DiamyD meDical

(1)

DiamyD meDical

ÅrsreDovisning 2007/2008

DiamyD meDical

ÅrsreDovisning 2007/2008

(2)

kort om DiamyD

DiamyD

– curing Diabetes

Diamyd är ett biofarmaceutiskt bolag inom diabetes.

Bolagets forskning och utveckling är idag fokuse- rad på autoimmun diabetes och diabetesrelaterade komplikationer.

Bolagets vision är att i framtiden kunna förebygga och bota den autoimmuna formen av diabetes. Målet är att kunna behandla barn, ungdomar och vuxna med diabetes och att vaccinera för att förhindra att sjukdomen bryter ut. Redan idag efter flera år av framgångsrik forskning och goda resultat vet vi att diabetesvaccinet Diamyd^® signifikant bromsar sjukdomsförloppet, vilket ger hopp för diabetespatienter.

DiamyD

– ett affärsmässigt Drivet företag Diamyd drivs som ett virtuellt företag, med låga kostnader och en effektiv organisation. Företaget har under det senaste decenniet, till mycket låga kostnader, genomfört fyra kliniska studier med Diamyd^®- vaccinet och påbörjat två stora världsomspännande fas III-studier. Det framgångsrika kostnadseffektiva konceptet bygger på en stark entreprenörsanda kombinerat med en affärslogisk och driven ledning.

Diamyd Medical är noterat på OMX Nasdaq nordiska lista, Nordic Market Small Cap, samt på OTCQX-listan i USA. Forskning som leder till egna produkter, utgör en stabil grund för att bygga ett

“Small Pharma Company” inom diabetes.

(3)

innehÅll FRåN FORSkNINg TIll ReSUlTAT . . . 6

VD hAR ORDeT . . . 9

DIABeTeS . . . 11

TyP 1-DIABeTeS . . . 12

lADA . . . 16

TyP 2-DIABeTeS . . . 17

PRODUkTeR OCh klINISkA STUDIeR . . . 18

DIAMyD

^®

. . . 18

DIAMyD

^®

FöR TyP 1-DIABeTeS . . . 18

DIAMyD

^®

FöR lADA . . . 20

NTDDS-PlATTFORMeN . . . 22

NP2 . . . 22

Ng2 . . . 23

NC3 . . . 23

klINISk UTVeCklINg . . . 24

PIPelINe . . . 25

MARkNAD . . . 26

STyRelSe . . . 30

leDNINg . . . 31

VeTeNSkAPlIgT OCh MeDICINSkT RåD . . . 32

FöRVAlTNINgSBeRäTTelSe . . . 34

FINANSIell INFORMATION . . . 44

ReDOVISNINgSPRINCIPeR . . . 51

NOTeR . . . 60

ReVISIONSBeRäTTelSe . . . 79

NyCkelTAl . . . 80

(4)

– 7 – Diamyd Medical är en riktig framgångshistoria. år 1994

licensierar företaget rättigheterna till substansen gAD, det verksamma ämnet i diabetesvaccinet Diamyd^®. Under senare delen av 90-talet genomförs ett stort antal prekliniska studier för att säkerställa substansens säkerhet och verkan. Studierna i modeller av autoimmun diabetes indikerar att substansen är säker och kan stoppa eller förebygga immunförsvarets attack på de insulinbildande cellerna.

Vid millennieskiftet är det dags att ta det stora steget att låta människor testa vaccinet. Inom några år genomförs både en fas I-säkerhetsstudie på friska frivilliga och en fas II-studie med lADA-patienter (latent Autoimmune Diabetes in Adults). Detta görs för att se om vaccinet är säkert och har önskad effekt på människa samt för att finna optimal dosering. Båda studierna visar önskade och positiva resultat.

Under kommande år genomför Diamyd Medical ytterligare två fas II-studier, den ena med vuxna

lADA-patienter och den andra med barn och ungdomar med typ 1-diabetes. Diamyd Medical driver framgångs- rikt igenom fas II-studien inom typ 1-diabetes och kan visa att vaccinet har bromsat den autoimmuna attacken hos de barn och ungdomar som ingick i studien. Med dessa resultat som grund får bolaget 2008 godkänn- ande av både amerikanska läkemedelsverket FDA (Food and Drug Administration) och ett flertal europeiska läkemedelsverk, för att påbörja de avgörande fas III-studierna inom typ 1-diabetes.

Under 2005 förvärvas verksamheten i det amerikanska bolaget Nurel Therapeutics Inc. som med sin forskning inom genterapi blir grunden för Diamyd Inc., ett dotterbolag till Diamyd Medical. Utöver forskningen runt den patentskyddade NTDDS-plattformen ansvarar Diamyd Inc. även för produktionen av gAD, det verksamma ämnet i vaccinet Diamyd^®.

I slutet av 2007 tar företagets grundare och VD Anders essen-Möller, som framgångsrikt och med en

läkemeDelsutvecklingens olika faser

När en ny substans ska testas för att eventuellt bli ett läkemedel prövas den först i så kallade prekliniska studier. Det innebär studier och tester i djurmodeller för att försäkra sig om att substansen har önskad säkerhet och verkan.

fas i efter lyckade prekliniska studier kan läkemedlet testas på människor i kliniska studier.

Det första steget är att pröva den på friska frivilliga personer i så kallade fas I-studier. Dessa studier skall bekräfta de prekliniska studiernas resultat, det vill säga bekräfta läkemedlets säkerhet samt ge indikationer om eventuella biverkningar.

fas ii här ingår patienter med den aktuella sjukdomen som skall behandlas, förebyggas eller lindras. Syftet är att visa att substansen har effekt, hur den tas upp av kroppen och att bestämma optimal dos. Säkerheten utvärderas också ytterligare.

fas iii här ska det visas i en större grupp patienter att de resultat man sett i fas II stämmer.

I denna fas studeras effekterna på sjukdomen.

eventuella biverkningar insamlas. Om resultaten i fas III uppnår de uppsatta målen, kan företaget skicka in en ansökan till läkemedelsmyndigheter för marknadsgodkännande.

fas iv efter att läkemedlet lanserats görs ofta även fas IV-studier. Syftet är att studera läkemedlet i vardagsanvändning samt att utesluta sällsynta senare framkommande biverkningar. även nya patientgrupper kan utvärderas under fas IV.

autoimmun Diabetes

Vid autoimmun diabetes bryter det egna immun- försvaret ner de celler i kroppen som bildar insulin, de så kallade betacellerna i bukspottkörteln. Typ 1-diabetes (barndiabetes) och en mindre aggressiv variant som drabbar vuxna, kallad lADA (latent Autoimmune Diabetes in Adults) är båda autoimmuna former av diabetes.

frÅn forskning till resultat

FRÅN FORSKNING TILL RESULTAT

autoimmun Diabetes

Vid autoimmun diabetes bryter det egna immun- försvaret ner de celler i kroppen som bildar insulin, de så kallade betacellerna i bukspottkörteln. Typ 1-diabetes (barndiabetes) och en mindre aggressiv variant som drabbar vuxna, kallad lADA (latent Autoimmune Diabetes in Adults) är båda autoimmuna former av diabetes.

läkemeDelsutvecklingens olika faser

När en ny substans ska testas för att eventuellt bli ett läkemedel prövas den först i så kallade pre-kliniska studier. Det innebär studier och tester på djur för att försäkra sig om att substansen har önskad säkerhet och verkan.

fas i efter lyckade prekliniska studier kan läkemedlet testas på människor i kliniska studier.

Det första steget är att pröva den på friska frivilliga personer i så kallade fas I-studier. Dessa studier skall bekräfta de prekliniska studiernas resultat, det vill säga bekräfta läkemedlets verkan och säkerhet samt ge indikationer om eventuella biverkningar.

fas ii här ingår patienter med den aktuella sjukdomen som skall behandlas, förebyggas eller lindrasSftet är att visa att substansen har effekt, hur den tas upp av kroppen och att bestämma optimal dos. Säkerheten utvärderas också ytterligare.

fas iii här ska det visas i en större grupp patienter att de resultat man sett i fas II stämmer.

I denna fas studeras effekterna på sjukdomen.

även här samlas fakta om eventuella biverkningar för den bestämda dosen. Om resultaten i fas III uppnår de uppsatta målen, kan företaget skicka in en ansökan till läkemedelsmyndigheter för marknadsgodkännande.

fas iv efter att läkemedlet lanserats görs ofta även fas IV-studier. Syftet är att studera läkemedlet i vardagsanvändning samt att utesluta sällsynta senare framkommande biverkningar. även nya patientgrupper kan utvärderas under fas IV.

tydlig vision drivit företaget sedan starten, över som arbetande styrelseordförande och Diamyd Medical får ny operativ ledning. elisabeth lindner, med en lång karriär inom läkemedelsbranschen, tar över som VD och koncernchef. Organisationen förstärks dessutom både inom affärsutveckling och information samtidigt som avdelningen för kliniska prövningar utökas för att hantera de omfattande fas III-programmen som pågår i både europa och USA.

en riktad nyemission under 2008 stärker företagets finansiella position och ger Diamyd Medical möjlighet att i egen regi fortsätta utvecklingen av diabetesvaccinet Diamyd^®. De två produkterna; Diamyd^® för typ 1-diabetes och Diamyd^® för LADA utvecklas separat för de två olika formerna av autoimmun diabetes, vilka utgör grunden för framtida avtal rörande partnerskap, samarbete eller utlicensiering av produkterna. Utvecklingen från prekliniska studier till kliniska fas III-studier har med branschmått mätt

utförts till en mycket låg kostnad. Sedan starten 1994 har Diamyd Medical i olika emissioner inbringat 435 miljoner kronor. Som jämförelse kan nämnas att det i snitt brukar kosta 8 miljarder kronor att utveckla en bioteknisk produkt från forskning till färdigt läkemedel.

Med Diamyd^®-vaccinet i fas III och flera utvecklings- projekt med NTDDS-tekniken relaterade till diabeteskomplikationer har Diamyd Medical utvecklats till ett fullvärdigt diabetesbolag. Bolagets möjligheter och utvecklingspotential har vuxit och verksamheten kan breddas inom flera olika områden genom ny forskning likväl som genom förvärv och partnerskapsavtal.

genom att koncentrera sig på de viktiga fas III- studierna och parallellt bygga ett affärsmässigt bolag värnar Diamyd Medical om både produktutveckling och framtida verksamhet.

Det slutliga förberedande steget från forskningsbolag till diabetesbolag är taget.

(5)

– 8 – – 9 – I skrivande stund är det fem månader sedan jag på heltid tog över som vd för Diamyd Medical. I min tidigare egenskap av konsult åt Diamyd Medical i början på bokföringsåret 07/08 ansvarade jag för att samman- ställa den kemiska och farmaceutiska dokumentationen för att ansöka om fas III-prövning av Diamyd^® hos den amerikanska läkemedelsmyndigheten Food and Drug Administration (FDA).

Jag slogs direkt av det entreprenörskap och den positiva anda som genomsyrar Diamyd Medical. Detta var en stor del i mitt beslut att anta uppgiften som ny VD. Vilja och engagemang kan försätta berg och jag är fortfarande fascinerad över hur mycket vi faktiskt kan åstadkomma med relativt små resurser.

Under våren godkände FDA vår omfattande doku- mentation och vi fick tillstånd att starta våra kliniska fas III-prövningar med barn och ungdomar med typ 1-diabetes, även kallad barndiabetes. Ansökningar till läkemedelsmyndigheter och etiska kommittéer har sedan i rask takt skickats in i Sverige, Nederländerna, Tyskland, Slovenien, Finland, Storbritannien, Frankrike, Spanien och Italien. Var och en av dessa myndigheter har granskat dokumentationen på samma sätt som FDA och jag är mycket glad över att vår prövning redan har godkänts i flera viktiga europeiska länder.

I USA bedrivs vård av barn och ungdomar som nyligen insjuknat i typ 1-diabetes framförallt vid uni- versitetskliniker som ofta har sina egna etiska kommi- ttéer, så kallade Institutional Review Boards (IRB). Dessa sammanträder oftast bara en gång i månaden. Varje kommitté ska godkänna den föreslagna prövningen.

Processen tar tid då kontraktsförhandling sker parallellt med varje enskild klinik. Antalet kliniker i USA uppgår

till 20 stycken varav tolv är godkända. I europa är majo- riteten av de 70 utvalda klinikerna godkända.

ett i sammanhanget litet bolag som Diamyd Medical har två stora utmaningar förutom den operativa verksamheten. Den första utmaningen är en vetenskaplig validering av en helt ny behandling. Vi har fått våra fas II-resultat publicerade i New england Journal of Medicine.

I och med detta är de vetenskapliga slutsatserna veri- fierade, vilket internationellt sett är en fantastisk fjäder i hatten för Diamyd Medical. Den andra utmaningen är affärsmässig trovärdighet i form av att kunna göra affärer med andra bolag. Vi jobbar brett internationellt med att förverkliga också denna målsättning.

I det rådande börsklimatet är jag glad, ödmjuk och tacksam över våra nya investerare, som gick in i företaget under våren och därmed säkrade vår finansiering för minst ett år framåt. Vår målsättning är nu att öka det internationella intresset för Diamyd Medical och vår verksamhet.

Vår forskning visar gång på gång önskade resultat och vi uppfyller en efter en de målsättningar vi satt upp. Jag ser fram emot resultatet från de pågående studierna. Fram till dess breddar vi verksamhetsområdet och vår produktportfölj.

Välkommen att följa oss i detta arbete.

elisabeth lindner VD och koncernchef

Diamyd Medical AB

vD har orDet

VD hAR ORDET

(6)

– 10 – – 11 –

Diabetes

en kronisk sjukDom

Diabetes är en kronisk sjukdom. De som drabbas av diabetes får ofta allvarliga följdsjukdomar med stort lidande och för tidig död som resultat. Diabetes är en av de vanligaste sjukdomarna i västvärlden och varje år dör 3,8 miljoner människor till följd av diabetes. Därutöver belastar sjukdomen årligen samhället med enorma belopp i vårdkostnader och arbetsbortfall.

Diabetes kännetecknas av förhöjda nivåer av socker i blodet. Insulin är det hormon som reglerar halten av blodsocker. hos dem som har en autoimmun form av diabetes (typ 1-diabetes eller lADA) har kroppen slutat att tillverka insulin eftersom de insulinproducerande cellerna har förstörts av det egna immunsystemet. hos dem som har typ 2-diabetes kan kroppen fortfarande producera insulin, men man svarar inte längre på insulinet. Följden är vid alla former av diabetes att sockret stannar i blodet och inte görs tillgängligt för cellerna, vilket har en rad negativa konsekvenser.

Mycket högt blodsocker kan i sig ge medvetslöshet, som kan ha dödlig utgång. Förhöjt blodsocker under längre tid gör att cellerna börjar bryta ned den egna vävnaden för att få näring. Detta är ett tillstånd som kallas ketoacidos och som är mycket allvarligt.

Typiska följdsjukdomar orsakade av diabetes är njurskador, ögonskador, nervskador, cirkulationsstörningar

samt hjärt- och kärlproblem. Diabetes är den vanligaste orsaken till förstörda njurar och i till exempel USA har cirka 45 procent av de patienter som får dialysbehandling diabetes. Blindhet och skador på näthinnan är också vanliga hos människor med diabetes. efter 15 års sjukdom har cirka 80 procent av alla personer med diabetes någon form av skada på näthinnan. hälften av alla amputationer som utförs varje år sker på personer med diabetes. enbart i Sverige rör det sig om cirka 30 000 amputationer årligen.

olika former av Diabetes

Det finns flera former av diabetes och de tre vanligaste är;

typ 2-diabetes, typ 1-diabetes och lADA (latent Autoim- mune Diabetes in Adults). gemensamt för typ 1-diabetes och lADA är att båda sjukdomsförloppen leder till att patienten behöver få externt insulin via injektion eller insulinpump, eftersom patientens egna insulinproducerande betaceller bryts ned av en autoimmun attack.

Typ 2-diabetes, tidigare kallat åldersdiabetes, är den absolut vanligaste formen av diabetes och ökar snabbt.

Typ 2-diabetes orsakas, till skillnad från de andra formerna, av nedsatt insulinkänslighet och är i huvudsak livsstils- och åldersrelaterad. Typ 2-diabetes drabbar idag allt fler unga människor.

HigHligHts

• tre former av diabetes

• medför allvarliga komplikationer

• diabetes ökar i världen

• enorma kostnader för samhället

DIABETES

(7)

– 12 – – 13 – efter diagnos fortsätter det autoimmuna angreppet mot de kvarvarande insulinproducerande betacellerna, vilka så småningom helt bryts ned. kroppen har därmed ingen egen insulinproduktion kvar överhuvudtaget utan hela insulinbehovet måste täckas av insulininjektioner eller insulinpump.

Ingen vet idag vad som utlöser den autoimmuna attacken, men det finns teorier om olika miljöfaktorer som till exempel virusinfektioner. De som drabbas av typ 1-diabetes har även genetiska förutsättningar för att få sjukdomen och genom ett gentest kan man upp- skatta risken att ett nyfött barn kommer att utveckla sjukdomen när det blir äldre. Ungefär fem procent av de barn som har en förälder eller ett syskon med typ 1-diabetes får den här formen av diabetes.

en pågående autoimmun attack kan upptäckas redan innan diabetessymptom har uppträtt. Detta genom att mäta halterna av olika biomarkörer i blodet:

så kallade antikroppar mot insulin, gAD och IA2. För närvarande pågår flera studier som kartlägger de barn

och ungdomar som har hög risk för att utveckla typ 1-diabetes. Dessa studier är avgörande för att förstå sjukdomen bättre och i framtiden kunna behandla risk- patienter i förebyggande syfte och därmed förhindra att den autoimmuna attacken leder till typ 1-diabetes.

att leva meD barnDiabetes

Barndiabetes är en kronisk sjukdom som påverkar det drabbade barnet såväl som anhöriga i hög utsträckning.

Insulin måste injiceras och blodsockret måste mätas flera gånger per dag. Det är oerhört viktigt att sjukdomen kontrolleras väl för att undvika såväl för lågt blodsocker som för högt blodsocker. Båda kan leda till livshotande komatillstånd. långvarigt förhöjt blodsocker leder också ofta till svåra komplikationer. Mål- tiderna måste därför regleras till sammansättning och tidpunkt samt balanseras mot insulindosen, vilket är svårt, speciellt för yngre barn. Det är oftast en chock- artad upplevelse för hela familjen när ett barn drabbas av typ 1-diabetes.

typ 1-Diabetes barnDiabetes

historik

Sjukdomen diabetes har varit känd sedan antiken. 1889 upptäckte Joseph von Mering och Oskar Minkowski, genom experiment på djur där bukspottskörteln tagits bort, att djuren utvecklade symptom på diabetes. elva år senare upptäckte Sir edward Albert Sharpey-Schafer att det var ett specifikt ämne som saknades eller fanns i minskad grad hos personer med diabetes. enligt hans förslag döptes ämnet till insulin, från det latinska ordet för ö; insula. Detta eftersom han refererade till de insulinproducerande langerhanska öarna i bukspottskörteln.

år 1921 upprepade Sir Frederick grant Banting och Charles herbert Best försöken från 1889 och kunde genom att ge djur friska extrakt från langerhanska öar behandla denna framkallade diabetes. Till följd av dessa experiment kunde forskare så småningom rena fram hormonet insulin från bukspottskörteln och därmed hitta en effektiv behandling av sjukdomen; insulininjektioner. 1923 förärades Banting med Nobelpri- set i medicin för sina upptäckter. Fortfarande idag finns

ingen annan behandling av typ 1-diabetes än just insulin.

sjukDomsförlopp

Typ 1-diabetes är en autoimmun form av diabetes som vanligen uppstår bland barn och ungdomar.

Sjukdomsförloppet orsakas av en autoimmun attack som innebär att kroppens eget immunförsvar bryter ner de insulinproducerande betacellerna i bukspott- körteln.

Nedbrytningen av betaceller sker gradvis under en period som varierar från månader till flera år.

Symptomen framträder först efter en tids nedbrytning.

Barn och ungdomar med typ 1-diabetes kommer oftast i kontakt med sjukvården först när tillståndet blivit akut. Då återstår vanligen bara 10-20 procent av betacellerna. Dessa räcker inte för att förse kroppen med tillräcklig mängd av det livsviktiga insulinet. Patienterna måste snabbt få insulininjektioner som de sedan tvingas fortsätta med i resten av livet.

DIABETES HigHligHts

• autoimmun form av diabetes

• kronisk sjukdom

• insulin enda behandlingen

• kräver kraftigt förändrade levnadsvanor

• livshotande komplikationer

(8)

– 14 – – 15 – lÅngsiktiga komplikationer

h j ä r t- o c h k ä r l s j u k d o m a r

hjärt- och kärlsjukdomar är en vanlig dödsorsak vid diabetes. Personer med diabetes löper större risk än friska att drabbas av hjärtattack och stroke. Blodcirkulations- störningar i fötter och ben kan leda till bensår och ampu- tation. en ny studie som karolinska Institutet i Stockholm utfört visar att svenskar som drabbas av typ 1-diabetes löper 86 gånger högre risk än friska personer att amput- eras. 11 procent av kvinnor och 21 procent av män med typ 1-diabetes tvingas amputera före 65 års ålder.

n j u r s k a d o r

Diabetes är den främsta orsaken till njurkollaps, vilket kan kräva dialysbehandling eller njurtransplantation. hälften av alla typ 1-diabetespatienter utvecklar njurskador.

n e r v s k a d o r

Diabetes påverkar nervsystemet på flera olika sätt. Det vanligaste är känselbortfall och svår smärta som karak- täriseras av huggande eller brännande känsla i benen, fötterna och händerna. Smärtan orsakas av skador i det perifera nervsystemet som en följd av diabetes. Diabetes- smärta medför bland annat sömnproblem, nedsatt rörlighet samt svårighet för arbete och sociala aktiviteter.

Patienter med nervsmärta upplever sig ha en signifikant försämrad livskvalitet.

ö g o n s k a d o r

Patienter med diabetes kan få skador på blodkärlen i nät- hinnan. Blodkärlen kan svälla upp och vätska kan läcka ut. Detta kan medföra utveckling av så kallad retinopati med nedsatt syn och i värsta fall blindhet som följd.

Diabetespatienter kan även få grå starr (katarakt) som leder till synnedsättning. Diabetespatienter löper dubbelt så stor risk att drabbas av grå starr och drabbas dessutom i en mycket yngre ålder än vad som är vanligt hos den genomsnittliga befolkningen.

Diabeteskomplikationer

eftersom det inte är fullt möjligt att med extern insulintillförsel efterlikna kroppens egna finstämda insulinreglering, så leder typ 1-diabetes på längre sikt ofta till följdsjukdomar och komplikationer orsakade av varierande blodsockerhalt. Det finns både akuta och mer långsiktiga diabeteskomplikationer och de kan drabba flera olika organ.

Forskare har kunnat konstatera att risken för komplikationer kan minska med upp till 70 procent hos typ 1-diabetespatienter som har någon form av egen insulinproduktion bevarad. Detta visar tydligt på vikten av att åtminstone delvis kunna bevara den egna förmågan att producera insulin hos patienter med typ 1-diabetes. Diamyd^®-vaccinet syftar till att göra just detta och kan därför komma att ha en avgörande betydelse för människor med typ 1- diabetes, som därmed löper mindre risk att utveckla följdsjukdomar.

akuta komplikationer

i n s u l i n k o m a (h y p o g ly k e m i)

Om blodsockervärdet blir alltför lågt på grund av att patienten tagit för mycket insulin kan det leda till akut insulinkoma. Patienten förlorar då medvetandet och kroppens funktioner avstannar på grund av hjärnans akuta brist på näring. Situationen kan hävas med injektion av socker. Mindre allvarlig hypo- glykemi, så kallad insulinkänning, kan hävas genom att patienten snabbt får i sig något sött som norma- liserar blodsockervärdet.

k e t o a c i d o s

Om patienten har kraftigt förhöjda blodsockervärden, till följd av insulinbrist, kan det leda till så kallad ketoacidos eller syraförgiftning. Tillståndet uppstår på grund av att kroppen börjar bryta ned egna celler för att få näring och därmed frisätts bland annat ketoner och syror i blodet. Detta är ett livshotande och mycket akut tillstånd som kräver intensivvård för att hävas.

DIABETES

(9)

– 16 – – 17 – Typ 2-diabetes är den vanligast förekommande for-

men av diabetes och 90 procent av alla personer med diabetes hör till denna grupp, om man också räknar in feldiagnostiserade lADA-patienter. kännetecknande för typ 2-diabetes är att man har nedsatt känslighet för insulin vilket innebär att insulinet inte har avsedd verkan i kroppen. Den exakta orsaken till den nedsatta känsligheten i denna diabetesgrupp är hittills okänd.

hos vissa patienter fungerar inte cellernas insulin- receptorer och hos andra är det insulinets signalmeka- nism som är defekt. Den egna insulinproduktionen anses dock fungera hos dessa patienter.

Typ 2-diabetes har också en långsammare utvecklings- takt än den aggressiva typ 1-diabetesen. Typ 2-diabetes är ett resultat av en kombination av många utlösande faktorer såsom arv, livsstil och miljö. Typ 2-diabetes drabbar framförallt äldre personer, men allt fler barn får numera också sjukdomen.

Typ 2-diabetes klassas av FN-organet WhO (World health Organisation) som en epidemi. Sjukdomen ökar snabbt och den största orsaken är moderna levnadsvanor.

Den nästan explosionsartade ökningen har på senare år märkts tydligt även i asiatiska länder som Indien och kina samt i arabiska länder, till exempel Saudiarabien.

HigHligHts

• autoimmun form av diabetes

• bryter ut i vuxen ålder

• långsammare sjukdomsförlopp än för typ 1-diabetes

typ 1,5-Diabetes laDa

lADA (latent Autoimmune Diabetes in Adults), även kallat typ 1,5-diabetes, är i likhet med typ 1 också en autoimmun form av diabetes men som bryter ut i vuxen ålder. Sjukdomen liknar typ 1-diabetes i många avseenden och leder så småningom till ett absolut behov av insulinbehandling. Sjukdomsförloppet är dock långsammare än vid typ 1-diabetes. eftersom sjukdomen framför allt drabbar vuxna och inte kräver insulinbehandling direkt, så får ofta patienter med lADA felaktigt diagnosen typ 2-diabetes.

Idag har upp till 10 procent av alla som diagnostiserats med typ 2-diabetes egentligen lADA. känne- tecknande för lADA-patienter är att de har antikroppar mot gAD, som är ett tecken på den pågående

auto immuna attacken mot de insulinproducerande cellerna.Det medför att lADA-patienter kan diagnostiseras med hjälp av ett antikroppstest.

Till en början har lADA-patienter ofta en betydligt bättre insulinproduktion än typ 1-diabetespatienter och är därmed inte nödvändigtvis i behov av insulin behandling. efter några år krävs dock i regel insulininjektioner dagligen för att hålla blodsockret på en acceptabel nivå. Identifierade lADA-patienter kan behandlas med Diamyd^®-vaccin som förebygger framtida insulinberoende.

De långsiktiga diabeteskomplikationer som beskrivits tidigare drabbar även lADA-patienter i stor utsträckning.

typ 2-Diabetes ÅlDersDiabetes

HigHligHts

• nedsatt insulinkänslighet

• livsstil och åldersrelaterad

• allvarliga komplikationer

DIABETES

(10)

– 18 – – 19 – Betacell massa

Den autoimmuna attacken börjar bryta ned betacellerna Tid

Betacell massa

Den autoimmuna attacken börjar bryta ned betacellerna

Diagnostiseras med typ 1-diabetes

Tid Diamyd® _

Betacell massa

Diamyd®

Prevention Tid

Diamyd

® _

Autoimmune attack starts destroying beta celles Time

Beta cell mass

Autoimmune attack starts destroying beta celles

Diagnosed with type 1-diabetes Beta cell mass

Diagnosed with type 1-diabetes

Diamyd®

Prevention Time

Beta cell mass Time

Den autoimmuna processen

Vid typ 1-diabetes börjar nedbrytning av betacellerna redan innan symptomen uppstår. kroppens eget immunförsvar börjar av okänd anledning bryta ned betacellerna och när endast 10 till 20 procent av den insulinproducerande förmågan återstår ger sig symptomen på diabetes tillkänna. kroppen har då inte längre tillräckligt med betaceller kvar för att kunna producera nog av det livsviktiga insulinet. Vanliga symptom är ökade urinmängder och ökad törst, men också symptom som tilltagande trötthet, kraftlöshet, hunger och snabb avmagring. Så småningom uppstår illamående och buksmärtor. Tillståndet kan snabbt förvärras om inte barnet får vård. Ibland kan barnen till och med vara medvetslösa när de akut kommer till sjukhus. Den som drabbas av sjukdomen, måste snabbt få behandling med insulin och tvingas ofta vara inskrivet på sjukhus under de första veckorna efter diagnos. Sjukdoms- symptomen kan utvecklas på mycket kort tid, från några dagar till månader, även om nedbrytningen av betacellerna pågått mycket längre tid.

Trots insulinbehandling fortsätter grundproblemet med nedbrytningen av betacellerna och till slut är alla celler nedbrutna och kroppen kan inte längre bilda något eget insulin. Diamyd^®-vaccinet är tänkt att stoppa eller bromsa den autoimmuna nedbrytningsprocessen och rädda de kvarvarande betacellerna.

Studier har visat att effekten av Diamyd^®-vaccinet är som bäst tidigt i sjukdomsförloppet hos patienter som nyligen diagnostiserats med typ 1-diabetes. Om dessa resultat kan konfirmeras i större studier är den logiska fortsättningen att testa vaccinet vidare på personer med hög risk att få diabetes, för att på det sättet stoppa sjukdomen redan innan den brutit ut, så kallade preventionsstudier. Redan idag finns det planer på preventionsstudier där forskare avser att utvärdera Diamyd^®-vaccinet på patienter som tillhör riskgruppen för att drabbas av typ 1-diabetes.

Betacell massa

Tid Betacell massa

Tid Diamyd^®_

Betacell massa

Diamyd^® Prevention

Tid

Diamyd^®_ Autoimmune attack starts destroying beta celles

Time Beta cell mass

Autoimmune attack starts

destroying beta celles Diagnosed with

type 1-diabetes Beta cell mass

type 1-diabetes

Time

Beta cell mass

Time

Vaccinet Diamyd^® för typ 1-diabetes är företagets längst utvecklade produkt. Under 2008 har två parallella fas III-studier startats i USA och europa.

Båda studierna är randomiserade, dubbelblinda och placebokontrollerade. 320 nyinsjuknade unga typ 1-diabetes-patienter kommer att inkluderas i respektive studie.

I varje studie får en tredjedel av patienterna två injektioner med Diamyd^® 20 μg (dag 1 och 30), en tredjedel får fyra injektioner med Diamyd^® 20 μg (dag 1, 30, 90 och 270) och en tredjedel får fyra injektioner med placebo. Resultat från respektive studie kommer att analyseras 15 månader efter att alla patienter har fått den första injektionen. Om studierna uppnår positivt resultat kommer de att användas för mark- nadsregistrering. Den europeiska studien leds av

professor Johnny ludvigsson vid Universitetssjukhuset i linköping, och USA-studien leds av professor Jerry Palmer vid University of Washington, Seattle, USA.

Diamyd har rapporterat positiva resultat från en liknande avslutad 30 månader lång randomiserad, dubbelblind och placebokontrollerad fas II-studie, om-fattande 70 barn och ungdomar med typ 1-diabetes. Signifikant långtidseffekt i att bevara betacells- funktionen, det vill säga den egna kapaciteten att bilda insulin, påvisades. Behandlingen togs emot väl av patienter, läkare och familjemedlemmar. Resultaten ger också ett starkt stöd för läkemedlets säkerhet.

Inga allvarliga biverkningar relaterade till Diamyd^®- behandlingen har rapporterats i studien. Studien publicerades under hösten 2008 i den prestigefyllda tidskriften New england Journal of Medicine.

DiamyD ^®

för typ 1-Diabetes

Betacell massa

Tid ^Diamyd_

Betacell massa

Diamyd Prevention

Tid

Diamyd_

Beta cell mass

Diamyd Prevention

Time

Beta cell mass Time

Betacell massa

Tid Betacell massa

Tid Diamyd^®_

Betacell massa

Tid

Time Beta cell mass

Time

Beta cell mass

Time

Betacell massa

Tid Diamyd_

Betacell massa

Diamyd Prevention

Tid

Diamyd_

Beta cell mass

Diamyd Prevention

Time

Beta cell mass Time

Betacell massa

Tid Betacell massa

Tid Diamyd^®_

Betacell massa

Tid

Time Beta cell mass

type 1-diabetes Beta cell mass

type 1-diabetes

Time

Beta cell mass

Time

Den autoimmuna attacken orsakar en nedbrytning av de insulinproducerande betacellerna. Vid diagnos återstår endast 10-20 procent av betacellerna.

Diamyd^®-vaccinet stoppar den autoimmuna attacken och bevarar de återstående betacellerna och kroppens egen insulinproduktion. Ju tidigare behandling kan påbörjas desto större egen insulinproduktion finns kvar.

Om Diamyd^®-vaccinet ges i ett tidigt stadium kan den autoimmuna processen avbrytas innan sjukdomen bryter ut. Detta innebär att om vaccin kan ges i preventivt syfte finns också möjlighet att helt bota diabetes.

HigHligHts

• stoppar den autoimmuna processen

• bevarar insulinproduktionen

• bevisad långtidseffekt

• inga allvarliga biverkningar

• fas iii-studier påbörjade

PRODUKTER

gaD

Den aktiva substansen i vaccinet Diamyd^® är gAD65 (glutaminsyradekarboxylas isoform 65 kDa), ett mänskligt enzym som spelar en viktig roll i nervsystemet och i flera sjukdomar som associeras till nervsystemet, såsom Parkinsons sjukdom och kronisk smärta. gAD65 finns också i de insulinproducerande betacellerna i bukspottkörteln även om dess roll där inte ännu är helt klarlagd. Det står däremot klart att gAD65 är ett av de viktigaste målen då immunsystemet angriper de insulinproducerande betacellerna vid autoimmun diabetes.

Behandling med Diamyd^® anses inducera tolerans mot gAD65 och på så sätt ingripa i den autoimmuna attacken och bevara den insulinproducerande förmågan hos patienter med autoimmun diabetes, det vill säga typ 1-diabetes och lADA.

gaDDen aktiva substansen i vaccinet Diamyd_® är gAD65 (glutaminsyradekarboxylas isoform 65 kDa), ett mänskligt enzym som spelar en viktig roll i nervsystemet och i flera sjukdomar som associeras till nervsystemet, såsom Parkinsons sjukdom och kronisk smärta. gAD65 finns också i de insulinproducerande betacellerna i bukspottkörteln även om dess roll där inte ännu är helt klarlagd. Det står däremot klart att gAD65 är ett av de viktigaste målen då immunsystemet angriper de insulinproducerande betacellerna vid autoimmun diabetes.

Behandling med Diamyd_® anses inducera tolerans mot gAD65 och på så sätt ingripa i den autoimmuna attacken och bevara den insulinproducerande förmågan hos patienter med autoimmun diabetes, dvs typ 1 diabetes och lADA.

(11)

– 20 – – 21 – Vaccinet Diamyd^® för lADA har nått fas II i kliniska

studier och företaget ser nu över möjligheterna för utlicensiering av produkten på en regional och/eller global marknad.

I en randomiserad, dubbelblind placebokontrollerad fas II-studie med 47 lADA-patienter testades olika doser av vaccinet. Beroende på grupp fick patienterna två injektioner av antingen 4, 20, 100 eller 500 μg Diamyd^® eller placebo med fyra veckors mellanrum.

Studien avblindades efter sex månader och patienterna följdes i ytterligare fyra och ett halvt år. Resultat från studien visar att den ideala dosen Diamyd^® är 20 μg.

Fem års uppföljning av deltagarna visade att risken för att en lADA-patient behöver påbörja insulinbehandling minskar signifikant efter behandling med Diamyd^®. endast 14 procent av de patienter som ingick i den

grupp som fick 20 μg Diamyd^® behövde insulinbehandling fem år efter den första injektionen, jämfört med 64 procent i placebogruppen. Inga allvarliga biverkningar relaterade till medicinen rapporterades under femårsperioden. Resultaten presenterades vid en konferens i september 2008, organiserad av european Association for the Study of Diabetes (eASD).

Säkerhetsdata från en fas II-studie med Diamyd^® för lADA med 160 lADA-patienter har insamlats efter 30 månaders uppföljning. effektdata ogiltigförklarades under 2007 på grund av misstänkt feletikettering av studieläkemedlet. Planering för ny studie pågår.

Inga allvarliga biverkningar relaterade till Diamyd^®- behandling har rapporterats i någon studie, vilket ytterligare stärker säkerhetsprofilen för det terapeutiska diabetesvaccinet Diamyd^®.

DiamyD ^® för laDa

HigHligHts

• stoppar den autoimmuna processen

• minskat behov av tillfört insulin

• inga allvarliga biverkningar

• fas ii-studier avslutade

PRODUKTER

(12)

– 22 – – 23 –

ntDDs-

plattformen

NTDDS-plattformen (Nerve Targeting Drug Delivery System) är Diamyd Medicals andra plattform och omfat- tar idag tre produkter i preklinisk och klinisk fas; NP2 och Ng2 för kronisk smärta samt NC3 för behandling av hjärncancer. Forskning och utveckling kring NTDDS utförs av Diamyd Inc. i Pittsburg, USA, och fokus ligger på att utveckla produkter och terapier för smärtlindring, till exempel diabetessmärta. NTDDS är ett genterapeutiskt leveranssystem, en så kallad vektor, som kan leverera läkemedel direkt till nervceller, vilket ger en direkt effekt i de celler där behandlingen är tänkt att verka. eftersom läkemedlet levereras i nervsystemet och inte går ut i blodet, är biverkningarna sannolikt färre jämfört med dagens smärtbehandlingar såsom exempelvis tillförsel av morfin.

NTDDS är en så kallad genterapiteknik. Den idag vanligaste genterapitekniken innebär direktinjektion i det organ som ska behandlas, exempelvis hjärnan. NTDDS som bär på en gen för smärtlindring, till exempel enkefalin, ges istället genom intradermal injektion och vektorn transporteras sedan genom det perifera nervsystemet till ryggmärgen där genen verkar genom att blockera smärt- signalen till hjärnan. Samma princip gäller vid behandling av neurologisk cancer, så kallad gliom, då NTDDS-tekniken kan användas för att föra celldödande substanser direkt till cancertumören och på så sätt enbart behandla lokalt.

Risken för biverkningar jämfört med andra genterapi- tekniker minskar ytterligare i och med att NTDDS varken integreras i värdcellernas kromosomer eller skapar en immunreaktion.

np2 behanDlar kronisk smärta meD enkefalin

NTDDS-produkten NP2, med vilken Diamyd Medical under året påbörjat fas I-studier, är en behandling där kronisk smärta behandlas med det morfinliknande ämnet enkefalin. Resultat från prekliniska studier visar att NP2 lindrar smärta effektivt under flera veckor. Behandlingen kan ges vid upprepade tillfällen utan att patienten blir beroende eller utvecklar en tolerans mot enkefalinet.

Behandlingen har också visat sig vara säker och har inte gett upphov till några biverkningar överhuvudtaget, till skillnad från exempelvis traditionell behandling med morfin. Däremot kan NP2 i kombination med morfin ge synergistiska och terapeutiska effekter, även om patienten redan är tolerant mot morfinet.

Fas I-studien bedrivs vid University of Michigan, USA, och syftet är att pröva behandlingens säkerhet. I studien ingår tolv patienter som lider av svår cancersmärta. Studi- en utgör en säkerhetsstudie för hela NTDDS-plattformen och lägger grunden för kommande studier med andra substanser och andra sjukdomar.

Under året har även prekliniska studier visat att NTDDS-plattformen i kombination med enkefalin effektivt lindrar diabetessmärta hos djur. Resultaten från studierna indikerar att behandlingen inte bara är effektiv när det gäller att minska smärta, utan att den också skulle kunna bota smärtan, då viss del kommer från den inflammation smärtan orsakar. Det innebär att det i framtiden även skall vara möjligt att ge lokal smärtprevention.

HigHligHts

• transportsystem via nerver

• lokal behandling

• kan användas vid diabetessmärta

• möjlighet till flera användningsområden

• låg risk för biverkningar

• pågående prekliniska och kliniska studier

ng2 behanDlar kronisk smärta meD gaD

NTDDS-produkten Ng2, som levererar substansen gAD lokalt till nervceller, har i djurstudier visat sig vara effektiv i behandling av kronisk neuropatisk smärta som uppstår på grund av nervskador till följd av till exempel diabetes eller ryggmärgsskada.

Produkten Ng2 är planerad att testas i kliniska studier under 2009. Ng2 för diabetesrelaterad smärta har en bred marknad eftersom diabetessmärta kan uppstå som följd av alla typer av diabetes; typ 1, lADA och typ 2.

nc3 för behanDling av hjärncancer NC3 är en NTDDS-produkt för behandling av gliom, en form av hjärncancer, och har kommit långt i den prekliniska utvecklingen. Produkten kan under en tidsperiod av upp till en vecka uttrycka höga nivåer av terapeutiska celldödande substanser. NC3-vektorn och de celldödande substanserna samverkar och eliminerar cancerceller lokalt utan att friska celler i närheten skadas. Det är också tänkt att NC3 ska kunna användas vid behandling av många olika slags solida tumörer.

Prekliniska toxikologiska studier har utförts med NC3 och har finansierats med anslag från amerikanska National Institutes of health (NIh).

Strategin för cancerplattformen är att den skall utvecklas i ett eget bolag tillsammans med partners.

möjligheter för ntDDs-plattformen

NTDDS-tekniken kan också utnyttjas för att behandla ett flertal andra sjukdomar i det perifera och centrala nervsystemet, till exempel perifer neuropati, en svår sjukdom som drabbar miljoner människor.

Det finns för närvarande ingen effektiv behandling mot perifer neuropati. en lokal behandling med NTDDS-tekniken och tillväxtfaktorer skulle vara kliniskt mycket viktig, då den skyddar nervcellerna samt ger återväxt. ett exempel på en följd av neuropati är erektil dysfunktion (impotens) hos diabetiker och prostataopererade män.

NTDDS-leveranssystemet i kombination med substansen gAD skulle dessutom kunna vara effektivt i behandlingen av en rad andra sjukdomar. gAD är ett enzym, som omvandlar den uppreglerande neurotransmittorn glutamat till den nedreglerande neurotransmittorn gABA (gamma-amino-butyric acid). gAD har därmed förutsättning att verka i sjukdomar, där nervimpulser behöver nedregleras, såsom Parkinsons sjukdom och epilepsi.

Diamyd Medical har tidigare utlicensierat rättig- heten att använda gAD för behandling av Parkinsons sjukdom till det amerikanska bioteknikbolaget Neurologix Inc.

PRODUKTER

(13)

– 25 – produkt

fas och

land påbörjad Deltagare Ålder

antal

patienter studietid syfte

Diamyd^®

Pricktest,

Sverige 1995

Typ 1-diabetes- patienter och

friska individer Ungdomar N=15

Studietid: 28 dagar.

Avslutad. Säkerhet Diamyd^®

Fas I,

Storbritanien 1999 Friska individer 24-45 år N=24

Studietid: 10 veckor.

Avslutad.

Säkerhet och tolerans Diamyd^®

för LADA

Fas IIa,

Sverige 2000 LADA-patienter 30-70 år N=47

Studietid: 6 månader.

Uppföljning: 5 år.

Avslutad.

Dos, säkerhet och effekt

Diamyd^® för typ 1

Fas IIb,

Sverige 2004

Typ 1-diabetes-

patienter 10-18 år N=70

Uppföljning: 15 månader.

Avslutad.

Säkerhet och effekt Diamyd^®

för LADA

Fas IIb,

Avslutad. Säkerhet

Fas III,

Europa 2008

Typ 1-diabetes-

patienter 10-20 år N=320

Pågående.

Säkerhet och effekt

Fas III,

USA 2008

Typ 1-diabetes-

patienter 10-20 år* N=320

Pågående.

Säkerhet och effekt NP2

Fas I,

USA 2008 Cancerpatienter Vuxna N=12

Studietid: 4 månader per dosgrupp. Pågående.

*Stegvis sänkt ålderskriterium

produkt

fas och

land påbörjad Deltagare Ålder

antal

patienter studietid syfte

Diamyd_®

Pricktest,

Sverige 1995

Typ 1-diabetes- patienter och

friska individer Ungdomar N=15

Studietid: 28 dagar. Avs-

lutad. Säkerhet Diamyd_®

Fas I,

Storbritanien 1999 Friska individer 24-45 år N=24

Studietid: 10 veckor.

Avslutad.

Säkerhet och tolerans Diamyd_®

för LADA

Fas IIa,

Uppföljning: 5 år.

Avslutad.

Dos, säkerhet och effekt Diamyd_®

för typ 1

Fas IIb,

Sverige 2004

Typ 1-diabetes-

patienter 10-18 år N=70

Avslutad.

Säkerhet och effekt Diamyd_®

för LADA

Fas IIb,

Avslutad. Säkerhet Diamyd_®

för typ 1

Fas III,

Europa 2008

Typ 1-diabetes-

patienter 10-20 år N=320

Pågående.

Säkerhet och effekt Diamyd_®

för typ 1

Fas III,

USA 2008

Typ 1-diabetes-

patienter 10-20 år* N=320

Pågående.

Säkerhet och effekt NP2

Fas I,

USA 2008 Cancerpatienter Vuxna N=12

Studietid: 4 månader per dosgrupp. Pågående.

pipeline

BOlAgeT UTVeCklAR FöR NäRVARANDe TeRAPIeR FRåN TVå OBeROeNDe TekNISkA PlATTFORMAR. eN AV PlATTFORMARNA UTgåR FRåN gAD-MOlekyleN OCh DeN ANDRA FRåN eTT VIRAlT SySTeM FöR leVeRANS AV PROTeINeR TIll NeRVVäVNAD.

klinisk utveckling DiamyDs proDukter

PRODUKTER

PREKLINIK FAS I FAS II FAS III Diamyd

_®

för typ 1

Diamyd

_®

för LADA NP2

NG2 NC3

PRODUKT

PREKLINIK FAS I FAS II FAS III

Diamyd

^®

för typ 1 Diamyd

^®

för LADA NP2

NG2 NC3 PRODUKT

*Stegvis sänkt ålderskriterium

(14)

– 27 – Diamyd Medical räknar med att det enbart i USA och

i europa insjuknar drygt 70 000 personer årligen i typ 1-diabetes. Antalet som insjuknar ökar med runt tre procent årligen, bland annat till följd av befolknings- tillväxten. Det finns dock en trend som visar att typ 1-diabetes bryter ut i allt yngre åldrar. Förklaringen till detta är okänd. Totalt bedöms det finnas över två miljoner patienter med typ 1-diabetes i USA och europa.

Typ 2-diabetes ökar epidemiartat i hela världen, med högst tillväxt i utvecklingsländerna. Idag bedöms det finnas cirka 220 miljoner personer med typ 2-diabetes över hela världen. ökningen beror på en åldrande befolkning och på ökad välfärd. Tio procent av de personer som har typ 2-diabetes har egentligen lADA, dock särredovisas dessa inte i statistiken.

Diamyd Medicals produkter baserade på NTDDS- tekniken är inriktade på behandling av diabeteskomplikationer som till exempel diabetessmärta och nervskador. Målgruppen för dessa produkter bedöms vara större än för Diamyd^® för typ 1 och Diamyd^® för lADA eftersom alla typer av diabetes leder till liknande komplikationer. Drygt 38 miljoner människor beräknas lida av neurologisk smärta.

kostnaDer för vÅrD av Diabetes och DiabetesrelateraDe komplikationer enligt International Diabetes Foundation uppgick den år- liga globala hälsovårdskostnaden för diabetes år 2007 till 232 miljarder USD (inklusive behandling av komplikationer). kostnaderna för diabetes i västvärlden utgör omkring sju procent av världens totala hälsovårdsbudget. enbart i USA överstiger kostnaden 130 miljarder USD årligen, en tiondedel av landets totala hälsovårdsbudget.

I Sverige uppgår indirekta och direkta kostnader relaterade till diabetes till över sju miljarder kronor.

I USA uppgår kostnaderna för enbart komplikation- erna relaterade till diabetes till nästan 25 miljarder USD per år. läkemedel som kan förebygga komplikationer eller lindra redan uppkomna komplikationer har alltså ett mycket stort samhällsekonomiskt värde.

DiamyD meDicals marknaDsstrategi Diamyd Medical ger inga prognoser och kan därför inte heller spekulera i storleken på eventuella framtida försäljningssiffror eller vinster. Till en början kommer vaccinet Diamyd^® för typ 1-diabetes att vara inriktat på nydiagnostiserade patienter vars antal uppgår till drygt 70 000 personer per år enbart i europa och USA. Med ett antaget marknadspris på 15 000 USD per behandling skulle den totala marknaden vara värd över en miljard dollar och därmed vara en så kallad blockbuster- marknad.

marknaD

HigHligHts

• 70 000 insjuknar årligen i typ 1-diabetes

• kostnaderna för diabetesvård överstiger 230 miljarder usd

• diabeteskomplikationer kostar 25 miljarder usd enbart i usa

• utlicensiering skapar nya möjligheter

• behålla vissa nyckelmarknader

• miljardmarknad för diamyd^® för typ 1-diabetes

Typ 1-patienter behandlas framförallt av barnläkare specialiserade inom diabetes. Barndiabetesspecialister är en mycket begränsad läkargrupp och återfinns fram- förallt på specialistkliniker och universitetssjukhus. Det begränsade antalet barndiabetesläkare medför att Diamyd Medical ser goda möjligheter att föra produk- ten Diamyd^® för typ 1-diabetes till marknadsgodkän- nande i egen regi samt driva marknadsföringen och försäljningen av produkten på vissa nyckelmarknader.

För Diamyd Medical och dess aktieägare ligger det en stor framtida potential i att behålla vissa marknader för egen räkning. Därigenom kan Diamyd gå från att vara ett forskningsbolag till att bli ett marknadsorien- terat diabetesbolag av egen kraft.

På längre sikt ser Diamyd att marknaden för produkten kommer att växa. Bolaget hoppas bland annat på att kunna kombinera Diamyd^®-behandling med behandlingar som återställer betacellerna. ett exempel på detta är betacellstransplantation där friska betaceller trans- planteras till patienter vars autoimmuna nedbrytnings- process först kunnat stoppas med hjälp av diabetesvaccinet Diamyd^®. Därmed skulle även patienter som inte har några egna betaceller kvar kunna dra nytta av vaccinet.

ett godkännande för kombinationsterapibehandling skulle innebära ett ännu större användningsområde för produkten och därmed ökad marknadspotential.

Idag finns inga preventiva behandlingar för typ 1-diabetes, inte heller någon behandling som bromsar

upp sjukdomsförloppet och därmed inte någon behandling som minskar risken för komplikationer. Den dagen preventiv behandling kan genomföras kommer Diamyd^®-vaccinet att nå helt ny marknadspotential.

Diamyd Medical planerar att utlicensiera Diamyd^® för lADA till andra läkemedelsbolag. Till skillnad från typ 1-diabetespatienter så behandlas lADA-patienter till övervägande del av allmänläkare vilket gör marknaden betydligt bredare och därmed mer kostnadskrävande ur ett marknadsföringsperspektiv. en utlicensiering av Diamyd^® för lADA kan vara ett sätt att finansiera en marknadsintroduktion av Diamyd^® för typ 1-diabetes.

Vad gäller NTDDS-plattformen är företagets strategi att på egen hand utveckla läkemedel relaterade till diabeteskomplikationer och att utlicensiera efter fas ll.

Detta är en mycket stor marknad, 1,7 miljoner män- niskor i USA och 38 miljoner i världen bedöms lida av neuropatisk smärta som en följd av bland annat diabetes. Den globala marknaden för smärtbehandling inom neuropati omsatte år 2006 cirka 3,5 miljarder dollar och beräknas år 2016 att ha fördubblats till över sju miljarder dollar.

Företaget planerar att utlicensiera användningen av NTDDS-tekniken för andra sjukdomar än diabetes, exempelvis cancer. NTDDS-tekniken är mycket bred och det finns ett stort intresse för plattformen från andra bolag som har läkemedelssubstanser de vill kunna leverera till nervceller på effektivt sätt.

biotekniska läkemeDel

Det kostar i medeltal 1,24 miljarder USD att ta ett biotekniskt läkemedel hela vägen från upptäckt fram till färdigt läkemedel. Motsvarande siffra för kemiska läkemedel är 808 miljoner USD. Biotekniska läkemedel prissätts i medeltal 22 gånger högre på slutmarknaden än kemiska läkemedel. Marknaden har vuxit med i genomsnitt 15 % årligen.

MARKNAD

biotekniska läkemeDel

Det kostar i medeltal 1,24 miljarder USD att ta ett biotekniskt läkemedel hela vägen från upptäckt fram till färdigt läkemedel. Motsvarande siffra för kemiska läkemedel är 808 miljoner USD. Biotekniska läkemedel prissätts i medeltal 22 gånger högre på slutmarknaden än kemiska läkemedel. Marknaden har vuxit med i genomsnitt 15 % årligen.

(15)

– 28 – – 29 –

typ 1-Diabetes i värlDen

TyP 1-DIABeTeS äR eN AllVARlIg kRONISk SJUkDOM SOM FRäMST DRABBAR BARN OCh UNgDOMAR. I USA OCh eUROPA INSJUkNAR MeR äN 70 000 PeRSONeR VARJe åR I SJUkDOMeN. kARTAN OVAN VISAR UTBReDNINgeN AV TyP 1-DIABeTeS I VäRlDeN.

MARKNAD

Australien 0,2 - 0,3 %

kanada 0,4 - 0,5 %

Centralafrika < 0,1 %

kina < 0,1 %

europa 0,2 - 0,3 %

Indien < 0,1 %

Japan < 0,1 %

Mellanöstern 0,1 - 0,2 %

Nordafrika 0,1 - 0,2 %

Ryssland 0,1 - 0,2 %

Skandinavien > 0,5 %

Sydafrika 0,1 - 0,2 %

Sydamerika 0,1 - 0,2 %

Sydostasien < 0,1 %

USA 0,3 - 0,4 %

< 0,10 %

0,10 - 0,20 %

0,20 - 0,30 %

0,30 - 0,40 %

0,40 - 0,50 %

> 0,50 %

andel av befolkning med typ 1-diabetes region

andel av befolkning med typ 1-diabetes i världen

(16)

– 30 – – 31 – elisabeth linDner

VD och Koncernchef

MSc och MBA, Stockholm och Uppsala. Mångårig erfarenhet från bland annat Pharmacia Corporation och Octapharma Ag. Styrelsele- damot i BioInvent International AB (publ.), ledamot av kungliga Ingenjörsvetenskapsakademin och european Framework 7, Advisory group for health Research.

elisabeth lindner har arbetat för Diamyd sedan 2008.

Aktieinnehav: 4 000 aktier B-aktier, 50 000 teckningsoptioner 2009/04 och 10 000 personaloptioner 2007/2010

Darren Wolfe VD Diamyd Inc. i USA Darren Wolfe erhöll sin PhD i molekylärbiologi och biokemi vid Pennsylvania State University och har arbetat för Diamyd sedan 2006.

Tidigare lektor vid institutionen för molekylärgenetik och biokemi vid University of Pittsburgh. Aktieinnehav:

2 400 B-aktier, 10 000 teckningsoptioner 2004/07 och 10 000 personaloptioner 2007/2010

natalie jelveh Ekonomichef

Natalie Jelveh har en civilekonomexamen och har dessutom läst medicinteknik på Södertörns högskola. efter examen har hon varit engagerad i försäljningsfrågor och finansiella frågor. Natalie Jelveh har arbetat för Diamyd sedan 2006.

Aktieinnehav: 10 000 personaloptioner 2007/2010

sonja marie catani Informationschef Sonja Catani har en CAM (Communications Advertising and Marketing)-examen från Martran College i london. Sonja Catani har arbetat med marknadsföring och informationskom- munikation i både privata och noterade bolag i Sverige och Finland under de senaste tio åren. Sonja Catani har arbetat för Diamyd sedan 2008. Aktieinnehav: 200 B-aktier och 2 000 teckningsoptioner 2009/04

peter Zerhouni Affärsutvecklingschef

Peter Zerhouni har en biologiexamen och en civilekonomexamen från lunds universitet och UC Berkeley.

Från 1999 till 2006 arbetade Peter Zerhouni på INg Bank i Bryssel och Amsterdam, bland annat inom Structured Finance. Peter Zerhouni har arbetat för Diamyd sedan 2006. Aktieinnehav: 500 B-aktier och 10 000 personaloptioner 2007/2010

erika hillborg

Chef för kliniska prövningar erika hillborg har en biomedicinar- examen från karolinska Institutet i Stockholm och en examen i vetenskapsjournalistik från Uppsala universitet. erika hillborg har arbetat för Diamyd sedan 2006. Aktieinnehav: 5 950 B-aktier och 10 000 personaloptioner 2007/2010

revisorer

öhrlings PricewaterhouseCoopers AB, med liselott stenuDD som huvudansvarig revisor. liselott Stenudd är auktoriserad revisor sedan 1986 och Diamyds revisor sedan 2006. Revisorn är vald för en fyraårsperiod.

anDers essen-möller Styrelseordförande

Född 1941. MSc. grundare till och tidigare VD för Diamyd Medi cal.

Styrelseledamot sedan 1996, styrelseordförande sedan 2007.

Anders essen-Möller grundade även Synectics Medical AB som såldes till Medtronic Inc. 1996. övriga uppdrag:

Styrelseordförande i Armea AB. Aktieinnehav: 561 671 A-aktier, 229 298 B-aktier och 10 000 personaloptioner 2007/2010

lars jonsson Styrelseledamot

Född 1948. BSc, Stanford gradu- ate Business School Senior executive Program. Svensk hederskonsul i Seattle, grundare och majoritets- ägare i internationella Stellar holdings. Styrelsemedlem sedan 2007. Ambassadör för Barndiabetesfonden.

övriga uppdrag: Styrelseordförande och koncernchef i Stellar holdings. Aktieinnehav: 0

sam linDgren Styrelseledamot

Född 1955. MD, PhD, MBA. Mer än 15 års erfarenhet från ledande positioner inom läkemedelsindustrin bland annat inom diabetes på Novo Nordisk, CNS på lundbeck och astma från tiden på Astra. Styrelsemedlem sedan 2007. övriga uppdrag:

Medicinsk chef på Bonesupport AB. Aktieinnehav: 500 B-aktier

christer hägglunD Styrelseledamot

Född 1953. BSc. grundare och majoritetsägare av OMX-noterade Proffice AB. erfarenhet från att affärsmässigt bygga noterade företag. Styrelsemedlem sedan 2007. övriga uppdrag:

Styrelseledamot i Proffice AB (publ.), styrelseledamot i Rival AB. Aktieinnehav: 0

leDning styrelse

STYRELSE & LEDNING

Styrelsen med VD och koncernchef elisabeth lindner samt Darren Wolfe VD Diamyd Inc. Styrelseledamot Christer hägglund saknas på bilden.

DiamyD meDical

DiamyD meDical

DiamyD meDical

kort om DiamyD

innehÅll FRåN FORSkNINg TIll ReSUlTAT . . . 6

VD hAR ORDeT . . . 9

DIABeTeS . . . 11

TyP 1-DIABeTeS . . . 12

lADA . . . 16

TyP 2-DIABeTeS . . . 17

PRODUkTeR OCh klINISkA STUDIeR . . . 18

DIAMyD

. . . 18

DIAMyD

FöR TyP 1-DIABeTeS . . . 18

DIAMyD

FöR lADA . . . 20

NTDDS-PlATTFORMeN . . . 22

NP2 . . . 22

Ng2 . . . 23

NC3 . . . 23

klINISk UTVeCklINg . . . 24

PIPelINe . . . 25

MARkNAD . . . 26

STyRelSe . . . 30

leDNINg . . . 31

VeTeNSkAPlIgT OCh MeDICINSkT RåD . . . 32

FöRVAlTNINgSBeRäTTelSe . . . 34

FINANSIell INFORMATION . . . 44

ReDOVISNINgSPRINCIPeR . . . 51

NOTeR . . . 60

ReVISIONSBeRäTTelSe . . . 79

NyCkelTAl . . . 80

frÅn forskning till resultat

vD har orDet

Diabetes

en kronisk sjukDom

typ 1-Diabetes barnDiabetes

typ 1,5-Diabetes laDa

typ 2-Diabetes ÅlDersDiabetes

DiamyD ®

för typ 1-Diabetes

DiamyD ® för laDa

ntDDs-

plattformen

pipeline

klinisk utveckling DiamyDs proDukter

PREKLINIK FAS I FAS II FAS III Diamyd

för typ 1

Diamyd

för LADA NP2

NG2 NC3

PRODUKT

PREKLINIK FAS I FAS II FAS III

Diamyd

för typ 1 Diamyd

för LADA NP2

NG2 NC3 PRODUKT

marknaD

typ 1-Diabetes i värlDen

leDning styrelse

DiamyD ^®

DiamyD ^® för laDa