Forsknings-/tillämpningsområde: Barnnutrition, livsmedel.
Intervjupersoner: Olle Hernell, professor vid Umeå universitet & Catharina Tennefors, FoU direktör vid Semper.
Bakgrund: Bröstmjölk ger nyfödda all den energi och näring de behöver, dessutom innehåller bröstmjölken faktorer nödvändiga för nervsystemets utveckling samt ger ett skydd mot infektioner och kroniska sjukdomar. Det finns skillnader mellan barn som har ammats och de som har fått modersmjölksersättning. Vissa skillnader som tillväxtmönster är väl belagda medan andra såsom kognitiv utveckling och infektioner är mer oklara. [26, 27] Målet med detta projekt var att utveckla en mjölkersättningsprodukt som minskar skillnaden i utveckling hos barn uppfödda med modersmjölksersättning jämfört med ammade barn.
Resultat: Forskningsprojektet resulterade i en ny typ av modersmjölksersättning. Under projekttiden genomfördes också en större randomiserad dubbelblind studie där den nya modersmjölksersättningen jämfördes med traditionell modersmjölksersättning samt amning. De barn som ingick i studien har följts upp efter 6 och 12 månader. En första vetenskaplig artikel är nyligen publicerad och ytterligare tre manuskript är under bearbetning. En
doktorsavhandling utgående från studien kommer att försvaras under våren 2014. Enligt Olle Hernell kommer forskargruppen arbeta med att sprida resultaten från den vetenskapliga utvärderingen. Enligt Catharina Tennefors vid Semper, arbetar företaget för att få en patentansökan godkänd.
Forskargruppen har presenterat tidiga resultat vid två vetenskapliga kongresser. [28] Barn som fått den nya modersmjölksersättningen har färre öroninflammationer jämfört med barn som fått traditionell modersmjölksersättning. Vid 12-månadersuppföljningen hade barnen som fått den nya modersmjölksersättningen bättre resultat vid testning av kognitiv funktion jämfört med de barn som fått traditionell modersmjölksersättning. Däremot var det ingen skillnad i tillväxt mellan barnen som fått den nya eller traditionella modersmjölksersättningen. [29] Under hösten 2013 började också långtidsuppföljningen av de barn som ingått i studien och som idag är 6-7 år.
Barn som av någon anledning inte kan bli ammade skulle med denna modifierade ersättning kunna få ett bättre alternativ jämfört med traditionell bröstmjölksersättning. Möjliga hälso- effekter är färre infektioner och därmed färre sjukhusvistelser. Även antalet sjukfrånvarodagar för föräldrar skulle kunna minska. [28] Den nya modersmjölksersättningen kan få stor betydelse i utvecklingsländer där infektioner är vanliga. [30]
Betydelsen av stödet från VINNOVA: VINNOVA stod för 50 procent av den totala finan- sieringen. Anslaget var enligt Olle Hernell viktigt för att kunna genomföra de kliniska prövningarna.
Processeffekt: Vid projektets start fanns en framtagen prototyp (steg 3). Efter avslutat projekt pågår analys av en genomförd klinisk prövning (steg 5).
Uppnådda effekter: Forskningen har resulterat i en produkt i en tidig spridningsfas (C). Timby N, Domellof E, Hernell O, Lonnerdal B, Domellof M. Neurodevelopment, nutrition, and growth until
12 mo of age in infants fed a low-energy, low-protein formula supplemented with bovine milk fat globule membranes: a randomized controlled trial. The American journal of clinical nutrition. Feb 5 2014. Hernell, O. (2011). "Human milk vs. cow's milk and the evolution of infant formulas." Nestle Nutr Workshop
Ser Pediatr Program 67: 17-28.
Hernell, O. (2012). "Current safety standards in infant nutrition--a European perspective." Ann Nutr Metab 60(3): 188-191.
Holgerson, P. L., et al. (2013). "Oral microbial profile discriminates breast-fed from formula-fed infants." J Pediatr Gastroenterol Nutr 56(2): 127-136.
Fall 12: Naturliga antikroppar mot fosforylkolin: riskmarkör och immunologisk
behandling mot hjärtkärlsjukdom och Alzheimers sjukdom (2009-00217)
Forsknings-/tillämpningsområde: Hjärt- kärlsjukdom, inflammatoriska sjukdomar. Intervjuperson: Johan Frostegård, professor vid Karolinska Institutet.
Bakgrund: Över 500 miljoner människor i världen lider av olika typer av hjärt-kärlsjukdomar, som är den främsta dödsorsaken i västvärlden och står för över 40 procent av alla dödsfall. Flera av världens mest förskrivna läkemedel används för behandling av hjärt-kärlsjukdomar och den globala försäljningen inom terapiområdet uppgår till omkring 100 miljarder USD. [31] Målet för detta forskningsprojekt var att utveckla diagnostik och behandling vid hjärt-kärlsjukdom, men även vid Alzheimer och andra kroniska inflammatoriska sjukdomar. Låga nivåer av en anti- kropp i immunsystemet kallad anti-PC indikerar en förhöjd risk för framtida hjärt-kärlsjukdom. Anti-PC skulle kunna användas som en markör för att identifiera vilka patienter med akut hjärtinfarkt som löper högre risk för ytterligare händelser. [31, 32] Projektgruppen ämnade även utveckla två potentiella läkemedelskandidater för hjärt-kärlsjukdomar, PC-mAb och Annexin A5. PC-mAb är en antikropp med egenskap av att återställa nivån av anti-PC som verkar skyddande för hjärtat, samt förhindra sekundära hjärt-kärlshändelser efter akut hjärtinfarkt. PC-mAb skulle då användas som immunisering då antikropparna (anti-PC) ökar. Annexin A5 är ett protein som i djurstudier visats förhindra bland annat inflammation och skulle därmed användas med syftet att förhindra komplikationer efter kärlkirurgi. [31] De potentiella behandlingsprinciperna är dessutom viktiga komponenter i diagnostiseringsverktyget CVDefine som mäter nivån av IgM-antikroppar mot forforylkolin (anti-PC) i blodet. [33]
CVDefine används sedan tidigare i forskningssyfte, även innan forskargruppen fick medel från VINNOVA. Det var i samband med utveckling av CVDefine intresset för PC-mAb och Annexin A5 väcktes och gav upphov till fortsatt forskning. Målet är att CVDefine ska komma att användas kliniskt inom hälso- och sjukvården, för att upptäcka de patienter som befinner sig i riskzonen för hjärt- och kärlsjukdomar. CVDefine skulle då också kunna urskilja de patienter som har bäst nytta av behandling med PC-mAb. [33]
Resultat: Företaget har fått ett patent på CVDefine beviljat i Europa och USA, men även CE- märkning i Europa och ”Research Use Only-märkning” (RUO label) i USA. År 2002 startade Johan Frostegård, tillsammans med Ulf de Faire, företaget Athera som äger IP-rättigheterna till resultaten för vidareutveckling och kommersialisering. Nu arbetar Athera med att få
marknadsacceptans för CVDefine, vilket är viktigt för att generera intäkter. Utöver detta söker företaget affärsmöjligheter för att få högre testvolymer på kliniska laboratorier genom avtal med diagnostikföretag.
Forskargruppen har vidareutvecklat och konfirmerat fynden kring anti-PC och utvecklat helt nya hypoteser baserat på fynd inom projektet. Läkemedelskandidaterna, som baseras på PC- mAb respektive Annexin A5, befinner sig i prekliniska faser. [32] Ingen av produkterna forskar- gruppen arbetar med har ännu lett till några avläsbara hälsoeffekter. CVDefine har använts av andra grupper i forskningssyfte och resulterat i ny kunskap om åderförkalkningssjukdomar. I och med att en så pass stor del av befolkningen drabbas av hjärt-kärlsjukdomar har gruppens produkter stora potentiella hälsoeffekter.
Betydelsen av stödet från VINNOVA: Anslaget från VINNOVA hade enligt Johan Frostegård stor betydelse för att gruppen lyckades generera de resultat som legat till grund för patentansökan och produktutveckling.
Processeffekt: CVDefine: Vid projektstart pågick verifiering av produkten (steg 4) och vid uppföljningen befinner sig produkten i en tidig spridningsfas (steg 6) då den finns till försäljning på den europeiska marknaden. Den marknadsförs även på den amerikanska marknaden men där endast för forskningssyfte.
Läkemedel: Det fanns vid projektstart en tydlig tillämpning (steg 2) och i dagsläget befinner sig båda kandidaterna i prekliniska faser (steg 3).
Uppnådda effekter: CVDefine: Forskningen har resulterat i en produkt i en tidig spridningsfas (C).
Läkemedel: Forskningen har resulterat i kunskaper som med stor sannolikhet i fortsättningen kommer att leda till en produkt (E).
Caidahl, K., et al. (2013). "IgM-phosphorylcholine autoantibodies and outcome in acute coronary syndromes." Int J Cardiol 167(2): 464-469.
Domeij, H., et al. (2013). "Annexin A5 inhibits atherogenic and pro-inflammatory effects of lysophosphatidylcholine." Prostaglandins Other Lipid Mediat 106: 72-78.
Ewing, M. M., et al. (2011). "Annexin A5 therapy attenuates vascular inflammation and remodeling and improves endothelial function in mice." Arterioscler Thromb Vasc Biol 31(1): 95-101.
Fiskesund, R., et al. (2012). "IgM phosphorylcholine antibodies inhibit cell death and constitute a strong protection marker for atherosclerosis development, particularly in combination with other auto- antibodies against modified LDL." Results Immunol 2: 13-18.
Frostegard, A. G., et al. (2013). "Immunoglobulin (Ig)M antibodies against oxidized cardiolipin but not native cardiolipin are novel biomarkers in haemodialysis patients, associated negatively with mortality." Clin Exp Immunol 174(3): 441-448.
Frostegard, J. (2013). "Immune Mechanisms in Atherosclerosis, Especially in Diabetes Type 2." Front Endocrinol (Lausanne) 4: 162.
Rahman, I., et al. (2011). "Genetic and environmental regulation of inflammatory CVD biomarkers Lp-PLA2 and IgM anti-PC." Atherosclerosis 218(1): 117-122.
Su, J., et al. (2013). "Low levels of antibodies against oxidized but not nonoxidized cardiolipin and phosphatidylserine are associated with atherosclerotic plaques in systemic lupus erythematosus." J Rheumatol 40(11): 1856-1864.
Su, J., et al. (2013). "Low levels of IgM antibodies to oxidized cardiolipin increase and high levels decrease risk of cardiovascular disease among 60-year olds: a prospective study." BMC Cardiovasc Disord 13: 1.
Vuilleumier, N., et al. (2010). "Anti-apoA-1 IgG and oxidized LDL are raised in rheumatoid arthritis (RA): potential associations with cardiovascular disease and RA disease activity." Scand J Rheumatol 39(6): 447-453.