Tveksamheter
Deltagit i advisory board och som föreläsare och utbildare för ALK (Jext), CSL, Octapharma, Baxter
och Viropharma
Föreläsare för ALK, Glaxo, Astra-Zeneca, Schering-Plough, Meda
Aktuell forskning med Viropharma Allt godkänt av Läkemedelskommittéen
Pc-allergi?
janne
Reaktioner vid peroral penicillinbehandling
1. Utslag utan klåda
Behandlingen kan som regel fullföljas. Uppmana till kontakt vid förvärrad symtom.
Ny peroral penicillinkur kan ges utan föregående utredning
Soc 1987
2a. Utslag med klåda eller lindrig urtikaria
Avbryt pågående behandling. Byt ej slentrianmässigt till annat antibiotikum utan att först ta ställning till om indikation för
antibiotikabehandling kvarstår.
Ny peroral penicillinkur bör ges först efter provat provdos. Patient som reagerar omedelbart eller senare under den nya behandlingen bör ej erhålla penicillin igen utan föregående bedömning på specialmottagning
Soc 1987
2b. Svår urtikaria eller urtikaria med led- och ansiktssvullnad.
Avbryt behandlingen. Patienten bör utredas på specialmottagning före eventuell ny penicillinbehandling, då risken är stor för liknande reaktion vid nästa behandlingstillfälle. Anmälan om misstänkt läkemedels-
biverkan bör skickas till Socialstyrelsens läkemedelsavdelning.
Soc 1987
3. Blåsor och sår på slemhinnor eller utbredda och intensiva hudsymtom.
Avbryt behandlingen. Bedöm patienten med tanke på eventuellt mukokutant syndrom. Patient som haft mukokutant syndrom bör fortsättningsvis ej penicillinbehandlas mer. Biverkningsanmälan.
Soc 1987
4. Symtom på anafylaktisk reaktion (t ex utbredd urtikaria, myrkrypningar,
andningssvårigheter, påverkat AT).
Avbryt behandlingen. Omedelbart omhändertagande och transport till akutmottagningen. Patienten bör ej erhålla penicillin mera.
Biverkningsanmälan.
Pc-allergi, epidemiologi
• Vanligaste rapporterade läkemedelsallergin
• 5-10% prevalens, i patientrapporter
• Ca 90% av patienter som kallats pc-allergiska är det inte och tolererar pc
• Pc positiva test har minskat senaste 15-20 åren
• Refs Jost B et al 2006, Macy E et al 2009
Pc-allergi, epidemiologi
• Diskrepans mellan rapporterad och bekräftad
– Misstolkad som allergisk
– Reaktion pga bakomliggande sjukdom
– Reaktion pga interaktion mellan pc och sjukdom – Pc specifikt IgE försvinner med tiden
Pc-allergi
• Pc-allergivarning samvarierar med
– Ökat bruk av vancomycin och kinoloner – Ökad ab resistens (VRE, MRSA) och C. diff – Ökade kostnader för läkemedel och vård
Kostnadsbesparande pc test?
• 236 öppenvårdspatienter
• 83% negativa test
• Genomsnittlig ab-kostnad per negativt hudtest
– Året innan test 71.17 – Året efter test 49.63 – P =0.0001
Macy E 1998
Ulf Bengtsson Dec 2006
Biogena aminer i livsmedel
• Lagrade produkter (kött, fisk, mjölk) kan innehålla höga nivåer av biogena aminer (histamin, tyramin, tryptamin, serotonin fenyletylamin)
• Vin förstärker symtomen pga 1. dess amininnehåll
2. att alkohol hämmar hastigheten av histaminnedbrytningen 3. att alkohol ökar tarmpermeabiliteten
Ulf Bengtsson Dec 2006
Födoämnesöverkänslighet -olika ”histaminmekanismer”
Allergiframkallande födoämnen (IgE)
fisk skaldjur nötter ägg vete jordnötter soja mjölk
Histaminfrisättande födoämnen (intolerans)
fisk skaldjur jordgubbar tomater äggvita spenat choklad citrusfrukter fläskkött
Födoämnen som innhåller biogena aminer (intolerans)
ansjovis makrillfiskar sardeller tonfisk ost, aromrik salami spenat surkål tomat vin choklad bananer
Symtom
Ulf Bengtsson Dec 2006
DAO - Inhibition by Drugs
Patients treated with one of the following drugs should avoid food with high histamine contents, as adverse reactions due to decreased histamine metabolism may occur.
.
TOP 10 of common drugs blocking DAO activity Acetylcystein e.g. Aeromuc, Pulmovent
Ambroxol e.g. Ambrobene, Ambroxol, Broxol, Mucosolvan, Mucospas Aminophyllin e.g. Euphyllin, Mundiphyllin, Myocardon
Amitriptylin e.g. Saroten, Tryptizol, Limbritol Chloroquin e.g. Resochin
Clavulansäure e.g. Augmentin
Isoniazid e.g. Myambutol+INH, Rifoldin+INH, Rimactan+INH Metamizol e.g. Buscopan comp., Inalgon, Novalgin
Metoclopramid e.g. Ceolat comp., Paspertase, Paspertin
Propafenon e.g. Rhythmocor, Rytmonorma Verapamil e.g. Isoptin
NSAID 1
Frekvens
• Prevalens ca 1 % i normalpopulationen.
Upp till 15% vuxna med astma kan vara
ASA-känsliga, risken ökar till 20 – 40% om patienten också har nasalpolypos
(bronkospastiska typen, Samters triad).
NSAID 2
• Prevalensen för att reagera med urticaria- angioödem överkänslighet anges i
normalbefolkningen till 5%.
• Men bara till 1,5 % hos patienter med
bronkospaspastisk ASA-överkänslighet.
NSAID 3
Mekanism
• Två typer av överkänslighet finns
• Bronkospastiska typen
• Urticaria-angiödem typen
• Båda varianterna är av icke
immunologiska etiologi varför specifika
IgE-antikroppar saknas och hudtester inte kan användas för diagnostik.
Provokationstest krävs för diagnos.
NSAID 4
Korsreaktioner
• Korsreaktion föreligger mellan ASA och de flesta NSAID preparat.
• Höga doser av paracetamol inhiberar också cyklooxygenas och kan utlösa bronkospasm hos ASA-överkänsliga individer.
Settipane RA, Schrank PJ, Simon RA, et al. Prevalence of cross-sensivity with acetaminophen in aspirin-sensitive asthmatic subjects. J Allergy Clin Immunol 1995;96:480-85
• Bild 1 s. 86
• Bild 2 s. 88
galactose-alpha-1,3-galactose.
• anaphylaxis or urticaria 3 to 6 hours after the ingestion of meat and reported fewer or no episodes when following an avoidance diet.
SPTs to mammalian meat produced wheals of usually less than 4 mm, whereas intradermal or fresh-food SPTs provided larger and more consistent wheal responses. CAP-RAST testing revealed specific IgE antibodies to beef, pork, lamb, cow's milk, cat, and dog but not turkey, chicken, or fish.
Vancomycinresistens (VRE)
• Riskfaktorer för VRE på intensivvård vid föregående ab-behandling med:
– Vancomycin OR 5.1 – Cephalosporiner OR 6.0 – Kinoloner OR 8.6 – Pc + inhibitor OR 1.8
Refs Martinez JA et al 2003
Riskfaktorer för C. diff på sjukhus
• Antibiotika använt inom 6 veckor innan diagnos av C. difficile
– Fluorokinoloner OR 3.9 – Cephalosporiner OR 3.8 – Klindamycin OR 1.6 – Karbapenem OR 1.4 – Makrolider OR 1.3 – Pc + inhib OR 1.2 – Pc OR 0.7 – Aminoglykosider OR 0.7 Refs Loo VG et al 2005
Ab-kostnader med och utan pc allergi
• Studie med utan p
• Kraemer MJ 1987 4.6 1.75 <0.001
• MacLaughlin EJ 2000 28.6 16.3 0.004
• Sade K 2003 81.7 52.5 0.015
• Sade K 2003 43.0 31.0 <0.0005
– Snitt på 24 månader – En kur
– Ab per dag inneliggande
– Ab per dag efter sjukhusvistelse
Beta-laktamer med identiska R1 sidokedjor
• Ampicillin Amoxicillin Ceftriaxon
• Cefaklor Cefadroxil Cefotaxim
• Cefalexin Cefprozil Cefpodoxim
• Cefradin Cefatrizin Cefditoren
• Cefaloglycin Ceftizoxim
• Loracarbef Cefmenoxim Solensky R AAAAI 2013
Beta-laktamer med andra identiska R1 sidokedjor
• Cefoxitin Cefamandol Ceftazidim
• Cephaloridin Cefonicid Aztreonam
• Cafalotin
Solensky R AAAAI 2013
Beta-laktamer med identiska R2 sidokedjor
• Cefalexin Cefotaxim Cefuroxim
• Cefadroxil Cefalotin Cefoxitin
• Cefradin Cefaloglycin Cefaripin
Solensky R AAAAI 2013