllin givet oralt med ca 50%. Vid samtidig behandling med aciklovir rekommenderas koncentrationsbestämning i plasma.
Graviditet
Kategori B:3.
Användningen av aciklovir bör övervägas endast då de tänkbara fördelarna är större än sannolikheten för okända risker.
I ett register över graviditeter efter att aciklovir har kommit ut på marknaden ingår dokumentation av graviditeter hos kvinnor som exponerats för någon aciklovirberedning. Registret visar ingen ökning av förekomsten av medfödda missbildningar hos personer som exponerats för aciklovir i jämförelse med befolkningen i allmänhet och eventuella missbildningar var inte unika och visade inget mönster som skulle ha antytt en gemensam orsak. Systemisk administrering av aciklovir i internationellt erkända
standardtester framkallade inte några embryotoxiska eller teratogena effekter hos kanin, råtta eller mus. I ett icke-standardtest på råtta sågs fostermissbildningar, dock först efter så höga subkutana doser att toxiska reaktioner framkallades hos moderdjuret. Den kliniska relevansen av dessa fynd är oklar.
Amning
Grupp IVb.
Aciklovir passerar över i modersmjölk men risk för påverkan på barnet synes osannolik med terapeutiska . Efter tillförsel av 200 mg aciklovir 5 gånger dagligen, har aciklovir påvisats i bröstmjölk i doser oral
koncentrationer från 0,6 till 4,1 gånger plasmanivåerna. Dessa kan ge en potentiell exponering av aciklovirdoser upp till 0,3 mg/kg kroppsvikt/dag till det ammade barnet. Försiktighet rekommenderas därför när aciklovir används till ammande kvinnor.
Fertilitet
Se avsnittet om prekliniska studier i avsnitt om Prekliniska uppgifter
Trafik
Patientens kliniska status och aciklovirs biverkningsprofil bör beaktas vid bedömning av patientens förmåga att framföra fordon eller använda maskiner.
Inga studier har utförts för att undersöka effekten av aciklovir på körförmågan eller förmågan att hantera maskiner. Några menliga effekter på sådana aktiviteter kan inte förväntas grundat på den aktiva
substansens farmakologi.
Biverkningar
Den vanligast förekommande biverkan är hudutslag, som kan uppträda hos upp till 3 % av behandlade patienter.
Frekvenskategorierna för biverkningarna nedan är uppskattningar. För de flesta biverkningarna finns inga lämpliga data för bedömning av förekomst. Dessutom kan förekomsten av biverkningar variera beroende på indikationen.
Följande frekvenskategorier används: Mycket vanliga (≥1/10), Vanliga (≥1/100, <1/10), Mindre vanliga (≥1/1 000, <1/100), Sällsynta (≥1/10 000, <1/1 000), Mycket sällsynta
(<1/10 000), ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum Sällsynta: Dyspné
Magtarmkanalen
Vanliga: Illamående, kräkningar, diarré, buksmärta
Lever och gallvägar
Sällsynta: Reversibla ökningar av bilirubinhalten och leverenzymvärden Mycket sällsynta: Leverinflammation (hepatit), gulsot
Hud och subkutan vävnad
Vanliga: Pruritus, hututslag (inklusive fotosensibilitet)
Mindre vanliga: Urtikaria, ökat diffust håravfall (ökat diffust håravfall har associerats med ett brett spektrum olika sjukdomsprocesser och läkemedel, och sambandet mellan håravfall och behandling med aciklovir är osäkert)
Sällsynta: Angioödem
Njurar och urinvägar
Sällsynta: Ökning av urea- och kreatininhalten i blodet Mycket sällsynta: Akut njursvikt, njursmärta
Njursmärtan kan associeras med njursvikt.
Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället Vanliga: Fatigue, feber
Följande biverkningar är i allmänhet reversibla och förekommer oftast hos patienter med njursvikt eller andra predisponerande faktorer (se avsnitt Varningar och försiktighet).
Blodet och lymfsystemet
Mycket sällsynta: Anemi leukopeni trombocytopeni, ,
Immunsystemet Sällsynta: Anafylaxi
Psykiska störningar
Mycket sällsynta: Konfusion, hallucinationer, psykotiska symtom
Centrala och perifera nervsystemet Vanliga: Huvudvärk, yrsel
Mycket sällsynta: Agitation tremor ataxi dysartri, , , , kramper, somnolens encefalopati koma, ,
Spontanrapporter om reversibla CNS-reaktioner föreligger, vanligtvis hos patienter med nedsatt njurfunktion eller andra predisponerande faktorer.
Rapportering av misstänkta biverkningar
Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till Läkemedelsverket, www.lakemedelsverket.se Postadress.
Läkemedelsverket Box 26
751 03 Uppsala
Överdosering
Aciklovir absorberas endast delvis i magtarmkanalen.
Toxicitet: Begränsad erfarenhet av överdosering. Fall har förekommit då patienter har tagit överdoser på upp till 20 g aciklovir vid samma tillfälle, oftast utan toxiska effekter. 2 - 2,4 g till 3½-åring samt 20 g till 15-åring gav efter ventrikeltömning ej några symtom.
Symtom: Oavsiktliga, upprepade överdoser av oralt acyklovir under flera dagar har satts i samband med gastrointestinala effekter (t.ex. illamående och kräkningar) och neurologiska effekter (huvudvärk och förvirring). Illamående, kräkningar. Njurpåverkan, eventuell leverpåverkan. Tremor letargi, och agitation har också rapporterats. Yrsel, desorientering, hallucinationer, somnolens, kramper och koma främst vid höga intravenösa doser.
Behandling: Patienten skall noggrant observeras efter tecken på toxicitet. Om befogat ventrikeltömning, kol. Sörj för god diures Symtomatisk terapi. . Substansen är dialyserbar.
Farmakodynamik
Aciklovir är en acyklisk nukleosid In vitro. har substansen efter bioaktivering en specifik antiviral effekt mot simplex I och II samt . Vid behandling av vattkoppor med Aciclovir har
herpes varicella zoster virus peroral
förkortad sjukdomsduration, minskad utbredning och intensitet av hudlesioner samt reducerad klåda kunnat påvisas. Toxiciteten gentemot icke herpesinfekterade däggdjursceller är låg. Aciklovir aktiveras
inne i virusinfekterade celler av herpesspecifikt . Detta virusenzym omvandlar
enzymatiskt tymidinkinas
aciklovir till aciklovirmonofosfat, varefter cellens egna er medierar ytterligare fosforylering, via
initialt enzym
et, till aciklovirtrifosfat. Det sistnämnda tävlar med deoxyguanosintrifosfat som för viralt
difosfat substrat
och resulterar i av den virala -kedjan. Därmed upphör virusreplikationen.
DNA-polymeras terminering DNA
Genom denna process anrikas aciklovir och dess fosfater i virusinfekterade celler. Normala cellulära processer i icke infekterade celler påverkas endast i obetydlig utsträckning. Genom att avbryta
virusreplikationen kuperar aciklovir akuta herpesvirusinfektioner. Etablerad latens ganglier i elimineras inte, vilket innebär att aciklovir ej förhindrar eventuella framtida recidiv.
Farmakokinetik
Aciklovir absorberas ofullständigt från gastrointestinalkanalen Absorption. en är icke-linjär och sjunker med stigande doser. Av en dos om 200 mg absorberas ca 20%, medan av doser om 400 mg och 800 mg absorberas ca 13 respektive 9%. Vid upprepad administrering av aciklovir var 4:e timme erhålles följande genomsnittliga jämviktskoncentrationer i plasma:
var 4:e timme
Dos Plasmakoncentration mikromol/l (min.-max.)
200 mg 1,6-3,0
400 mg 2,8-5,4
800 mg 3,5-6,9
Maximal plasmakoncentration uppnås 60-90 minuter efter administrering.
Proteinbindningsgraden i plasma är 9-33 %. Halten av aciklovir i cerebrospinalvätskan uppgår till cirka 50 % av plasmakoncentrationen. Den biologiska halveringstiden i plasma uppgår till cirka 3 timmar, men
individuella variationer förekommer. Den biologiska halveringstiden i plasma hos neonataler var ca 4
timmar. Hos anuriska patienter är halveringstiden förlängd till ca 18 timmar. Hos patienter med normal njurfunktion kan totalt cirka 85 % av given dos återfinnas i urinen inom 48 timmar, varvid 9-14 % utgöres av den terapeutiskt inaktiva metaboliten 9-karboxymetoximetylguanin. Eftersom den renala utsöndringen av aciklovir överstiger kreatinin clearance- sker sannolikt eliminationen både via glomerulär filtrering och tubulär sekretion. Aciklovir synes i viss utsträckning vara dialyserbart (hemodialys), men detta har endast studerats vid låga plasmakoncentrationer.
Prekliniska uppgifter
Gängse studier avseende allmäntoxicitet och karcinogenicitet vid parental eller oral administrering av aciklovir visade inte några särskilda risker för människa. Ett antal in vitro studier har visat att aciklovir kan orsaka kromomskador vid höga koncentrationer. I en in vivo studie på kinesisk hamster observerades kromosomskador vid toxiska doser.I sedvanliga djurförsök påvisades inga embryotoxiska eller teratogena effekter efter systemisk tillförsel av aciklovir. Teratogena effekter, såsom skelettmissbildningar och
huvuddeformationer, har setts hos råttembryo i in vitro-kultur och i råttstudier där höga subkutana doser av aciklovir givits en dag under tidig gestationsfas.
Innehåll
Kvalitativ och kvantitativ sammansättning
En tablett innehåller aciklovir 200 mg eller 400 mg.
Hjälpämne med känd effekt:
Laktosmonohydrat, 35 mg resp. 70 mg.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt Innehåll
Förteckning över hjälpämnen
Laktosmonohydrat, mikrokristallin cellulosa, natriumstärkelseglykolat, kopovidon och magnesiumstearat.
Blandbarhet
Ej relevant.
Miljöpåverkan
Miljöinformationen för aciklovir är framtagen av företaget GlaxoSmithKline för Zovirax®
Miljörisk: Användning av aciklovir har bedömts medföra försumbar risk för miljöpåverkan.
Nedbrytning: Aciklovir är potentiellt persistent.
Bioackumulering: Aciklovir har låg potential att bioackumuleras.
Detaljerad miljöinformation
Environmental Risk Classification
Predicted Environmental Concentration (PEC) PEC is calculated according to the following formula:
PEC (μg/L) = (A*10 *(100-R)/(365*P*V*D*100) = 1.5*10 *A(100-R)9 -6 PEC = 0.22 μg/L
Where:
A = 1487.5 kg (total sold amount API in Sweden year 2019, data from IQVIA). Total volume of Aciclovir = 14.05 = 12.28 Kg of aciclovir free base.
sodium
Total aciclovir = 1,475.22 + 12.28 = 1487.5.
R = 0% removal rate (conservatively, it has been assumed there is no loss by adsorption to sludge particles, by volatilization, hydrolysis or biodegradation)
P = number of inhabitants in Sweden = 9 *106
V (L/day) = volume of wastewater per capita and day = 200 (ECHA default) (Reference 1) D = factor for dilution of waste water by surface water flow = 10 (ECHA default) (Reference 1)
Predicted No Effect Concentration (PNEC)
Ecotoxicological studies
Green Algae (Selenastrum caprocornutum):
IC50 72h (growth) > 99,000 μg/L (OECD 201) (Reference 3) NOEC = 99,000 μg/L
Water flea (Daphnia magna):
Acute toxicity
EC50 48 h (immobility) > 1,000,000 μg/L (OECD 202) (Reference 3 ) NOEC = 1,000,000 μg/L
Water flea (Ceriodaphnia dubia):
Chronic toxicity
EC50 7 days (reproduction) > 10,000 μg/L (EPA 1002) (Reference 9) NOEC = 10,000 μg/L
Fathead Minnow (Juvenilee Pimephales promelas):
Acute toxicity
LC50 96 h (lethality) > 95,000 μg/L (OECD 203) (Reference 3) NOEC = 95,000 μg/L
Other ecotoxicity data:
Microorganisms in activated sludge
EC50 3 hours (Inhibition) > 1,000,000 μg/L (OECD 209) (Reference 7)
PNEC = 10,000/50 = 200 μg/L
PNEC (μg/L) = lowest NOEC/50, where 50 is the assessment factor applied for two long-term NOECs. NOEC for water flea (= 10,000 ug/L) has been used for this calculation since it is the most sensitive of the three tested species.
Environmental risk classification (PEC/PNEC ratio)
PEC/PNEC = 0.22/200 = 1.0 x 10 , i.e. PEC/PNEC ≤ 1 which justifies the phrase “Use of aciclovir has been-3 considered to result in insignificant environmental risk.”
Degradation Biotic degradation Ready degradability:
0.7% degradation in 28 days (TAD 3.11) (Reference 5) Inherent degradability:
1.
2.
3.
100% primary (loss of parent) degradation in 14 days (OECD 302B) (Reference 8)
Abiotic degradation Hydrolysis:
Half-life, pH 7 > 1 year (TAD 3.09) (Reference 5)
Photolysis:
Half-life, pH 7 = 3.5 hours (TAD 3.10) (Reference 4)
Justification of chosen degradation phrase:
Aciclovir is not readily biodegradable and is not susceptible to hydrolysis and is therefore expected to persist in the environment. However, this substance is inherently biodegradable. Significant removal of aciclovir is expected to occur in wastewater treatment plants due to biodegradation. This substance has limited water solubility and a low partition coefficient suggests it is unlikely to bioconcentrate in exposed aquatic organisms. (Reference 11).
The phrase “Aciclovir is potentially persistent” is thus chosen.
Bioaccumulation Partitioning coefficient:
Log Pcalc = -1.55. (Chemaxon) (Reference 10)
Justification of chosen bioaccumulation phrase:
Since log Pow < 4, the substance has low potential for bioaccumulation.
Excretion (metabolism)
In adults the terminal plasma half-life of aciclovir after administrations of intravenous aciclovir is about 2.9 hours. Most of the drug is excreted unchanged by the kidney. Renal clearance of aciclovir is substantially greater than creatinine clearance, indicating that tubular secretion, in addition to glomerular filtration contributes to the renal elimination of the drug. 9-carboxymethoxymethylguanine is the only significant metabolite of aciclovir, and accounts for approximately 10 - 15% of the administered dose recovered from the urine (Reference 2).
PBT/vPvB assessment
Aciclovir does not fulfil the criteria for PBT and/or vBvP.
All three properties, i.e. ‘P’, ‘B’ and ‘T’ are required in order to classify a compound as PBT (Reference 1).
Aciclovir does not fulfil the criteria for PBT and/or vBvP based on a log Dow < 4.
Please, also see Safety data sheets on http://www.msds-gsk.com/ExtMSDSlist.asp.
References
ECHA, European Chemicals Agency. 2008 Guidance on information requirements and chemical safety assessment.
Pharmacokinetic properties: Metabolism and Elimination. Summary of Product Characteristics Zovirax (Aciclovir) Tablets. GlaxoSmithKline, November 2012.
Smith MF. Hydrolysis of 14C-Acyclovir as a Function of pH. Report No. 41609. ABC Laboratories, June 1994.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
11.
Gorman M. Determination of Aqueous Photodegradation of 14C-Acyclovir. Report No. 41308. ABC Laboratories, June 1994.
Franklin BB. Aerobioc Biodegradation in Water using 14C-Acyclovir. Report No. 41309. ABC Laboratories, March 1994.
Ziegenfuss MC. Ecotoxicity Evaluation of Acyclovir (CCl22890). Report No. ERL-2001-041.
GlaxoSmithKline Environmental Research Laboratory, July 2001.
Koper CM. Acute Toxicity of CCL22890 (Acyclovir) to Activated Sludge Microorganisms. Report No.
ERL-2001-047. GlaxoSmithKline Environmental Research Laboratory, October 2001.
Mather JI, Smyth DV and Kent SJ. Aciclovir: Determination of Inherent Biodegradability Using the Zahn-Wellens/EMPA Test. Report No. BL7606/B. Brixham Environmental Laboratories, July 2004.
Young BE and Kent SJ. Acyclovir: Determination of the 3-brood (7 day) Chronic Toxicity of Ceriodaphnia dubia. Report No. BL8144/B. Brixham Environmental Laboratories, April 2006.
Chemaxon /LogD. May 2012. Instant J Chem, ChemAxon Ltd.
GSK. 2014. Environmental Risk Assessment Data Summary – Version 1. https://www.msds-gsk.com/GetEraFile.ashx?fileId=61
Hållbarhet, förvaring och hantering
Hållbarhet 200 mg
PVC/aluminiumblister: 4 år Plastburk: 2 år
400 mg
PVC/aluminiumblister: 3 år Plastburk: 2 år
Särskilda förvaringsanvisningar Inga särskilda förvaringsanvisningar
Särskilda anvisningar för destruktion Inga särskilda anvisningar
Förpackningsinformation
Tablett 200 mg Vit, rund tablett med brytskåra på den ena sidan.
25 styck burk, 75:87, F, Övriga förskrivare: tandläkare 100 styck burk, 282:49, F, Övriga förskrivare: tandläkare
Tablett 400 mg Vit, bikonvex, rund tablett med brytskåra på den ena sidan.
70 styck burk, 121:43, F, Övriga förskrivare: tandläkare 50 tablett(er) blister (fri prissättning), tillhandahålls ej
Tablett 800 mg vit, bikonvex, avlång tablett med brytskåra på båda sidorna
