1999 i sammandrag
;1!) Utfall före jämförelsepåverkande poster
··-.:.y
~
2
Försäljning
Koncernen $m
Kvarvarande verksamhet (exkl Specialties)
1>$m Fortgående verksamhet
(exkl Specialties och Agrochemicals}
2>$m Rörelseresultat
Koncernen $m
Kvarvarande verksamhet (exkl Specialties}
1>$m Fortgående verksamhet
(exkl Specialties och Agrochemicals}
2>$m Vinst per aktie
Koncernen $
Koncernen (lagstadgad FRS3) $
Kvarvarande verksamhet (exkl Specialties) ,, $ Fortgående verksamhet
(exkl Specialties och Agrochemicals)
2>$
1999
18.445 17.791
15.134
3.908 3.837
3.570
1,54 0,64 1,51
1,41
Proforma 1998
17.117 15.823
13.033
3.507 3.361
3.002
1,36
1,47 1,30
1 ' 17
Fasta valuta- kurser%
+ 9 +13
+17
+ 12 +15
+ 20
+ 14
+17
+ 22
1>
Efter fullföljandet av avyttringen av Zeneca Specialties den 30 juni 1999 exkluderar AstraZenecas 'kvarvarande verksamhet'
försäljning och resultat inom Zeneca Speclalties.
2>
Efter tillkännagivandet den 2 december 1999 av förslaget t ill avknoppning av Agrochemicals för ett samgående med Novartis
växtskydds- och utsädesverksamheter för bildandet av Syngenta, exkl uderar AstraZenecas "fortgående verksamhet" försäljning och resultat Inom Agrochemicals och Specialties.
FÖRSÄLJNING 1999 KONCERNEN
Pharmaceuticals 80%
Salick Health Care 1%
Agrochemlcals 14%
Specialties 4%
1%
FÖRSÄLJNING 1999
KVARVARANDE VERKSAMHET
Pharmaceuticals 83%
Salick Health Care 1%
Agrochemlcals 15%
ÖVrigt 1%
FÖRSÄLJNING 1999
FORTGÅENDE VERKSAMHET
Pharmaceuticals 98%
Salick Health Care 1%
Ö'lrig1 1%
ASTRAZENECA - ÅRSREDOV1SN1NG OCH FORM 20-F 1999
EXTERN FÖRSÄLJNING 1995- 1999 proforma $m
1995
1996
1997
1998
1999
- Fortgående verksamhet Agrochemicals - Specialties
RESULTAT 199~1999
faktiskt utfall $m
3.500 3.000
2.500
... 5t
2.000 N
1.500 1.000 500
95 96
-
-
Q•
ID'
..,
97
g
.Cl
.,.
---
98 99
- Resultat före jämförelsepåverkande poster och skatt Resultat före skatt
ASTRAZENECA- ÅASREDOVISNING OCH FORM 20·F 1999
15.134
VINST PER AKTIE
199~1999faktiskt utfall $
1.4 1,2 1,0 0,8 0,6 0,4 0,2
95
o
~..
96 97 98 - 99
- Vinst per aktie före jämförelsepåverkan de poster Vinst per aktie
3
1999 i sammandrag: Healthcare
FÖRSÄLJNING HEALTHCARE 1995-1999 proforma för koncernen $m
15.000
1 2.500 12.938
11.461 10.666 10.000
7.500 5.000 2.500
\!5
LÄKEMEDELSFÖRSÄLJNING PER MARKNAD (baserat på kundernas geografiska hemvist) proforma för koncernen $m
Fasta valutakurser %
Europa 15%
Japan 8%
övriga världen 13%
FORSKNINGS- OCH UTVECKLINGSKOSTNADER PHARMACEUTICALS
proforma för koncernen $m
7.156
-1999 1998
% av försäljningen
2.500 25
2.000 20
1.500 15
1.000 10
500 5
95 96 97 98 99
FoU-kostnadar $m
- FoU-kostnader i % av försäljningen
FÖRSÄLJNING PER TERAPIOMRÅDE HEALTHCARE
proforma för koncernen $m Fasta valutakurser %
Mage/tarm t-••··· 5.957
Hjärta/kärl
Onkologi
Andningsvägar
Sallck Health
Care 0%
208FÖRSÄLJNING AV VIKTIGARE LÄKEMEDEL proforma för koncernen $m
Fasta valutakurser % Lo see
Z e stril 1.221
1.126
Pulmicort 730
691
Zotadex 686
626 Diprivan 608
653
Nolvadex 573
528
setoken 531
450
Tenormin 509
502
Piendit 452
367
Casodex 340
245
4.845
-1999 1998
5.909 4.799
- 1999 1998
4
ASTRAZENECA -ÅRSREOOVISNING OCH FORM 20-F 1999ASTRAZENECA-AKTIENS RELATIVA KURSUTVECKLING 7 december 1998-31 december 1999
Relativ utveckling
20 15
10
5
o
-5 -10
-15
D J F M A
1998 1999
AstraZeneca~aktien
AstraZeneca
Större internationella läkemedelsföretag•
M J J A s o N D
• Abbot! Labs, AHP, Aventis, BMS, Eli Lilly, GW, Johnson
&Johnson, Merck, Merck KGaA, Mon santo, Novartis, Novo Nordisk, Pfizar, Pharmacia
&Upjohn, Roche, Sanofi-Synthelabo, Scharing AG, Schering-Piougn och SB
Källa Datastream
Utdelning 1999
Utdelning första halvåret Utdelning andra halvåret
AstraZenecas största aktieägare*
Aktieägare
The Capital Group Companies, lnc.
Investor AB
Meddelat innehav per den14mars 2000 (för ytterligara information, se sid 135).
ASTRAZENECA:-AKTIENS REGISTRERING Den 31 december 1 999
VPC 30% ~ ;J ·--·-~-·
''. j . · - Ordinarie 65%
A DR5%
A.STRAZENECA-ÅRSREDOVISNING OCH FORM 20-F 1999
Per aktie
0,23 0,47
Antal aktier*
138.837.85 3 91 .545.308
VPC: Värdepapperscentralen AB i Sverige ADR: American Depositary Receipts i USA Ordinarie: Aktieägerregister i Storbritannian Dessa uppgifter baseras på det lagstadgade aktieägarregistret, vilket medför att det amerikanska ägandet är underrepmsenterat, eftersom vissa
amerikanska investerare äger ordinära aktier genomregistrerade utländska förvaltare.
Betalningsdag
25 oktober 1999 17 a pril 2000
% av aktiekapital
7,8 5,2
5
6
Ordföranden har ordet
Som ordförande i AstraZeneca har jag det stora nöjet att rapportera om de imponerande framsteg som gjorts i etable- ringen av ett nytt och slagkraftigt företag på den globala läkemedelsmarknaden.
Jag har viss erfarenhet av de utmaningar som förknippas med fusioner, och är fullständigt medveten om de fällor som väntar för den som är oförsiktig. Inom alla branscher bero r en framgångsrik integration på ett tydligt syfte, ett tydligt ledarskap, bra kommunikation och, framför allt, snabbhet.
Internationella fusioner leder lätt till nationella spänningar under omst ruktureringsarbetet och när nya ansvarsförhållan- den ska fastställas. Koncernchefen Tom McKillop och hans ledningsgrupp har angett tonen och uppnått en starkt positiv anda och känsla av samhörighet inom AstraZeneca. Det som har uppnåtts inom det nya företaget är imponerande enligt alla mått. Det är därför i högsta grad tillfredsställande att notera att verksamheten har fortsatt att expandera under denna period av omfattande förändringar.
Både Astra och Zeneca var fina företag i sig själva, stolta över sin bakgrund, med starka, oberoende kulturer, med avsikt att bygga upp en bättre framtid. Efter tolv månader har ett nytt, mer kraftfullt företag framträtt, med mycket av det som var bra i det förflutna, men med nya och annorlunda metoder och uttrycksformer. Astralensca har nu för avsikt att etablera sig som en av de ledande inom branschen.
l början av året ident ifierade vi olika möjligheter till rationali- sering av hela organisationen, vilket krävdes för att skapa den effektivitet som behövs för att uppnå och behålla en ledande posit ion. Ledningsgruppen har utan omsvep antagit denna ut maning och befinner sig nu i en sit uation där man kan se storleksfördelar, både när det gäller att uppnå utlova- de synergieffekter och, ännu viktigare, när det gäller tillkom- sten av en organisation som kommer att kunna konkurrera med de bästa inom branschen.
Företaget utvecklades bra under 1 999 och uppfyllde eller överträffade förväntningarna. Koncernens försäljning steg med 9 procent. med en vinst före skatt och jämförelsepåver- kande poster som vuxit med 12 procent. Vinsten per aktie före jämförelsepåverkande poster ökade med 14 procent till 1 ,54 USD. Synergieffekter på 130 miljoner USD av målet på 1, 1 miljard er USD har kunnat uppnås och AstraZenecas ekonomiska utveckling kommer att förbättras allteftersom en välplanerad integrat ionsprocess fortsätter att ge resultat.
Den andra hal vårsutdelningen på 0.47 USD per aktie, som kommer att utbetalas den 17 april 2000, gör att aktieutdel- ningen för året blir _ 0, 70 USD.
augusti 1999 meddelade vi vår avsikt att följa en utdel- ningspolitik som omfattar både en ordinarie utdelning och ett inslag av aktieåterköp för att ge företaget större flexibilitet över tiden i hanteringen av kapitalstrukturen. Programmet för aktieåterköp inleddes i slutet av 1999 med återköp av 4.338.444 aktier till ett sammanlagt belopp av 183 miljoner USD. Programmet kommer att fortsätta under 2000 med ytterligare återköp.
Kravet att ta sig an en global omstrukt urering av läkemedels- verksamheten har inte avlett ledningsgruppen från målet att omvandla AstraZeneca från en biovetenskaplig verksamhet till ett i grund och botten renodlat hälsovårdsföretag . Denna strategi sågs som det mest effekt iva sättet att realisera det inneboende värdet i Zenecas specialkemi- och agrokemi- verksamheter. Resultatet blir ett läkemedelsföretag av impo- nerande storlek och global omfattning , som kan genomföra sina föresatser . Fullföljandet under 1999 av försäljningen av Zeneca Specialties för 2 miljarder USD och senare tillkänna- givandet av avsikten att avknoppa och slå samman Zeneca Agrochemicals med agrokerni- och utsädesverksamheten i Novartis för att bilda Syngenta, har fört Astralensca ett stort steg in på den valda vägen.
AstraZenecas insatser under 1999 är en bekräftelse på den utmärkta prestation som Tom McKillop och Senior Executive Team har stått för, de goda arbetsrelat ionerna med styrelsen samt de anställdas kompetens, kvalitet och entusiasm . Det nya företaget har utan tvekan fått en god start och jag är övertygad om att det kan nå målet att bli en verklig ledare
inom sitt område.
Jag skulle vilja tacka alla mina kollegor i styrelsen och i Senior Execu tive Team för deras viktiga bidrag till företaget.
Tack också till styrelseledamöterna i f d Astra och Zeneca som avgick förra året. Deras bidrag under åren uppskattas högt.
Till sist, på styrelsens vägnar, skulle jag vilja tacka Astra- Zenecas anställda runt om i världen utan vilkas kunskaper och engagemang vi skulle ha misslyckats, samt våra aktie- ägare fö r deras tro på vår förmåga att lyckas. Vår absoluta avsikt är att belöna detta förtroende genom att fortsätta leverera verkl igt värde.
Percy Samevik Ordförande
~STR~ZENEC~-ÅRSREOOVISNING OCH FORM 20-F 1999
1999 var ett spännande år för AstraZeneca, ett år fyllt av utmaningar. Vi startade med ambitiösa målsättningar och har uppfyllt eller överträffat dessa. Samgåendet klarades av på rekordtid, en ny, enhetlig, integrerad organisation är på plats och koncernens verksamhet har omstrukturerats till att fokusera på hälsovård. AstraZeneca ökade sin andel av världsmarknaden för läkemedel under 1999, vilket är första gången vid en fusion av denna storlek.
Prestationer som dessa är bevis för den energi och kreativi- tet som alla mina kollegor inom AstraZeneca besitter, och jag skulle vilja tacka alla våra anställda för deras bidrag och engagemang.
På koncernnivå har en god ekonomisk tillväxt uppnåtts.
Försäljningen har ökat med 9 procent och vinsten före jämförelsepåverkande poster med 12 procent. Orsaken är i första hand utvecklingen inom fortgående verksamhet, där försäljningen ökade med 17 procent och vinsten under hela året ökade med 20 procent.
Inom läkemedelsverksamheten visade försäljning och resultat före jämförelsepåverkande poster en tillväxt om 18 pr.oc ent respektive 19 procent. Försäljningen av Losec/Prilosec uppgick till 5, 9 miljarder USD och fortsatte att bidra starkt med en försäljningsökning på 24 procent. Nyare produkter som Casodex, Atacand och Seroque/, ökade med 41 , 3 12 respektive 254 procent , och ger alla mycket positiva tecken för framtiden . Den starka försäljningstillväxten i USA på 23 procent återspeglar vår satsning på världens viktigaste läkemedelsmarknad.
Den agrokemiska verksamheten, som sna,i blir en integrerad del av Syngenta, visade minskad försäljning och vinst, 5 procent respektive 21 procent, p g a försämrade markn ads- villkor i Nord- och Sydamerika. Amistar fortsätter att utvec k- las starkt, med en försäljningsökning på över 40 procent under året och blev det största patentskyddade svampbe- kämpning smedlet i branschen.
Jag vill att AstraZeneca skall bli ett av världens förnämsta företag genom ledande innovationer och leverans av värde till våra intressenter, oavsett om de är patienter, kunder, de samhällen inom vilka vi arbetar, aktieägare eller anställda. Vi har privilegiet att kunna göra en viktig insats för den mänskli- ga hälsan och vi tar vårt ansvar på största allvar.
Vår strategi är klar- att öka f öretagets värde genom att tillgodose kundernas, och framför allt patienternas, behov av nya, effektiva behandlingar mot sjukdomar. På samma sätt fastställs verksamhetens omedelbara prioriteringar och de bearbetas aktivt. Ett snabbt genomförande av integrationen har hög prioritet. Utvecklin gen mot detta går utmärkt och vi blir alltmer säkra på att kunna nå det synergirnål om 1 ,1 miljarder USD som ställdes i utsikt när samgåendet t illkänna- gavs.
ASTRAZENECA-ÅRSREDOVISNING OCH FORM 20·F 1999
Koncernchefens översikt
Det är av största vikt att vi förverkligar den fulla försäljnings- potentialen hos vårt etablerade produktprogram, särskilt de produkter som lanserats under de senaste fem åren, såsom Casodex, Atacand och Seroquel. Vi måste också förverkliga den potential som våra nya FoU-produkter har. Nexium kommer att ge bättre värde för kunderna i behandlingen av syrarelaterade sjukdomar och vår portfölj med substanser i sena utvecklingsstadier omfattar flera andra produkter med betydande potential. Vi är särskilt entusiastiska över fram- tidsutsikterna för superstatinat ZD4522 för behandling av blodfettsjukdomar, Viozan för kroniskt obstruktiva lungsjuk- domar, malagatran samt H376/95 för tromboser och /ressa för cancer. Alla dessa produkter förvän tas nå ut på markna- den före utgången av 2002, och den första lanseringen av Nexium är planerad att äga rum inom några månader.
Vår forskningsbas har stärkts genom skapandet av spjut- spetscentra i England och Sverige samt en expansion av vår forskn ing i Amerika, vilken ligger i linje med vår målsättning att "vinna i USA". Ytterlig are resurser sätts också in både inom företaget och via samarbeten för att etablera ledande positioner inom de nya teknologler som kommer att ge konkurrensfördelar.
Vår första årsredovisning som AstraZeneca är också den första i ett nytt årtusende, och i år, mer än någonsin, är det lämpligt för oss att se vår verksamhet i ett bredare perspek- tiv. Det är uppenbart, paradoxalt nog, att förändring är det enda som består. Vi står på tröskeln till en teknisk revolution inom vår vetenskapliga bas, driven av den potential som farmakoge netik och genforskning innebär. På samma gång ger explosionen inom Internet och e-handel möjligheter att för alltid förändra vår kundbas och det sätt på vilket vi kommunicerar och bedriver affärer med våra kunde r. Lägg sedan till en grad av politisk osäkerhet i det att världens statsmakter brottas med växande problem att matcha sin förmåga att finansiera hälsovård med en ofrånkomlig ökning av efterfrågan, så får vi en komplex och utmanande b ild.
Den FoU-baserade läkemedelsindustrin, i samarbete med statsmakter, myndigheter och hälsovårdsleverantörer, har goda förutsätt ningar att erbjuda lösningar som ger bättre hälsovård och li vskvalitet.
Inom AstraZeneca ser vi framtiden an med tillförsikt och är redo att anta ut maningarna. Jag är både s tolt och tacksam över att ha utsetts till Ast raZenecas första koncernchef. Jag tror att vi har de rätta människorna och produkte rna för att kunna uppnå en branschledande utveckling och därigenom skapa ett av världens förnämsta företag.
Tom McKillop Koncernchef
7
8
Verksamhetsöversikt
KONCERNENs STRATEGI
AstraZeneca är ett forsknings- och utvecklingsbaserat företag med uppgiften att förbättra hälsa och livskvalitet, och företaget tillgodoser bäst aktieägarnas intressen genom att effektivt uppfylla kundernas och i synnerhet patienternas behov.
Under 1999 vidtog AstraZeneca nödvändiga åtgärder för att optimera den framtida utvecklingen av varje affärsområde.
Zeneca Specialties såldes i ett utköp som finansierades gemensamt av Ginven och lnvestcorp och verksamheten har därmed fått större möjligheter till framtida tillväxt inom sitt område. Planer har också tillkännagivits om avknoppning och sammanslagning av Zeneca Agrochemicals med Novar- t is agrokemi- och utsädesverksamheter för att bilda Syngen- ta, som kommer att bli världens största fristående agroverk- samheL
Detta innebär att AstraZeneca nu är positionsrat som ett renodlat hälsovårdsföretag med huvudinriktning på läkeme- del. AstraZenecas läkemedelsförsäljning på 14,8 miljarder USD under 1999 gjorde företaget till ett av världens största läkemedelsbolag. Företagets forskningskostnader på 2,5 miljarder USD placerar också Astralensca bland de största i branschen. Företaget har de produkter och den utvecklings- portfölj som krävs för att bygga för framtiden.
Kärnan i företagets strategi är att med tillämpning av veten- skap och teknik skapa ett kontinuerligt flöde av effektiva nya produkter. utformade för att möta behoven från hälsovårds- leverantörer och patienter, och produkter som tillför ett genuint värde vid behandling av sjukdomar.
AstraZeneca avser att använda sin ledande ställning inom många viktiga medicinska områden för att skapa förbättrade förutsättningar för patienter och för den hälsovårdspersonal som behandlar dem. AstraZeneca kommer att eftersträva att vara först med nya ideer och vara nyskapande inom samtliga delar av verksamheten för att kunna skapa värde för företa- gets kunder, aktieägare, personal och det samhälle där AstraZenec a verkar.
l verksamheten prioriterar AstraZeneca:
Fokus på kunden
l alla delar av företagets verksamhet kommer kundernas behov att vara överordnade.
Snabb och effektiv integration
AstraZeneca är fast beslut et att fullfölja det arbete som krävs för att Integrera de två tidigare företagen till en enda sam- manhållen ny organisation. Vi skapar ett effektivt och ratio- nellt företag som kan konkurrera med de bästa och som levererar de synergieffekter som utlovades vid tidpunkten för samgåendet.
Tillväxt genom nyckelprodukter
Tillväxten för verksamheten kommer under nästa decen nium att påverkas positivt genom säkerstätlandet av optimala marknadsandelar fö r Ast raZenecas sortiment av befintliga produkter, i kombination med framgångsrika introduktioner av de nya prod ukter som för närvarande är i de senare utvec kli ngsfasern a.
Att vinna i USA
Den amerikanska marknaden är så vikt ig att särskild upp- märksamhet ägnas tillväxten för den amerikanska verksam- heten och den utgör en kritisk, integrerad del av den globala organisationen. strategin omfattar betydande FoU-investe- ringar i USA
säkerställa flödet av nya produkter
Ökade satsningar inriktas på användningen av senaste vetenskap och te knik för att förbättra kvaliteten och effekt ivi- teten i processen för läkemedelsupptäckter för att därigenom uppnå ett starkt flöde av kandidat substanser med hög potential för utveckling till nya mediciner. AstraZenecas interna arbete kompletteras med ett omfattande nätverk av samarbeten med ledande akademiska centra och bioteknik- företag i kombination med ett aktivt inlicensieringsprogram.
Utveckla begåvningar
Företagets ambition är att attrahera och behålla de bästa begåvningarna. Detta åstadkoms genom att skapa en kultur som värderar, uppmärksammar och belönar utomordentliga prestationer in om verksamhetens alla delar.
ASTRAZENECA-ÅRSREDOVISNING OCH FORM 20-F 1999
ASTRAZENECA INOM HÄLSOVÅROSOMRÅDET
Pharmaceuticals
AstraZeneca är ett av världens ledande läkemedelsföretag.
Företagets nyckelkompetens ligger inom upptäckt, utveck- ling och kommersialisering av innovativa produkter som utformats för att behandla sjukdomar inom områden med viktiga medicinska behov.
ASTRAZENECA 1999:
FÖRSÄLJNING PER TERAPIOMRÅDE Ca 14,8 miljarder USD (+18%)
Smärtlin dring och anestesi 7%
Andn ingsvägar 9%(+10%)
Onkologi 12% (+15%) övrigt 4% ( +1 4%)
SiHrorna Inom parantes avser tiUväxt i fasta valutaku~er.
H jä rta/kärl 23% (+1 4%)
Centrala n erv- systemet 3% (+i 1 7%)
Företaget är inriktat på sju viktiga terapiområden: Mage/
t arm, hjärta/kärl, onkologi (cancer), andningsvägar, centrala nervsyst emet, smärtlindring och infektioner. Denna fokuse- ring g er AstraZeneca möjlighet att bygga upp arbetsgrupper med vetenskapligt, medicinskt, ragulatariskt och kundorien- terat kunnande inom varje sjukdomsområde, och därigenom dra full nyt ta av den breda erfarenheten hos företaget s anställda samt det befintliga produktsortimentet. De huvud- sakliga produkterna omfattar världens mest sålda läkemedel Losec/Pri/osec för magsyrarelaterade åkommor, Zestril - den mest receptförskrivna ACE-hämmaren i USA, Pulmicort - Europas ledande astmabehandling, Zoladex och Nolvadex-
ledande behandlingar för prostata- respektive bröstcancer,
Seloken -världens mest sålda hjärtselektiva betablockerare samt Diprivan och Xylocain -världens mest sålda medel för generell respektive lokal bedövning.
Viktig are händelser under 1 999:
Försäljningen 1999 uppgick till 14,8 miljarder USD, en ökning med 18% jämfört med 1998 ~
Läkemedelsförsäljningen i USA steg med 23%
Ytterligare rekordförsäljning på 5,9 miljarder USD för Losec
• Utvecklingen för nyare produkter som Casodex { + 41%), Atacand (+ 312%) och Seroque/ (+ 254%) är exempel på mycket positiva tecken för framtiden
• R egistreringsansökan inlämnades i Europa och US A för Nexium, som erbjuder bet ydande kliniska förbättringar jämfört med Losec Andra nya proqukter i klinisk forskningsfas utvecklas väl mot marknadsintroduktion: ZD4522, för behandling av höga blodfettnivåer; H376/95 och melagatran, trombinhämmare;
Viozan och Symblcort mot luftvägssjukdomar, Faslodex och lressa mot cancer samt Zendra vid streke
Läkemedelsbranschen
Världsmarknaden för läkemedel 1999 beräknas uppgå till 270 miljarder USD, varav USA. Japan och Västeuropa
ASTRAZENECA - ÅRSREDOVISNING OCH FORM 20·F 1 ggg
Verksamhetsoversskt
representerar ca 85 procent. Försäljningen av läkemedel har ökat stadigt under det senaste decenniet genom en kombi- nat ion av faktorer, som en åldrande befolkning i industrilän- derna och introduktionen av innovativa produkter som representerar betydande framsteg inom sjukdomsbehandling och patientvård.
AstraZenecas uppfattning är att även om de underliggande faktorerna bakom branschtillväxten fortfarande gäller, kom- mer faktorer som exempelvis fortsatta prisbegränsningar, de eskalerande kostnaderna för FoU, ökade krav från tillsyns- myndigheter, framväxande elektronisk handel samt möjlig- heten att använda kraftfulla nya metoder för kommunikation och informationsspridning att göra läkemedelsindustrin mycket konkurrensintensiv. De mest framgångsrika läkeme- delsföret agen kommer att ha en kombination av innovat iv forskning, snabb produktutveckling, kostnadseffektiv pro- duktion och globalt marknadskunnande.
Integration
Integrationsprocessen, som inleddes direkt efter fullbordan- det av samgåendet, har inriktats på att skapa en ny verk- samhetsmodell för det kombinerade företaget, vilket gör det möjligt för AstraZeneca att effektivt konkurrera på företagets marknader och tillhandahålla kostnadssynergier på 1 , 1 miljarder USD i slutet av 2001 , i enlighet med de åtaganden som gjordes då avsikten att gå samman tillkännagavs i december 1998.
l slutet av 1 999 hade avsevärda framgångar uppnåtts:
AstraZeneca arbetade som ett sammanhållet företag med enhetlighet i ledningsstruktur och rapporteringssystem.
styrsystem hade införts för att stödja ett effektivt beslutsfat- tande inom hela verksamheten. l alla länder där de båda tidigare f öretagen hade försäljnings- och marknadsföringsor- ganisationer hade enhetlig styrning införts, lokalisering valts och merparten av fältstyrkan integrerats, med försäljn·rngsak- tiviteten omfördelad för att stödja den sammanslagna pro- duktportföljen. Rationaliseringen av tillverkningen var långt framskriden (se sidan 24) ot.::h efter omfattande ~enomgång
ar offentliggjordes en ny FoU-strategi (se sidan 21 ). Totalt har 2.800 befattningar rationaliserats bort under 1999 och kostnadsbesparingar på 130 miljoner USD har uppnåtts, vilket kan jämföras med målet för 1999 på 100 miljoner USD.
Mycket kvarstår att genomföra för att uppnå det totala synergimålet och de förut sedda organisatoriska effektivit ets- förbätt ringarna på 1,1 miljarder USD, men planerna är långt framskridna inom hela verksamheten för att uppnå utlovade besparingar. Det centrala integrationskontor som upprätta- des för att utforma och genomföra bildandet av det nya företaget har nu slutfört sitt arbete och ansvaret för återstå- ende integration sarbete vilar hos AstraZenecas nya linjeorga- nlsation. Totalt har 864 miljoner USD i kostnader (548 miljo - ner USD fusionsrelaterat och 316 miljoner USD integrations- relaterat) tydligt identifierats och belastat resultatet som jämförel sepåverkande poster under 1999.
g
f .·.l
l ]J
Viktiga produkter, läkemedel
Varumärken Mage/tarm
Losec!Pri/osec
LosecMUPS Entocort
Hjärta/kärl Atacand'
ZestriP
Zestoretic
2Seloken
ZOC/Topro/~XLTenormin
Plendil lmdur Onkolo.gl Zoladex
Casodex Arimidex
Tomudex No/vadex
Andningsvägar
Pulmicort Oxis Bricanyl
Rhinocort Accolate
C. entrala nervsystemet Seroquel
Zomig
Smärtlindring och anestesi Diprivan
Narapin Xylocain EMLA
Infektioner · Merrem/Meranem
3Apatef/Cefotan
4Hibitan
Finns i Turbuhaler pulverinhalator
Substans
omeprazol
omeprazol budesonid
candesarten c i lexetil
lisinopril
l is i nopril/hyd ro kl ortiazid
metoprolol GR/XL
atenolol
felodipin
5~isosorbidmononitrat
goserelin
bicalutamid anastrozol
raltitrexed tamoxifen
budesonid formateroi
terbulalin
budesonid zafirlukast
quatiapin
zo l mit riptan
propofol
ropivakain lidokain
lidokain och prilokain
meropenem
cefotetan chlorhexidin
1 Produkt under licens från Takeda Chemical lndustries Ltd.
' Produkt under licens från Merck & Co., lnc
3 Produkt u n der licens från Su milo mo Pharmaceuticals Ca., Ltd
Användningsområde
Syrapumpshämmare f ör behandling av magsår, refluxesofagit, halsbränna och dyspepsi
Omeprazol i beredningsfo rmen Multiple Unit Pellet System Antiinflammatoriskt medel fö r behandling av inflammatoriska tarm- sjukdomar som ulcerös kolit och Crohns sjukdom
An glotensin Il typ 1 (A T
1)-receptorblockerare för b ehandling av högt blodtryck
ACE- (angiotensin convarting enzyme) hämmare för beh andling av högt blodtryck, hjärtsvikt, akut hjärtinfarkt samt nju r- och
näthinnakomplikationer vid diabetes
ACE-hämmare och diuretikum i kombination för behandling av högt blodtryck
Betablockerare för behandling av bl a högt blodtryck, kärlkramp, hjärtinfarkt och migrän
Betablockerare för behandling av bl a högt blodtryck, kärlkramp och hjärtinfarkt
Kalciumantagonist för behand ling av högt blodtryck och kärlkramp Nitratpreparat som ges en gång om d agen för behandling av kärlkramp
LHRH-analog vilken tillfö rs som ett subkutant implantat för behandling av prostatacancer och premenopausal bröstcancer, vissa godartade gynekologiska besvär och f ertilitetsstimulering
Anti~androgen
för behandling av prostatacancer
Aromatas-hämmare för behandling av avancerad bröstcancer hos
post~menopausale kvinnor
Cytotoxiskt läkemedel för behandling av avancerad kolorektalcancer östrogenantagonist som förebygger och används vid behandling av alla stadier av bröstcancer
Inflammationshämmande medel för inhalation vid astma*
Långtidsverkande bronkdilaterande inhalationsprodukt för lindring av astmasymptom*
Korttidsverkande bronkdilaterande inhalationsprodukt för lind ring av astmasymptom*
Lokal, nasal, antiinflammatorisk substans för behandling av ri nit * Oral leukotrienreceptorantagonist för behandling av astma
Atypiskt antipsykotiku m för trehandling av sch izofreni och andra psykiska besvär
5~HT
1
Bl, 0-receptoragonist för akut behandli ng av migrän med eller utan aura
Intravenöst anestesimedel vid ind uktion/ underhåll av allmän anestesi och sedering av intensivvå rdspatienter
Lokalanestetikum vid kiru rgisk anestesi och smärtbehandling Lokalanestetikum vid kirurgi och tandvård
Lokalanestetikum för ytanestesi pä huden i samband med nålstick och mindre kirurgi
Ultrabredspektrumantibiotikum i injektionsform för behandling av en mängd allvarliga infektioner inklusive meningit
Antibiotikainjektion för profylax och behandling av bakteriel la infektioner Huddesinfektion för användning bl a på sjukhus
• Produkt under licens och varumärkena ägs av Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd.
10
ASTRAZENECA-ÅRSREDOVISNING OCH FORM 20·F 1999PRODUKTÖVERSIKT PER TERAPIOMRÅDE
Mage/tarm
Mellan 5 och 1 O procent av världens befolkning drabbas någon gång i livet av sår l tolvfingertarmen eller magsäcken och i västvärlden har ca 40 procent av den vuxna befolkning- en åtminstone en gång per månad besvär med halsbränna, vilket är grundsymptomet för sjukdomar orsakade av läckage (reflux) från magsäcken upp i matstrupen. AstraZeneca är världsledande när det gäller forskning och utveckling, pro- duktion och marknadsföring av läkemedel framtagna för att behandla dessa syrarelaterade sjukdomar.
VÄRLDSMARKNADEN19~
Ca 18 miljarder USD (+7%)
H
2-receptorantagonister 24% (-12%)
Syrapumpshämmare 48% (+29%)
Siffrorna inom parentes avser marknadstillväxt i fasta valutakurser.
Källa: IMS Health, MAT Q3 1999.
Nyckelprodukter, mage/tarm
Losec (Prilosec i USA}. Losec lanserades 1988 och var först
i en ny kat egori läkemedel, syrapumpshämmare, som myck-
et effektivt hämmar utsöndringen av magsyra. Losec ger en snabbare och effektivare lindring av symptomen och ett bättre behandlingsresul tat än H
2-receptorantagonister. Under mer än ett årtiondes användning vid mer än 400 miljoner patientbehandlingar i över 1 00 länder och genom resultat från omfattande kliniska prövningar har Losec etablerats som standardbehandling av syrarelaterade sjukdomar. Losec är godkänt för akut- och långtidsbehandling av refluxesofagit, behandling av symptomatisk refluxesofagit, dyspepsi, NSAI D-relaterade· (ic ke-stero ida antiinflammatoriska/antireu- matiska medel) övre mag/tarmsjukdomar och refluxesofagit hos barn. Dessutom är Losec i kombination med två antibio- tika { trippel-terapi) den ledande behandlingen vid eradikering av bakterien Helicobacter p,ylori {H. pylori), som orsakar ca 80 procent av alla magsår.
Förutom den ursprungliga be redningsformen kapslar, finns Losec nu även tillgänglig i en ny tablettform, "Multiple Unit Pellet System" (MUPS), vilket förbättrar bekvämligheten, flexibiliteten och förutsägbarheten för patienter och läkare.
Denna beredningsform finns redan tillgänglig i 19 länder och ytterligare lanseringar planeras.
Losec är världens mest sålda läkemedel och försäljningen uppgick t ill 5,9 miljarder USD under 1999, en ökning med 24 procent jämfört med 1998. Denna utmärkta tillväxt illustrerar en fortsatt stark efterfrågan på Losec på en mycket konkur- rensintensiv marknad.
Omeprazol, den aktiva substansen i Losec, skyddas av substanspatent som har börjat löpa ut under 1999. Patent-
ASTRAZEI'IECA-ÅASAEOOVISNING OCH FORM 20-F 1999
Verks mhet overstkt
tidsförlängningar eller tilläggsskydd, Supplementary Protee- tlon Certificates (SPC:s}, har erhållits för substansen i de flesta länder och gäller till april 2001 i USA, till 2002-2004 i de flesta europeiska länderna och till 2004 i Japan. l USA har AstraZeneca nått överenskommelse om ett pediatriskt kliniskt program med Food and Drug Adm inistration (FDA) och startat alla erforderliga kliniska studier. Dessa är beräk- nade att vara klara under fjärde kvartalet 2000. AstraZeneca diskuterar ytterligare krav med FDA, men räknar med att lämna in registreringsansökan i december 2000, vilket förväntas leda till ytterligare sex månaders exklusiv mark- nadsföringsrätt i USA om stud ien är framg ångsrik. Utöver substanspatentet för Losec skyddas dess mellanprodukter, salt, beredningsformer och indikationer samt tillverkningspro- cessen för omeprazol, av patent som löper ut mellan 2003 och 2014. AstraZeneca kommer att hävda sina patenträttig- heter. Ytterligare information om patentsituationen för Losec finns på sidan 1 08.
l januari 1999 återköpte AstraZeneca alla rättigheter att marknadsföra omeprazol i Italien och Spanien under varu- märket Losec.
Entocort. Entocort är en lokalt verkande steroid för behand- ling av inflammatoriska tarmsjukdomar som ulcerös kolit och Crohns sjukdom. Den är lika effektiv som systemiskt verk- samma steroider men har betydligt mindre bi verkningar och är effektivare än 5-ASA-beredningar {acetylsalicylsyra), men med en jämförbar biverkn ingsprofiL
Forskning och utveckling, mage/tarm
Nexium är den första syrapumpshämmaren som erbjuder betydande kliniska förbättringar jämfört med Losec vad beträffar biologisk tillgänglighet och hämning av magsyra, effekt och förutsägbarhet. Nexium är den första syrapumps- hämmare som utvecklats i form av en isomer. Data från kliniska studier visar att Nexium, vid behandling av refluxeso- fagit, läkte flera patienter på kortare tid än Losec. T rippel- behandling under en vecka med Nexium läkte sår på tolv- fingertarmen förknippade med H. pylori utan behov av uppföljning med syrahämmande monoterapi.
Registreringsansökan för Nexium lämnades in i Europa och USA i slutet av 1999 efter att ett framgångsrikt, snabbt och omfattande utvecklingsprogram fullföljts. Programmet omfat- tar mer än 15.000 patienter och täcker sex indikat ioner, bl a kort- och långtidsbehand ling av refluxesofagit, samt behand- ling av H. pylori i samband med magsår. Den globala lanse- ringen av Nexium beräknas inledas under andra halvåret 2000 och kommer att följas upp med fortsatt utveckling under livscykeln för att maximera produktens värde för kunderna.
Annan forskning och utveckling, mage/tarm. AstraZeneca har beslutat om fortsatta stora satsningar inom mag/tarm- området. Forsknings- och utvecklingsprojekt pågår inom området syrarelaterade sjukdomar, eradikering av H. pylori, inflammatoriska tarmsjukdomar samt irriterad tarm ("colon irritabile").
11
Verks mh tsoverstkt
Hjärta/kärl
Hjärt- och kärlsjukdomar utgö r den största riskfaktorn för de
f lesta vuxna och orsakar minst 15 miljoner dödsfall i världen
varje år - ungefär 30 procent av alla dödsfall. De vanligaste hjärt/kärlsjukdomarna är högt blodtryck (hypertension}, åderförkalkning, kärlkramp, hjärtinfarkt, hjärtsvikt och hjärt- arytm ier.
Med 40 års erfarenhet inom hjärt/kärlområdet har Astra- Zeneca en väletablerad ställning inom detta område där det fi nns stora medicinska behov av bätt re behandling, och erbjuder en bred portfölj med produkter avsedda att minska risk, förekomst och effekt av hjärt/kärlsjukdomar.
VÄRLDSMARKNADEN 1999 Ca 47 miljarder USD (+9%)
12
ACE-hämmare 17% (+6%) Nitratprodukter
4% (-1%) Anglatensin 1 1- hämmare 4% (+75%) Betabloc kerare 7% (+9%)
staliner 22% (+24%)
Kalciumantagonister 19% (+3%)
övrigt 27% (0%)
Siffrorna Inom parentes avser marknadstillväxt i fasta valutakurser.
Källa: IMS Health, MAT 03 1999.
Nyckelprodukter, hjärta/kärl
Zestril, en ACE-hämmare, lanserades för behandling av högt blodtryck 1988 . AstraZenecas framgångsrika utveckling av produkten har utökat indikationsområdena till att omfatt a akut hjärtinfarkt, hjärtsvikt samt njur- och näthinnakomplika- t ioner vid diabetes. Zestril marknadsförs även i kombination med ett diuretikum, Zestoretic .
AstraZeneca fortsätter att stödja tillväxten för Zestril (en ökning med 9 procent under 1999) och att öka dess mark- nadsandel, vilken för närvarande uppgår till 15 procent. Med en försäljning på 1 , 2 miljarder USD under 1999 är Zestril världens näst största ACE-hämmare och den mest förskrivna iUSA.
Data från två nya studier publicerade under 1999 - ATLAS och STOP-11 -stöder ytterligare den kliniska nyttan av Zestril.
Resultat från ATLAS-studien visade att höga doser Zestril t ill patienter med hjärtsvikt sig nifikant minskar både behovet av sjukhusvård och risken för dödsfall jämfört med låga doser.
AstraZeneca har, till följd av dessa resultat, fått myndigheter- nas godkännande för utökad användning på flera viktiga marknader.
Z estril är patentskyddat i USA till december 2001 och ytterli- gare sex månaders exklusiv marknadsföringsrätt beräknas erhållas av FDA om data ~rån en pågående pediatrisk studie godkänns. Patentet löpte ut i flera länder, inklusive T yskland,
Japan och Finland i slutet av 1999. Skyddet på många viktiga marknader som Storbritannien och Nordirland, Frank- rike och Italien förlängs genom tilläggsskydd med utgångs- datum mellan oktober 2002 (Storbritannien och Nordirland) och augusti 2009 (Italien).
Atacand är en angiotensin AT,-receptorblockerare, en relativt ny, snabbt växande läkemedelskategori för behand- ling av högt blodtryck. Produkten är utvecklad i samarbete med Takeda Chemical lndustries Ltd. Atacand lanserades 1997 och finns nu tillgängligt i mer än 25 länder vilket omfat- tar alla större marknader. Försäljningen av Atacand 1999 uppgick till 171 miljoner USD, varav 58 miljoner USD i USA.
Yttertigare tillväxt förutses och Atacand förväntas bli en betydande bidragsgivare till AstraZenecas verksamhet inom området hjärta/kärl.
Inom AstraZeneca pågår ett kliniskt utvecklingsprogram för Atacand för att utvidga dess kliniska användning. Detta
program inkluderar omfattande studler av dödlighet vid högt blodtryck (SCOPE) och hjärtsvikt (CHARM). Dessutom har företaget utvecklat Atacand P/us/Atacand HCT, en kombina- tion av Atacand med ett diuretikum för behandling av högt blodtryck. Lanseringen på de större marknaderna beräknas ske under 2000.
Atacand är skyddat av patent till 2011 . Ansökningar om patentförlängning och tilläggsskydd har inläm nats där detta är möjligt. l de flesta länderna har tilläggsskydd beviljats till 2012. Atacand Plus är skyddat av ett USA-patent som löper ut 2015.
Seloken ZOC (Toproi-XL i USA). Som en av de f örsta hjärtselektiva betablockerarna som lanserats på marknaden, är Seloken ZOC (inklusive Seloken) nu den ledande produk- ten i denna klass i världen. Orsaken till produktens fortsatta tillväxt har varit utvecklingen av en förbättrad beredningsform (ZOC) som ger jämnare effekt under dygnet och minskar risken för biverkningar. setoken ZOC används för at t behand- la och minska risken för en mängd hjärt/kärlsjukdomar, inklusive högt blodtryck, hjärtinfarkt, funktionella hjärtbesvär, plötslig hjärtdöd , hjärtsvikt och kärlkramp.
För att uppfylla EU:s villkor för samgående avyttrade Astra- Zeneca i oktober 1999 till Searle de exklusiva rättigheterna inom det Europeiska Ekonomiska Samarbetsområdet för Seloken Camp (Beloc ZOC Comp i Tyskland), en fast kombi- na tion av metoprolol och det vätsked rivande hydroklorotia- zid.
AstraZeneca fortsätter att utveckla seloken ZOC. Baserat på de positiva resultaten i en ny studie (MERIT-H F), har ansök- ningshandlingar lämnats in i USA och i andra länder för godkännande av ytterligare indikationer som minskning av dödligheten och plötslig död hos patienter med moderat till svår hjärtsvikt. Se/oken ZOC är skyddat av patent på de flesta viktiga marknaderna. l USA varar skyddet till 2009.
ASTRAZENECA- ÅRSREDOVISNING OCH FORM 20-F 1999
Piendit är en kärlselektiv kalciumantagonist med väldoku- menterad säkerhet och effekt för behandling av högt blod- tryck och, utanför USA, f ör kärlkramp. Plendil utvaldes som basterapi i en studie inom området optimal behandling av
högt blodtryck (HOT). Denna studie har haft stor betydelse för nationella och internationella rekommendationer för optimal behandling av högt blodtryck; Patentet som skyddar den aktiva substansen i Plendil, felodipin , började löpa ut 1999 men är fortfarande skyddat i USA och på de fl esta viktigare marknaderna genom patentförlängning och tilläggs- skydd med fortsatt exklusiv marknadsföringsrätt fram till mellan juni 2001 (USA) och 2011 (Italien). Dessutom är beredningsformen för Piendit skyddad genom patent som löper ut mellan år 2003 och 2007. studier på barn pågår i USA. Dessa ska ligga till grund för en sex månaders förläng- ning av den exklusiva marknadsföringsrätten från FDA.
l januari 1999 återköpte AstraZeneca alla rättigheter ti ll marknadsföring av felodipin i Italien och Spanien under varumärkena Prevex och Perfudal.
Tenormin är världens näst mest sålda betablockerare för behandling av högt blodtryck, ischsmisk hjärtsjukdom och oregelbunden hjärtverksamhet. Produktutvecklingar med Tenormin omfattar kombinationer med ett vätskedrivande medel (Tenoretic) och en kalciumantagonist (Nif- Ten). Även om patenten för Tenormin har löpt ut på alla de viktigaste marknaderna fortsä tter produkten, med en försäljning på 509 miljoner USD under 1999, att ge betydande bidrag till Astra- Zenecas verksamhet inom området hjärta/kärl.
l oktober 1999 förvärvade Searle marknadsföringsrätten för Tenormin i Sverige och Norge, efter ett beslut av Astra- Zeneca om avyttring för att uppfylla EU:s fusionsvillkor.
AstraZeneca utökade Searles rättigheter till att omfatta Tenormin i Danmark och Finland, och T enoretic i Danmark.
Forskning och utveckling, hjärta/kärl
AstraZenecas pågående forskning och utveckling inom området hjärta/kärl är inriktad på att tillföra marknaden nya innovativa produkter som innebär betydande framsteg jämfört med existerande bel'landlingar av blodproppar, blodfettrubbningar, insulinresistens vid typ Il-diabetes, förmaksflimmer och ischsmiska hjärtsjukdomar. Ett viktigt delområde för forskningen och utvecklingen inom hjärta/kärl är utvecklingen av en stark produktportfölj för att förebygga blodproppar, baserad på antikoagulantiasubstanser och trombocythämmare. F öretaget är även engagerat i att bred- da hjärt/kärlportföljen med substanser för behandling av ämnesomsättningssjukdomar vilka kan ha allvarliga konse- kvenser för hjärta och blodkärl.
ZD4522 hämmar enzymet HMG-CoA-reduktas och har inlicensierats från Shionogi & Ca. Ltd. Denna läkemedels- grupp, som kallas statiner, sänker lipidnivåerna i blodet (inklusive kolesterol) hos personer med ökad risk för sjukdom och dödsfall orsakade av kranskärlsjukdomar. l dag är
ASTRAZENECA-ÅRSREDOVISNING OCH FORM 20-F 1999
Verksamh tsovers kt
användningen av staliner ett av de största och snabbast växande områdena på den tot ala världsmarknaden för läkemedel. Preliminära data från AstraZenecas utvecklings- program i fas Il visar att ZD4522 kan ha en terapevtisk profil och dosering som erbjuder potentiella fördelar jämfört med de godkända staliner som fi nns på marknaden. studier i fas III pågår och registreringsansökan beräknas kunna lämnas till FDA under andra kvartalet 2001. Lansering planeras ske under andra halvåret 2002.
H376/95 är en ny oral trombinhämmare som studeras i fas III för att förhindra uppkomst av djupa ventromboser efter ortopedisk kirurgi. l fas Il-studier undersöks hur strake kan förhindras hos patienter med förmaksflimmer. Registrerings- ansökan till FDA beräknas kunna lämnas in under 2001 och lansering förväntas ske under 2002. H376/95 blir sannolikt det första nya orala läkemedlet för att förhindra uppkomst av blodproppar på 50 år. Preliminära data från utvecklingspro- grammet visar att H376/ 95 kan erbjuda betydande förbätt- ringar jämfört med den behandling som finns att tillgå l dag, som warfarin och hepariner med låg molekylvikt
Malagatran (den aktiva metabollten i H376/95) i parenteral form är också en trombinhämmare, och befinner sig i utveck- lingsfas III.
Utvecklingsprogrammet för ZD6169 inom urininkontinens avbröts under 1999 då uppsatta mål inte kunde nås.
13
Verksamhetsoversikt
Onkologi
Cancer är en förödande sjukdom som o rsakad e över sju miljoner dödsfall i världen 1998. Risken fö r äldre människor att drabbas av cancer stiger med ökande förväntad livs- längd. Betydande medicinska framsteg har gjorts och många typer av cancer kan nu behandlas, speciellt om de upptäcks tidigt. AstraZeneca är en av världens leda nde tillverkare av läkemedel mot cancer med produkterna Casodex, Arimidex, Zoladex, Nolvadex och Tomudex.
Läkemedel mot cancer klassificeras huvudsakligen som endokrina, cytotoxiska eller immunomodulatorer. Astra- Zeneca är världens ledande tillverkare av endokrina läke- medel och erbjuder en omfattande portfölj med läkemedel mot cancer.
VÄRLDSMARKNADEN 1999 Ca 15 miljarder USD (+18%)
Cytotoxika 37% (+24%)
Endokriner 25% (+9%)
Immunamodulatorer 38% (+18%)
Siffrorna inom parentes avser marl<nadstillväx t i fasta valutakurser.
Källa: IMS Health, MAT Q3 1999.
Nyckelprodukter, onkologi
Zoladex är den näst största LHRH-analogen i världen . Den används fö r beha ndling av prostatacancer, bröst cancer och gynekologiska sjukdomar. Den sänker nivåerna av testoste- ron och östradial i kroppen, varigenom risken för tumörtill- växt reduceras. Den har visat sig vara ett effektivt alternativ, som föredras av patienterna, till kirurgisk kastrering på män och borttagning av äggstockarna på kvinnor. Zoladex finns i över 1 00 länder, som en månads depåbehandling eller som en mer bekväm tremånaders beredningsform , Zoladex LA.
Försäljningen av Zoladex under 1999 var 686 miljoner USD, en ökning med 9 procent jämfört med 1998.
14
Patentskyddet för den akt iva beståndsdelen i Zoladex har börjat löpa ut men gäller fortfarande på de viktiga markna- derna i Storbritannien och Nordirland samt Frankrike fram till 2001 respekti ve 2004. Patentskyddet f ör depåberedningsfor- merna u pphör dessutom inte förrän mellan 2002 och 2005 (USA). Det europeiska patentet som täcker dessa bered- ningsformer är för närvarande under överklagande. Under förutsättning att patentet upprätthålls, kommer det att löpa ut i januan 2002.
Nya indikationer för Zo/adex har int roducerat s, inklusive behandling av b röstcan cer före och under menopaus, endometrios, fibrom, endometrieförtunning och vid fertilitets- stimulering. Ytterligare studier pågår, vilka visar en förbättrad överlevnad i tidiga stadier av prostatacancer och effekt på tidiga stadier av bröstcancer hos premenopausala kvinnor.
Zo/adex är den enda LHRH-analogen som visar sådana resultat.
Nolvadex är världens mest ordinerade läkemedel för bröst- cancer och den mest accepterade endokrina behandlingsfor- men vid behandling av tidig och framskriden bröstcancer hos kvinnor före och efter menopaus. Mer än 1 O miljoner patient- år av användning för behandling av bröstcancer har visat att detta läkemedel märkbart minskar risken för sjukdomsåterfall och förlänger den totala överlevnadstiden.
Nolvadex fortsätter att vara det enda läkemedlet som är registrerat i USA för minskning av förekomsten av bröstcan- cer hos kvinnor i högriskgrupper. En ansökan om reg istrering
lämnades in i USA i november 1999 för duktal bröstcancer in
situ. AstraZenecas fokuserade marknadsföring i länder där pate ntet har upphört samt kraftfulla försvar av dess USA- patent (som inte löper ut förrän i augusti 2002), syftar till att säkerställa produktens fortsat ta betydelse. För ytterligare information om patentet på Nolvadex. se sidan 109.
Casodex ä~ en oralt tillförd anti-androgen som tolereras väl.
Försäljningen på 340 miljoner USD 1999 visade en god tillväxt på 41 procent jämfört med 1998. Produkten lansera- des 1995 för att användas i kombination med kirurgisk eller medicinsk kastrering av patienter med framskriden prostata- cancer. Casodex 50 mg finns nu i över 80 länder och är världens ledande anti-androgen.
Casodex 150 mg lanserades först i Storbritannien och Nordirland 1 999 som en monaterapibehandling av framskri- den lokal prostatacancer. Det är den första anti-androgen för monaterapi som erbjuder män ett acceptabelt alternativ till de behandlingsformer som finns i dag, kirurgisk eller medi- cinsk kastrering, som båda har avgörande e ffekter på livs- kvaliteten . AstraZeneca t ror att ytterligare godkännanden för Casodex 150 mg monaterapi kommer att leda till betydande ti llväxt för denna produkt.
En specie ll form av Casodex, 80 mg, har tagits fram för den japanska marknaden. Den lanserades där 1999 och uppnåd- de en marknadsandel på 20 procent efter fem månader.
Casodex ingår i ett program av pågående studier på tidig prostatacancer med över 8.000 patienter. Det är den största studien på prostatacancerpatienter någonsin. Resultat förväntas under 2001.
ASTRAZENECA -ÅRSREDOVISNING OCH FORM 20-F 1999
Arimidex, som lanserades 1 995, är nu världens mest sålda aromatashämmare. Den förhindrar syntes av hormonet östrogen och används vid behandling av framskriden bröst- cancer hos kvinnor i den postmenopausala perioden. Den finns på marknaden i USA, Europa och många andra länder.
Arimidex har visats sig vara åtminstone lika effektiv som No/vadex vid framskriden sjukdom, och enligt en nordameri- kansk studie är den också effektivare. Dessa data har läm- nats till regist reringsmyndigheterna i Europa och USA för att utöka indikationerna för Arimidex. Registreringsansökan lämnades in i Japan i november 1999. studier har startats på tidiga sjukdomsstadier för att utröna om Arimidex kan använ- das i stället för Nofvadex som adjuvant behandling av bröst - cancer.
Tomudex är det första av AstraZenecas cytotoxiska medel, godkänt i 36 länder, och används f ör monaterapibehandling av framskriden cancer i tarm och ändtarm. Kliniska studier pågår med Tomudex i kombinationsbehandling av andra tumörtyper inklusive mesoteliom.
Forskning och utveckling, onkologi
Med de framgångsrika endokrina behandlingsformerna som grund, fortsätter AstraZeneca att utveckla såväl endokrina och cytotoxlska produkter som ett antal nya behandlings- alternativ, som anti-proliferativa, anti-anglogener och invasi- onshämmare, för att behandla cancer i prostata, bröst, tjocktarm och ändtarm, lungor, mage samt andra cancerfor- mer.
Fas/odex är den första i en ny grupp substanser, en selektiv östrogenblockerare, som prekliniskt visade bättre effekt och d uration än Nolvadex. Studier i fas III pågår med en injektion Faslodex varje månad för behandling av framskriden bröst- cancer. Registreringsansökan förväntas under 2000.
/ressa är en tyrosinkinashämmare som blockerar signaler för cancertillväxt Den studeras i kliniska prövningar i fas Il både som monaterapi och i kombination, mot flera tumörtyper som icke-småcellig lungcancer och cancer i mage och ändtarm. Lovande effekt har visats i tidiga stu dier och fas III- studier beräknas starta i början av 2000.
ASTRAZENI!CA- ÅRSREDOVISNING OCH FORM 20·F IQQ9
Verksa mhetsoversakt
ZD0473 är en cytotoxisk platinasubstans av tredje generatio- nen, in licensierad från Anormed lnc. Den har tagits fram för att ge ökad anti-tumöraktivit e t och för att övervinna plat ina- resistens. studier i fas Il pågår med en int ravenös beredning för behandling av solida tumörer.
ZD9331 är en cytotoxisk antimetabolit som direkt hämmar enzymet tymidylatsyntas. studier i fas Il pågår med både en oral och en intravenös beredningsform för behandling av solida tumörer.
ZD6126 är en kärlinriktad substans, inlicenserad från Angio- gene 1998. ZD6126 verkar via bindning till tubulin och orsakar sönderfall av den inre strukturen i kärlendoteliet vilket medför att blodkärlen stryps och tumören dör.
ZD6474 förhindrar att blodkärlen växer in l tumören. Den verkar genom att reagera med en transmembranreceptor på endotelcellen, som aktiverar ett tyrosin-kinas som ger signa- ler till cellen att dela sig. ZD6474 blockerar specifikt dessa signaler där kinaset har effekt.
AstraZeneca slöt under 1999 ett avtal med Vivus In c. om att upphöra med distributionen av alprostadil. Under en över- gångsperiod i början av 2000 kommer dock AstraZeneca att fortsätta tillhandahålla produkten.
15
1 6
Verksamhetsovers1kt
Andningsvägar
Sjukdomar i andningsvägarna omfattar flera kroniska och akuta tillstånd som astma, bronkit och rinit, vilka ger upphov till symptom av varierande svårighetsgrad. Dödligheten i svåra sjukdomar i andningsvägarna, som astma och kronisk obstruktiv lungsjukdom, har ökat under de senaste åren och svarar för B procent av dödsfallen i industriländerna. Astra- Zeneca marknadsför ett stort antal produkter och inhala- tionstillbehör för behandling av vanliga sjukdomar i andnings- vägarna som astma, rinit och kronisk bronkit och ser som sin uppgift att tillhandahålla en stark produktportfölj inom områ- det andningsvägar.
VÄRLDSMARKNAOEN1999 Ca 9 miljarder USD (+10%)
Kortikasteroider 34% (+12%) övrigt 46% (+4%)
Leukotrienantagonister 7% (+91%)
Siffrorna inom parentes avser marknadstillväxt i fasta valutakurser.
Källa: IMS Health, MAT 03 1999.
Nyckelprodukter, andningsvägar
Långverkande beta-agonister 13% (+20%)
Turbuhafer. Inhalatorn Turbuhaler är ett tillbehör som gör det möjligt att tillföra aktiva substanser utan att behöva använda freon eller något annat drivmedel. AstraZeneca marknadsför för närvarande fem produkter i Turbuhaler: Pulmicort Turbu- haler, Bricanyl Turbuhaler, Rhinocort Turbuhaler, lnspiryl Turbuhaler och Oxis Turbuhaler. En ny generation av Turbu- haler är under utveckling.
Pulmicart är ett antiinflammatorisk inhalationsläkemedel av typen kortikasteroid och används främst vid behandling av astma. Pulmicort finns i flera beredningsform er. Den mest använda är tillförsel genom Turbuhaler, men produkten marknadsförs även i dosaerosol och som Respules, vilket är en nebuliseringssuspension i engångsdoser.
l USA har Pulmicort Turbuhaler funnits på marknaden sedan 1 998 och var den första inhalationskortikosteroiden som godkändes för astmabehandling med dosering en gång om dagen för vuxna och barn från sex år med lindrig till medels- vår astma. Trots begränsad tillgång på inhalatorer till följd av tillverkningssvårigheter ökade försäljningen i USA med 94 procent. l november 1 999 meddelade FDA sin avsikt att godkänna Pulmicort Respules.
AstraZeneca har fått Pulmicort Turbuhaler registrerad Japan.
Astraleneoas patent för budesonid, den aktiva substansen l Pulmicort har löpt ut, men Pulmicort Turbuhaler skyddas av de patent som gäller för Turbuhaler. Ytterligare utveckling av Pulmicort Turbuha/er pågår.
Oxis är en ny långtidsverkande 8
2-agonist som ges i T urbu- haler för luftrörsv idgande behandling hos astmapatienter då behandling med kortikasteroider är olämplig eller otill räcklig.
Med en försäljning på 87 miljoner USD under 1 999 har Oxis Turbuha/er blivit väl mottagen av patien t erna. En unik indika- tion godkändes för Oxis då doseringen "vid behov" godkän - des inom EU i januari 2000. Vid akutmedicinering och under- hållsdosering kan patienten därmed använda en och samma inhalator.
Patent saknas i de flest a länder på den aktiva substansen formoterol. Oxis T urbuhaler skyddas huvudsakligen genom de patent som gäller T urbuhaler.
Accolate är en oralt verkande leukotrienrecept orantagonist (LTRA) som används för att förebygga och behandla astma.
Leukotriener är naturliga substanser som orsakar samman- dragning av luftrören liknande ett astmaanfall, och medverkar till inflammation och slemavsöndring i lungorna. Accolate var den första LTRA som marknadsfördes i USA och är nu godkänd i 65 länder. Godkännande för behandling av barn med Accolate gavs i USA 1999.
Rhinocort är en kortikasteroid som tillförs genom en vatten- lösning (Aqua), i dosaerosol och Turbuha/er för behandling av sjukdomar i de övre luftvägarna, t ex al lergisk och icke- allergisk snuva och återkommande polypbildning. Rhinocort Aqua godkändes i USA 1999.
Forskning och utveckling, andningsvägar
Symbicort, en kombination av bud esonid (inhalationssteroid) och formoleroi (8
2-agonist) i Turbuhaler, är under utvec kling för astma och kronisk obstru ktiv lungsjukdom. Ansökan om registrering i Sverige för und erhållsterapi vid astma lämnades in i december 1999. Detta är första st ege t i EU:s gemensam- ma registreringsprocess. Enligt resultat från FACET-studien är Symbicort effektivare än enbart budesonid oc h kommer att ge patienterna snabb lindring och varaktig effekt vid astma.
Viozan är en ny kombin erad D
2,dopamin-rec eptor 8
2-
agonist i fas III-studier för behandling av kronisk obstrukti v lungsjukdom.
Utvecklingsprogrammen fö r rofleponid för behandling av astma och seratrodast för behandling av kronisk obstruktiv lungsjukdom avbröts under 1 999 då uppsatta kriterier inte kunde uppfyllas.
För ytterligare informati on om AstraZenecas produkter i utveckling inom andningsvägar, se sidan 20.
A.STRA.ZENECA.-ÅRSREDOVISNING OCH FORM 20-F 1999
Centrala nervsystemet (CNS)
Behandlingsmetoder för CNS-sjukdomar har ökat snabbast av alla terapiområden under de senaste fem åren, huvudsak- ligen beroende på introduktion av innovativa produkter för behandling av depression och schizofreni. CNS-sjukdomar klassificeras i två typer: neurologiska, vilka omfattar akut stroke, demens, multipel skleros och migrän, samt psykia- triska besvär som depression, ångest, schizofreni, bipolära sjukdomar, sömnbesvär, missbruk och ätstörningar.
CNS-sjukdomar påverkar inte bara dem som drabbas: de innebär en tung ekonomisk och känslomässig belastning för samhället i stort och i synnerhet för hälsovården. Det är ett område med starkt behov av innovativa behandlingsformer.
AstraZeneca marknadsför produkter för behandling av schizofreni och migrän, och har forsknings- och utvecklings- program som omfattar de flesta större CNS-sjukdomarna.
VÄRLOSMARKNADEN 1999 Ca 29 miljarder USD (+ 15%) Psykoser 16% (+26%)
Övrigt 25% (+8%)
Depression 36% (+16%)
Epilepsi 12% (+16%)
Parkinson 5% (+7%) Migrän 6% (+9%)
Siffrorna inom parentes avser marknadstillväxt i fasta valutakurser.
Källa: IMS Health, MAT 03 1999.
Nyckelprodukter, CNS
Zomig, ett nytt medel mot migrän, är en selektiv serotonin- receptoragonist (triptan). Zomig lanserades 1997 och finns nu i över 50 länder för behandling av akut migrän med eller utan aura. Försäljningen, som under 1999 var 189 miljoner USD, en ökning med 88 procent jämfört med 1998, visar god tillväxt på denna konkurrensutsatta marknad. Zomig förstärkte sin ställning som det ledande varumärket över andra generationens triptaner 1999 genom att ta 25 procent av marknaden. Inlämning av registeringsansökan för Zomig i Japan planeras under 2000.
AstraZeneca erhöll godkännande för Zomig rapimelt, snabb- smältande tablett, i 11 europeiska länder under 1999.
Produkten lanserades i Sverige i september 1999 och lansering i USA förväntas under 2000. Dessutom pågår planenligt utvecklingsprogrammet för Zomig nässpray, och registreringsansökan kommer att lämnas in under 2000.
Andra viktiga områden som undersöks för behandling med Zomig är menstruationsmigrän och tonårsmigrän.
ASTRAZENECA-ÅRSREDOVISNING OCH FORM 20-F 1999
