Resultatet från företagets grundscenario som presenteras i avsnitt 3.1.2 visar att kostnaden per vunnet kvalitetsjusterat levnadsår uppgår till cirka 680 000 kronor för Enhertu jämfört med trastuzumab i kombination med kemoterapi. Företaget har även kommit in med känslighetsa-nalyser vilka sammanfattas i avsnitt 3.1.3.
I TLV:s grundscenario uppgår kostnaden per vunnet kvalitetsjusterat levnadsår till cirka 1 050 000 kronor, se avsnitt 3.2.2. Utöver grundscenariot presenterar TLV även känslighetsanalyser vilka redovisas i avsnitt 3.2.3.
3.1 Företagets grundscenario
Viktiga antaganden i företagets grundscenario
• PFS respektive OS extrapoleras med en log-normalfördelning respektive log-log-istisk fördelning.
• Endast mogna data används vid extrapolering av OS.
• Nyttovikter skattas med hjälp av den matematiska funktionen av Lloyd et al [14].
• Nyttovikter för progressionsfria patienter baseras på behandlingsrespons och blir således behandlingsspecifika.
• Delning av flaskor mellan patienter antas.
• Kostnader för efterföljande behandling inkluderas ej.
Resultatet i företagets grundscenario
Kostnaden per vunnet kvalitetsjusterat levnadsår uppgår enligt resultatet från företagets grundscenario till cirka 680 000 kronor för Enhertu jämfört med trastuzumab i kombination med kemoterapi, se tabell 17. Behandling med Enhertu genererar cirka 1,3 miljoner kronor mer i behandlingskostnader än behandling med trastuzumab i kombination med kemoterapi och 1,94 fler kvalitetsjusterade levnadsår.
Tabell 17. Företagets grundscenario exklusive indirekta kostnader (värden diskonterade om inget annat anges)
Enhertu Trastuzumab + kemoterapi
Skillnad
Läkemedelskostnader 1251 466 kr 50 215 kr 1 201 251 kr
Administreringskostnader 76 381 kr 20 845 kr 55 536 kr
Övriga sjukvårdskostnader 186 796 kr 129 573 kr 57 223 kr
Totala kostnader 1 514 643 kr 200 633 kr 1 314 010 kr
Progressionsfria levnadsår (odiskonterade) 2,93 0,35 2,58
Levnadsår (odiskonterade) 4,77 1,60 3,17
Kvalitetsjusterade levnadsår (QALYs) 2,87 0,93 1,94
Kostnad per vunnet levnadsår 516 310 kr
Kostnad per vunnet kvalitetsjusterat levnadsår 677 362 kr
Dnr 476/2021 32 Företagets känslighetsanalyser
Företaget har genomfört ett antal känslighetsanalyser som visar en förhållandevis liten sprid-ning; alla scenarier utom det då generaliserad gamma används för samtliga extrapoleringar leder till en förändring i kostnad per vunnet kvalitetsjusterat levnadsår på mindre än 20 pro-cent. Företagets känslighetsanalyser presenteras i bilaga 2.
3.2 TLV:s grundscenario
• PFS och OS extrapoleras med en log-logistisk respektive log-normal fördelning.
• Samtliga data används vid extrapolering av OS.
• Nyttovikter skattas med hjälp av EQ-5D-data.
• Delning av flaskor mellan patienter antas inte.
• Läkemedelskostnaderna i kontrollarmen minskas med 48 procent för att motsvara hur mycket lägre läkemedelskostnaderna i Enhertu-armen blir när andel patienter på behandling modelleras efter uppskattad TTD-kurva i stället för PFS-kurvan.
• Kostnader för efterföljande behandling beaktas.
TLV:s grundscenario visar att kostnaden per vunnet kvalitetsjusterat levnadsår uppgår till cirka 1 050 000 kronor, se tabell 18. Behandling med Enhertu genererar cirka 1,5 miljoner kronor mer i behandlingskostnader än behandling med trastuzumab i kombination med ke-moterapi och 1,42 fler kvalitetsjusterade levnadsår.
Tabell 18. Resultat i TLV:s grundscenario (värden diskonterade om inget annat anges) Enhertu Trastuzumab
+ kemoterapi
Skillnad
Läkemedelskostnader 1 437 185 kr 29 323 kr 1 407 862 kr
Administreringskostnader 138 656 kr 37 841 kr 100 815 kr
Övriga sjukvårdskostnader 211 067 kr 229 151 kr 18 084 kr
Totala kostnader 1 786 908 kr 296 315 kr 1 490 593 kr
Progressionsfria levnadsår (odiskonterade) 2,93 0,35 2,58
Levnadsår (odiskonterade) 3,91 1,46 2,45
Kvalitetsjusterade levnadsår (QALYs) 2,39 0,97 1,42
Kostnad per vunnet levnadsår 732 118 kr
Kostnad per vunnet kvalitetsjusterat levnadsår 1 051 876 kr
TLV:s känslighetsanalyser
TLV har genomfört känslighetsanalyser för variabler med stor osäkerhet, se tabell 19. Några faktorer som har märkbar inverkan på resultatet är:
• Justering av konstant HR utefter konfidensintervallet
Dnr 476/2021 33
• Val av extrapoleringsfördelning för OS
• Tillämpade nyttovikter
I TLV:s känslighetsanalyser varierar kostnaden per vunnet kvalitetsjusterat levnadsår mellan cirka 870 000 och 1,7 miljoner kronor för Enhertu jämfört med trastuzumab i kombination med kemoterapi.
Tabell 19. TLV:s känslighetsanalyser
Parameter Grundscenario Känslighetsanalys Kostnad/QALY
Grundscenario 1 051 876 kr
HR mellan Enhertu och kon-trollarmen
Extrapolering OS: Log-logistisk,
PFS: Log-normal OS: Weibull, PFS: Weibull 1 729 308 kr Justering av
läkemedels-kostnader i kontrollarmen 48 % nedjustering Företagets grundscenario 1 032 775 kr Relativ dosintensitet Företagets antaganden
100 % 1 127 218 kr
90 % 1 022 800 kr
80 % 918 381 kr
Nyttovikter Baserade på NICE:s
ut-redning av Eribulin
+10 % 956 172 kr
-10% 1 168 869 kr
Diskonteringsränta 3% 0% 937 532 kr
5% 1 122 971 kr
Kostnad per vunnet QALY vid olika prisnivåer
I figur 14 presenteras kostnaden per vunnet kvalitetsjusterat levnadsår från TLV:s grundsce-nario vid olika prisnivåer av Enhertu. Även om Enhertu skulle tillhandahållas helt utan kost-nad kvarstår cirka 40 000 kronor per QALY. Det beror på att övriga vårdkostkost-nader finns kvar även när läkemedlet i sig inte kostar något.
Figur 14. Kostnad per vunnet QALY vid olika prisnivåer 0 kr
Kostnad per QALY vid olika prisnivåer
Dnr 476/2021 34 Osäkerhet i resultaten
TLV bedömer osäkerheten i resultaten som hög. Detta beror i huvudsak på 2 faktorer:
1. DESTINY-Breast01 är enarmad och det saknas direkt jämförande studier mellan En-hertu och trastuzumab i kombination med kemoterapi. De studier och den indirekta jämförelsen som företaget använder i sin hälsoekonomiska modell tyder på att Enhertu har en effektfördel men det råder osäkerhet kring hur stor effektfördelen är. Osäker-heten reduceras dock något med uppdaterade resultat från DESTINY-Breast01-stu-dien.
2. Valet av extrapoleringsfördelning för OS har stor inverkan på skattad överlevnad efter studiens maximala uppföljningstid. I företagets grundscenario uppskattas närmare en tredjedel av patienterna vara vid liv i Enhertu-armen efter 5 år. Då OS extrapoleras med weibullfördelningen är motsvarande andel endast 15 procent. TLV:s kliniska expert har inte kunnat avgöra vilket antagande som är mest rimligt.
3.3 Budgetpåverkan
Företaget antar att cirka [--] patienter per år kan komma att vara aktuella för behandling med Enhertu vid metastaserad HER2-positiv bröstcancer i tredje linjen eller senare. Med en ge-nomsnittlig behandlingslängd på cirka [--] månader beräknas medelkostnaden per behandlad patient uppgå till [--] kronor per år. Förutsatt att [--] procent av de aktuella patienterna får behandling uppskattar företaget att försäljningen av Enhertu kommer att uppgå till cirka [--]
kronor per år.
3.4 Samlad bedömning av resultaten
TLV har utrett Enhertu för vuxna patienter med icke-respektabel eller metastaserad HER2-positiv bröstcancer som tidigare har fått två eller fler behandlingsregimer riktade mot HER2.
Relevant jämförelsealternativ utgörs av trastuzumab i kombination med kemoterapi: vinorel-bin eller kapecitavinorel-bin.
I TLV:s grundscenario uppgår kostnaden till cirka 1 050 000 kronor per vunnet kvalitetsjuste-rat levnadsår. I TLV:s känslighetsanalyser varierar kostnaden per vunnet kvalitetsjustekvalitetsjuste-rat lev-nadsår mellan cirka 870 000 och 1,7 miljoner kronor för Enhertu jämfört med trastuzumab i kombination med kemoterapi. Osäkerheten i resultaten bedöms som hög och beror främst på att relativ effekt mellan Enhertu och trastuzumab i kombination med kemoterapi är baserad på indirekta jämförelser, att DESTINY-Breast01 är en enarmad studie samt att den långsiktiga effektfördelen för Enhertu är okänd.
Dnr 476/2021 35