2014-11-16 16:44 CET
Första PD1-hämmaren som visat
överlevnadsvinst i en fas III-studie som jämför läkemedel med kemoterapi hos tidigare obehandlade patienter med avancerat melanom
• Opdivo visade bättre totalöverlevnad jämfört med kemoterapi (dakarbazin). Ettårsöverlevnaden för Opdivo var 73 % att jämföra med 42 % för dakarbazin, vilket för Opdivo minskade risken att avlida i sjukdomen med 58 % (Hazard ratio for death, HR: 0,42, p<0,0001).
• Den objektiva svarsfrekvensen (ORR) var också signifikant högre för Opdivo än för dakarbazin (40 % respektive 14 %) varav andelen patienter som uppvisade fullständiga behandlingssvar var 7,6 % för Opdivo och 1 % för dakarbazin.
• Färre biverkningar av grad 3/4 observerades med Opdivo jämfört med dakarbazin (11,7% respektive 17,6%)
(Stockholm, 16 november, 2014) – Bristol-Myers Squibb har offentliggjort resultat från Checkmate -066, en randomiserad och dubbelblind fas III-studie som jämför Opdivo (nivolumab), en PD1-hämmare, med dakarbazin (DTIC, kemoterapi) på patienter med tidigare obehandlat avancerat melanom med BRAF av vildtyp (n = 418). Opdivo uppvisade bättre totalöverlevnad (OS) jämfört med kemoterapi DTIC (studiens primära effektmått). Patienterna i Opdivo-gruppen fortsatte att svara på behandling under studiens gång och därför kunde inte mediantiden för behandlingssvar uppmätas. För patienter behandlade med kemoterapi var mediantiden för behandlingssvar 10,8 månader.
Ettårsöverlevnaden för Opdivo var 73 % jämfört med 42 % för kemoterapi.
Det motsvarar en minskad risk att avlida med 58 % för patienter som
behandlades med Opdivo (Hazard ratio for death, HR: 0,42, p<0,0001). Denna överlevnadsfördel sågs hos alla patienter i Opdivo-gruppen, oberoende av PD-L1 uttryck. Resultaten från Checkmate -066 publicerades i dag i The New England Journal of Medicine och presenterades vid en muntlig presentation på den årliga internationella kongressen för melanomforskning (Society for Melanoma Research) i Zürich, Schweiz.
– Resultaten från Checkmate -066 är betydelsefulla eftersom det är första gången en PD1-hämmare visar en överlevnadsfördel i en randomiserad fas III-studie", säger Lars Ny, docent och överläkare inom onkologi och
medicinskt ansvarig för Kliniska prövningsenheten vid Sahlgrenska
Universitetssjukhuset. – Trots den senaste tidens framsteg inom behandling av avancerat melanom utgör varaktigt behandlingssvar och
långtidsöverlevnad fortfarande ett otillfredsställt behov för de flesta patienter.
– Checkmate -066 är också den första randomiserade fas 3-studie som tydligt svarar på frågan om vikten av PD-L1 uttryck kopplat till total överlevnad vid avancerat melanom", säger Lars Ny. "Studien bekräftade att både de patienter som uttrycker PD-L1 och de som inte gör det får en bättre överlevnad med Opdivo jämfört med kemoterapi. Det innebär med andra ord att PD-L1-status i sig inte bör avgöra vilka melanompatienter som ska behandlas med Opdivo.
– Vi fortsätter att driva den banbrytande forskningen som ledde till
introduktionen av Yervoy under 2011, och resultaten av Checkmate -066 för Opdivo bekräftar vårt engagemang och genomförandet av vår strategi för att ge patienterna möjlighet att uppnå potential för långsiktig överlevnad, säger Annette Alaeus, medicinsk direktör Bristol-Myers Squibb AB.
Säkerhetsdata rapporterades för alla patienter som behandlades med Opdivo och DTIC. Förekomsten av behandlingsrelaterade avbrott var färre i gruppen som behandlades med Opdivo än bland de som behandlades med DTIC (6,8 % respektive 11,7%). Detsamma gällde för biverkningar av grad 3/4 (11,7% mot 17,6%). Biverkningar hanterades med hjälp av etablerade
säkerhetsalgoritmer. De vanligaste behandlingsrelaterade biverkningarna med Opdivo var trötthet (20 %), klåda (17 %) och illamående (16,5%). Vanliga biverkningar i DTIC-gruppen liknade de som rapporterats tidigare och
inkluderade yrsel (41,5 %), illamående och kräkningar (21 %), trötthet (15 %), diarré (15 %) och hematologiska toxiciteter. Inga dödsfall relaterade till
läkemedelstoxicitet observerades i någon grupp.
Bristol-Myers Squibb har föreslagit namnet Opdivo, som om det godkänns av Läkemedelsverket, kommer att fungera som varumärke för nivolumab.
Om studiedesignen av CheckMate -066
Checkmate -066 är en randomiserad och dubbelblind fas III-studie på
patienter med tidigare obehandlat och inoperabelt grad III och IV melanom med BRAF av vildtyp. Studien inkluderade 418 patienter som randomiserades till att få antingen Opdivo 3 mg/kg varannan vecka (n = 210) eller DTIC 1000 mg/m2 var tredje vecka (n = 208). Behandlingen fortsatte tills dess att
sjukdomsutveckling eller oacceptabel toxicitet observerades. Trettioåtta procent av patienterna i DTIC-gruppen fick Yervoy (ipilimumab) efter att
behandling med DTIC avslutats. Alla randomiserade patienter följdes i upp till 16,7 månader vid tidpunkten då databasen stängdes. Det primära
effektmåttet var den totala överlevnaden. Sekundära effektmått var
progressionsfri överlevnad och objektiv svarsfrekvens mätt med RECIST v1.1- kriterier och PD-L1-uttryck som prediktiv biomarkör för totalöverlevnad. PD- L1-positivitet definierades som att minst 5 % av tumörcellerna uppvisade färgning för PD-L1 på cellytan. Studien, som har utformats i samråd med kommittén för läkemedel för humant bruk (CHMP), har främst bedrivits i länder där DTIC är en vanligt förekommande första linjens behandling, däribland Kanada, Europa och Australien, men inte i USA. Den 24 juni 2014 meddelade Bristol-Myers Squibb att Checkmate -066 stoppades i förtid eftersom en analys som genomförts av den oberoende
dataövervakningskommittén (DMC) visade tecken på överlägsen överlevnad hos patienter som fick Opdivo jämfört med kontrollarmen, DTIC. Ett resultat av detta blev att samtliga patienter i studien blev avkodade och erbjöds behandling med Opdivo. Resultaten som presenteras här kommer dock från den dubbelblinda delen av studien innan några tillägg gjordes.
Detaljerade studieresultat
Median för total överlevnad uppnåddes inte inom studietiden för patienter som behandlades med Opdivo och var 10,8 månader för DTIC (95 % CI
9.3–12.1). Ettårsöverlevnaden för Opdivo var 73 % (95 % KI = 66-79) jämfört med 42 % (95 % KI = 33-51) för DTIC (Hazard Ratio [HR]: 0,42; 99,79% CI = 0.25- 0,73), vilket motsvarar en minskad risk för dödsfall med 58 % (P
<0,0001) för patienter som behandlades med Opdivo. Median för
progressionsfri överlevnad (PFS) var 5,1 månader respektive 2,2 månader, (HR: 0,43; 95 % CI = 0,34–0,56; P <0,0001).
Den objektiva svarsfrekvensen var signifikant högre för Opdivo än DTIC (40 % mot 14 %, p <0,0001). Fullständiga behandlingssvar observerades hos 7,6 % av Opdivobehandlade patienter jämfört med 1 % för DTIC. Mediantiden för behandlingssvar uppnåddes inte för Opdivo eftersom patienterna i den gruppen fortsatte att svara på behandling under studiens gång, men var sex månader för DTIC (95 % KI, 3,0-inte uppskattad). I Opdivogruppen fortsatte 86 % att svara på behandling jämfört med 51 % i gruppen med DTIC.
I både de PD-L1 positiva och PD-L1 negativa/obestämda undergrupperna, hade Opdivo-behandlade patienter förbättrad total överlevnad jämfört med DTIC (icke-stratifierat HR 0,30, 95 % CI, 0,15–0,60 hos PD-L1 positiva
patienter, 0,48, 95 % CI 0,32–0,71 hos PD-L1 negativa/obestämda patienter).
Median för total överlevnad uppnåddes inte i någon PD-L1-undergrupp i Opdivogruppen. I DTIC-gruppen, var median OS något längre i den PD-L1 positiva undergruppen (12 respektive 10 månader).
Säkerhetsdata rapporterades för alla patienter som behandlades med Opdivo och DTIC. Förekomsten av biverkningar av någon grad var jämförbar mellan de som behandlades med Opdivo och de som behandlades med DTIC (74.3 % mot 75.6 %). Förekomsten av behandlingsrelaterade avbrott var dock färre i gruppen som behandlades med Opdivo än bland de som behandlades med DTIC (6,8 % respektive 11,7%). Detsamma gällde för biverkningar av grad 3/4 (11,7% mot 17,6%). Förekomsten av allvarliga behandlingsrelaterade
biverkningar av grad 3/4 var jämförbara mellan grupperna (5,8 % för Opdivo och 5,9 % för DTIC). Biverkningar hanterades med hjälp av etablerade
säkerhetsalgoritmer. De vanligaste behandlingsrelaterade biverkningarna med Opdivo var trötthet (20 %), klåda (17 %) och illamående (16,5%). Vanliga biverkningar i DTIC-gruppen liknade de som rapporterats tidigare och
inkluderade yrsel (41,5 %), illamående och kräkningar (21 %), trötthet (15 %), diarré (15 %) och hematologiska toxiciteter. Inga dödsfall relaterade till läkemedelstoxicitet observerades i någon grupp.
Om Opdivo
Cancerceller kan utnyttja ”reglerande” signalvägar såsom checkpointvägar, för att gömma sig och skydda tumören från en attack från immunsystemet.
Opdivo är en human PD-1 immuncheckpointhämmare som binder till checkpointhämmarreceptorn PD-1 (programmed death-1) som uttrycks på aktiverade T-celler.
Bristol-Myers Squibb har ett brett globalt utvecklingsprogram för att studera
Opdivo för olika cancerformer. Det består av mer än 35 studier med Opdivo som monoterapi eller i kombination med andra behandlingsregimer, och omfattar över 7 000 patienter världen över. Bland dessa finns flera
potentiella registreringsstudier på icke-småcellig lungcancer (NSCLC), malignt melanom, njurcellskarcinom (RCC), huvud- och halscancer, glioblastom och non-Hodgkins lymfom.
År 2013 gav den amerikanska läkemedelsmyndigheten Opdivo (nivolumab) ett så kallat fast track för melanom och RCC. I april 2014 inledde företaget en ansökan för användning av Opdivo på patienter som tidigare behandlats i tredje linjen vid NSCLC av skivepiteltyp baserat på Checkmate -063 och man räknar med att slutföra inlämnadet i slutet av året. I maj 2014 utsåg
amerikanska läkemedelsmyndigheten, FDA, Opdivo till så kallad
genombrottsterapi för behandling av patienter med Hodgkins lymfom som sviktat på autolog stamcelltransplantation och brentuximab. Den 4:e juli meddelade Ono Pharmaceuticals att Opdivo fått tillverknings- och
marknadsgodkännande i Japan för behandling av patienter med icke operabelt melanom, vilket gör Opdivo till den första PD-1
immuncheckpointhämmare att få regulatoriskt godkännande över hela världen. Den 26:e september meddelade Bristol-Myers Squibb att amerikanska läkemedelsmyndigheten, FDA, gett "priority review" d.v.s.
förkortad handläggningstid för Opdivo vid indikationen tidigare behandlat avancerat melanom med målet att ha ett beslut 30:e mars 2015. FDA gav också Opdivo genombrottsterapistatus för samma indikation. Inom EU har Europeiska läkemedelsmyndigheten (EMA) meddelat att man ska utvärdera marknadstillstånd för Opdivo för behandling av avancerat melanom och lugncancer. Ansökan har även blivit accepterad att genomgå en påskyndad utvärdering "accelerated assessment" av EMAs kommitté för läkemedel (CHMP). EMA utvärderar också en ansökan om marknadsföringstillstånd för nivolumab i icke småcellig lungcancer (NSCLC).
Om avancerat melanom
Melanom är en form av hudcancer som karaktäriseras av okontrollerad tillväxt av pigmentproducerande celler (melanocyter) i huden.
Metastaserande malignt melanom är den dödligaste formen av sjukdomen och inträffar när cancern sprider sig från hudytan till andra organ såsom lymfkörtlar, lungor, hjärna och andra delar av kroppen. Förekomsten av malignt melanom har ökat de senaste 30 åren. 2012 diagnostiserades 232 130 melanomfall globalt. I Sverige drabbades samma år 3 368 personer av malignt melanom*. Melanom är i högst grad möjligt att bota när det
behandlas i ett tidigt stadie. Den genomsnittliga överlevnaden i sena stadier
däremot har historiskt sett varit 6 månader med en 1-årsmortalitet på 75 %, vilket innebär att det är en av de mest aggressiva cancerformerna.
Immunonkologi på Bristol-Myers Squibb
Kirurgi, strålning, cytostatika eller målinriktade behandlingar har representerat fundamentet inom cancerbehandling under de senaste
decennierna, men långtidsöverlevnad och god livskvalitet har varit svårt att uppnå för många patienter med avancerad sjukdom.
För att adressera det medicinska behovet tar Bristol-Myers Squibb ledningen inom utvecklingen av immunonkologi, ett snabbt växande område inom cancerforskning och behandling. Immunonkologi omfattar läkemedel vars primära mekanism är att verka genom kroppens immunförsvar för att stoppa cancern. Företaget undersöker olika substanser och immunterapeutiska tillvägagångssätt för patienter med olika typer av cancer, inklusive studier av kombinationer av immunonkologiska medel med olika målinriktning och som påverkar olika komplementära signalvägar för behandling av cancer.
Bristol-Myers Squibb har förbundit sig att utveckla området immunonkologi med målet att förändra förväntad överlevnad och förbättra patienternas levnadsstandard.
Om samarbetet mellan Bristol-Myers Squibb och Ono Pharmaceutical
Genom ett samarbetssavtal som skapades med Ono Pharmaceutical 2011 har Bristol-Myers Squibb utökat sin rätt att utveckla och marknadsföra Opdivo globalt. Detta innebär global expandering förutom i Japan, Sydkorea och Taiwan där Ono har behållit alla rättigheter. Den 23 juli 2014 utökade företagen sitt strategiska samarbetsavtal och de skall nu tillsammans
utveckla och marknadsföra flera immunterapier, både som monoterapier och kombinationsbehandlingar för patienter som lider av cancer i Japan, Sydkorea och Taiwan.
Om Bristol-Myers Squibb
Bristol-Myers Squibb är ett globalt biopharmaföretag som verkar för att upptäcka, utveckla och leverera innovativa mediciner som hjälper patienter att övervinna allvarliga sjukdomar.
Bristol-Myers Squibb Forward-Looking Statement
This press release contains "forward-looking statements" as that term is defined in the Private Securities Litigation Reform Act of 1995 regarding the research, development and commercialization of pharmaceutical products. Such forward- looking statements are based on current expectations and involve inherent risks and uncertainties, including factors that could delay, divert or change any of them, and could cause actual outcomes and results to differ materially from current expectations. No forward-looking statement can be guaranteed. Among other risks, there can be no guarantee that Opdivo will receive regulatory
approval in the U.S. or, if approved, that it will become a commercially successful product. Forward-looking statements in this press release should be evaluated together with the many uncertainties that affect Bristol-Myers Squibb's business, particularly those identified in the cautionary factors discussion in Bristol-Myers Squibb's Annual Report on Form 10-K for the year ended December 31, 2013 in our Quarterly Reports on Form 10-Q and our Current Reports on Form 8-K.
Bristol-Myers Squibb undertakes no obligation to publicly update any forward- looking statement, whether as a result of new information, future events or otherwise.
* http://www.cancerfonden.se/sv/cancer/Cancersjukdomar/Hudcancer/
Bristol-Myers Squibb är ett globalt biopharmaföretag som verkar för att upptäcka, utveckla och leverera innovativa mediciner som hjälper patienter att övervinna allvarliga sjukdomar.
Kontaktpersoner
Anna Johansson Presskontakt
Senior Manager Corporate Affairs, Bristol Myers Squibb Sverige anna.johansson@bms.com
0702-08 17 86
Karin Andersson Presskontakt
Country Medical Director Sweden Sverige
karin.andersson@bms.com 076-104 09 49
