Målet med samtliga studier har varit att generera antingen T-cellsresponser, antikroppsproduktion eller en kombination av båda. Över lag har samtliga studier lyckats bra med att uppnå detta och flera olika typer av vacciner ser ut att vara lovande kandidater för vidare utveckling. Fler prekliniska studier, som utvärderar effekterna av vaccinen, kommer dock att behövas. I många av experimenten har endast ett litet antal försöksdjur använts, vilket ger ett mindre pålitligt resultat. Andra svagheter med några av studierna har varit att antigenen som använts har varit av en viss genotyp. Detta gör att det saknas bevis på om vaccinet kommer att ha effekt mot andra genotyper eller om det endast kommer att fungera för en mindre grupp människor. Vad som är viktigt att ha i åtanke vid bildandet av ett hepatit C-vaccin är att HCV är ett virus med stor
benägenhet att muteras. För att minska risken för sjukdom så mycket som möjligt är det bra om vaccinet kan generera både ett brett T-cellssvar och brett neutraliserande
antikroppar, samtidigt som det är säkert för användning.
Slusatsen blir att det är svårt att förutspå framtiden och säga exakt hur blivande HCV- vaccin kommer att se ut, d.v.s. OM sådana hittas. Vägen till ett väl fungerande vaccin verkar fortfarande vara lång, med de flesta studier fortfarande i preklinisk fas. I de flesta fallen behövs ytterligare prekliniska studier innan vaccinet kan gå över till klinisk fas och testas på människor. Förhoppningsvis kommer ett vaccin en dag att hittas, men till dess får användningen av antivirala läkemedel komma till undsättning.
TACK
Jag vill avsluta mitt arbete med att tacka Ran Friedman som har ställt upp som min handledare under examensarbetet. Jag vill även rikta ett tack till min familj och mina vänner som har haft ett så stort tålamod med mig under denna period. Slutligen vill jag tacka Hamideh Jafari som jag bollat idéer med till och från under arbetet samt Sliva Hajo som har stöttat och motiverat mig att jobba hårt.
REFERENSER
1. Lee H, Jeong M, Oh J, Cho Y, Shen X, Stone J, et al. Preclinical evaluation of multi antigenic HCV DNA vaccine for the prevention of Hepatitis C virus infection. Sci Rep. 2017;7:43531.
2. World Health Organization. Hepatitis C [Internet]. World Health Organization; 2019. [Citerad 2020-01-29]. Hämtad från: https://www.who.int/news-room/fact-
sheets/detail/hepatitis-c
3. Johansson K. Hepatit C [Internet]. 1177 Vårdguiden; 2019 [Uppdaterad 2019-09-03; citerad 2020-01-29]. Hämtad från: https://www.1177.se/Vastmanland/sjukdomar-- besvar/mage-och-tarm/lever-galla-och-bukspottkortel/hepatit-c/
4. Folkhälsomyndigheten. Färre fall av hepatit B och C rapporteras i Sverige [Internet]. Folkhälsomyndigheten; 2019. [Citerad 2020-01-29]. Hämtad från:
https://www.folkhalsomyndigheten.se/nyheter-och-press/nyhetsarkiv/2019/juli/farre- fall-av-hepatit-b-och-c-rapporteras-i-sverige/
5. Marín MQ, Pérez P, Ljungberg K, Sorzano CS, Gómez CE, Liljeström P, et al. Potent Anti-hepatitis C Virus (HCV) T Cell Immune Responses Induced in Mice Vaccinated with DNA-Launched RNA Replicons and Modified Vaccinia Virus Ankara-HCV. J Virol. 2019;93(7).
6. Li D, Wang X, von Schaewen M, Tao W, Zhang Y, Heller B, et al. Immunization With a Subunit Hepatitis C Virus Vaccine Elicits Pan-Genotypic Neutralizing Antibodies and Intrahepatic T-Cell Responses in Nonhuman Primates. J Infect Dis. 2017;215(12):1824-31.
7. Kumar A, Rajput MK, Paliwal D, Yadav A, Chhabra R, Singh S. Genotyping & diagnostic methods for hepatitis C virus: A need of low-resource countries. Indian J Med Res. 2018;147(5):445-55.
8. Dawood RM, Moustafa RI, Abdelhafez TH, El-Shenawy R, El-Abd Y, Bader El Din NG, et al. A multiepitope peptide vaccine against HCV stimulates neutralizing humoral and persistent cellular responses in mice. BMC Infect Dis. 2019;19(1):932.
9. Filskov J, Mikkelsen M, Hansen PR, Christensen JP, Thomsen AR, Andersen P, et al. Broadening CD4. J Virol. 2017;91(14).
10. Duncan JD, Urbanowicz RA, Tarr AW, Ball JK. Hepatitis C Virus Vaccine: Challenges and Prospects. Vaccines (Basel). 2020;8(1).
11. Luxenburger H, Neumann-Haefelin C, Thimme R, Boettler T. HCV-Specific T Cell Responses During and After Chronic HCV Infection. Viruses. 2018;10(11).
12. Osburn WO, Levine JS, Chattergoon MA, Thomas DL, Cox AL. Anti-inflammatory cytokines, pro-fibrogenic chemokines and persistence of acute HCV infection. J Viral Hepat. 2013;20(6):404-13.
13. PubMed [Internet]. 2020 [Citerad 2020-01-30]. Hämtad från: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/3558
14. PubMed [Internet]. 2020 [Citerad 2020-01-30]. Hämtad från: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/3565
15. Cohen R, Holowka DA, Baird BA. Real-time imaging of Ca(2+) mobilization and degranulation in mast cells. Methods Mol Biol. 2015;1220:347-63.
16. Forthal DN. Functions of Antibodies. Microbiol Spectr. 2014;2(4):1-17.
17. Kinchen VJ, Bailey JR. Defining Breadth of Hepatitis C Virus Neutralization. Front Immunol. 2018;9:1703.
18. Underwood AP, Walker MR, Brasher NA, Eltahla AA, Maher L, Luciani F, et al. Understanding the Determinants of BnAb Induction in Acute HCV Infection. Viruses. 2018;10(11).
19. Sakamoto S, Putalun W, Vimolmangkang S, Phoolcharoen W, Shoyama Y, Tanaka H, et al. Enzyme-linked immunosorbent assay for the quantitative/qualitative analysis of plant secondary metabolites. J Nat Med. 2018;72(1):32-42.
20. MabTech. ELISpot Assay Principle [Internet]. MabTech [Citerad 2020-02-03]. Hämtad från: https://www.mabtech.com/knowledge-center/assay-principles/elispot- assay-principle
21. Amara RR. Methods for quantitating antigen-specific T cell responses using functional assays in rhesus macaques. Methods Mol Biol. 2009;485:417-24.
22. Smith SG, Smits K, Joosten SA, van Meijgaarden KE, Satti I, Fletcher HA, et al. Intracellular Cytokine Staining and Flow Cytometry: Considerations for Application in Clinical Trials of Novel Tuberculosis Vaccines. PLoS One. 2015;10(9):e0138042.
23. World Health Organization. DNA vaccines [Internet]. World Health Organization. [Citerad 2020-02-05]. Hämtad från:
https://www.who.int/biologicals/areas/vaccines/dna/en/
24. Awate S, Babiuk LA, Mutwiri G. Mechanisms of action of adjuvants. Front Immunol. 2013;4:114.
25. Shoukry NH. Hepatitis C Vaccines, Antibodies, and T Cells. Front Immunol. 2018;9:1480.
26. Luft C, Ketteler R. Electroporation Knows No Boundaries: The Use of Electrostimulation for siRNA Delivery in Cells and Tissues. J Biomol Screen. 2015;20(8):932-42.
27. Li W, Joshi MD, Singhania S, Ramsey KH, Murthy AK. Peptide Vaccine: Progress and Challenges. Vaccines (Basel). 2014;2(3):515-36.
28. Wold WS, Toth K. Adenovirus vectors for gene therapy, vaccination and cancer gene therapy. Curr Gene Ther. 2013;13(6):421-33.
29. Alharbi NK. Poxviral promoters for improving the immunogenicity of MVA delivered vaccines. Hum Vaccin Immunother. 2019;15(1):203-9.
Linnéuniversitetet
Kalmar Växjö Lnu.se