Alkohol och alkoholtester

(1)

Alkohol och alkoholtestning

Anders.Helander@ki.se

Karolinska Institutet and Karolinska Universitetslaboratoriet, Klinisk kemi och Klinisk farmakologi, Stockholm

Medicinska risker pga hög alkoholkonsumtion

1 10 100 1000 10000 100000

Heroin Etanol

“Standarddos” (mg)

⚫Leversjukdom

⚫Cancer

⚫Kronisk pankreatit

⚫Depression

⚫Fetala alkoholeffekter (FASD/FAS)

⚫Högt blodtryck

⚫Psoriasis

⚫Stroke

⚫Och mycket mer …

Syfte med alkohol- och drogtestning

⚫Identifiera personer med skadlig konsumtion

⚫Identifiera otillåten användning

⚫Identifiera vilken substans och ungefär hur mycket som har intagits

⚫Dokumentera följsamhet i behandling Testresultatet kan få allvarliga konsekvenser!

1

2

(2)

Det behövs objektiva mått på bruk och riskbruk/missbruk

Alkohol?

Biokemiska alkoholtester

Påverkad av alkohol/nykter?

Etanol

Riskabelt alkoholbruk?

CDT, PEth

Kroniskt missbruk/

Organskada?

GT, ASAT, ALAT, MCV Akut alkohol-

Intag?

EtG, EtS

•Utandningsprov

•Blodprov

•Urin, saliv, svett

•Urinprov

•Blodprov

•Hår

•Blodprov •Blodprov

Är testet känsligt och tillförlitligt?

Sensitivitet: Hur många ”sjuka” hittar testet?

Specificitet: Hur många ”friska” friar testet?

4

5

(3)

Referensintervall för alkohol?

Referensintervall

Falskt negativt Falskt positivt 95% av populationen inom

medelvärdet ± 2 SD Beslutsgräns?

Alkoholomsättningen i kroppen

Metabolism i levern

95-98%

Etanol i utandningsluft

1-2%

Etanol i svett

<1%

Etanol i urin 1-2%

Acetat Acetaldehyd

Etanol ADH

ALDH

Upptag av alkohol i kroppen

~80% av alkoholen absorberas från tolvfingertarmen och tunntarmen

~20% av alkoholen absorberas från magsäcken

På fastande mage

7

8

(4)

Alkoholintag med eller utan föda

0 5 10 15 20

0 1 2 4 6 8

Tid (timmar)

Etanolhalt (mmol/L)

Fastande Med föda

▪Snabbare upptag och högre promillehalt när alkohol konsumeras på fastande mage

Etanolhalt hos män och kvinnor som druckit samma mängd etanol/kg

Etanolhalt

Tid

60% 50%

Könsskillnad

▪Kvinnor som dricker samma alkoholmängd som män per kg kroppsvikt får högre promillenivå

Alkoholanalys

⚫Vi förbränner ca 0,1 g etanol/kg/timme

Motsvarar en sänkning av blodalkoholhalten med

~0.15-0.20‰ i timmen

⚫2‰ etanol i blodet kan alltså vara borta redan efter 10-12 timmar!!!

⚫Mycket låg känslighet som alkoholtest

Användbart för att visa om någon är påverkad eller nykter vid provtagningstillfället (jfr rattfylleri)!

10

11

(5)

Utandningsprov och blodprov

Sållning (screening)

Detektionsgräns med utandningstest ~0,1‰

Verifiering

Etanol IS

Tid (min) 0 1 2 3 4 5

Munalkoholger ett positivt alkoholtest Alkohol?

Munalkohol har kort halveringstid

⚫Munsköljning med vatten

⚫Upprepa testet efter 10-15 min

Vissa utandningsinstrument är osäkra

•Olika typer av utandningsapparater:

 halvledardetektor

☺bränslecelldetektor

☺IR-detektor

•Verifiera ett positivt utandningsprov genom etanolanalys i blodprov

http://www.lakartidningen.se/Sok-arkiv/

13

14

(6)

Etylglukuronid (EtG) och etylsulfat (EtS)

<0.1%

Ethyl glucuronide (EtG) HO

O C2H5O HOOC

OH OH

UDP- glucuronosyl-

transferase (UGT)

<0.1%

C2H5O-SO3H Ethyl sulfate (EtS) Sulfotransferase

(SULT)

Acetaldehyde CH₃CHO Alcohol dehydro-

genase (ADH)

≥95%

CH3CH2OH Ethanol Ethanol in breath,

urine and sweat

≤5%

Helander and Beck, Clin Chem. 2004;50:936-7

0 5 10 15 20 25 30

Tid (h) 0

5 10 15 20

EtS, EtG (µmol/mmolkrea)

0 5 10 15 20

Etanol (mmol/L)

U-EtG U-EtS B-Etanol

Etylglukuronid (EtG) och etylsulfat (EtS) i urin

⚫ En liten del (<0,1%) av alkoholen (etanolen) utsöndras i konjugerad form

⚫ EtG och EtS har mycket längre detektionstid jämfört med etanolanalys

⚫ Besvarar frågan: Alkohol eller nykter de senaste 1-2 dygnen?

Urinprov känsliga för utspädning

0 5 10 20 25 30

0 20 40 60 80 100

EtG(mg/L)

0 5 10 20 25 30

0 5 10 15

EtG/Crea (mg/mmol)

Time (h)

16

17

(7)

⚫Det tar ofta 10-20 år att utveckla en leverskada pga alkohol

⚫Alkoholmissbrukets ”slutstadium”

Levertester som alkoholtester?

”Leverenzymer” (GGT, ALAT, ASAT) och MCV är

▪okänsligaför tidig upptäckt av riskbruk

▪ospecifikaför alkoholrelaterade förändringar

Kolhydratfattigt transferrin (CDT) i serum

⚫ Högt alkoholintag påverkar glykosyleringen av proteinet transferrin

⚫ CDT är en mera specifik alkoholmarkör än GT, ASAT, ALAT och MCV

⚫ Besvarar frågan: Riskbruk av alkohol de senaste veckorna/månaden?

0 5 10 15 20 25 min

mAU

0.4 0.6 0.8

1 Start

+2 veckor +4 veckor Disialotransferrin Tetrasialotransferrin

Asialotransferrin%CDT

Genetiska transferrinvarianter

Time (min)

5 10 15 20 25

0.2 0.4 0.6 0.8 1.0

0.0

510152025

0.4 0.8 1.2 1.6 2.0

0.0

BC

Time (min)

5 10 15 20 25

0.2 0.4 0.6 0.8 1.0

0.0

DisialotransferrinTrisialotransferrin Tetrasialotransferrin Pentasialotransferrin Hexasialotransferrin

Monosialotransferrin

High trisialo

Time (min)

5 10 15 20 25

0.2 0.4 0.6 0.8 1.0

0.0 CD

510152025

0.4 0.8 1.2 1.6 2.0

0.0

Time (min)

5 10 15 20 25

0.2 0.4 0.6 0.8 1.0

0.0

“C2C3”

Disialotransferrin Trisialotransferrin Tetrasialotransferrin Pentasialotransferrin Hexasialotransferrin

Monosialotransferrin

19

20

(8)

%CDT ökar under graviditeten

2.2 2.0 1.8 1.6 1.4 1.2 1.0 0.8 0.6

Trimester Disialotransferrin (% av totalt transferrin)

Första Andra Tredje Postpartum

Kenan et al, Clin Chim Acta 2010;412:129-33

Fosfatidyletanol (PEth) i helblod

C O CH2 R1

CH O C O R2

CH2OP O^-

O CH2CH2N⁺ CH3 CH3 CH3 O

O

Fosfatidylkolin

Fosfatidyletanol (PEth) O O C O CH2 R1

CH O C O R2

CH2OP O^-

O CH2CH3 Etanol

(transfosfatidylering) Vatten

(hydrolys)

C OCH2 R1

CH O C O R2

CH2OP O^- OH O

O

Fosfatidsyra (PA)

⚫ I närvaro av etanol bryts fosfatidylkolin (PC) ned till fosfatidyletanol (PEth)

⚫ PEth är en känsligare alkoholmarkör än CDT, GT, ASAT, ALAT och MCV

⚫ Besvarar frågan: Bruk, riskbruk eller nykter de senaste veckorna/månaden?

Nationell samordning av PEth-analysen 22

23

(9)

100

80

60

40

20

0

PEth 16:0/18:1 (µmol/L)

Standard drinks (12 g) in last 2 weeks

<0.05 0.05-0.10 0.10-0.20 0.20-0.30 0.30-0.50 >0.50

Självrapporterat alkoholintag senaste 2 veckorna vs. PEth-värde

3 4 5 6 7 8 9 10 11

9 8 7 6 5 4 3 2 1 0

Halveringstid (dygn)

Frekvens

Halveringstid för PEth?

Alkoholmarkörer behövs…

… för att få (objektiv) information som vi inte kan få på annat sätt!

•Upptäcka bruk/riskbruk/missbruk

•Bryta förnekande

•Bekräfta nykterhet

•Hjälp till självhjälp (psykologiskt stöd)

•”(O)Hälsokontroll”

25

26

(10)

Hur långt tillbaka ser alkoholtestet?

timmar 1 dag veckor

månader

Etanol U-EtG/EtS B-PEth S-CDT

2 dagar

1 månad 1 vecka

S-GT

PEth vs. CDT mellan och inom individer

0 1 2 3 4 5 6 7 8

18 16 14 12 10 8 6 4 2 0

%CDT (%Disialotransferrin)

Total PEth(µmol/L)

N = 303 r = 0.616 p <0.0001 a

Total PEth(µmol/L)

0 1 2 3 4 5 6 7 8

18 16 14 12 10 8 6 4 2 0

%CDT (%Disialotransferrin)

 N = 16 r = 0.939 p <0.0001

◆ N = 16 r = 0.974 p <0.0001

◼ N = 6 r = 0.921 p <0.0092 b

Nationella riktlinjer, guider, rekommendationer 28

29

(11)

Nationella riktlinjer

Användning av alkoholmarkörer

http://ltarkiv.lakartidningen.se

31

32

(12)

Kombination av korttids- och långtidsmarkörer för alkohol

Urinprov för EtG/EtS Blodprov för %CDT/PEth

⚫Alkoholutredning under ett par veckors tid

M T O T F L S M T O T F L S M

( )

❖Resultatet av ett alkoholtest är så gott som alltid rättvisande!



… men det kommer ofta att ifrågasättas!

Viktiga frågor om alkohol där nya och gamla laboratorietester kan ge svar

❖Är personen påverkad av alkohol?

Utandningstest

❖Drack personen mycket igår kväll eller i helgen?

U-EtG/EtS

❖Har personen en riskabel konsumtionsnivå?

S-CDT, B-PEth

❖Finns tecken på långvarigt missbruk?

S-CDT, B-PEth, S-GGT

❖Följer patienten behandlingen och har den effekt?

Olika markörer – enskilt eller i kombination – regelbunden eller slumpmässig testning…

34

35