Utvecklingen av en ny människa ifrån den befruktade äggcellen har förundrat mänskligheten under generationer och forskning inom utvecklingsbiologi har bidragit till att förklara de processer som leder till bildandet av en ny individ. Under utvecklingen styr cell-cell interaktioner och signaler ifrån den omgivande vävnaden att huvudet utvecklas högst upp på kroppen och att levern bildas i buken. Vidare är organutvecklingen beroende av en strikt kontroll av interaktioner mellan epitel och dess omgivande bindväv samt en strikt kontroll av vävnadsspecifika stamceller. För att nya metoder ska kunna utvecklas för att antingen reparera skadade organ eller generera nya organ på konstgjord väg behöver de molekylära signaler som reglerar organutvecklingen i fostret klargöras. Lhx2 är en gen som visat sig vara viktig för bildandet av flera olika organ genom att reglera interaktionerna mellan epitelet och dess bindväv samt regleringen av vävnadsspecifika stamceller. Uttryck av Lhx2 är viktigt under bland annat ögonutveckling och blodbildning då möss som saknar denna gen dör i livmodern på grund av blodbrist och ej utvecklar ögon. Vi har undersökt hur genen Lhx2 reglerar utvecklingen av ögat och blodsystemet.
Blodsystemet utgörs av de blodbildande organen samt blod som i sin tur består av blodceller samt plasma. Blodcellerna har en begränsad livslängd och byts ut fortlöpande. Nya blodceller bildas genom att blodstamcellerna genom celldelning ger upphov till omogna celler som via gradvis specificering bildar mogna blodceller. De blodbildande organen innehåller ett mycket begränsat antal blodstamceller vilket försvårar direkta studier av blodstamceller. För att underlätta studier av dessa celler har ett modellsystem utvecklats som utgörs av embryonala stamceller (ES celler). ES celler är omogna celler som när de odlas under rätt förutsättningar in vitro (i ett provrör) kan ge upphov till olika typer av vävnad t.ex. blod. Tidigare studier av vår forskningsgrupp har visat att Lhx2 är involverad i regleringen av blodstamceller då uttryck av Lhx2 i
benmärgsceller leder till bildandet av stamcellslika cellinjer. För att vidare utreda hur Lhx2 påverkar blodbildningen genererade vi en ES cellinje där vi kunde kontrollera genuttrycket av Lhx2. Denna cellinje ger oss möjligheten att studera effekten av Lhx2 under olika tidpunkter av utvecklingen av blodsystemet in vitro. Vi fann att Lhx2 har en unik cellspecifik effekt, då uttryck av Lhx2 inhiberar tillväxten av röda blodkroppar men stimulerar tillväxt av en specifik omogen blodcell, ifrån vilken vi kunde etablera blodstamcellslika cellinjer. De genererade cellinjerna var beroende av bibehållet uttryck av Lhx2 för att fortsätta växa som en omogen cellpopulation då cellerna snabbt specificerades till mogna blodceller när uttrycket av Lhx2 nedreglerades. Denna egenskap medför att dessa cellinjer utgör ett bra modellsystem för att studera de molekylära mekanismer som reglerar blodstamceller. Vi jämförde uttrycket av olika gener mellan den Lhx2+ stamcells populationen och den Lhx2- specificerade cell populationen och fann att 267 gener hade ett differentiellt genuttryck. Merparten av de gener som vi identifierade som stamcellsspecifika hade blivit identifierade i tidigare studier som stamcellsspecifika, vilket tyder på att de genererade cellinjerna liknar stamceller på genuttrycksnivå. Vidare kunde vi visa att 46% av de undersökta generna hade ett delvis överlappande uttrycksmönster med Lhx2 i organ där utvecklingen är reglerat av Lhx2. Detta innebär möjligen att mekanismen med vilken Lhx2 generar cellinjer är delvis överlappande med den funktion som Lhx2 spelar under organutvecklingen.
Lhx2 anses vara viktigt för bildandet av ögat eftersom att ögonutvecklingen avstannar på ett tidigt stadium i musembryon som saknar Lhx2. Därtill har dessa musembryon en liten och outvecklad framhjärna. Då ögats och framhjärnans utveckling är nära sammankopplat både rumsligt och genom ett ömsesidigt beroende av samma gener för sin utveckling är det svårt att studera enskilda geners funktion för ögats utveckling skiljt ifrån dess roll i framhjärnans utveckling. För att bättre kunna studera funktionen av Lhx2 under
ögonutvecklingen genererade vi en ny musmodell som identifierar de första omogna cellerna som är förutbestämda att bilda öga. Den stora fördelen med denna nya musmodell är att vi nu kan studera ögats utveckling skiljt ifrån framhjärnans utveckling. Med denna nya musmodell kunde vi visa att eliminerat uttryck av Lhx2 i de omogna cellerna som ska bilda öga leder till att ögonutvecklingen stannar och att Lhx2 är viktigt för ögats tillväxt under embryoutvecklingen. Lhx2 är även viktigt för att etablera ett korrekt uttrycksmönster av gener som är viktiga för ögats utveckling. Genom att studera genuttrycket i ögat av vissa av de generna som vi i vår tidigare genuttrycksstudie identifierat som stamcellsspecifika fann vi två nya gener som är reglerade av Lhx2 under ögats utveckling; Enc1 och Nuak1.
Acknowledgements
First of all I would like to thank Leif for allowing me to join the group although we didn´t get the best start, you will never let me forget that will you? Thank you for keeping your door open and for always being eager to discuss new data and for greeting the confusing data with enthusiasm. Working for someone who really like what they are doing gave me new energy those days when my own wasn´t enough.
I would like to thank the girls in group LC for all support and help. I miss the time when the lab was packed with strong-minded and chatty girls. Karin I miss working with you (although I like that nowadays no one tries to tell me how to do things), thank you for always being my friend. Anna-Carin thanks for sharing the eye project with me and for making me laugh those days when I really did need to laugh. Gunilla living in Kiruna will forever make you ”världens syndigaste lilla flicka” in my eyes! Thank you for sharing the writing agony with me. Jörgen few people can provoke me like you although I have to admit that it was never boring around you. I would also like to thank everyone else who have passed time in the lab during my years in group LC particularly; Eva,Shizuko, Anna, Ewa and Åsa.
I would like to thank everyone who has worked at UCMM during my years here. The constant sharing of solutions both those that comes in bottles and those that solve the problem of the day have been invaluable, I´m grateful to those of you who made work feel like a second home. Specifically I would like to thank the boys in the neighboring lab; Andreas for inviting me to nice parties and for being my political ally, Christoffer for solving my computer problems while teasing me for my lack of computer skills, Tomas for doing girls stuff with me, you should never have moved out and you definitely shouldn´t have showed me some of those pictures! I would also like to thank;
My since I once was your patient I know that you will be great physician. Gautam thank you for entertaining discussions about books, films and the female charm. Hanna for being full of enthusiasm and kind-hearted. Lisandro for cheering me up when I was sad.
PA, Kristina, Birgitta and Clara without you everything would have been so much harder and taken even longer time than it did. PA thank you for your “lama skämts” and for organizing all deliveries. Kristina and Birgitta thank you for your friendly being and for excellent management of the endless administration part of this. All the past and present members of the UCMM book club, thank you for fantastic food, great talks about life and occasional conversations about books.
Peter min favorit granne- tack för sällskap, fantastiskt kaffe och musikprat trots att du är absurt inrutad in din smak.
Smokey-mag-lasagnen-Mede må du aldrig mer sakna tvål eller hälsa på mig i ett labb igen!
Mina tjejer; Clara, Elin, Johanna, Karolina, Marie och Tessan jag har tur som har vänner som ni. Vi ses inte ofta nog pågrund av långa avstånd och späckade scheman men jag har alltid väldigt roligt när vi ses. Marie du är en vän som är något utöver det vanliga, att du trots en strikt cola/godis diet var beredd att donera din pankreas till Pers forskning säger en hel del. Tack för alla roliga och uppmuntrande mail under de senaste åren, vissa dagar gjorde de hela skillnaden.
Familjen Svensson; Britt-Inger och Sven-Erik som lärt mig vikten av att ladda ordentligt och det är en konst att spela Fia. Erik och Inger: tack för er gästfrihet och för att ni generöst lånar ut det finaste ni har. Frida min favorittjej, du är en riktig busunge (men du är en gullunge också). Anton jag ser fram emot att lära känna dig.
Jag vill tacka mina far- och morföräldrar för att ni alltid finns där för mig. Mormor Malin som gav mig frukost oavsett hur tidigt jag vaknade och ordnade min barndoms drömjular. Morfar Allan som har en hel rävfarm bakom varje öra, jag saknar din sångröst. Farmor Kerstin släktens glamour-drottning som lärde mig älska smycken och flärd trots att jag inte ville vara Perssons inköpschef. Farfar Bertil som med sin luriga humor och stora intelligens ständigt imponerar och underhåller.
Ett stort tack till min älskade, knäppa, varma, fantastiska och ofattbart högljudda familj!
Mamma, min löparkompis, med samma otålighet och överskottsenergi som jag, du fixar, lyssnar, tokar och pysslar om oss- vad vore vi utan dig? Saknar att sitta i hörnet av köksbänken och prata med dig medan du lagar mat (satt inte bara där för att komma först till matbordet). Pappa du har alltid trott på dina barn, du har skjutsat och hämtat oss i bokstavligen alla delar av landet vid dygnets alla timmar. Du har t.o.m. agerat psykopat och det är det inte alla pappor som kan- men det kan min! Maja vi har minst sagt bråkat en del och jag är väldigt glad att vi numera är nära vänner (blanda inte in mig i vårt förhållande). Syster-yster jag är snart tillräckligt nära för en vinare och Vänner bloopers när situationen kräver det. Erik att växa upp utan dig hade förmodligtvis inte varit hälften så roligt- Maja och jag visste vad vi gjorde som demonstrerade oss fram till dig! Du har alltid haft en särskild plats i mitt hjärta.
Per du gör mitt liv till ett äventyr; bada i Umeåälven i maj, roadtrips till Kina, picknick i hällregn, romantik vid Peak, evighetslång promenad för att beskåda hjältar, Vaxholm, det finns så många fler speciella dagar men dessa glömmer jag aldrig. Du gör mig lycklig, din omtanke, kärlek och humor gör dig till världens bästa PP. Du är min älskling och du har rätt i att det faktiskt betyder något!
References
Adams, G. B. and Scadden, D. T. (2006). The hematopoietic stem cell in its place. Nat Immunol 7, 333-7.
Adler, R. and Canto-Soler, M. V. (2007). Molecular mechanisms of optic vesicle development: complexities, ambiguities and controversies. Dev Biol 305, 1-13.
Alexander, W. S., Roberts, A. W., Maurer, A. B., Nicola, N. A., Dunn, A. R. and Metcalf, D. (1996). Studies of the c-Mpl thrombopoietin receptor through gene disruption and activation. Stem Cells 14 Suppl 1, 124-32.
Alvarez-Silva, M., Belo-Diabangouaya, P., Salaun, J. and Dieterlen-Lievre, F.
(2003). Mouse placenta is a major hematopoietic organ. Development 130, 5437-44.
Antonchuk, J., Sauvageau, G. and Humphries, R. K. (2001). HOXB4 overexpression mediates very rapid stem cell regeneration and competitive hematopoietic repopulation. Exp Hematol 29, 1125-34.
Arai, F., Hirao, A., Ohmura, M., Sato, H., Matsuoka, S., Takubo, K., Ito, K., Koh, G. Y. and Suda, T. (2004). Tie2/angiopoietin-1 signaling regulates hematopoietic stem cell quiescence in the bone marrow niche. Cell 118, 149-61.
Arinobu, Y., Mizuno, S., Chong, Y., Shigematsu, H., Iino, T., Iwasaki, H., Graf, T., Mayfield, R., Chan, S., Kastner, P. et al. (2007). Reciprocal activation of GATA-1 and PU.1 marks initial specification of hematopoietic stem cells into myeloerythroid and myelolymphoid lineages. Cell Stem Cell 1, 416-27.
Ashery-Padan, R. and Gruss, P. (2001). Pax6 lights-up the way for eye development. Curr Opin Cell Biol 13, 706-14.
Ashery-Padan, R., Marquardt, T., Zhou, X. and Gruss, P. (2000). Pax6 activity in the lens primordium is required for lens formation and for correct placement of a single retina in the eye. Genes Dev 14, 2701-11.
Avilion, A. A., Nicolis, S. K., Pevny, L. H., Perez, L., Vivian, N. and Lovell-Badge, R. (2003). Multipotent cell lineages in early mouse development depend on SOX2 function. Genes Dev 17, 126-40.
Baba, Y., Yokota, T., Spits, H., Garrett, K. P., Hayashi, S. and Kincade, P. W.
(2006). Constitutively active beta-catenin promotes expansion of multipotent hematopoietic progenitors in culture. J Immunol 177, 2294-303.
Bach, I. (2000). The LIM domain: regulation by association. Mech Dev 91, 5-17.
Bailey, T. J., El-Hodiri, H., Zhang, L., Shah, R., Mathers, P. H. and Jamrich, M.
(2004). Regulation of vertebrate eye development by Rx genes. Int J Dev Biol 48, 761-70.
Baumer, N., Marquardt, T., Stoykova, A., Spieler, D., Treichel, D., Ashery-Padan, R. and Gruss, P. (2003). Retinal pigmented epithelium determination requires the redundant activities of Pax2 and Pax6. Development 130, 2903-15.
Bell, J. J. and Bhandoola, A. (2008). The earliest thymic progenitors for T cells possess myeloid lineage potential. Nature 452, 764-7.
Bernad, A., Kopf, M., Kulbacki, R., Weich, N., Koehler, G. and Gutierrez-Ramos, J. C. (1994). Interleukin-6 is required in vivo for the regulation of stem cells and committed progenitors of the hematopoietic system. Immunity 1, 725-31.
Bertrand, J. Y., Chi, N. C., Santoso, B., Teng, S., Stainier, D. Y. and Traver, D.
(2010). Haematopoietic stem cells derive directly from aortic endothelium during development. Nature 464, 108-11.
Betz, U. A., Bloch, W., van den Broek, M., Yoshida, K., Taga, T., Kishimoto, T., Addicks, K., Rajewsky, K. and Muller, W. (1998). Postnatally induced inactivation of gp130 in mice results in neurological, cardiac, hematopoietic, immunological, hepatic, and pulmonary defects. J Exp Med 188, 1955-65.
Bijl, J., Thompson, A., Ramirez-Solis, R., Krosl, J., Grier, D. G., Lawrence, H. J.
and Sauvageau, G. (2006). Analysis of HSC activity and compensatory Hox gene expression profile in Hoxb cluster mutant fetal liver cells. Blood 108, 116-22.
Blank, U., Karlsson, G., Moody, J. L., Utsugisawa, T., Magnusson, M., Singbrant, S., Larsson, J. and Karlsson, S. (2006). Smad7 promotes self-renewal of hematopoietic stem cells. Blood 108, 4246-54.
Boisset, J. C., van Cappellen, W., Andrieu-Soler, C., Galjart, N., Dzierzak, E.
and Robin, C. (2010). In vivo imaging of haematopoietic cells emerging from the mouse aortic endothelium. Nature 464, 116-20.
Bowie, M. B., Kent, D. G., Dykstra, B., McKnight, K. D., McCaffrey, L., Hoodless, P. A. and Eaves, C. J. (2007). Identification of a new intrinsically timed developmental checkpoint that reprograms key hematopoietic stem cell properties. Proc Natl Acad Sci U S A 104, 5878-82.
Bradley, A., Evans, M., Kaufman, M. H. and Robertson, E. (1984). Formation of germ-line chimaeras from embryo-derived teratocarcinoma cell lines.
Nature 309, 255-6.
Brannan, C. I., Lyman, S. D., Williams, D. E., Eisenman, J., Anderson, D. M., Cosman, D., Bedell, M. A., Jenkins, N. A. and Copeland, N. G. (1991). Steel-Dickie mutation encodes a c-kit ligand lacking transmembrane and cytoplasmic domains. Proc Natl Acad Sci U S A 88, 4671-4.
Broudy, V. C. (1997). Stem cell factor and hematopoiesis. Blood 90, 1345-64.
Brun, A. C., Bjornsson, J. M., Magnusson, M., Larsson, N., Leveen, P., Ehinger, M., Nilsson, E. and Karlsson, S. (2004). Hoxb4-deficient mice undergo normal hematopoietic development but exhibit a mild proliferation defect in hematopoietic stem cells. Blood 103, 4126-33.
Bryder, D., Rossi, D. J. and Weissman, I. L. (2006). Hematopoietic stem cells:
the paradigmatic tissue-specific stem cell. Am J Pathol 169, 338-46.
Burda, P., Laslo, P. and Stopka, T. (2010). The role of PU.1 and GATA-1 transcription factors during normal and leukemogenic hematopoiesis.
Leukemia.
Burke, B. A. and Carroll, M. (2010). BCR-ABL: a multi-faceted promoter of DNA mutation in chronic myelogeneous leukemia. Leukemia 24, 1105-12.
Byrd, N., Becker, S., Maye, P., Narasimhaiah, R., St-Jacques, B., Zhang, X., McMahon, J., McMahon, A. and Grabel, L. (2002). Hedgehog is required for murine yolk sac angiogenesis. Development 129, 361-72.
Calvi, L. M., Adams, G. B., Weibrecht, K. W., Weber, J. M., Olson, D. P., Knight, M. C., Martin, R. P., Schipani, E., Divieti, P., Bringhurst, F. R. et al.
(2003). Osteoblastic cells regulate the haematopoietic stem cell niche. Nature 425, 841-6.
Cavodeassi, F., Carreira-Barbosa, F., Young, R. M., Concha, M. L., Allende, M.
L., Houart, C., Tada, M. and Wilson, S. W. (2005). Early stages of zebrafish eye formation require the coordinated activity of Wnt11, Fz5, and the Wnt/beta-catenin pathway. Neuron 47, 43-56.
Cheng, T. (2004). Cell cycle inhibitors in normal and tumor stem cells.
Oncogene 23, 7256-66.
Chiang, C., Litingtung, Y., Lee, E., Young, K. E., Corden, J. L., Westphal, H. and Beachy, P. A. (1996). Cyclopia and defective axial patterning in mice lacking Sonic hedgehog gene function. Nature 383, 407-13.
Choi, K., Kennedy, M., Kazarov, A., Papadimitriou, J. C. and Keller, G. (1998).
A common precursor for hematopoietic and endothelial cells. Development 125, 725-32.
Chow, R. L. and Lang, R. A. (2001). Early eye development in vertebrates. Annu Rev Cell Dev Biol 17, 255-96.
Cobas, M., Wilson, A., Ernst, B., Mancini, S. J., MacDonald, H. R., Kemler, R.
and Radtke, F. (2004). Beta-catenin is dispensable for hematopoiesis and lymphopoiesis. J Exp Med 199, 221-9.
Cumano, A., Dieterlen-Lievre, F. and Godin, I. (1996). Lymphoid potential, probed before circulation in mouse, is restricted to caudal intraembryonic splanchnopleura. Cell 86, 907-16.
Curtis, D. J., Hall, M. A., Van Stekelenburg, L. J., Robb, L., Jane, S. M. and Begley, C. G. (2004). SCL is required for normal function of short-term repopulating hematopoietic stem cells. Blood 103, 3342-8.
Curtiss, J. and Heilig, J. S. (1998). DeLIMiting development. Bioessays 20, 58-69.
Dierks, C., Beigi, R., Guo, G. R., Zirlik, K., Stegert, M. R., Manley, P., Trussell, C., Schmitt-Graeff, A., Landwerlin, K., Veelken, H. et al. (2008). Expansion of Bcr-Abl-positive leukemic stem cells is dependent on Hedgehog pathway activation. Cancer Cell 14, 238-49.
Doetschman, T. C., Eistetter, H., Katz, M., Schmidt, W. and Kemler, R. (1985).
The in vitro development of blastocyst-derived embryonic stem cell lines:
formation of visceral yolk sac, blood islands and myocardium. J Embryol Exp Morphol 87, 27-45.
Domen, J., Cheshier, S. H. and Weissman, I. L. (2000). The role of apoptosis in the regulation of hematopoietic stem cells: Overexpression of Bcl-2 increases both their number and repopulation potential. J Exp Med 191, 253-64.
Domen, J., Gandy, K. L. and Weissman, I. L. (1998). Systemic overexpression of BCL-2 in the hematopoietic system protects transgenic mice from the consequences of lethal irradiation. Blood 91, 2272-82.
Dudley, A. T., Lyons, K. M. and Robertson, E. J. (1995). A requirement for bone morphogenetic protein-7 during development of the mammalian kidney and eye. Genes Dev 9, 2795-807.
Dyer, M. A., Farrington, S. M., Mohn, D., Munday, J. R. and Baron, M. H.
(2001). Indian hedgehog activates hematopoiesis and vasculogenesis and can respecify prospective neurectodermal cell fate in the mouse embryo.
Development 128, 1717-30.
Dykstra, B., Kent, D., Bowie, M., McCaffrey, L., Hamilton, M., Lyons, K., Lee, S. J., Brinkman, R. and Eaves, C. (2007). Long-term propagation of distinct hematopoietic differentiation programs in vivo. Cell Stem Cell 1, 218-29.
Dzierzak, E. and Medvinsky, A. (2008). The discovery of a source of adult hematopoietic cells in the embryo. Development 135, 2343-6.
Ema, H. and Nakauchi, H. (2000). Expansion of hematopoietic stem cells in the developing liver of a mouse embryo. Blood 95, 2284-8.
Evans, M. J. and Kaufman, M. H. (1981). Establishment in culture of pluripotential cells from mouse embryos. Nature 292, 154-6.
Favor, J., Sandulache, R., Neuhauser-Klaus, A., Pretsch, W., Chatterjee, B., Senft, E., Wurst, W., Blanquet, V., Grimes, P., Sporle, R. et al. (1996). The mouse Pax2(1Neu) mutation is identical to a human PAX2 mutation in a family
with renal-coloboma syndrome and results in developmental defects of the brain, ear, eye, and kidney. Proc Natl Acad Sci U S A 93, 13870-5.
Ferkowicz, M. J., Starr, M., Xie, X., Li, W., Johnson, S. A., Shelley, W. C., Morrison, P. R. and Yoder, M. C. (2003). CD41 expression defines the onset of primitive and definitive hematopoiesis in the murine embryo. Development 130, 4393-403.
Fitzpatrick, D. R. and van Heyningen, V. (2005). Developmental eye disorders.
Curr Opin Genet Dev 15, 348-53.
Fleming, H. E., Janzen, V., Lo Celso, C., Guo, J., Leahy, K. M., Kronenberg, H.
M. and Scadden, D. T. (2008). Wnt signaling in the niche enforces hematopoietic stem cell quiescence and is necessary to preserve self-renewal in vivo. Cell Stem Cell 2, 274-83.
Fortunel, N. O., Hatzfeld, A. and Hatzfeld, J. A. (2000). Transforming growth factor-beta: pleiotropic role in the regulation of hematopoiesis. Blood 96, 2022-36.
Fraser, C. C., Szilvassy, S. J., Eaves, C. J. and Humphries, R. K. (1992).
Proliferation of totipotent hematopoietic stem cells in vitro with retention of long-term competitive in vivo reconstituting ability. Proc Natl Acad Sci U S A 89, 1968-72.
Freyd, G., Kim, S. K. and Horvitz, H. R. (1990). Novel cysteine-rich motif and homeodomain in the product of the Caenorhabditis elegans cell lineage gene lin-11. Nature 344, 876-9.
Friedman, S. L. (2000). Molecular regulation of hepatic fibrosis, an integrated cellular response to tissue injury. J Biol Chem 275, 2247-50.
Fujita, M., Furukawa, Y., Tsunoda, T., Tanaka, T., Ogawa, M. and Nakamura, Y. (2001). Up-regulation of the ectodermal-neural cortex 1 (ENC1) gene, a downstream target of the beta-catenin/T-cell factor complex, in colorectal carcinomas. Cancer Res 61, 7722-6.
Fujiwara, Y., Browne, C. P., Cunniff, K., Goff, S. C. and Orkin, S. H. (1996).
Arrested development of embryonic red cell precursors in mouse embryos lacking transcription factor GATA-1. Proc Natl Acad Sci U S A 93, 12355-8.
Furukawa, A., Koike, C., Lippincott, P., Cepko, C. L. and Furukawa, T. (2002).
The mouse Crx 5'-upstream transgene sequence directs cell-specific and developmentally regulated expression in retinal photoreceptor cells. J Neurosci 22, 1640-7.
Furuta, Y., Lagutin, O., Hogan, B. L. and Oliver, G. C. (2000). Retina- and ventral forebrain-specific Cre recombinase activity in transgenic mice. Genesis 26, 130-2.
Gao, J., Graves, S., Koch, U., Liu, S., Jankovic, V., Buonamici, S., El Andaloussi, A., Nimer, S. D., Kee, B. L., Taichman, R. et al. (2009). Hedgehog signaling is dispensable for adult hematopoietic stem cell function. Cell Stem Cell 4, 548-58.
Georgiades, P., Ogilvy, S., Duval, H., Licence, D. R., Charnock-Jones, D. S., Smith, S. K. and Print, C. G. (2002). VavCre transgenic mice: a tool for mutagenesis in hematopoietic and endothelial lineages. Genesis 34, 251-6.
Goey, H., Keller, J. R., Back, T., Longo, D. L., Ruscetti, F. W. and Wiltrout, R. H.
(1989). Inhibition of early murine hemopoietic progenitor cell proliferation after in vivo locoregional administration of transforming growth factor-beta 1.
J Immunol 143, 877-80.
Graw, J. (2003). The genetic and molecular basis of congenital eye defects. Nat
Graw, J. (2003). The genetic and molecular basis of congenital eye defects. Nat