Aktuellt om alfa
1-antitrypsinbrist (AAT-brist)
Eeva Piitulainen Docent/överläkare Lung- och allergikliniken
Skånesuniversitetssjukhus Malmö
Agenda
• AAT-halt och risk för lungsjukdom
• Studie med inhalation av AAT
• Uppföljning av personer med svår (PiZZ) och måttlig (PiSZ) AAT-brist som upptäcktes vid födelsen under 1972-74
• Svensk Lungmedicinsk föreningns (SLMF)
rekommendationer om behandling med Prolastina® (AAT tillverkat från blodgivarblod)
Anlag AAT-halt
(% av normal nivå)
Risk för
KOL/emfysem
MM 100% Normal
MZ 70 – 90% Osäker
SZ 40 – 60% Lätt ökad
ZZ 10 – 30% Kraftigt ökad
00 (null null) 0% Mycket kraftigt ökad
AAT-halt och risk för emfysem vid de viktigaste AAT-anlagen
0 (”null”) - anlaget kan förekomma i kombination med de andra anlagen, t.ex. M0, S0, Z0.
Då är AAT-halten lägre än vid vid MM, SS och ZZ
Studie med inhalation av AAT
Studie med inhalation av AAT
Syfte
• Att studera om inhalerat AAT minskar antalet
försämringsperioder hos patienter med svår AAT-brist (PiZZ)
Studiedesign (genomförande)
• Randomiserad studie: patienten lottas till behandling med antingen aktivt läkemedel (AAT) eller placebo (overksamt läkemedel)
• Dubbelblind: varken patienten eller läkaren vet vilken behandling patienten får
Studie med inhalation av AAT
Vem kan delta i studien?
Patienter med svår AAT-brist (PiZZ) med
• nedsatt lungfunktion: FEV1 25 - 80% av förväntat värde
• under det senaste året minst två
försämringsperioder som har behandlats med antibiotika och/eller kortisontabletter eller krävt inläggning på sjukhus
Studie med inhalation av AAT
Vem kan inte vara med?
• Rökare (rökstopp för minst ett år före deltagande)
• Lungtransplantation eller väntelista till transplantation
• Lungoperation under de senaste två åren
• Kvinnor som är gravida eller ammar
• Kvinnor före övergångsåldern som inte har adekvat preventivmedel
Studie med inhalation av AAT
Hur går studien till?
Screening = första besöket på sjukhuset (Malmö eller eventuellt Stockholm):
• Patienten och läkaren skriver under samtycket
• Andningsprov, läkarbesök med genomgång av sjukhistoria, för att bedöma om patienter
uppfyller kriterierna för att delta.
Studie med inhalation av AAT
Efter utvärdering av resultat från screening:
• Inhalation av studieläkemedlet hemma under 50 veckor
• Totalt 10 läkarbesök på sjukhuset
• Telefonkontakt var annan vecka för att kontrollera hur patienten mår
• Elektronisk dagbok
Studie med inhalation av AAT
Kostnaderna
• Alla besök är gratis
• Studien ersätter alla resor och vid behov övernattning i samband med besöken på sjukhuset
Studie med inhalation av AAT
Kontakt för deltagande
• Telefon till studiesköterskorna:
040-33 75 74 eller 040-33 22 03
• Telefon till AAT-registret:
040-33 30 63
• E-post:
eeva.piitulainen@med.lu.se
Uppföljning av personer med AAT- brist som upptäcktes vid födelsen
1972-74
Hur startade studien?
• Blodprov för AAT-analys på alla nyfödda barn i Sverige mellan november 1972 och september 1974.
• Sverige är det enda landet i världen som har undersökt alla nyfödda barn avseende AAT-brist.
Resultat av provtagningen
200 000 barn undersöktes med följande resultat
• 129 barn med svår AAT-brist (PiZZ):
Man kunde räkna ut att 1 av 1575 personer i Sverige har svår brist (PiZZ)
• 55 barn med måttlig AAT-brist (PiSZ)
Gruppen följs upp regelbundet
Uppföljning vid 34 års ålder
Malmö
Gothenburg
Stockholm
Haparanda
• Alla personer med svår (PiZZ) och måttlig (PiSZ) brist tillfrågades om deltagande
• 164 besvarade frågeformulär
• 124 läkarbesök på hemsjukhus med enkel spirometri och blodprov (leverfunktion)
• 75 kom till Malmö för
datortomografi och komplett andningsprov
Preliminära resultat från 34-årskontrollen
• Leverproverna (blodprov) väsentligen normala
• Hos män som har rökt visade datortomografi mycket tidiga tecken på emfysem jämfört med jämnåriga kontrollpersoner med normal AAT-halt
• Sämre livskvalitet hos rökare jämfört med icke rökare både hos bristindividerna och kontrollerna
38-års-kontroll av gruppen har börjat
• Vi har skickat ut frågeformulär om rökning, symtom och livskvalitet
• Alla i gruppen tillfrågas om de vill gå på
läkarbesök på hemorten eller komma till Malmö
• Studien bekostar läkarbesök, undersökningarna, resorna och vid behov övernattning i Malmö
Svensk lungmedicinsk förenings (SLMF) rekommendationer om behandling med
Prolastina
®SLMF:s rekommendationer om behandling med Prolastina
®Syftet med rekommendationerna är att underlätta för landets lungläkare att ta ställning till behandling av en enskild patient
SLMF:s rekommendationer om behandling med Prolastina
®• Den nuvarande samlade kunskapen tillåter inte generell rekommendation av substitutionsbehandling vid
homozygot AAT-brist.
• Publicerade studier har dock visat viss minskad
reduktion av lungdensitet vid substitutionsbehandling jämfört med placebo. Den kliniska betydelsen av detta fynd kan inte säkert bedömas.
• Preparatet finns tillgängligt och ställningstagande till behandling kan därför i enskilda fall bli aktuell trots att generella rekommendationer om terapi inte kan ges.
Vid ställningstagande till behandling bör man beakta följande:
• Det saknas möjligheter att utvärdera om
behandlingen haft någon effekt hos en enskild
patient. Startas behandling kan det därför röra sig om livslång terapi.
• Patienter där substitutionsbehandling i första hand kan aktualiseras bör ha en snabbt progressiv (försämrad) sjukdom och vara aldrigrökare eller rökstopp för flera år sedan.
Vid ställningstagande till behandling bör man beakta följande:
• Hög ålder och väl bevarad lungfunktion talar emot
behandling, medan sämre lungfunktion och yngre ålder talar för. Måttligt nedsatt lungfunktion eller säkra belägg för progredierande sjukdom hos en ung patient kan därför väga tyngre än dålig lungfunktion hos än äldre patient.
• Vid ställningstagande till behandling i ett enskilt fall måste verksamhetschef delta med tanke på de höga
behandlingskostnaderna.
Tack för uppmärksamheten!
Tack till
Maria Walles som är AAT-registrets sekreterare och ”håller i trådarna” registret
Studiesköterskorna Ewa Ringdahl-Szemberg, Helene Johansson, Isabella Björk och Eva Gehm
Dr Hanan Tanash som analyserar resultat från AAT-registret Hjärt-lungfonden som stöder vår forskning
