FASS-text: Denna text är avsedd för vårdpersonal.
Texten är baserad på produktresumé: 2020-12-21.
Indikationer
Smärtor av olika genes, t ex huvudvärk.
Kontraindikationer
Överkänslighet mot de aktiva substanserna eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Innehåll.
Dosering
1 tablett 1-2 gånger per dygn.
Varningar och försiktighet
Försiktighet vid nedsatt njurfunktion.
Interaktioner
Koffazon N
Astimex Pharma Tablett 400 mg/50 mg
(Vit, oval, konvex, 10,5 x 16 mm)
Analgetikum
Aktiva substanser (i bokstavsordning):
Fenazon Koffein ATC-kod:
N02BB51
.
Läkemedel från Astimex Pharma omfattas av Läkemedelsförsäkringen
Adenosin: Metylxantiner är adenosinantagonister, varför pågående behandling med sådana medel förväntas öka den effektiva dosen av adenosin.
Warfarin: Fenazon minskar exponeringen för warfarin med ca 50%, vilket kan leda till minskad antikoagulation. Mekanismen är förmodligen en induktion av metabolismen för warfarin. Följande kombinationer med Koffazon N kan kräva dosanpassning
Ciprofloxacin: Metabolismen av koffein hämmas av ciprofloxacin med upp till fördubblade plasmahalter som följd.
Fenylpropanolamin: Vid kombinationsbehandling med fenylpropanolamin ökar plasmakoncentrationen av koffein 4-faldigt i jämförelse med monoterapi. Additiva CNS biverkning- ar kan utlösas. Ett fall av manisk
har satts i samband med kombinationen kaffe (motsvarande ca 1 g koffein per dag) och psykos
fenylpropanolamin (150 mg). Det har vidare rapporterats att kombinationen utlöser en högre blodtrycksstegring än varje medel för sig.
Fluvoxamin: Fluvoxamin är en potent hämmare in vitro av CYP 1A2 som katalyserar metabolismen av koffein. Experimentella studier på friska försökspersoner visar att fluvoxamin minskar clearance av koffein från 107 till 21 ml/min. Detta innebär risk för koffeinintoxikation vid samtidig administrering av medlen.
Norfloxacin: Studier med perfloxacin talar för att dess huvudmetabolit norfloxacin kan minska clearance av koffein 2-faldigt.
Den kliniska relevansen av följande kombinationer med Koffazon N är ännu ej fastställd Karbamazepin: Karbamazepin inducerar metabolismen av koffein på barn.
Klozapin: Plasmakoncentrationerna av klozapin påverkas av koffeinintaget. De sjunker med nära 50% om patienten får koffeinfri diet under 5 dagar. Koncentrationerna stiger till utgångsvärdena när patienterna återgår till normal koffeinkonsumtion. Mekanismen är sannolikt att koffein hämmar den CYP 1A2-medierade
en av klozapin.
metabolism
Litium: Koffein ökar clearance av litium. Omvänt har nyligen i en patientstudie visats att minskad konsumtion av koffein (via dieten) leder till drygt 20%-ig ökning av litiumhalten i plasma.
Graviditet
Kategori A.
Inga kända risker vid användning under graviditet.
Amning
Grupp II.
Fenazon och koffein passerar över i modersmjölk men risk för påverkan på barnet synes osannolik med .
terapevtiska doser
Trafik
Inga kända.
Biverkningar
Biverkningar, som hänför sig till koffeininnehållet och som till viss del är dosberoende, kan uppkomma med en frekvens av ca 25% vid regelbunden användning. Vid längre tids användning kan huvudvärk uppstå vid utsättandet. Fenazon kan ge upphov till allergiska reaktioner.
Centrala och perifera nervsystemet
Vanliga: Huvudvärk, oro och sömnlöshet. Tremor. Ögon
Sällsynta: Flimmerskotom
Öron och balansorgan Mindre vanliga: Tinnitus Hjärtat
Vanliga: Takykardi.
Mindre vanliga: Extrasystolier. Magtarmkanalen
Vanliga: Illamående.
Hud och subkutan vävnad
Mindre vanliga: Allergiska reaktioner, urtikaria. Njurar och urinvägar
Vanliga: Ökad diures.
Rapportering av misstänkta biverkningar
Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till Läkemedelsverket, www.lakemedelsverket.se Postadress. Läkemedelsverket
Box 26
751 03 Uppsala
Överdosering
Fenazon
Toxicitet: Letal dos ej känd.
Symtom: Kräkningar, koma, kramper. Hudutslag. Methemoglobinemi, cyanos. Agranulocytos vid kroniskt bruk. Allergiska reaktioner: Urtikaria, glottisödem.
Behandling: Om befogat, ventrikeltömning, kol, eventuellt laxantia. Metyltionin (metylenblått) i dos av 1-2 mg/kg i långsam i.v. injektion vid kraftig methemoglobinemi. Syrgas. Vid kramper diazepam. Vid
glottisödem epinefrin adrenalin ( ) 0,1-0,5 s.c. eller långsamt i.v..
Koffein
Toxicitet: Toxisk dos 20 mg/kg, letal dos 150-200 mg/kg, 3,2 g i.v. och 6-12 g p.o. till vuxna gav letal
. 5,3 g till 5-åring gav . 2-3 g till 1-åring gav mycket allvarlig . 2 g till
intoxikation letal intoxikation intoxikation
19-åring gav lindrig, 2,5-3 g till 15-åring gav lindrig-måttlig, 3 g till 18-åring gav måttlig-allvarlig intoxikation. 6 g till 16-åring gav allvarlig och 10 g till vuxen gav mycket allvarlig intoxikation.
Symtom: Illamående, huvudvärk, yrsel, oro, tinnitus tremor excitation takykardi takypné, , , , , ökade urinmängder. Vid större doser tillkommer kräkningar (ev hematemes), hypertermi hyperventilation, ,
, , VES, blodtrycksförhöjning, hallucinationer, ev och kramper (även status
hypokalemi hyponatremi delirium
epileptikus). Vid massiva doser andningsdepression, VT, ventrikelflimmer, hjärtinfarkt och cirkulationskollaps. Rhabdomyolys och njursvikt. ARDS i enstaka fall.
Behandling: Om befogat ventrikeltömning, kol. Diazepam vid CNS excitation- och kramper. Vid takykardi och blodtrycksförhöjning kan vb betablockerare ges (t ex metoprolol). Även verapamil kan prövas vid
. Vid kvarstående blodtryckstegring ev. fentolamin 2,5-5 mg (barn 0,05-0,1 mg/kg) ventrikulära takyarytmier
i.v. var 5:e min efter behov, därefter ev. som infusion. Antacida vb kompletterat med omeprazol 40 mg i.v.
till vuxen vid hematemes. Sörj för god diures Symtomatisk. behandling. (Vid mycket svår förgiftning ev hemoperfusion).
Farmakodynamik
Fenazon utövar analgetisk effekt utan att förorsaka gastrointestinala besvär. Koffazon kan därför med fördel användas av personer som är känsliga för acetylsalicylsyra.
Koffeinets analgetiska effekter vid vissa typer av vaskulär huvudvärk anses bero på dess förmåga att dra ihop hjärnans blodkärl. Dessutom har koffeinet centralstimulerande effekt och motverkar därigenom trötthetskänsla.
Farmakokinetik
Fenazon absorberas snabbt och fullständigt. Maximal blodkoncentration erhålls inom 1-2 timmar.
koncentration kvarstår i 15 timmar eller längre. Bindningen till er är mindre än
Terapeutisk plasmaprotein
10%. Fenazon metaboliseras till största delen i levern, 5% utsöndras oförändrat via njurarna. Biologiska en är 11-12 timmar. Koffein absorberas snabbt och maximal plasmakoncentration uppnås inom halveringstid
1 timme. Koffein har en halveringstid på 3-4 timmar. Eliminationen sker huvudsakligen genom metabolism i levern, varefter koffein och dess metaboliter utsöndras via njurarna.
Prekliniska uppgifter
–
Innehåll
Kvalitativ och kvantitativ sammansättning
1 tablett innehåller fenazon 400mg och koffein 50 mg.
Förteckning över hjälpämnen
Gelatin, potatisstärkelse, mikrokristallin cellulosa, magnesiumstearat.
Blandbarhet
Ej relevant.
Miljöpåverkan
Miljöinformationen för koffein är framtagen av företaget Recip AB för Anervan®, Compodyn, Folliplex comp., Koffazon, Plexon, Recigerit
Miljörisk: Användning av koffein har bedömts medföra försumbar risk för miljöpåverkan.
Nedbrytning: Det kan inte uteslutas att koffein är persistent, då data saknas.
Bioackumulering: Koffein har låg potential att bioackumuleras.
Detaljerad miljöinformation
Environmental Risk Classification
Predicted Environmental Concentration (PEC) PEC is calculated according to the following formula:
PEC(μg/L) = (A*10 *(100-R))/(365*P*V*D*100) = 1.5*10 *A(100-R)9 -6 PEC = 1,10 μg/L
Where:
A = 7340,6845 kg (total amount API of caffeine and caffeine citrate in Sweden year 2017, data from IQVIA).
(Ref. 1)
R = removal rate = 0% (no data available) P = number of inhabitants in Sweden = 9*106
V (L/day) = volume of waste water per capita and day = 200 (ECHA default) (Ref. 2) D = factor for dilution of waste water by surface water flow = 10 (ECHA default) (Ref. 2) Ecotoxicological studies
Green algae (Scenedesmus subspicatus) (ref. 3) EC 72 hours (reproduction): > 100 mg/L (OECD 201)50
Crustacean (Daphnia magna) (ref. 4)
EC 24 hours (immobility): 684 mg/L (OECD, 1980, (slightly modified))50
Crustacean (Daphnia magna) (ref. 5)
EC 48 hours (immobility): 160 mg/L (OECD, 1984)
50
Crustacean (Ceriodaphnia dubia) (ref. 6) LC 48 hours: 57 mg/L (USEPA, 2002a, static)50 LC 7 days: 47 mg/L (USEPA, 2002a, static-renewal)
50
IC 7 days (reproduction): 44 mg/L (USEPA, 2002a, static-renewal)
50
IC 7 days (reproduction): 40 mg/L (USEPA, 2002a, static-renewal)25
Freshwater fish (Pimephales promelas) (ref. 6) LC 48 hours: 97 mg/L (USEPA, 2002a, static)
50
LC 7 days: 57 mg/L (USEPA, 2002a, static-renewal, slightly modified)50
IC 7 days (growth): 71 mg/L (USEPA, 2002a, static-renewal, slightly modified)50 IC 7 days (growth): 50 mg/L (USEPA, 2002a, static-renewal, slightly modified)25
For the calculation of PNEC, ecotoxicological data for the most sensitive species, Ceriodaphnia dubia, is used. Since no NOEC is available, the long-term IC25 is used. An assessment factor (AF) of 1000 is applied, in accordance with the ECHA guideline (Ref. 2 chapter R.10).
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
PNEC is calculated as IC (Ceriodaphnia dubia)/1000 (AF)25
PNEC = 40 μg/L
Environmental risk classification (PEC/PNEC ratio) PEC/PNEC = 0,028
PEC/PNEC < 0,1 which justifies the phrase “Use of Caffeine has been considered to result in insignificant environmental risk”.
Degradation
Concerning biodegradation there is only a not valid study available for caffeine. However, for the
structurally analogous compound theophylline there is a test on ready biodegradability available from which it can be concluded that this substance is readily biodegradable (OECD 301 A, 90-100% after 22 days,
>90% at the end of the 10-day window). As the two substances differ only by one methyl group it can be concluded with high probability that also the substance caffeine is readily biodegradable. (Ref. 3)
Available degradation data are not sufficient to determine degradability for caffeine in accordance with the FASS guideline, and caffeine is assigned the phrase “The potential for persistence of caffeine cannot be excluded, due to lack of data”.
Bioaccumulation
An experimentally derived Log Kow of -0,07 (unknown method) (Ref. 7) indicates that Caffeine has low potential for bioaccumulation.
Log Kow<4 which justifies the phrase “Caffeine has low potential for bioaccumulation”.
Excretion (metabolism)
Caffeine is metabolized almost completely in the liver and caffeine and its metabolites are excreted through the kidneys of which 3 % or less will be unchanged upon urinary excretion. (Ref. 8, 9)
References:
Data from IQVIA ”Consumption assessment in kg for input to environmental classification - updated 2018 (data 2017)”.
ECHA, European Chemicals Agency. Guidance on information requirements and chemical safety assessment. Ver 2.1, 2011.
http://echa.europa.eu/documents/10162/13643/information_requirements_r2_en.pdf
OECD SIDS (Screening Information Data Set) Initial Assessment Report: Caffeine, Paris 2002, UNEP Publication.
Lilius H et al. (1994), Aquatic Toxicology 30 p47-60
Calleja MC et al. (1994), Archives of Environmental Contamination and Toxicology 26 p69-78 Moore MT et al. (2008), Archives of Environmental Contamination and Toxicology 54 p31-35 Hansch C et al. (1994), ChemID+, US National Library of Medicin, National Institutes of Health, http://chem.sis.nlm.nih.gov/chemidplus/chemidheavy.jsp
SPC (Summary of Product Characteristics) Treo Brustablett 500mg/50mg, 2018-12-13, FASS.se Thorn CF et al. PharmGKB, Caffeine Pathway Pharmacokinetics, updated 2019-06-27,
, Retrieved 2019-08-16.
https://www.pharmgkb.org/pathway/PA165884757
Hållbarhet, förvaring och hantering
Hållbarhet 3 år
Särskilda förvaringsanvisningar Inga särskilda förvaringsanvisningar.
Särskilda anvisningar för destruktion Inga särskilda anvisningar.
Förpackningsinformation
Tablett 400 mg/50 mg Vit, oval, konvex, 10,5 x 16 mm
50 styck burk, receptfri (fri prissättning), EF, Övriga förskrivare: tandläkare 100 styck burk (fri prissättning), tillhandahålls ej
