Department of Clinical and Experimental Medicine Linköping University Medical Dissertations No. 1098
Immune responses to lipopolysaccharide in relation
to allergic disease, a TLR4 gene polymorphism and
endotoxin exposure
http://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:liu:diva-16783
Anna Lundberg
Har barn som växer upp i en miljö med mer mikrobiell exponering en snabbare utmognad av sitt immunförsvar och mindre utveckling av allergi?
Allergier hos barn har ökat i västvärlden. Orsakerna till denna ökning är inte kända, men en minskad eller förändrad mikrobiell exponering under uppväxttiden har föreslagits som möjlig förklaring enligt den så kallade hygienhypotesen.
I denna avhandling har en grupp barn från Sverige och Estland följts från födseln upp till 5 års ålder. De svenska barnens immunsvar på en komponent hos gramnegativa bakteriers cellvägg, dvs lipopolysackarid (LPS), var högre än hos estniska barn tidigt i livet. Däremot hade de estniska barnen vid födseln ett högre uttryck av markörer för celler med en regulatorisk funktion i immunförsvaret. Estland är ett land med lägre allergifrekvens än Sverige och det är visat att generellt sett finns det högre bakteriehalter i husdamm från estniska hem jämfört med svenska. Det är möjligt att immunförsvaret hos estniska barn mognar snabbare än svenska barn pga den mikrobiella omgivningen och att det bidrar till att de har en lägre risk att utveckla allergi.
I avhandlingen studeras också två varianter av genen som kodar för receptorn som känner igen LPS. Varianterna har studerats i förhållande till astma och till hur cellerna svarar på LPS. Hos barn med astma var den ena varianten vanligare jämfört med hos friska barn. Samma variant var också associerad med minskad förmåga att svara mot LPS. Möjligen kan minskad förmåga att svara på mikrobiell stimulering bidra till ökad risk för utveckling av astma.
