ReumaBulletinen tidskrift för svensk reumatologisk förening • nummer 105 • 4/2015

(1)

ReumaBulletinen tidskrift för svensk reumatologisk förening • nummer 105 • 4/2015

Reumadagarna 2015

program · abstracts

(2)

ReumaBulletinen

Ansvarig utgivare Ralph Nisell

Reumatologiska kliniken Karolinska Universitetssjh 171 76 Stockholm Tel 08-517 760 93 ralph.nisell@karolinska.se Redaktör Tomas Bremell Reumatologi

Sahlgrenska Universitetssjh Gröna Stråket 12 413 45 Göteborg Tel 031-342 33 78 tomas.bremell@vgregion.se Red.medlemmar Ido Leden

ido.leden@telia.com Bengt Lindell bengt@lindell.cc

Milad Rizk milad.rizk@ltv.se

Ioannis Parodis

ioannis.parodis@karolinska.se Produktion Mediahuset i Göteborg AB

Marieholmsgatan 10C 415 02 Göteborg www.mediahuset.se

Tel 031-7071930 Annonser Dan Johansson dan@mediahuset.se

Olle Lundblad olle@mediahuset.se Layout Eva-Lotta Emilsdotter lotta@mediahuset.se

Tryck ÅkessonBerg AB

Box 148 361 22 Emmaboda www.akessonberg.se Distribution Distribueras som posttidning

ISSN 2000-2246 (Print) ISSN 2001-8061 (Online) Utgivningsplan 2015

Nummer Manusstopp Utgivning

Nr 1 RB 30 januari 26 februari

Nr 2 RB Vetenskap 13 mars 15 april

Nr 3 RB 23 april 27 maj

Nr 4 RB 8 juni 3 juli

Nr 5 RB 11 september 16 oktober

Nr 6 RB Vetenskap 23 oktober 26 november

Nr 7 RB 11 november 18 december

www.svenskreumatologi.se

ReumaBulletinen är Svensk Reumatologisk Förenings tidskrift och utkommer med sju nummer per år

Innehåll · 4/2015

3 Välkommen till Reumadagarna i Tylösand 4 Brev från vetenskapliga sekreteraren 6 Reumatologin i Halland

10 Mötesprogram

12 Reumadagarna 2015 - Abstracts 38 Register - Abstracts

40 Reumakalender

Omslagsbild: Fotolia

(3)

ReumaBulletinen Nr 95 · 1/2014

2

(4)

VÄLKOMMEN · Boel Mörck och Ralph Nisell

Välkommen till

Reumadagarna i Tylösand 2015

Svensk Reumatologisk Förening (SRF) önskar dig välkommen till Reumada- garna i Tylösand, strax utanför Halm- stad, första veckan i september. I år 2015 är det andra gången som Reuma- dagarna hålls i sin utökade form, dvs under 4 dagar (förra året var vi i Öre- bro), men det är första gången som dessa dagar är förlagda på andra sidan sommaren.

K

onferensen har förändrats från att vara ett reumatologiskt vårmöte till ett uppstartmöte inför hösten och för framtiden. Vi i SRFs styrelse hoppas att denna nya ordning ska falla väl ut och bli en extra energi-kick efter sommaren.

Tillsammans med SRF har en organisa- tionskommitté med deltagande från Reu- masjuksköterskor i Sverige (FRS), Svenskt Reuma Forum (SveReFo), Fysioterapeuter- na (Reumasektionen) och Reumatikerför- bundet arbetat fram ett spännande program för Reumadagarna. Den lokala värden, Reu- matologi Halland, ingår också.

Det känns roligt att Reumadagarna i år hålls just i Halland där reumatologin under 2014 fått en organisatorisk nystart och nu har möjlighet att visa upp sig. Mö- tet innehåller allt man kan tänka sig i form av ny kunskap, praktisk handlägg- ning, registerarbete, nätverksabyggande och blickar mot framtiden. Det finns flera

nya inslag i programmet i år såsom Pos- terutställning om verksamhetsutveckling, post-EULAR föreläsningar och frukost- symposier. Tack till alla ni som på olika sätt har bidragit eller bidrar till programmet och gör att dessa dagar blir möjliga och att de håller hög såväl vetenskaplig, pedagogisk som social kvalitet. Vi riktar även ett tack till Reumadagarnas sponso- rer som möjliggör att vi kan träffas och förverkliga allt detta.

Vi hoppas på givande och bra Reuma- dagar 2015 i Tylösand i september. Väl- kommen och väl mött!

Boel Mörck Vice ordf SRF Ordförande i Reumadagarnas programkommitté Ralph Nisell Ordförande SRF

(5)

Under årets nationaldag, nyligen hem- kommen från Fjällbacka, lyckas jag få lite tid över för att sammanställa dessa rader. Härnäst kan de flesta se fram emot en skön sommarledighet men re- dan nu har många av oss siktet inställt på årets höjdpunkt – Reumadagarna i Tylösand! Detta blir det andra nationel- la mötet med nytt upplägg – och det första som tidsmässigt ligger i början av höstterminen, dvs. där det kommer att ligga även framöver.

D

et vetenskapliga programmet under årets Reumadagar har tagits fram av Svensk Reumatologisk Fö- renings vetenskaplige sekreterare tillsammans med den regionalt sammansatta vetenskapliga programkommittén.

Vi känner oss belåtna och hoppas naturligtvis att programmet ska locka många åhörare. De delar av programmet som fung- erade väl på mötet i Örebro ifjol har vi för- sökt behålla, men årets möte bjuder även på flera nyheter. Och intresset för att delta på

årets Reumadagar har hittills överstigit för- väntningarna!

Årets möten

SRF-medlemmar som varit med länge är vana vid ett nationellt möte under vår- terminen. Många har kanske till och med upplevt en mer eller mindre uttalad ab- stinens under den gångna våren då vi inte haft något SRF-möte. Men från och med

2015 har den nya mötesordningen satt sig. Detta innebär regelbundna mötes- tider för Svensk Reumatologis Register- och Utvecklingsdagar ( januari), Reuma- dagarna (september) och Riksstämman (december). Med tanke på de stora för- ändringar som skett för reumatologin i

Halland känns det särskilt roligt att årets Reumadagar förlagts till just Halmstad och Tylösand (läs mer om detta i inter- vjun med Annika Teleman på annan plats i detta nummer!). Observera att SRFs styrelse naturligtvis var helt ovetandes om vad som skulle ske när reumatologerna på Spenshult tillfrågades om att arrange- ra mötet för nästan två år sedan!

Abstracts på Reumadagarna

Antalet insända och accepterade abstractbidrag till SRF under årets Reuma- dagar är visserligen något färre än vid mötet i Örebro, men glädjande noterar vi att antalet bidrag som inskickats till SveReFo/FRS nästan dubblerats. Samt- liga abstracts med tillhörande författa- re finner Ni längre bak i detta nummer.

Vid sidan av dessa bidrag tillkommer ett hittills okänt antal abstracts i kategorin Kvalitets- & Verksamhetsutveckling – en av årets nyheter! SRF-bidragen har be- dömts och rangordnats av Professorskol- legiet. Denna granskning ligger till grund för utmärkelsen av de två bästa bidragen vilka erhåller diplom och scentid under torsdagen. Ytterligare åtta bidrag som fått goda omdömen ges tid för muntlig presentation under på morgonsessionen samma dag.

Nanna Svartz-föreläsare 2015

2015 års Nanna Svartz-föreläsare är öster- rikaren Georg Schett, verksam i Erlangen, Bayern, Tyskland. Professor Schett har en imponerande merit- och publikationslis- ta som bl.a. rymmer över 70 publikationer inom reumatoid artrit, artros, psoriasisartrit och gikt bara under det senaste året.

Schetts intresseområde är huvudsakligen mekanismer bakom uppkomst av struk- turella skador i ben, brosk och blodkärl vid artritsjukdom. Vi känner oss mycket stolta över att Professor Georg Schett accepterat vår invitation om att hålla 2015 års Nanna Svartz-föreläsning som ligger redan under tisdagseftermiddagen.

Biosimilarer – nya data på Eular?

Under några månaders tid har vi nu haft möjlighet att ordinera infliximab biosi- milaren CT-P13 (Remsima®/Inflectra®) i Sverige. I början av nästa år kommer sannolikt den första etanercept biosi- milaren att finnas tillgänglig, och detta är troligen bara början på en utveckling

Dags för

årets höjdpunkt!

”…stolta över att Professor Georg Schett accepterat

vår invitation”

FRÅN STYRELSEN · Christopher Sjöwall

ReumaBulletinen Nr 105 · 4/2015 4

(6)

av ”nya” biosimilarer. Ett drygt år har gått sedan SRFs biosimilararbetsgrupp släppte policydokumentet, vilket fått en stor spridning. I dokumentet framgår att SRFs ståndpunkt att inte kan rekom- mendera byte från originalprodukt till biosimilar hos patienter där pågående behandling uppnått önskvärd effekt. Vi vet nu att flera oberoende studier på olika indikationer där man prövat ”switch”

till biosimilar pågår. Jag förväntar mig att nya resultat kommer att presenteras på Eular-mötet i Rom under nästa vecka.

Biosimilararbetsgruppen kommer redan under juni att sammanträda för att diskutera huruvida vårt policydokument behö- ver uppdateras. Vi ska även diskutera hur vi inom SRQ på ett strukturerat sätt fort- löpande ska kunna utvärdera introduktio- nen av redan godkända (liksom komman- de) biosimilarer i Sverige.

Post-Eular – nytt i Tylösand

Den avslutande dagen i Tylösand kommer att vara vikt för utbildning och arrangeras av SRF-styrelsens utbildningsansvariga.

En ny programpunkt 2015 har tillkommit med anledning av det nya LIF-avtalet, vilket vi befarar kommer att leda till att fär- re svenska reumatologer ges möjlighet att fortbilda sig genom kunskapsinhämtning på internationella möten som t.ex. Eular och ACR. Tanken med denna programpunkt i Tylösand är således att åhörarna

ska kunna få ta del av huvudnyheterna från Eular. Tre bolag har nappat på denna idé från programkommittén och de kommer att belysa nyheter inom varsitt om- råde; reumatoid artrit, psoriasisartrit och systemsjukdomar.

Ett av de bolag som deltar är Dagens Medicin. SRF kommer i höst att på försök inleda ett samarbete med Dagens Medicin för återrapportering även från ACR. Detta möte kommer att ligga den 2 december, dvs.

precis innan Riksstämman. Jag återkom- mer med detaljer för detta möte!

Väl mött i Tylösand!

Detta är mitt sista brev innan sommarle- digheten. Jag tillönskar nu alla medlemmar en skön ledighet och ser fram emot att träffa Er på mötet i Tylösand!

Christopher Sjöwall Vetenskaplig sekreterare christopher.sjowall@vastragotaland.se FRÅN STYRELSEN · Christopher Sjöwall

Ralph Nisell Ordförande

Reumatologiska Kliniken Karolinska Universitets- sjukhuset

171 76 Stockholm Tel 08-517 760 93 ralph.nisell@karolinska.se

Boel Mörck Vice ordförande Reumatologiska kliniken SU/Sahlgrenska 413 45 Göteborg Tel 031-342 10 00 boel.morck@vgregion.se

Gerd-Marie Alenius Facklig sekreterare Reumatologiska Kliniken Västerbotten

Norrlands Universitetssjukhus 901 85 Umeå Tel: 090-785 16 76 gerdmarie.alenius@vll.se

Tomas Mandl Kassör

Reumatologkliniken Skånes Universitetssjukhus 205 02 Malmö

Tel 040-33 23 63 thomas.mandl@med.lu.se

Christopher Sjöwall Vetenskaplig sekreterare Universitetsöverläkare IKE, avd f Reumatologi Hälsouniversitetet 581 85 Linköping Tel: 010-1032416 christopher.sjowall@

vastragotaland.se

Ann Knight Utbildningsansvarig Verksamhetsområde Reumatologi, Hud- och Könssjukdomar Akademiska Sjukhuset 751 85 Uppsala Tel 018-611 92 29 ann.kataja.knight@

akademiska.se Yulia Stennikova Ledamot, representant för läkare under utbildning Östersunds sjukhus Östersunds rehabcentrum Remonthagen

Reumatologmottagningen 831 83 Östersund Tel: 063-153000 yulia.stennikova@jll.se

SRF´s STYRELSE 2015

(7)

Reumatologin i Halland · Per Lundblad

För att få en att beskrivning av reuma- tologin i Halland, stämmer Reumabulle- tinen träff med Annika Teleman. Hon är synnerligen lämpad för uppgiften. Här har hon arbetat som specialist i reuma- tologi sedan hon kom hit som ST-läkare (som på den tiden kallades för FV) un- der mitten av 80-talet.

A

nnika kom till Spenshult, där alla läkare vid den tiden var anställda av medicinska kliniken vid Halmstad sjukhus.

Senare kom Annika även att bli verk- samhetschef där.

Fick flytta efter upphandling

Men på Spenshult arbetar varken hon eller någon annan reumatolog längre. Hur det blev så, är i sig en historia som är värd att berätta.

– När jag kom på 80-talet var det Reu- matikerförbundet som ägde Spenshult.

Men de ville hitta en annan intressent som skulle ta över verksamheten. Orsa- ken var att de inte tyckte att det var bra att brukarna av anläggningen – patienter- na – samtidigt även skulle vara ägare. Då satt man på två stolar ansåg förbundet, berättar Annika.

Men sedan dess har ändå alltid reumatologin varit placerad på Spenshult (och Kungsbacka) – via upphandlingar.

År 2013 kom en ny upphandling, och den vanns då av Capio Movement.

Annika anser att man kan ifrågasätta om en hel länsverksamhet ska vara utsatt för upphandling.

– Det innebär att hela verksamheten kan komma att flyttas runt efter ett antal år, med personella och organisatoriska svårigheter som följd. Man kan inte flytta runt en specialitet, säger hon.

Tappade läkarkompetens

Så blev det dock i alla fall. Hela den reumatologiska verksamheten på Spenshult, som befunnit sig där sedan 1953, flyttades år 2014.

– Men man tog samtidigt på sig en ny

”kostym”. Rehabverksamheten minime- rades – vilket dock även var en anpass- ning till modern reumarehabilitering, fortsätter Annika.

– På Spenshult kunde vi erbjuda andra regioner rehabilitering för patientgrup- per med större vårdbehov, det kan vi inte längre,

När man flyttade fick samtliga anställ- da söka nya tjänster. Alla som arbetade på

Spenshult blev uppsagda.

– Alla valde inte att följa med, vilket innebar att vi bl.a. blev underbemannade på läkarsidan – och vi har haft svårigheter att kompensera för det. Vi tappade helt enkelt kompetens!

Annika förklarar att det har lett till att åldersstrukturen på läkarna inte är opti- mal, och att de därför har ett stort behov av nyrekrytering.

– Vi fick starta om hela verksamheten på nytt. ISO-certifiering, alla instruktio- ner, delegeringar etc. fick göras om. Till- gång till tidigare journalinformation blev komplicerad och ett helt nytt journalsys- tem infördes samtidigt på kliniken. Allt detta har vi lyckats hantera, det vi haft svårt att få till är slutenvårdsrehabilite- ringen.

Två mottagningar

Flytten gick till Halmstad och till Varberg, där Reumabulletinen träffar Annika. Här arbetar hon en dag varannan vecka. Mot- tagningen i Varberg är belägen inne på om- rådet för Varbergs kurort, i vackra, strand- nära omgivningar.

Mottagningen i Halmstad öppnade i maj 2014, och mottagningen i Varberg i augus- ti samma år.

Här arbetar specialist i reumatologi Per-Erik Rönnborg fast. De övriga reumatologerna i Halland är – förutom Annika själv – Gazmend Abdiu, Ljiljana Stansic Radic samt Dick Sahlberg. Samtliga utom Per-Erik arbetar i Halmstad.

– I Halmstad finns röntgen, ortopedisk

och kirurgisk vårdavdelning. Förutom att jag kommer hit till Varberg en dag varannan vecka, så har de konsultläkare som hjälper till på regelbunden basis några dagar i veckan, förklarar Annika.

I Varberg köper man öppenvårdsreha- bilitering, med möjlighet till övernattning på hotellet som hör till Varbergs Kurort för patienter med lång resväg.

Teamet från Halmstad kommer hit en dag varannan vecka, för t.ex. tidig artritmottagning.

– En del patienter tycker att det är mer

Reumatologin i Halland

Annika Teleman

(8)

(9)

lättillgängligt med mottagning i Varberg och Halmstad, andra saknar Spenshult och det breda omhändertagandet där, på- pekar Annika.

– Vi har nog blivit mer som andra reu- matologiverksamheter nu.

Tror på täta kontroller

Just tidig artritmottagning är något som reumatologin i Halland valt att satsa på.

– I riktlinjerna rekommenderar man det, och det har vi tagit ad notam, säger Annika.

Hon berättar att de hade en poster om just detta på förra årets möte i Örebro, där de kunde visa att det går ganska bra för dessa patienter. De har t.ex. inte lika hög förbrukning av biologiska läkemedel.

– Vi tror på det här med täta kontroller.

Arbetssättet har väckt en nyfikenhet på andra kliniker.

Annika förklarar att hon personligen tror att om man träffar patienten en gång i månaden så får de en bättre följsamhet till sin medicinering/behandling. Men hon understryker att det är hennes egen reflektion.

Rent allmänt är Varbergs kurort en trevlig miljö att arbeta i, framhåller hon.

– Det är ganska likt den miljö vi hade på Spenshult.

Mottagningen i Halmstad är belägen i lokaler som är en del av Regionen Hal- lands sjukhus.

Forskningsenhet med stark klinisk an- knytning

På Spenshult fanns tidigare en forskningsenhet vid namn FOU Spenshult, och den har reumatologerna i Halland fortfarande en anknytning till. Enheten har valt att be- hålla sitt namn efter att den flyttade.

– Numera befinner de sig på vårdcen- tralen Bäckagård, som har ansökt om att få bli en forskningsvårdcentral.

FoU Spenshult har en stark klinisk anknytning, där forskarna själva till stor del är verksamma som läkare, sjuksköterskor och sjukgymnaster. Forskningen bedrivs också i nära samverkan med patienter vad det gäller planering och uppföljning av vetenskapliga studier.

Chefen för forskningsenheten är Stefan Bergman, som är specialist i allmänmedi- cin, docent i experimentell reumatologi och professor i hälsa och livsstil.

– Han är intresserad av rörelseorganens sjukdomar, och har disputerat på smärta.

De projekt som vi arbetar med är ett om spondylartriter (en sjukgymnast) samt omvårdnadsprogram (en sjuksköterska).

Samarbete med primärvården

Annika förklarar att några läkemedelspröv- ningar etc. har läkarna inte haft tid att en- gagera sig i efter flytten.

– Vi har på uppdrag av Region Halland ett pågående samarbete med primärvård- en avseende handläggning av patienter med reumatiska sjukdomar – vad de ska vara vaksamma på, och vem som gör vad, hur och när. (Handläggningsöverenskom- melser). Dessutom håller vi – som alla andra – på att diskutera biosimilarer.

Hon avslutar med att påpeka att de fortfarande har en decentraliserad läke- medelsbudget i Halland.

– Det är ett av de få landsting som inte delat ut kostnaderna till den enskilda kliniken. Dessa kostnader är idag tämligen höga i Halland, avslöjar Annika.

Allra sist vill hon också passa på att häl- sa alla kollegor från hela landet välkomna till Reumadagarna i Tylösand!

Per Lundblad

(10)

(11)

Mötesprogram

Tid Tisdag 1 september SRF styrelsemöte 08.30-12.00 Tid för grupper/möten 12.00-13.00 Registrering/Lunch

13.00-13.10 Introduktion 13.10-14.10 Öppningsföreläsning

Hans Winberg, Leading Health Care 14.10-15.40 Värdsymposium

Från epidemiologi till klinik Reumatologi Halland 15.40-16.00 Kaffe i utställningen 16.00-17.00 Nanna Svartz föreläsning

Georg Schett, Friedrich- Alexander Universität, Erlangen, Tyskland 17.30-18.30 Konstvisning på hotellet

(2x30 min) 19.00 Mingel på hotellet

MÖTESPROGRAM · Reumadagarna i Tylösand

Tid Onsdag 2 September 07.15-08.15 Frukostsymposium -

sponsras av AbbVie AB 08.30-10.00 Temasymposium

Gikt - vår vanligaste artrit sjukdom, men fortfarande underdiagnostiserad eller bortglömd?

Lennart Jacobsson, SU Mats Dehlin,

Sahlgrenska akademin Meliha Kapetanovic, Lunds universitet

Moderator: Thomas Mandl

10.00-10.30 Kaffe i utställningen 10.30-12.00 Temasymposium

Nya möjligheter till diagnos- tik och behandling av myosit Ingrid Lundberg,

Karolinska institutet Johan Rönnelid Uppsala universitet Helene Alexandersson, Karolinska institutet Göran Tornling, KI Moderator: Ann Knight 12.00-13.00 Lunch

13.00-14.30 Temasymposium

Smärta vid reumatoid artrit Jon Lampa,

Karolinska institutet Stefan Bergman, Reumatologi Halland Tuulikki Sokka-Isler, Jyväskylä Central Hospital, Finland

Sofia Hagel, Lunds universitet Moderator: Ralph Nisell 14.30-15.00 Kaffe i utställningen 15.00-16.00 Utdelning av priser och före- drag av pristagare

16.10-16.30 Kvalitet och Verksamhetsut- veckling Postervandring 16.30-17.30 SRFs årsmöte

18.00-19.00 Konstvisning på hotellet (2x30 min)

19.30 Konferensmiddag på hotellet

Parallellt program

Teamets olika perspektiv i den kliniska vardagen.

Om team -

Ann Bremander, Halmstad

Reumatologen i Falun för patienten i tiden - om hur organisationen kan skapa goda förutsättningar för patienten -

Elin Löfberg och Cattis Forsberg, Falun Tidigt Team omhändertagande- Reumatologen i Lund

Team vid systemsjukdomar.

SLE team från Karolinska universitets- sjukhuset

Sclerodermi - Eva Severin, Gunnel Sand- qvist

E-hälsa. Var står vi idag?

Eva Pihlsäter-Faxner (SLL) Johan Assarsson (Inera) Avslutande debatt

Fortsatt program för sjuksköterskor Årsmöte SveReFo

(12)

MÖTESPROGRAM · Reumadagarna i Tylösand

Hitta till Tylösand

Tylöhusvägen, 302 73 Halmstad Tid Torsdag - 3 September

07.15-08.15 Frukostsymposium - sponsras av Bristol-Myers Squibb. The Emerging Role of ACPA in RA Development Chaired by Solbritt Rantapää Dahlqvist, Norrlands Univer-

sity hospital, Umeå Speakers:Jeremy Sokolove,

VA Palo Alto Health Care System, Stanford University School of Medicine, USA Carl Turesson, Skåne Univer- sity Hospital, Lund Universi- ty, Malmö

08.30-10.00 Utvalda abstracts

Moderatorer: Saedis Saevars- dottir och Alf Kastbom

10.00-12.00 Postervandring & kaffe

12.00-13.00 Lunch

13.00-13.30 Pris och föredrag bästa abstracts

13.30-14.15 Stipendieutdelning och föredrag

14.15-14.45 Kaffe i utställningen 14.45-16.45 Axplock avhandlingar

17.00-18.15 Tid för grupper

19.00 Konferensmiddag

Tid Parallellt program

Rehabilitering i varmare klimat - Ingiäld Hafström SRQ rehabmodulen - Ingrid Thyberg, Malin Regardt 10.30-12.00 Möjligheter och hinder för

dagens reumarehabilitering.

Ingiäld Hafström · SRQ rehabmodulen - Ingrid Thy- berg, Malin Regardt

Rekommendationer för en Modern Reuma Rehabilite- ring -MORR-gruppen. Panel- debatt kring dagens tema.

13.00-17.00 Fortsatt program för fysioterapeuter:

Tema: Konditionsträning och reumatisk sjd.

Gästföreläsare: Hanne Dag- finrud, Fysioterapeut, Dia-

konihjemmet Oslo, samt sektionen för Reumatologi,

Fysioterapeuterna.

13.00-17.00 Fortsatt program för fysioterapeuter:

Tema: Konditionsträning och reumatisk sjd.

Gästföreläsare: Hanne Dag- finrud, Fysioterapeut,

Diakonihjemmet Oslo, samt sektionen för Reumato- logi, Fysioterapeuterna.

Tid Fredag - 4 September 08.30-09.30 post-EULAR

09.30-09.50 Kaffe i utställningen 09.50-10.50 Fortbildning 10.50-11.00 Paus 11.00-12.00 Fortbildning

Autolog stamcellstransplan- tation vid autoimmun sjukdom, särskilt systemisk skleros

Hans Hägglund, hematolog Akademiska sjukhuset Uppsala

12.00-12.30 Summering av mötet 12.30-13.30 Lunch, Grab & Go

Ändringar kan förekomma

Vägbeskrivning Norrifrån (E6)

Sväng av Halmstad N. Kör mot Halmstad centrum och följ lokalslingan mot Tylösand (ca 9 km från centrum).

Vägbeskrivning Söderifrån (E6, väg 117)

Sväng av Halmstad Södra. Kör mot Halmstad centrum och följ lokalslingan mot Tylösand (ca 9 kilometer från centrum). Övriga transporter till Hotel Tylösand från centralstationen busslinje 30 och taxi, telefon 035-21 80 00.

GPS-positioner Lat N 56º 38’ 52”

Lon E 12º 43’ 53”

(13)

ABSTRACTNUMMER: 1

OBESITY AND THE RISK FOR DEVELOPMENT OF RHEUMA- TOID ARTHRITIS – RESULTS FROM A POPULATION-BASED NE- STED CASE-CONTROL STUDY

Lotta Ljung¹, Solbritt Rantapää Dahlqvist¹

1Institutionen för Folkhälsa och Klinisk Medicin/Reumatologi, Umeå Universitet, Umeå

The authors have chosen not to publish the abstract.

ÖKAR RA ELLER TNF-HÄMMARE RISKEN FÖR CERVIXCANCER?

Hjalmar Wadström¹, Thomas Frisell¹, Pär Sparén², Johan Ask- ling^1,3

1Enheten för klinisk epidemiologi, Karolinska institutet ²Institutio- nen för medicinsk epidemiologi och biostatistik, Karolinska institutet

3Enheten för reumatologi, Karolinska Institutet Bakgrund

Immunosuppression spelar en viktig roll vid utveckling av cervixcancer från HPV infektion. Screening I form av cellprovtagning syftar till att upptäcka förstadier till cancer innan de progredie- rar till invasiv cancer. Vissa rapporter har funnit en ökad risk för cervixneoplasier hos kvinnor med RA jämfört med normalbefolkningen. Beträffande behandling med TNF-hämmare och risk för cervixcancer vet vi lite. Syftet med denna studie var att jämföra följsamheten till screening och risken för cervixneoplasier mellan kvinnor med RA som startar TNF-hämmarbehandling (TNFi), bionaiva kvinnor med RA, samt normalbefolkningen.

Material och metoder

Genom registerlänkningar, satte vi ihop en kohort av kvinnor som påbörjade TNF-hämmarbehandling (TNFi) (n=9,629), en kohort

med bionaiva kvinnor med RA (n=34,984), och en jämförelseko- hort med matchade kontroller (matchade 1:10). Incidenserna för utfallen mellan 2001 och 2012 jämfördes med Coxregression jus- terat för ålder, utbildningsnivå, tidigare cellprovtagning, komorbi- diteter, civilstånd, och sjukhusvistelser i slutenvård under de senaste fem åren innan studiestart. Utfallen var första cellprov med normalt utfall, första låggradiga cellförändring, första höggradiga cellförändring, och första invasiva cervixcancer under uppfölj- ningstiden.

Resultat

De justerade Coxmodellerna visade på en högre frekvens screening bland kvinnor med RA, Bionaiv RA vs. Normalbefolkningen HR (95% CI) 1.08 (1.06-1.10), en ökad risk för både låggradiga och höggradiga cellförändringar hos kvinnor med RA jämfört med normalbefolkningen, samt en ökad risk för cervixcancer hos de som behandlats med TNF-hämmare, TNFi vs. Bionaiv RA, HR (95%

CI) 2.10 (1.04-4.23). Hazardkvoterna påverkades endast måttligt av justering för utbildningsnivå, tidigare cellprovtagning, komorbidi- teter, civilstånd, och tidigare sjukhusvistelser.

Slutsats

Denna studie visar att kvinnor med RA inte löper en ökad risk för cervixcancer men att de som behandlas med TNF-hämmare gör det. Kvinnor med RA screenar sig också i något större utsträckning än normalbefolkningen och löper större risk för att utveckla pre- maligna cellförändringar.

STROKE IN SYSTEMIC LUPUS ERYTHEMATOSUS: A META- ANALYSIS OF POPULATION-BASED COHORT STUDIES

Marie Holmqvist¹, Julia Simard^1,2, Kjell Asplund, Elizabeth Ar- kema¹

1Clinical Epidemiology Unit, Department of Medicine, Karolinska Institute ²Division of Epidemiology, Department of Health Research

Reumadagarna 2015 - Abstracts

Årets höjdpunkt! Välkommen till Reumadagarna i Tylösand! Det stora nationella SRF-mötet har nu tidsmässigt hittat sin plats – början av höstterminen. Att den vetenskapliga aktiviteten är fortsatt hög inom svensk reumatologi återspeglas inte bara i den nyligen publicerade evalueringen av forskningsintresse hos Sveriges ST-läkare i reumatologi, utan även i antalet insända abstractbidrag till Reumadagarna. I år noterar vi glädjande att antalet inskickade bidrag till SveReFo & FRS nästan dubblerats. Vid sidan av de bidrag som här följer tillkommer ett hittills okänt antal abstracts i kategorin Kvalitets- & Verk- samhetsutveckling – en av årets nyheter!

SRF-bidragen har bedömts och rangordnats av Professorskollegiet. Denna kvalitetsgranskning ligger till grund för utmär- kelsen av de två bästa bidragen vilka erhåller diplom och scentid under torsdagen. Ytterligare åtta bidrag som fått goda omdömen ges tid för muntlig presentation under på morgonsessionen samma dag.

På följande sidor finner Ni samtliga abstractbidrag. För några av bidragen visas endast titel, författare och hemvist. Detta är inte något redaktionellt misstag utan svarar mot ett önskemål från flera av forskarna. Genom att bidragen inte publiceras i sin helhet finns inga formella hinder för att de presenteras vid internationella möten som tidsmässigt ligger efter deadline för abstract-inskick till Reumadagarna. På detta sätt kan vi bjudas på nyheter innan de når större reumatologikretsar på t.ex.

Eular eller ACR.

Än en gång, varmt välkomna!

Christopher Sjöwall, Vetenskaplig sekreterare i Svensk Reumatologisk Förening ABSTRACTS

1

2

3

(14)

& Policy, Stanford School of Medicine ³Department of Public Health and Clinical Medicine, Umeå University, Sweden

Background

Previous studies of stroke in systemic lupus erythematosus (SLE) have had limited statistical power, combined stroke subtypes into composite outcomes and lacked a reference population estimate.

We therefore conducted a systematic review and meta-analysis of population-based cohort studies to summarize the risk of stroke by subtype in patients with SLE compared to the general population.

Methods

A systematic search was performed for cohort studies including a general population comparator which examined the risk of stroke in SLE. A random effects model was used to pool the risk ratio (RR) for stroke. Subgroup analyses were carried out to investigate potential sources of heterogeneity.

Results

Ten studies were included. Studies reported RRs for overall stroke (n=5), ischemic stroke (n=6), hemorrhagic stroke (n=3) and subarachnoid hemorrhage (n=3). The pooled RR for overall stroke was 2.39 (95%CI 1.86, 3.07), ischemic stroke 2.24 (95%CI 1.80, 2.80) hemorrhagic stroke 2.72 (95%CI 2.15, 3.44) and subarachnoid hemorrhage 3.91 (95%CI 3.27, 4.67) (Figure). Significant heterogeneity among studies for ischemic stroke was detected (p<0.0001). Risk of stroke was highest among individuals younger than 50 years of age.

Conclusions

Individuals with SLE are at a 2 to 3-fold higher risk of ischemic and hemorrhagic stroke compared to the general population and at a 4-fold increased risk of subarachnoid hemorrhage. Future studies should focus on if and how comorbidity and disease flares are related to stroke and how targeting specific groups of patients with SLE may reduce the risk.

SPONDYLOARTHRITIS RECEIVING CERTOLIZUMAB PEGOL. RE- SULTS FROM THE NATIONWIDE SWEDISH RHEUMATOLOGY QUALITY REGISTER

Christina Dackhammar¹, Helena Forsblad d’Elia¹, Lars-Erik Kristensen², Ulf Lindström¹, Sofia Ernestam³, Lennart Jacobs- son¹

1Rheumatology and Inflammation Research, Institute of Medecine, Sahlgrenska Academy,, Gothenburg, Sweden ²Section of Rheumatolo- gy, SUS, Lund University, Lund, Sweden, The Parker Institute, Dept.

of Rheumatology, Copenhagen Universal Hospital, Bispjerg-Fredriks- berg, Denmark, Copenhagen, Denmark ³Institute LIME, Solna, Karo- linska Institutet, Stockholm, Sweden, Stockholm, Sweden

Background

Certolizumab pegol(Cimzia®) a Tumor Necrosis Factor inhibi- tor(TNFi), is one of five TNFi’s presently approved and available in Sweden. Cimzia® was approved for treatment of Rheumatoid Arthritis(RA) 2009, Ankylosing Spondylitis(AS), non-radiograp- hic axial Spondyloarthritis, Psoriatic Arthritis(PsA) 2013. Cimzia®

has been used for non-RA diagnoses since 2011, with recordings of treatment in the Swedish Rheumatology Quality Register(SRQ).

In longitudinal observational studies, the 6 month adherence for TNFi-naïve patients with AS and PsA treated with other TNFi has ranged from about 78-92%.

The aim of this study was to evaluate cumulative survival probability of Cimzia® in clinical practice over the first year of treatment for AS, PsA and undifferentiated Spondyloarthritis(uSpA).

Methods

Data from all patients with AS/PsA/uSPA initiating Cimzia® treatment before 15 August 2014 were retrieved from SRQ. Follow-up data was available until 30 October. Survival analysis by Kap- lan-Meier curves and log-rank test of equality across strata for comparison of bio-naïve patients versus patients with previous treatment with biological Disease-Modifying-Anti-Rheumatic Drugs (bDMARD).

Results

541 patients initiated Cimzia®-treatment in SpA. Of those 109(20%) were registered as AS, 276(51%) as PsA and 156(29%) as uSpA, with a mean follow-up time of 9,6/6,9/6,6 months. The proportions of men in AS/PsA/uSpA patient groups were 64/40/44% respectively. Median ages at baseline were 42/51/45 years respectively. In patients with AS/PsA /uSpA the proportions receiving Cimzia® as the first biological treatment were 43/37/38%; and the proportion receiving concurrent conventional DMARDs were 41/53/40%.

Cumulative survival probability of Cimzia®-treatment(Table 1), were significantly better(P<0,001) for bDMARD-naïve patients versus others in both AS, PsA and uSpA.

Conclusions

Real life experience from this nationwide rheumatology register, demonstrated that drug-survival in bio-naïve patients with SpA receiving CZP-treatment was statistically higher compared to pa- ABSTRACTS

4

Table 1.

Cumulative survival probability for Certolizumab pegol treatment in AS, PsA and uSpA, stratified by earlier exposure to bDMARDS or not. (% (n=not censored subjects at each time point))

Diagnoses and exposure

Baseline

(n) 3 months

% (n) 6 months

% (n) 9 months

% (n) 12 months

% (n) AS

Bio-‐naïve

≥ 1 bDMARD (109) (47) (62)

91(97) 94(44) 89(53)

76(70) 89(33) 67(37)

72(50) 86(22) 61(28)

62(37) 82(16) 50(21)

PsA Bio-‐naïve

≥ 1 bDMARD (276) (102) (174)

88(237) 94(92) 83(145)

69(163) 91(71) 58(92)

59(105) 88(45) 45(59

51/72) 81(32) 36(40) uSpA

Bio-‐naïve

≥ 1 bDMARD (156) (59) (97)

84(127) 97(56) 76(71)

68(87) 92(42) 54(45)

58(58) 82(28) 43(30)

53(45) 82(25) 38(21)

(15)

ABSTRACTS

tients previously treated with bDMARDs. Adherence rates after 6 and 12 month were within the range of published results for other TNF inhibitors.

BIRTH CHARACTERISTICS AND CHILDHOOD INFECTIONS PRE- DICT ANKYLOSING SPONDYLITIS. A NATIONAL REGISTER BA- SED NESTED CASE-CONTROL STUDY.

Ulf Lindström, Helena Forsblad-d’Elia, Johan Askling, Lars-Er- ik Kristensen, Elisabeth Lie, Sofia Exarchou, Lennart Jacobs- son

1Institute of Medicine, Sahlgrenska Academy, Rheumatology and Inflammation Research, Gothenburg, Sweden ²Institution of Public Health and Clinical Medicine/Rheumatology, Umeå University, Umeå, Sweden ³Rheumatology Unit, Department of Medicine Solna, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden ⁴Section of Rheumatology, Department of Clinical Sciences, Lund University, Sweden ⁵The Par- ker Institute, Department of Rheumatology, Frederiksberg and Bis- pebjerg hospital, Denmark ⁶Diakonhjemmet Hospital, Oslo, Norway Background

Ankylosing spondylitis (AS) is strongly associated with genetic factors, but studies on environmental risk factors are few. The ob- jectives were to determine if birth characteristics and childhood hospitalization due to infections predict a later diagnosis of AS.

Methods

The National Patient Register (NPR) was used to identify AS-cases, defined as: born in Sweden after 1972; ≥1 visit to specialized health-care with an AS-diagnosis (ICD-code); first AS-diagnosis at an age of ≥16. Five matched (sex/ age/ county) controls were retrieved from the population register for each case. Cases/controls were linked to the Medical Birth Register and the NPR. Univariate and multivariate conditional logistic regression models were used to assess increased risk for a later diagnosis of AS. Exposures asses- sed were birth weight, gestational age, type of birth, older siblings and exposure to infections; and the following possible confoun- ders: mothers’ marital status, mothers’ birth country and size of the delivery unit.

Results

Univariate analyses indicated significantly increased risks for low birth weight (<3000g) (OR: 1.3 (95% Cl: 1.1-1.6)), having older sib-

lings (OR: 1.3 (95% Cl: 1.1-1.4), and for hospitalization due to infections at age 5-12 (OR: 1.4 (95% Cl: 1.0-1.8) and at age 13-16 (OR: 1.6 (95% Cl: 1.0-1.5)). Similar point estimates were found in a multivariate analysis also including gestational age, mothers’ marital status, mothers’ birth country and size of the delivery unit (fig 1).

Point estimates were similar for men and women and in sensitivi- ty analyses excluding subjects with inflammatory bowel disease or psoriasis prior AS diagnosis.

Conclusion

A diagnosis of AS was predicted by low birth weight, having older siblings and hospitalization due to infection during age 5-16 years, suggesting that these factors may be of importance in the disease pathogenesis.

INCREASED MORTALITY IN ANKYLOSING SPONDYLITIS – RE- SULTS FROM A NATIONAL POPULATION BASED STUDY.

Sofia Exarchou¹, Elisabeth Lie^2,4, Ulf Lindström², Johan Ask- ling³, Helena Forsblad-d’Elia², Carl Turesson¹, Lars Erik Kris- tensen^1,5, Lennart Jacobsson^1,2

1Rheumatology, Department of Clinical Sciences, Malmö, Lund Uni- versity, Malmö, Sweden ²Department of Rheumatology and Inflam- mation Research, Sahlgrenska Academy at University of Gothenburg, Sweden ³Clinical Epidemiology Unit & Rheumatology Unit, Depart- ment of Medicine Solna, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden

4Department of Rheumatology, Diakonhjemmet Hospital, Oslo, Nor- way ⁵The Parker Institute, Department of Rheumatology, Bispebjerg and Frederiksberg Hospital, the Capital Region of Copenhagen, Den- mark

Background/Purpose

Ankylosing spondylitis (AS) is characterized both by inflammation of the axial skeleton and systemic inflammation, and can also invol- ve joints, entheses and other organs. Information on mortality in ankylosing spondylitis (AS) is scarce. Our study therefore aimed to assess: 1. mortality in AS vs the general population, overall and by gender, and 2. predictors of death in the AS population.

Methods

Nationwide cohorts of patients with AS diagnosed at a rheuma-

6

5

Table to abstract A4814:

¨INCREASED MORTALITY IN ANKYLOSING SPONDYLITIS – RESULTS FROM A NATIONAL POPULATION BASED STUDY.¨

Table: Predictors of mortality within the cohort of patients with AS.

Baseline frequencies

(%)

Hazard Ratio† 95% CI Higher education

(> 12 yrs vs. ≤ 12 yrs) 2,648 (30.8) 0.67 0.53-0.85

Longer duration

(Diagnosis made before 1^st Jan 2006 vs. after 1^st Jan 2006) 5,493 (63.9) 1.03 0.84-1.36 General comorbidities^#

Cardiovascular disease * 2,954 (34.4) 1.99 1.58-2.49

Diabetes* 418 (4.9) 1.92 1.51-2.45

Chronic lung disease** 164 (1.9) 3.03 2.27-4.05

Malignancy** 427 (5.0) 1.67 1.32-2.12

Infections** 2,829 (32.9) 2.01 1.68-2.34

AS-related clinical manifestations^#

Aortic valve insufficiency** 79 (0.9) 1.19 0.68-2.06

Inflammatory bowel disease** 644 (7.5) 1.23 0.92-1.65

Anterior uveitis** 1,731 (20.1) 0.89 0.69-1.13

Psoriasis** 512 (6.0) 1.13 0.81-1.57

Peripheral arthritis** 1,841 (21.4) 1.17 0.95-1.44

Joint surgery (small or large joints)^# 645 (7.5) 1.38 1.09-1.73

†age-adjusted and sex-stratified analysis

#registered before the start of follow-up

*Based on either a visit to physician with such diagnosis (according to ICD-codes – data from the NPR) or on dispensing of pharmacological agents suggesting such diagnosis (according to ATC codes - data from the Prescribed Drugs Register)

**Based on a visit to physician with such diagnoses (according to ICD-codes – data from the NPR) CI: Confidence Interval

(16)

ABSTRACTS

tology or internal medicine out-patient clinics and age-, sex- and county-matched general population comparators (controls) were identified from the National Patient Register (NPR) between Jan 2001 and Dec 2009 and the census register, respectively. The follow-up period began on January 1st 2006 or at the first date of registered diagnosis thereafter and extended until death, emigration, or December 31st 2012, whichever occurred first. Socio-economic variables, AS-related clinical manifestations, co-morbidities, med- ication, vital status and causes of death were identified from other national registers. Cox regression models were used to determine mortality and predictors for death in the AS cohort.

Results

Among the 8,600 AS patients and the 40,460 controls, there were 496 and 1,533 deaths, respectively, resulting in an age- and sex-adjusted hazard ratio (HR) of 1.60 (95% Confidence Interval (CI): 1.44-1.77), with increased mortality for both men (age-adjusted HR = 1.53, 95% CI: 1.36-1.72) and women (age-adjusted HR = 1.83, 95% CI: 1.50 - 2.22). Cardiovascular disease was the leading cause of death in the AS cohort. Within the AS cohort, statistically significant predictors for death were male sex, higher age, a lower level of education, general co-morbidities (diabetes, infections, cardiovascular, pulmonary and malignant disease) and AS disease severity (previous joint surgery).

Conclusion

Mortality was increased both for male and female patients with AS.

Predictors of death within the AS cohort included socio-economic status, general co-morbidities and disease severity.

THE PREVALENCE OF ANKYLOSING SPONDYLITIS IN SWEDEN – A NATIONWIDE REGISTER STUDY

Sofia Exarchou, Ulf Lindström, Johan Askling, Jonas Eriksson, Helena Forsblad-d’Elia , Lars Erik Kristensen, Martin Neovius, Carl Turesson, Lennart Jacobsson

1Section of Rheumatology, Department of Clinical Sciences, Malmö, Lund University, Malmö, Sweden ²Department of Rheumatology and Inflammation Research, Sahlgrenska Academy at University of Go- thenburg, Gothenburg, Sweden ³Clinical Epidemiology Unit, Rheu- matology Unit, Department of Medicine Solna, Karolinska Institu- te, Stockholm, Sweden ⁴Clinical Epidemiology Unit, Department of Medicine Solna, Karolinska Institute, Stockholm, Sweden ⁵The Par- ker Institute, Department of Rheumatology, Bispebjerg and Frede- riksberg Hospital, the Capital Region of Copenhagen, Denmark Background/Purpose

Prevalence estimates of ankylosing Spondylitis (AS) vary conside- rably, and there are few nationwide estimates. The present study aimed to describe the national prevalence of clinically diagnosed AS in Sweden, overall as well as stratified according to age, sex, geographical and socio-economic factors, and according to sub- groups with AS-related clinical manifestations and pharmacological treatment.

Methods

According to our case definition, all individuals diagnosed with AS according to WHO International Classification of Disease (ICD) codes between 1967 and 2009, alive and living in Sweden and 16-64 years old in 2009, were identified from the National Patient Regis- ter (NPR) (not including primary care and private practice). Data

regarding clinical manifestations, patient demographics, level of education, pharmacological treatment, and geographical region were retrieved from the NPR and other national registers.

Results

A total of 11,030 cases were identified in the NPR according to our case definition, giving a point prevalence of 0.18% in 2009. The prevalence increased linearly with age up to the age of 55 years, after which it leveled off. Men had overall a higher prevalence compared to women (0.23% vs 0.14%). Prevalence estimates by health care region revealed the highest prevalence in the Northern Health Care Region (0.24%; 95% CI 0.23-0.25). The prevalence of AS was lowest among those with > 12 years of education (0.20%;

95% CI 0.19-0.21), while higher prevalences were observed in the other two strata with a shorter formal education (≤ 9 years and 10- 12 years) (0.24%; 95% CI 0.22-0.25 and 0.24%; 95% CI 0.23-0.24).

Conclusion

This nationwide, register-based prevalence estimate of AS in Sweden offers a unique opportunity to better understand the burden of AS to the healthcare system. Moreover, geographic and socio-economic differences in prevalence estimates suggest that genetic and possibly also environmental factors may be important for disease development and detection.

COMPLEMENT COMPONENT 3 BUT NOT FACTOR B DEFICIEN- CY AGGRAVATES STAPHYLOCOCCAL AUREUS SEPTIC ARTHRI- TIS IN MICE

Manli Na¹, Anders Jarneborn¹, Abukar Ali¹, Amanda Welin¹, Malin Magnusson¹, Anna Stokowska², Marcela Pekna², Tao Jin¹

1Department of Rheumatology and Inflammation Research, Institu- tion of Medicine, Sahlgrenska Academy at University of Gothenburg, S-41346 Göteborg, Sweden ²Center for Brain Repair and Rehabilita- tion, Department of Clinical Neuroscience and Rehabilitation, Insti- tute of Neuroscience and Physiology, Sahlgrenska Academy at the University of Gothenburg, Gothenburg, Sweden

Background

The complement system is known to play an essential role in innate immunity to protect against bacterial infections. However, detailed knowledge regarding the role of certain complement pathways/

components in S. aureus septic arthritis is still largely absent.

8

Figure to abstract A4813

¨ THE PREVALENCE OF ANKYLOSING SPONDYLITIS IN SWEDEN – A NATIONWIDE REGISTER STUDY¨

0 0,05 0,1 0,15 0,2 0,25 0,3 0,35 0,4 0,45

All age groups 16-64

16-19 20-24 25-29 30-34 35-39 40-44 45-49 50-54 55-59 60-64

AS prevalence 2009 (%)

Age groups 2009

Men Women Total Total: 0.18%

Men: 0.23%

Women: 0.14%

7

(17)

ABSTRACTS

AimsTo elucidate the role of different complement components in S. aureus septic arthritis.

Method

Mice lacking the complement component 3 (C3-/-), complement factor B (CfB-/-), or complement component 3a receptor (C3aR-/-) and wild-type (WT) controls were intravenously inoculated with Staphylococcus aureus Newman strain (4x106 CFUs/mouse). The clinical course of septic arthritis were followed for 10 days. His- topathological and radiological changes of joints were compared among the groups.

Results

C3-/- mice had significantly increased severity and frequency of septic arthritis compared with WT controls and CfB-/- mice, which was in accordance with both histopathological and radiological evaluation. C3 but not CfB deficiency led to more weight loss, more severe kidney abscesses, as well as higher bacterial burden in kidneys. S. aureus opsonised with C3-/- sera displayed decreased uptake by mouse peritoneal macrophages compared with bacteria opsonised with WT sera and CfB-/- sera. C3aR deficiency had no impact on the course of S. aureus septic arthritis.

Conclusion

C3 deficiency increases the susceptibility to S. aureus septic arthritis, and deteriorates host bacterial clearance, resulting in worse weight development and kidney abscesses. Such effects were not mediated through C3aR but possibly caused by impaired phagocytosis.

Keywords

Staphylococcus aureus, septic arthritis, mouse, complement component 3, complement factor B, complement component 3a receptor.

DIFFERENT SUSCEPTIBILITY OF MICE RECEIVING ANTI-TNF OR CTLA4-IG TREATMENTS TO STAPHYLOCOCCAL SEPTIC ARTHRITIS

Abukar Ali¹, Amanda Welin1, Manli Na¹, Anders Jarneborn¹, Malin Magnusson¹, Majd Mohammad¹, Elisabet Josefsson¹, Johan Bylund¹, Rille Pullerits¹, Tao Jin¹

1Department of Rheumatology and Inflammation Research, Institu- tion of Medicine, Sahlgrenska Academy at University of Gothenburg, S-41346 Göteborg, Sweden

Background

The development of biologics has greatly increased the quality of life as well as the life expectancy of many RA patients. However, a large number of these patients are at an increased risk of deve- loping serious infections. The aim of this study was to examine differential effects of anti-TNF versus CTLA4-Ig treatment on both immunological response and host defense in a murine model of septic arthritis.

Method

Abatacept (CTLA4-Ig), etanercept (anti-TNF treatment), or PBS were given to NMRI mice intravenously inoculated with Staphy- lococcus aureus. The clinical course of septic arthritis, histopathological and radiological changes of joints were compared among the groups.

Results

Mice receiving CTLA4-Ig treatment had more severe septic arthritis compared with controls and mice receiving anti-TNF treatment.

Anti-TNF treatment led to more severe weight loss and kidney abscesses, as well as higher bacterial burden in the kidneys. Mice on CTLA4-Ig therapy had lower serum levels of IL-4, whereas mice receiving anti-TNF therapy had higher levels of TNF- . Both iNOS and arginase-1 expression were reduced in peritoneal macrophages from mice receiving CTLA4-Ig as compared with anti-TNF group.

Conclusion

CTLA4-Ig therapy significantly increased the susceptibility to S.

aureus septic arthritis in mice, whereas anti-TNF therapy deteri- orated host bacterial clearance, resulting in worse weight development and kidney abscesses.

Keywords

Staphylococcus aureus, septic arthritis, mouse, abatacept, etanercept.

BOTH ANTI-TNF AND CTLA4-IG TREATMENTS ATTENUATE STAPHYLOCOCCAL DERMATITIS IN MICE

Manli Na¹, Abukar Ali¹, Malin Magnusson¹, Elisabet Josefs- son¹, Tao Jin¹

1 Department of Rheumatology and Inflammation Research, Institu- tion of Medicine, Sahlgrenska Academy at University of Gothenburg, S-41346 Göteborg, Sweden

Background

RA patients on biologics were shown to have an increased risk of infections. We have recently shown that both CTLA4-Ig and anti- TNF treatment aggravate S. aureus systemic infection in mice.

However, the effects of CTLA4-Ig and anti-TNF treatments on a local S. aureus infection e.g. skin infection might differ from their effects on a systemic infection.

AimsWe aimed to examine differential effects of anti-TNF versus CT- LA4-Ig treatment on S. aureus skin infections in mice.

Method

Abatacept (CTLA4-Ig), etanercept (anti-TNF treatment), or PBS were given to NMRI mice subcutaneously inoculated with Staphylo- coccus aureus SH1000. The clinical signs of dermatitis, histopathological changes of skin infections were compared among the groups.

Results

Both CTLA4-Ig and anti-TNF treatment resulted in less severe skin infections and smaller post-infectious pigmentation compared with PBS controls. In accordance with the clinical signs of dermatitis, smaller lesion size, more epithelial hyperplasia and more granulation were found in skin biopsies from mice receiving anti- TNF compared with PBS controls. Serum MCP-1 levels were elev- ated in anti-TNF group compared with CTLA4-Ig and PBS group, whereas IL-6 levels were higher in PBS controls than other two groups. Importantly, no tangible difference was found regarding the bacterial burden in skins among groups.

Conclusion

Both CTLA4-Ig and anti-TNF therapies attenuate the severity of S.

aureus skin infections, and have no impact on bacterial clearance in skin tissues.

9

10

(18)

ABSTRACTS

(19)

ABSTRACTS

Keywords

Staphylococcus aureus, septic arthritis, mouse, abatacept.

IL-1 RECEPTOR ANTAGONIST TREATMENT AGGRAVATES STA- PHYLOCOCCAL SEPTIC ARTHRITIS AND SEPSIS IN MICE Abukar Ali¹, Malin Na¹, Mattias Swensson¹, Malin Magnus- son¹, Amanda Welin¹, Jan-Christoph Schwarze¹, Majd Mo- hammad¹, Rille Pullerits¹, Tao Jin¹

1Department of Rheumatology and Inflammation Research, Institu- tion of Medicine, Sahlgrenska Academy at University of Gothenburg, S-41346 Göteborg, Sweden

Background

Interleukin-1 receptor antagonist (IL-1Ra) is the primary therapy against autoinflammatory syndromes with robust efficacy in redu- cing systemic inflammation and associated organ injury. However, patients receiving IL-1Ra might be at increased risk of acquiring serious infections.

AimsTo study whether IL-1Ra treatment deteriorates Staphylococcus aureus (S. aureus) septic arthritis and sepsis in mice.

Method

NMRI mice were treated with anakinra (IL-1Ra) daily for 7 days before intravenous inoculation with S. aureus strain Newman in both arthritogenic and lethal doses. The clinical course of septic arthritis, histopathological and radiological changes of the joints, as well as the mortality were compared between IL-1Ra treated and control groups.

Results

IL-1Ra treated mice developed more frequent and severe clinical septic arthritis. Also, the frequency of polyarthritis was significantly higher in the mice receiving IL-1Ra therapy. In line with the data from clinical arthritis, both histological and radiological signs of septic arthritis were more pronounced in IL-1Ra treated group compared to controls. Importantly, the mortality of IL-1Ra treated mice was significantly higher than PBS treated controls.

Conclusion

IL-1Ra treatment significantly aggravated S. aureus induced septic arthritis and increased the mortality in these mice.

Keywords

Staphylococcus aureus, septic arthritis, mouse, anakinra, IL-1 receptor antagonist

STAPHYLOKINASE CONTROLS STAPHYLOCOCCUS AUREUS BIOFILM FORMATION THROUGH HOST PLASMINOGEN ACTI- VATION

Jakub Kwiecinski¹, Marijke Peetermans², Halla Björnsdottir¹, Gunnar Jacobsson, Bengt Johansson, Timothy Foster, Elisa- bet Josefsson, Johan Bylund, Peter Verhamme², Tao Jin¹

1Department of Rheumatology and Inflammation Research, Institu- te of Medicine, Sahlgrenska Academy at University of Gothenburg,

Gothenburg, Sweden ²Center for Molecular and Vascular Biology, Department of Cardiovascular Sciences, University of Leuven, Leu- ven, Belgium ³Department of Infectious Diseases, Skaraborg Hospi- tal, Skövde, Sweden ⁴Electron Microscopy Unit, Sahlgrenska Acade- my at University of Gothenburg, Gothenburg, Sweden ⁵Department of Microbiology, Moyne Institute of Preventive Medicine, School of Genetics and Microbiology, Trinity College, Dublin, Ireland⁶Depart- ment of Oral Microbiology and Immunology, Sahlgrenska Academy at University of Gothenburg, Gothenburg, Sweden

Abstract

Staphylococcus aureus biofilms, a leading cause of persistent infections, are highly resistant to immune defenses and antimicrobial therapies. In this study, we investigated the contribution of staphylokinase to biofilm formation. In clinical S. aureus isolates, we observed an inverse association between biofilm-associated infections and staphylokinase secretion. High staphylokinase-produ- cing strains formed less biofilm than strains that lacked staphylokinase, suggesting that staphylokinase prevents biofilm formation.

This effect depended on plasminogen activation by staphylokinase. Host-derived fibrin, the main substrate cleaved by activated plasminogen, was abundantly present in biofilms and dissolution of the fibrin scaffold greatly increased susceptibility of biofilms to antibiotics and neutrophil phagocytosis. Staphylokinase also atte- nuated biofilm-associated catheter infections in mouse models. In conclusion, our results reveal a novel role for staphylokinase-induced plasminogen activation that prevents S. aureus biofilm formation and induces detachment of existing biofilms through proteoly- tic cleavage of biofilm matrix components.

Keywords

Staphylococcus aureus, biofilm infection, mouse, staphylokinase

KAN EN URINSTICKA UTESLUTA SEPTISK ARTRIT?

Per-Johan Hedin Bakgrund

Vid misstanke om septisk artrit är det värdefullt med information om antalet leukocyter i ledvätska, eftersom man då vanligen har leukocyter = 50-200 x 10E9/L, medan ett lågt antal leukocyter starkt talar emot en septisk artrit. På vårdcentraler kan man sällan räkna leukocyter i ledvätska, och man måste av den anledningen remittera misstänkta fall med septisk artrit patienter akut. Därför vore det en stor vinst om man med ett snabbtest kunde utesluta, eller minska misstanken på, en septisk artrit. Vår hypotes är att ett lågt - måttligt utslag på urinstickans leukocytfält vid test av led- vätska kan utesluta septisk artrit.

Material och metod

I samband med ledpunktion tas ofta prov för cellräkning på labo- ratoriet med frågeställningen inflammatorisk aktivitet. Vid sådana tillfällen har vi vid 72 tillfällen sedan 2001 även analyserat led- vätskan lokalt med urinsticka (Siemens Multstix 5, avläst med Sie- mens Clinitek Status +). Proven togs när vi kom ihåg det, och det rör sig således om ett godtyckligt urval.

Resultat

Av 72 prover tagna med olika frågeställningar har det funnits en god korrelation (r=0,61) mellan antalet leukocyter räknade på la- boratoriet, och utslaget på urinsticka. 6 fall med odlingsverifierad septisk artrit konstaterades. Samtliga dessa gav maximalt utslag (4+) på urinstickans leukocytfält.