Kardiogenetik a la Ryhov

(1)

Christina Holmgren, Antheia Kissopoulou, Jan-Erik Karlsson,

Kerstin Link, Eira Isaksson Medicinkliniken Ryhov

Kardiogenetik a la Ryhov

(2)

Kardiogenetiska sjukdomar?

olika hjärt-kärlsjukdomar som nedärvs i familjer

•Lipidrubbningar, familjär hyperkolesterolemi

•Ärftliga hjärtmuskelsjukdomar/kardiomyopatier

•Arftliga tillstånd med hjärtrytmrubbningar, Långt QT-syndrom

• Ärftliga aortasjukdomar

(3)

Hur många är de?

Vi har i vårt register

• 264 index-fall

• 205 familjer som är under utredning eller där den genetiska utredningen är avslutad Av dessa är:

• HCM 43 st

• FH 91 st

• DCM 11 st

• LQT 12 st

• ARVC 10 st

• Aorta 23 st

Anhöriga under utredning:408

Registr erade för

Mutationsbärare

JA Mutationsbär

are Nej Inget ifyllt för

mutationsbär are

Totalt i registret

Aorta 1 10 12 23

ARVC 3 2 5 10

DCM 3 3 5 11

FH 27 44 20 91

HCM 14 12 17 43

LQT 6 7 5 18

(4)

2012 2013 2014 2015 0

10 20 30 40 50 60 70

Antal mottagningar per läkare per år

Gemensamma AK

CH JJ CG JE

-Hittills totalt har vi träffat :

126 index patienter , 104 familjer samt 204 anhöriga - 201 mottagningar mellan 2012-2015

-Kardiogenetisk mottagning har varje av oss ( 3 läkare) individuellt när det är anpassat på schemat varannan månad eller vartredje 1 eller 2 dagar i rad

- 2-3 gånger per år -gemensam mottagning med Linköping

AK:Antheia Kissopoulou CH:Christina Holmgren JJ:Jon Jonasson

CG:Cecilia Gunnarsson JE:Jan-Erik Karlsson PK: Patric Karlström

(5)

När göra en kardiogenetisk utredning?

• Indexpersonens diagnos av ärftlig hjärt-kärlsjukdom är säker

• Indexpersonen samtycker till utredning

• Det finns släktingar som kan

förväntas ha nytta av utredningen

(6)

Ärftliga kardiovaskulära Sjukdomar drabbar hela familjer

Pedigree-släktträd

(7)

En familjeutredning börjar alltid med en

indexperson (proband)

(8)

en proband en familj

2-4 generationer 2-22 personer

I första hand är det föräldrar, syskon och barn till patienten

(9)

Tänk på

• Klinisk diagnos

• Övriga stigmata

• Fler fall i familjen?

Persondata

• EKG ?

• Ålder vid

symtomdebut?

• Utlösande faktorer?

• Plötsliga dödsfall i släkten?

Hade en helbror som avled 24 år gammal i en hjärtåkomma. En

halvsyster som kollapsat på kardiell grund vid 32- års ålder

och som fått något slags pacemaker

(10)

Utredningsgång 1

Remiss anländer

• Remiss granskas av någon i kardiogenetiska gruppen

• Ev komplettering begärs

• Om hållpunkter för kardiogenetisk sjukdom kallas patienten på besök till någon i gruppen

• Om beslutet blir kardiogenetisk utredning

provtas patienten och prov skickas till Linköping

• Pedigreeunderlag lämnas ut till patienten. Kan i

vissa fall ha skickats ut i förväg

(11)

Utredningsgång 2

Person dyker upp på mottagningen med eller utan lapp i handen

• Vi försöker bringa reda i vilken sjukdom det gäller och var den kan vara utredd.

Finns flera genetiska centra i landet

• Journalkopior rekvireras därifrån efter tillåtelse från den som utretts

• Om vederbörande är avliden istället med

tillåtelse från närmaste släktingar

(12)

Fortsättning

• Släktskapet utreds och ytterligare pedigree ritas

• Om vi hittar vilken mutation det är, så kan ”vår patient” provtas

avseende denna. Provet skickas till Linköping inkl. kopior av

indexpatientens provresultat

(13)

Provsvar

(14)

Provsvar 1

• Grundregeln är att patienten kallas för att informeras om provsvar. Undantag kan

förekomma

• Om säker mutation som stämmer med patientens sjukdom kallas patienten och får informationsblad att dela ut till sina förstagradsläktingar

• Dessa hör av sig till mottagningen och får oftast en remiss och samtycke skickat

hem

(15)

Provsvar 2

• Det går inte att hitta någon känd genetisk förändring

• Patienten och alla

förstagradsläktingar måste följas

kliniskt med anpassade intervall hos

oss eller på Barnkliniken

(16)

Provsvar 3

• Man har hittat en eller flera VUS = variant of uncertain significans

• Alla förstagradssläktingar får genomgå klinisk kontroll

• Om någon-några har samma sjukdom kan man göra segregationsanalys

• Det betyder att man kollar om samma VUS finns hos dem med sjukdom

• Gör den det ökar sannolikheten för att den

är patogen

(17)

(18)

Uppföljning

• I princip alla kardiogenetiska patienter följs upp på Ryhov

• Enstaka följs i Eksjö eller Värnamo

• Lipidpatienterna måste t.s.v. tillbaka

till primärvården

(19)

Hypertrofisk kardiomyopati

-förekomst i populationen på upp till 1/500 -Autosomalt dominant

-men nedsatt penetrans och även variabel expressivitet

-Ett tiotal olika gener som kodar för sarkomerproteiner

Arytmogen högerkammarkardiomyopati

•innebär fett- och bindvävsinlagring primärt i höger kammare, eventuellt med påverkan även på vänster kammare

•Detta leder till återkommande kammartakykardier

•Prevalensen är sannolikt upp till 1/2000–1/5000

•ARVC anses vara en relativt vanlig orsak till plötslig död hos unga

•Endast i 40 procent av fallen kan en relativt säkert sjukdomsorsakad mutation identifieras

(20)

Långt QT syndrom (LQTS)

•så kallad jonkanalsjukdom

•upp till 90 procent av fallen hänförs till 3 subtyper, LQT1-3,

•Mutationen diagnostiseras i >75 procent av fall

•Ger relativt god vägledning för medicinering (betablockad) som förebygger symtom

(21)

Diagnos ?

(22)

31 årig kvinna söker pga xanthelasmata Kolesterol :10,3

LDL: 8,4 HDL:1,56

Ingen kontakt med släktningar men Mamma hjärtstopp född -59

(23)

Familjär hyperkolesterolemi (FH) -prevalens cirka 1:500

-Vanligast är mutation i LDL receptorgenen där fler än1000 mutationer är beskrivna

-Mutationen leder till tidigt insättande arterioskleros och ischemisk hjärtsjukdom

•Genen för LDL-receptorn (över 90 % av fallen)

Cirka 1000 olika mutationer

•Genen för apo B = liganden på LDL för bindning till LDL-receptorn

•Genen för ett proteas,

PCSK-9 som reglerar omsättningen av LDL-receptorproteinet

Patogen variant i LDLR som orsakar prematurt stopp i proteinet

(24)

(25)

(26)

American Heart Association criteria for the clinical

diagnosis of FH:

low density lipoprotein cholesterol (LDL-C) >190 mg/dL (>4.9 mmol/l) and either a first degree relative with LDL- C>190 mg/dL or with known premature coronary heart disease (55 years men; <60 years women) 190 mg/dL

(27)

Socialstyrelsens riktlinjer Rekommendation

• Erbjuda barn och vuxna med kraftigt förhöjda nivåer av totalkolesterol

eller LDL-kolesterol diagnostik av familjär hyperkolesterolemi med

hjälp av kliniska undersökningar och

familjehistoria eller DNA-test

(28)

FH patienter

• Den remitterade patienten kallas för

information och får ta med sig anhöriga v.b.

• Insättes på lämplig behandling

• Provtagning för FH om det förefaller rimligt

• En lipidkontroll görs och även en kontroll av leverstatus och CK efter 8 v och i samband med svarsutlämnande

• Vid fungerande behandling åter till

primärvården

(29)

Non-FH

• Om patienten provtagits avseende FH och testet utfallit negativt

• Patienten uppmanas föreslå sina

släktingar att kontrollera lipider.

(30)

Kardiogenetisk mottagning i Jönköping

ständigt utvecklas sedan 2013 så att vi kan förbättra presymtomatisk diagnostik hos alla boende i

Jönköpingslän som löper risk för att få de ärftliga kardiella sjukdomarna!!!!

(31)