Department of Clinical and Experimental Medicine Linköping Studies in Health Sciences. Thesis. No. 88
Begränsad antigen igenkänning i B cell kronisk
lymfatisk leukemi
http://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:liu:diva-16355 Anna Lanemo Myhrinder
B cell kronisk lymfatisk leukemi (KLL) är den vanligaste formen av leukemi i västvärlden och drabbar främst individer i 65-årsåldern. Sjukdomen har en mycket varierad klinisk bild där hälften av patienterna har ett långsamt sjukdomsförlopp och lever i tiotals år utan behandling medan resterande patienter har en aggressiv sjukdomsbild och dör inom några år trots behandling. I nuläget ges terapi i syfte att förlänga livslängden hos patienterna då inget botemedel mot KLL finns.
Både ursprung och den maligna transformeringen av en normal B cell till en KLL cell är sen tidigare okänt. Kartläggning av dessa frågor skulle möjliggöra bättre behandlingsformer och utveckling av mediciner i syfte att bota patienterna. Vi visar att antikroppar från KLL celler binder proteiner och strukturer som utsöndras eller uttrycks på celler som är programmerade att genomgå celldöd, s.k. apoptotiska celler, eller som finns på ytan av bakterier. Detta tyder på att den maligna KLL cellen härrör från en B cell som är involverad i det medfödda immunförsvaret som fungerar som en första försvarslinje och som har till uppgift att eliminera apoptotiska celler, patogener och åldrande kroppsegna proteiner.
Vi föreslår att upprepade eller långvariga infektioner orsakar genetiska skador som leder till malign transformering och utveckling av KLL. Då dessa B celler saknar förmåga att eliminera infektionsagens kommer den pågående antigen-stimuleringen driva ackumulering och proliferation av den maligna KLL klonen.
