Affibody är ett svenskt biotech-företag som är inriktat på att utveckla nästa generations
biologiska läkemedel, baserat på företagets unika teknologiplattformar som bolaget också äger rättigheterna till: Affibody®-molekyler och Albumod™. Affibody utvecklar läkemedel inom områdena psoriasis, autoimmuna sjukdomar och onkologi. I dagsläget produceras våra
läkemedelskandidater i Escherichia coli (E. coli), vilket har både för- och nackdelar. Fördelen är att det är en välkänd och etablerad organism som är enkel och billig att odla. Nackdelarna är att E. coli har lipopolysackarider (endotoxiner) på sitt yttermembran, vilka ger en feberreaktion i kroppen. E. coli-cellerna innehåller också nativa proteiner som är olika mänskliga proteiner, vilka också kan ge en immunförsvarsreaktion. Dessa två typer av föroreningar måste renas bort från vår Affibody®-molekyl innan den kan ingå i ett läkemedel. Reningen utförs i huvudsak genom kromatografi, och stora resurser krävs för att utveckla en tillräckligt bra
produktionsmetod.
Som ett alternativ till dagens processer vill vi utvärdera andra möjliga produktionsorganismer, där vi kan minska eller helt eliminera dessa problem. Flera endotoxinfria organismer finns nu tillgängliga, men vi behöver hjälp med att sålla ut några toppkandidater att testa. En systematisk litteraturstudie som undersöker alternativa produktionssystem på marknaden skulle vara väldigt värdefull. Eftersom slutmålet är en produktionsprocess i industriskala (>1000 liter) ska
skalbarhet och produktivitet vägas in. Det regulatoriska perspektivet ska också inkluderas i studien. Studien bör lägga störst vikt vid de expressionssystem som använts för produktion av material till kliniska studier, eller där det redan finns ett godkänt läkemedel. Att vara först på marknaden med ett läkemedel producerat i en ny organism är väldigt tungt, särskilt för ett litet läkemedelsbolag som Affibody.
En etisk analys ska ingå i rapporten.
Organism Klassning Produktivitet
Tidigare kliniska
studier Kostnad
Posttranslatione
lla modifieringar EMA/FDA Skalbarhet Reningsprocess Övriga kommentarer
Bacillus Subtilis Bakterie €109.00/unit
(10) FDA för
livsmedel(1) Skalbar för
livsmedel (1) Lätt (1)
Kan sekrera protein (1). Kan växa på billigt medium(11). Har inte använts för att producera ett FDA godkänt läkemedel än men detta kan troligen ske i framtiden (17).
Pichia Pastoris Jäst
Från milligram till gram per liter (18) Ja (6)
Låg (18) Billigt medium (153)
Hypermannosylati on is less pronounced in P.
pastoris than i S.
Cerevisae and terminal a-1,3-mannose linkages are not observed.
(6) FDA (1,6) God (18) Lätt (18)
Producerar liten mängd nativa proteiner (18) och växa på billigt medium (18). Crabtree-negative; they do not produce ethanol from carbon in the respiratory states. (27) Kallas tydligen också för Komagataella phaffi or K.
pastori (77)
Saccharomyces
Cerevisiae Jäst Low (16). Upp till gram per liter (77) Ja (91)
Hypermannosylati on och terminal a-
1,3-mannoselinkages assosierade med glykoprotein (kan resultera i bl.a.
immunogena effekter av läkemedelsprotei ner ("therapeutic proteins") (6, 16) FDA (1,6)
Corynebacteriu m Glutamicum Bakterie
Proteinet (antikroppsfragmen t?) ScFv kunde produceras i en koncentration upp till 68 mg/L i en lösning med
bakterien (7) FDA (1, 7)
I en QbD process var bakterien skalbar upp till 20 L (7)
Kan sekrera protein som är vikta och funktionella, men det behövs mer forskning inom detta (7)
Detta får genom genamplifikation.
Är eukaryot och klarar därför modifieringar som passar oss(5) FDA (12)
Ja, 10 000 L tankar (5)
2/3 av alla godkända mAbs 2017 producerades i CHO.
(12) CHO cells are robust, being highly tolerant for changes in culture conditions including pH, oxygen level, pressure and temperature. (83) Det finns flera olika linjer:
CHO-K1, CHO-S, CHO-DG44, and CHO-DXB11. (77) med högre "yield"
och kvalitet på proteinet (19) ≥100 mg of recombinant protein per liter of infected insect cell culture, or ~ 4 g of cells at the usual density of 1 × 106 (24) Relativt låg
(20)
Är i stora drag lik däggdjurens (19) men inte helt lik, vilket är en nackdel om man villl gör komplicerade eukaryota PTM eller någon sorts PTM som påverkar funktionen hos
molekylen. (105) FDA (20),
EMA (25) Ja (20, 19) 100
L (29) Lysering krävs (35)
Relativt enkla att odla, kan växa på "serum-free" medium (20). De är även säkert för ryggradsdjur då viruset bara infekterar insekter (20).
Rekombinanta viruset (vektorn) är stabil i 6 månader och kan då användas i flera omgångar. (19) Finns flera vaccin som framtagits med detta system (28). Problem med proteolys (38).
Human embryonic kidney (HEK-293) Däggdjursc ell
Antikroppar producerades i modifierade celler i koncentrationer
Kan utföra alla PTMs (33) myeloma cells) Djur-cell
"NS0 cells typically reached up to tenfold lower cell and mAb concentrations than CHO-based batch processes (Table 1). Despite achieving relatively high specific productivities of 20–50 pg/cell/day, published mAb titers range from 0.1 to 0.2 g/L in batch cultures and from 0.1 to 0.8 g/L
(34) ca 3000-5000 kr per enhet
"extensive mammalian glycosylation processing
machinery"(34) FDA(34, 12) Vanlig för produktion av
antikroppar. (12) SP2/0 (Mouse
cell) Mammalian Ganska högt (77) Ja (12, 42) Medel (77) EMA, FDA
(12, 42) Används för produktion av
monoklonala antikroppar. (12)
Bilaga D: System för de olika urvalsprocesserna
Tabell D1: Presentation av de 41 potentiella systemen vid första urvalet. De gröna gick vidare till nästa urval men ej de röda.
Organism Klassning Produktivitet
Tidigare kliniska
studier Kostnad
Posttranslatione
lla modifieringar EMA/FDA Skalbarhet Reningsprocess Övriga kommentarer
CAP (mänsklig) Mammalian
"From gene to mg amounts within two weeks" (61). Ja (62, 64)
"Authentic human posttranslational modification" (58).
Kan användas om man har ett protein som behöver complicerad
glykolisering (61). Ja (62)
"primary advantage of this cell is the potential for high protein yields"(42). "Serum-free"
odling (62). Utvecklat av företaget CEVEC (62). Finns en variant CAP-T (61).
Trichoderma
reesei Svamp
Högsta mängden extracellulärt protein var drygt 100 g/L. murine Fab fragment 150 mg/L (74) synthesized by T.
reesei
Många artiklar säger att den har väldigt stor potential för läkemedelsutveckling p.g.a.
dess sekrering. Producerar många proteaser som eventuellt kan bryta ner vissa proteiner man vill producera i organismen (74)
Aspergillus
niger Svamp
Kan potentiellt producera upp till 25g/L av function, could be manipulated to mimic that of mammalian
cells."(85) FDA (85)
"Engineering of its secretion system could avoid cumbersome steps involved in purification of proteins produced intracellularly"(85)
A. Niger har melllan 100-200 gener som kodar för proteaaser som sekreras, vilket kan ställa till med problem med rekombinanta proteiner.Organismen kan också sekrera molekyler
~27kDa i storlek (85)
Lactobacillus lactis, Lactic acid bacteria
(LAB) Bakterie FDA (1)
Har hälsoefekter i sig men det är ej relevant för oss.
"However, successful cases of recombinant protein expression in LAB systems are not well known." (1) Bacillus
amyloliquefacie
ns Bakterie
FDA för livsmedel
(14) Verkar ej användas för
produktion av läkemedel
"A lesser extent of
hypermannosylati on compared to S. cerevisiae; a lack of the immunogenic terminal α-1,3-mannose
linkages" (24) FDA (16)
Används främst inom industrin då den växer på n-paraffin och producerar höga halter av organiska syra (t.ex.
citronsyra) (16) BHK (Baby
hamster kidney) Djur-cell
Ja, fyra enligt U.S
Gov. Finns väldigt lite info
Kluyveromyces lactisJäst
Proteinet Brazzein produceras 104mg/L in YPGal medium (P. albumin hade yield på 1g/L (det va högre än S.
cerevisae). (36) Ja (41)
Kan odlas på
Den är heterothallic, två kön
--> Skillnad från S.cerevisiae.
Har potential att utsönda proteiner so är 45 kDa (36) till skillnad från affibody molekylerna som är 6kDa. Kan fermentera. Kan odlas på vassleprotein (whey) vilket är fördelaktigt ekonomiskt och ekologiskt. (36) Kan den växa på annat?
51,900 U tannase aktivitet per liter efter 142h av fermentering med en torrcells vikt på 162g/L (39)
Tolerant för högre temperaturer och salthalter.
Kan odlas i upp till 48 grader och i medium med upp till 20%
NaCl (39). Beroende på temperatur växer den på olika sätt (43). "However, growth characteristics are poorly investigated and no industrial process has been established yet." (44)
Är tydligen en sträng av Saccharomyces Cerecisae enligt Wikipedia och används på samma sätt. Främst till fermentation av livsmedel.
Saccharomyces uvaruiumJäst
Hittar inte att den använts för läkemedelsproduktion.
Organism Klassning Produktivitet
Tidigare kliniska
studier Kostnad
Posttranslatione
lla modifieringar EMA/FDA Skalbarhet Reningsprocess Övriga kommentarer Pichia angusta
Vissa stamar kan överglykocylera
(40) Ja (40)
Använder methanol som kol och energikälla. (16)
HT-1080 Mammalian
€595.00/unit (47)
Krävs animaliska produkter för att odla (47). Verkar som att de främst används inom forskning för att studera cancer (49).
YB2/0(Rat myeloma cell lines)Mammalian 805$/unit
"neither the YB2/0 nor Lec13 cell lines werecapable of producing a consistent product over the cultureperiods
Finns generellt inte jättemycket information att hitta, verkar som att man främst kollat på hur man kan tillverka mAbs med lägre frukos halter samt att YB2/0 verkar vara en lämplig kandidat för detta men har inte funnit något storskaligt lyckat försök.
HDF (Human dermal
fibroblasts) Mammalian $392.00/kit
(53) Krävs animaliska produkter för
att odla. (53) HuH-7
(mänsklig) Mammalian Hittar inget
om detta Används för forskning kring
hepatit C viruset
Candida boidinii Jäst Ja(96)
Inte hunnit hitta så mycket, endast en artikel som verkar intressant(96)
"So far, success essentially remains anecdotal, and no wide-ranging system or protocol leading to high-level expression has been fully established." (66)
Lactococcus
Lactis Bakterie Fas 1 (8) FDA (72) Ja (72) Sekrerar protein
(72)
"successful cases of recombinant protein expression in LAB systems are not well known." (1) Används inom livsmedel för att fermentera mjölkprodukter.
(72) Arabidopsis
thaliana växt
Clostridium histolyticumBakterie Grampositiv.
Erwinia chrysanthemi (tidigare Erwinia chrysanthemi)
Används för
läkemedelsproduktion men är gramnegativ, enligt Wikipedia.
Nicotiana svårare at skala upp. (73) Jag tänker att det kanske är svårare att odla i Sverige. Dock säger även 73 att denna ger stora skörde av producerade antikroppar.
HeLa Mammalian
"The current literature on growth and infection of HeLa cells in large scale culture is limited ". Kräver animalsika produkter för odling (FBS). (82)
Aspergillus
awamori Svamp
Hittar inte riktigt någon studie som använt organismen i läkemedels sammanhang. 1 träff på clinical trial-sidan
Sf-9 Insekt tidskrävande och
kostsamt (89)
Bra expressionssystem eftersom det är en högre eukaryotisk organism, men costsamt och tidskrävande (89)
Organism Klassning Produktivitet
Tidigare kliniska
studier Kostnad
Posttranslatione
lla modifieringar EMA/FDA Skalbarhet Reningsprocess Övriga kommentarer
Schizosaccharo myces pombe Jäst
"improvements are necessary for the production of low‐cost and commodity chemicals"
(84)
"Many cellular processes in higher eukaryotes, such as mRNA splicing, post‐
translational modification, cell‐
cycle control, etc., resemble those of Sc. pombe more closely than they do those of Sa.
cerevisiae " (84) Ja (84)
Har använts för industriell produktion av ett enzym som tillsats i djurfoder. (84)
Streptomyces lividans Bakterie
0.7 mg/L till 1070 mg/L beroende på proteinet som produceras (86).
Protein yield varierar stort i denna organism och det är oklart varför (93).
Det står att släktet (streptomyce s) som stort är GRAS, men inget specifikt om
denna (97) Kan sekrera
protein (86)
Släktet producerar naturligt antibiotika och andra läkemedelsprodukter. Kan använda sig av metylerat DNA.
(93) Hittade en
doktorsavhandling om detta.
(101) Aspergillus
oryzae Svamp FDA (94)
Kan sekrera protein (94) Bacillus
megaterium
Bakterie
Organism Klassning Produktivitet Tidigare kliniska
studier Kostnad Posttrans- lationella
modifieringar EMA/FDA Skalbarhet Rening Etik (miljö) Generationstid Växtmedium Övriga kommentarer
Pichia Pastoris Jäst
Från milligram till gram per liter
(18) Ja (6) Låg (18)
Hypermannosylation is less pronounced in P.
pastoris than i S.
Cerevisae and terminal a-1,3-mannose linkages are not observed. (6) Is capable of producing disulphide-bonded and glycosylated proteins.
(103) Kan göra de essentiella glykoslyeringarna hos
människor. (103) FDA (1,6) God (18), (16) Lätt (18) Inget särskilt (104, 103)
Producerar liten mängd nativa proteiner (18) och växa på billigt medium (18). Crabtree-negative; they do not produce ethanol from carbon in the respiratory states. (27) Kallas tydligen också för Komagataella phaffi or K. pastori (77) Växer i continuously stirred tank bioreactors (103)
Saccharomyces Cerevisiae Jäst
Low (16). Upp till gram per liter
(77) Ja (91) Låg (103) resultera i bl.a.
immunogena effekter av läkemedelsproteiner ("therapeutic proteins") (6, 16) S.C.
hyperglykosylerar N-länkade siter på proteiner.
(103) Is capable of producing disulphide-bonded and glycosylated
proteins (103). FDA (1,6) Ja (103)
Inget särskilt (104, 103)
1,5-2,5 h i 30°C. (103) SC kan växa både aerobt och anaaerobt på många olika kolkällor. Kan använda ammoniak (NH3) och urea (CO(NH2)2) som kvävekälla. Kräver också P och S i mediet.
Metaller (Ca, Fe, Mh, Zn) ökar tillväxten.
(103)
Var den första eukaryoten att få genomet kartlagt och det finns på en databas:
http://www.
yeastgenome.org. Där finns också mutanter listade. (103)
CHO (Chinese Hamster Ovary
cells) Mammalian
Mer än 10 g/L.
Detta får genom genamplifikation
Är eukaryot och klarar därför modifieringar som
passar oss(5) FDA (12) Ja, 10 000 L
2/3 av alla godkända mAbs 2017 producerades i CHO.
(12) CHO cells are robust, being highly tolerant for changes in culture conditions including pH, oxygen level, pressure and temperature. (83) Det finns flera olika linjer:
K1, S,
(46) Kan sekrera
protein (50)
CDM4HEK293 and SFM4HEK293, finns att beställa från HyClone, USA. Är protein och animalie-fria medium (107)
NS0 (Murine
myeloma cells) Mammalian
"NS0 cells machinery"(34) PTM is present in mammalian cell lines; however, their glycosylation pattern is different from human-type glycosylation. (77) De används trots att de uttrycker "the two predominant immunogenic glycan epitopes for humans, galactose-alpha1,3-Gal (alpha-gal), and N-glycolyl-neuraminic acid (Neu5Gc)." (45) "produce non-human PTMs, such as galactose-α1,3-galactose and N-glycolylneuraminic acid, which are potentially immunogenic. " (42)
Kan växa serum free (12) NS0 behöver kolesterol men kan inte producera det själv utan det behöver tillsättas för optimal tillväxt. Dessa var svårare att få att växa serum free men funkar nu men med en högre kostnad (12) "The culture media contained CD-Hybridoma 1X(Gibco), 20 mL GS-Supplement 50X (Sigma Aldrich), 10 mL
Penicillin/Streptomycin 100X (Sigma Aldrich), 2 mL Cholesterol Lipid Concentrate 250X (Gibco), 1 mL Serum Replacement 50X (Sigma Aldrich), and 9 mg/L MSX (Sigma Aldrich)" (110)
Vanlig för produktion av antikroppar. (12)
däggdjurens (19) FDA (20), EMA (25) flasks to stirred tanks and single use wavebag systems. Lysering
krävs (35)
Ca 24h beroende på vilka celler som väljs (37)
Relativt enkla att odla, kan växa på "serum-free" medium (20).
De är även säkert för ryggradsdjur då viruset bara infekterar insekter (20). Rekombinanta viruset (vektorn) är stabil i 6 månader och kan då användas i flera omgångar. (19) Finns flera vaccin som framtagits med detta system (28). Problem med proteolys (38). protein var drygt 100 g/L. murine potential upp till 4.5 g/L av IFNα-2b vilket är bättre än pichia pastori
"The major N-glycan form synthesized by T. reesei GlcMac2MAN5 is a suitable precursor for mammalian
Många använder laktos för att växa denna men hittat en studie som kunde använda annat också "The glucose medium used in bioreactor cultivations contained 10 g/L glucose, 20 g/L yeast extract, 36.7 mM KH2PO4, 37.8 mM (NH4)2SO4, 2.4 mM MgSO4 and 4.1 mM CaCI2 (pH 4.8)."(108)
Många artiklar säger att den har väldigt stor potential för läkemedelsutveckling p.
g.a. dess sekrering.
Producerar många proteaser som eventuellt kan bryta ner vissa proteiner man vill producera i organismen (74) Det verkar finnas sätt att minska antalet nativa proteiner drastiskt som uttrycks genom att stänga av specifika glukos gener (108)
Tabell D2: Presentation av de tio potentiella organismerna vid andra urvalet. De gröna gick vidare till nästa urval men ej de röda.
Organism Klassning Produktivitet Tidigare kliniska
studier Kostnad Posttrans- lationella
modifieringar EMA/FDA Skalbarhet Rening Etik (miljö) Generationstid Växtmedium Övriga kommentarer
Aspergillus such as the addition of disulfide bonds and glycosylation, which are required for adequate protein function, could be manipulated to mimic that of mammalian cells."(85) FDA (85)
"Engineerin
A. Niger har melllan 100-200 gener som kodar för proteaaser som sekreras, vilket kan ställa till med problem med rekombinanta proteiner.Organismen kan också sekrera molekyler ~27kDa i storlek (85) Hittar endast en studie som lyckats uttrycka antikroppar, verkar främst användas för annan enzym eller protein produktion, men inte jätteflitigt för läkemedel. produceras i en koncentration skalbar upp till 20 L (7)
Kan sekrera protein som är vikta och funktionella, men det behövs mer forskning inom detta (7)
Bacillus Subtilis Bakterie €109.00
/unit (10)
Kan sekrera protein (1).
Kan växa på billigt medium(11). Har inte använts för att producera ett FDA godkänt läkemedel än men detta kan troligen ske i framtiden (2004) (17).
ID Titel Författare Tidskrift Peer review Utgivningsår Organism
Hur hittades artikeln? (sökord och databas alt via referens)
1 Advances and needs for endotoxin-free
production strains Taguchi S, Ooi T, Mizuno K, Matuzaki H
Methods of Endotoxin Removal from Biological Preparations: a Review
Pérola O. Magalhães, André M.
Lopes, Priscila G. Mazzola, Carlota Rangel-Yagui, Thereza C. V. Penna,
Bacterial Endotoxins Ernst Theodor Rietschel Helmut
Brad Scientific
American Nej 1992 V. Cholerae E.
Coli Salmonella
Biotechnology Ja 2011 E.coli Via PubMed och
5 CHO cells in biotechnology for production of recombinant proteins:
currents state and
further potential Jee Yon Kim, Yeon-Gu Kim, Gyun Min Lee
Applied Microbiology and
Biotechnology Ja 2011 CHO
Källa från artikeln
"Genetic engineering of host organisms for pharmaceutical synthesis"
6 New opportunities by synthetic biology for biopharmaceutical production in Pichia
pastoris Thomas Vogl, Franz S Hartner
and Anton Glieder Current Opinion
in Biotechnology Ja 2013
Pichia Pastoris, Saccaromyces Cerevisiae Via (1) 7 Expression of
recombinant protein
Xiuxia Liu, Yankun Yang, Wei Zhang, Yang Sun, Feng Peng, Laura Jeffrey, Linda Harvey,
Brian McNeil, Zhonghu Bai Critical Reviews
in Biotechnology Ja 2015 Corynebacteriu
m Glutamicum
PubMed:
corynebacterium glutamicum [Title/Abstract]
8 Recent Trends and Advances in Microbe-Based Drug Delivery
Systems Pravin Shende, Vasavi Basarkar
DARU Journal of Pharmaceutical
Sciences Ja 2020 Lactococcus
lactis 9 An improved Bacillus
subtilis cell factory for producing scyllo-inositol, a promising therapeutic agent for Alzheimer’s disease
Kosei Tanaka, Shintaro Tajima, Shinji Takenaka, Ken-ichi
Yoshida Microbial Cell
Factories Ja 2013 Bacillus Subtilis Källa från (1)
10
Bacillus Subtilis price ATCC Hemsida 2020 Bacillus Subtilis Google: Bacillus
subtilis price corn steep powder and sucrose
Rui Wu, Guiguang Chen, Shihan Pan, Jingjing Zeng & Zhiqun
Liang Nature Scientific
Reports Ja 2019 Bacillus Subtilis Google scholar:
Bacillus subtilis cost
Venkata Gayatri Dhara, Harnish Mukesh Naik, Natalia I.
Majewska & Michael J.
Betenbaugh BioDrugs Ja 2018 CHO, NSo,
SP2/0
PubMed (CHO [Title/Abstract]) AND (production [Title/Abstract]) 13 Current development
in engineering strategies of Bacillus
species Huina Dong & Dawei Zhang Microbial Cell
Factories Ja 2014 Bacillus
Google scholar:
Bacillus model organism 14 The Generally
Recognized as Safe (GRAS) Process for Industrial Microbial Enzymes
Vincent Sewalt, Diane Shanahan, Lori Gregg, James La Marta, and
Roberto Carrillo Industrial
Biotechnology Ja 2016
Bilaga E: Litteraturlista för intern referenshantering i Bilaga D Tabell E1: Tabell över litteratur som användes i urvalsprocesserna.
ID Titel Författare Tidskrift Peer review Utgivningsår Organism
Hur hittades artikeln? (sökord och databas alt via referens)
Roghayyeh Baghban, Safar Farajnia, Masoumeh Rajabibazl, Younes Ghasemi, AmirAli Mafi, Reyhaneh Hoseinpoor, Leila Rahbarnia, Maryam Aria
Molecular Biotechnology
volume Ja 2019
Pichia pastoris, 17 Bacillus subtilis as
cell factory for pharmaceutical proteins: a biotechnological approach to optimize
the host organism Lidia Westers, Helga Westers, Wim J. Quax
Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular
Cell Research Ja 2004 Bacillus subtilis Källa från annan artikel
18 Pichia pastoris: a recombinant microfactory for antibodies and human membrane proteins. Journal of Microbiology and Biotechnology 23:
587–601.
Gonçalves AM, Pedro AQ, Maia C, Sousa F, Queiroz JA, Passarinha LA
Journal of Microbiology and Biotechnology
23: 587–601. Ja 2012 Pichia pastoris Finns i PubMed
19
Advances in recombinant protein expression for use in pharmaceutical
research Rene Assenberg, Paul T Wan, SabineGeisse, Lorenz M Mayr
Current Opinion
20 Opportunities and challenges for the baculovirus
expression system Monique M.van Oers
Journal of Invertebrate
Pathology Ja 2011 BEVS Källa från (19)
21 Gene Editing for Cell Engineering: Trends
and Applications Sanjeev K Gupta, Pratyoosh
Shukla Critical reviews in
biotechnology Ja 2017
22
Efficacy of human papillomavirus (HPV) -16/18 AS04-adjuvanted vaccine against cervical infection and precancer caused by oncogenic HPV types (PATRICIA): final analysis of a double-blind, randomised study in young women
Prof J Paavonen MD, Prof P Naud MD, Prof JS almerón PhD, Prof C M Wheeler PhD, Prof S-N Chow MD, D Apter MD, Prof H Kitchener MD, X Castellsague MD, J C Teixeira MD, SR Skinner PhD, J Hedrick MD, U
Jaisamrarn MD, Prof G Limson MD, Prof S Garland MD, A Szarewski PhD, Prof B Romanowski MD, Prof FY Aoki MD, Prof TF Schwarz MD, Prof WAJ Poppe MD, FX Bosch MD, Prof D Jenkins MD, K Hardt PhD, T Zahaf PhD, D Descamps MD, F Struyf MD, Prof M Lehtinen MD,
G Dubin MD The Lancet Ja 2009 BEVS Källa från (28)
23
Animal cell cultures:
recent achievements and perspectives in the production of
biopharmaceuticals Michael Butler
24 Yeast synthetic biology for the production of recombinant
therapeutic proteins Hyunah Kim, Su Jin Yoo, Hyun
Ah Kang FEMS Yeast
Research Ja 2015
S. cerevisiae, P.
pastoris, H.
polymorpha, Y.
lipolytica
Scopus: ( "yarrowia lipolytica" AND biopharmaceuticals ) 25
Cervarix EMA (European Medicine
Agency) Hemsida 2007 (last
update 2019) BEVS Google: EMA
Cervarix
Processes Sen Xu, John Gavin, Rubin
Jiang, Hao Chen Biotechnology
progress Ja 2017 CHO
PubMed ((price) OR (cost)) AND (CHO [Title/Abstract]) AND (production) 27 Yeast metabolic
engineering for the production of pharmaceutically important secondary
Rahmat, E., Kang, Y.
Applied
Microbiology and Saccharomyces
Cerevisae,
PubMed ((review [Title/Abstract]) AND saccharomyces
ID Titel Författare Tidskrift Peer review Utgivningsår Organism
Hur hittades artikeln? (sökord och databas alt via referens)
28
Recombinant protein vaccines produced in
insect cells Manon M.J.Cox Vaccine Ja 2012
BEVS,
29 The titerless infected-cells preservation and scale-up (TIPS) method for large-scale production of NO-sensitive human soluble guanylate cyclase (sGC) from insect cells infected with recombinant baculovirus
29 The titerless infected-cells preservation and scale-up (TIPS) method for large-scale production of NO-sensitive human soluble guanylate cyclase (sGC) from insect cells infected with recombinant baculovirus