Denna studie visade att aggregat för blandade lösningar (system) som består av NaC, NaDC och DMPG med ett molförhållande på 0,05, 0,10, 0,15 och 0,20 av både NaC och NaDC vid 21 grader, har ett ungefärligt storleksintervall mellan 3 och 10 nm vilket är ren bekräftelse på närvaron av miceller i systemet. Vid 37°C visar systemet en signifikant ökning på partikelstorleken (RH) för både gallsalterna, NaC och NaDC i ett storleksintervall mellan 10 och 400 nm vilket antyder bildning av stora biskiktsaggregat.
Vid 21°C koncentrationsområdet som studerats för både NaC och NaDC visar att partiklarna har större storlek vid lägre koncentrationer. Att öka molförhållandet för både gallsalterna NaC
och NaDC leder till minskning av partikelstorleken i systemet. Vid 37 °C både NaC och NaDC i molförhållanden Xf värden 0,95 och 0,90, ökar partikelstorleken med ökande provkoncentration men i molförhållanden Xf -värden 0,85 och 0,80, minska partikelstorleken med ökande provkoncentration. Även vid 37 °C för NaC och NaDC i molförhållanden Xf
värden 0,95 och 0,90 observerades en micell-biskiktsövergång, vilket indikerar på närvaron av stora strukturer i systemet. Noggrann förutsägelse av vilka strukturer kan finnas i systemet kräver mer detaljerade och lämpligare experimentella tekniker till exempel ektronmikroskopi.
På grund av projektets tidsbegränsningar blev det omöjligt att använda dessa metoder.
Vid 21 °C ljusspridningsexperimenten för blandade system av NaDC och DMPC visade att micellernas storlek minskade med ökande koncentrationer medan ökande Xf ledde till ökad storlek vilket stämmer överens med resultaten från denna studie av blandsystem av gallsalter och DMPG. Vid en temperatur på 37 °C följde systemet inte detta mönster och modell utan micellernas storlek ökade med ökande koncentrationer och denna skillnad kan främst beror på det faktum att DMPG är en anjonisk fosfolipid som har laddning och gallsalternas ändrade konformation samt spontana krökning vid högre temperatur.
Referenser
1) Yun Y H, Lee B K, Park K. Controlled Drug Delivery: Historical perspective for the next generation. J Control Release. 2015 Dec.10;219:2-7.
2) Reinholz J, Landfester K, Mailänder V. The challenges of oral drug delivery via nanocarriers. Drug Deliv. 2018;25(1):1694-1705.
3) Tiwari G, Tiwari R, Sriwastawa B, Bhati L, Pandey S, et al. Drug delivery system: An updated review. Int J Pharm Investig. 2012 Jan;2(1):2-11.
4) Ross BP,Braddy A C, McGeaRy R P, Blanchfield J T, Prokai L,Toth I. Micellar Aggregation and Membrane Partitioning of Bile Salts, Fatty Acids, Sodium Dodecyl Sulfate, and Sugar-Conjugated Fatty Acids: Correlation with Hemolytic Potency and Implications for Drug Delivery. Mol Pharm. 2004;1: 233–245.
5) Li J, Wang X, Zhang S, Wang C, Huang Z, Luo X, et al. A review of phospholipids and their main applications in drug delivery systems. Asian J Pharm Sci.2015;10:81–98.
6) Tian C, Chiu C. The importance of hydrophilic groups on modulating structural, mechanical and interfacial properties of bilayers: A comparative molecular dynamics study of phosphatidylcholine and the ion pair amphiphilic membrane. Int J Mol Sci.
2018;19(6):1552.
7) Li J, Wang X, Zhang S,Wang C, Huang Z, Luo X, et al. A review of phospholipids and their main applications in drug delivery.Asian.J.Pharm.Sci. 2015;10(2):81-98.
8) Azad shah E, Nagao T,Kurihara H, Takahashi K. Production of a healthy food emulsifier by enzymatic partial hydrolysis of phospholipids is obtained from the head of the autumn Chum Lax. J Oleo Sci. 2017;13.66(2):147-155.
9) Egelhaaf, S. U. & Schurtenberger, P. Micelle-to-Vesicle Transition : A Time-Resolved Structural Study. (1999).
10) Azum N, Rub M A, Asiri A M. Aggregation Behavior of antipsychotic drugs under the influence of Bile salt in aqueous / Urea Solution. J Oleo Sci. 2020;69(4):327-335.
11) Valderrama J M, Wilde P, Macierzanka A, Mackie A. The role of bile salts in digestion.
Advances in Colloid and Interface Science. 2011;165(1):36-46.
12) Moghimipour E, Ameri A, Handali S. Absorption-enhancing effects of bile salts.
Molecules. 2015;20(8):14451-14473.
13) Neves M C, Filipe H A L, Reis R L, Prates Ramalho J P, Coreta-Gomes F, Moreno M J, et al. Interaction of bile salts with Lipid bilayers: An atomistic molecular dynamics study.
Front Physiol. 2019;10:390.
14) Kronberg B, Wall S. Yt och kolloidkemi.1 ed.Lund: Studentlitteratur; 2019./ Boken 15) Oster, G. The scattering of light and its applications to chemistry. Chem Rev. 1948 okt;
43(2):319-65.
16) Hiroi T, Shibayama M. Measurement of Particle Size Distribution in Turbid Solutions by Dynamic Light Scattering Microscopy. J Vis Exp. 2017 Jan; (119):54885.
17) Goldburg.WI. Dynamic light scattering. AJP. 1999;67(12):1152-1160.
18) Eiser E. Multi Length-Scale Characterization.USA. Wiley&Sons Ltd; 2013.5, Dynamic Light Scattering; s. 235-236.
19) Fankhauser F. Application of static and dynamic light scattering--a review. Klin Monbl Augenheilkd. 2010;227(3):194-8.
20) Stetefeld J, McKenna S A, Patel T R. Dynamic light scattering: A practical guide and applications in biomedical sciences. Biophysical Reviews. 2016;8(4):409–427.
21) Tanner JJ. Empirically drive laws for the radii of the gyration of protein oligomers. Acta Crystallogr D Struct Biol. 2016 okt 1; 72(Pt 10):1119–1129.
22) Carvalho P M, Felício M R, Santos N C, Gonçalves S, Domingues MM. Application of Light Scattering Techniques to Nanoparticle Characterization and Development. Front.
Chem. 2018;6:237.
23) Bergström L M, Tehrani-Bagha A, Nagy G. Growth Behavior, Geometrical Shape, and Second CMC of Micelles Formed by Cationic Gemini Esterquat Surfactants. Langmuir.
2015;31: 4644–4653.
24) Kolokolnikov I, Nepomnyashchaya E, Velichko E. Static light scattering for determination of physical parameters of macro- and nanoparticles. J. Phys.: Conf. Ser.
2019 dec; 1410:012168
25) Egelhaaf SU, Schurtenberger P. Shape Transformations in the Lecithin-Bile Salt System:
From Cylinders to Vesicles. J. Phys. Chem. 1994;98: 8560–8573.
26) Bhattacharjee S. DLS and zeta potential – What they are and what they are not? J.
Controlled Release. 2016; 235, 337–351.
27) Wrobel D, Appelhans D, Signorelli M, Wiesner B, Fessas D, Scheler U, et al. Interaction study between maltose-modified PPI dendrimers and lipid model membranes. BBA-Biomembranes. 2015;1848(7):1490-1501.
28) Arleth L, Bauer R, Ogendal L, Egelhaaf SU, Schurtenberger P, Pedersen JS. Growth Behavior of Mixed Wormlike Micelles: a Small-Angle Scattering Study of the Lecithin−Bile Salt System. Langmuir. 2003;19: 4096-4104.
29) Chegg Prep. Fosfolipid struktur. 2010[citerad 9 januari 2021] Hämtad från:
30) EXAM III: Lipids and Cell Membranes Flashcards | Chegg.com. (CP BY 3.0) https://www.chegg.com/org/licenses/by/3.0/
31) DeLuca M, Loele G, Rango G. 1,4-Dihydropyridine Antihypertensive Drug: Recent Advences in Photostabilization Strategies. Pharmaceutics. 2019;11(2):85. Figure 2.
Scale repersentation of the central part of liposomes, niosomes & micelles; s.6.
32) Valderrama J M, Wilde P, Macierzanka A, Mackie A. The role of bile salts in digestion. Advances in Colloid and Interface Science. 2011;165(1):36-46. Fig1.
33) Garidel P, Hildebrand A, Knauf K, Blume A. Membranolytic activity of bile salts:
Effects on biological membrane properties and composition.
Molecules.2007;12(10):2292-2326. Figur 1.
34) Bhattacharjee S.DLS och zeta potential – Vad de är och vad de inte. 2016;235:337-351. Fig. 1.
Bilaga
• Matlab-funktion för att bestämma blandningsförhållandet
function f = f(x) y=0.80
ct=80.
cmc1=1.1e-2;
cmc2=2;
p=cmc1+cmc2-ct;
q=y.*ct.*(cmc1-cmc2)+cmc1.*cmc2-ct.*cmc1;
cmic=-p./2+sqrt(p.^2./4-q) f=y.*ct./(cmc1+cmic)-x cfree1=x.*cmc1
cfree2=(1-x).*cmc2
cmic=ct-cfree1-cfree2 xs=1-x
Och följande kommando för att lösa funktionen för x:
x=fsolv(@fx1,y värdet)
- Y totala molförhållandet för provet
- Ct totala koncentrationen ([DMPC] + [ytaktivt ämne]) - Cmc1 lipidens cmc
- Cmc2 cmc för tensid
- Cmic koncentrationen av miceller - X förhållandet lipid i micellen
- Xs molförhållandet ytaktivt medel i micellen
• Bestämning av dn/dc värdet för NaC och NaDC
Δd=(d2-d1)+0.001Δn=K*Δd
𝑑𝑛𝑑𝑐
=
Δ𝑛C*
10-6 och C bör vara i g/ml.Det bästa kalibreringsvärdet valdes med hjälp av tabellen nedan.
Δd K
0,122 786,885
0,494 781,376
0,919 889,010
1,6 918,125
2,204 917,423
4,259 937,779
5,595 949,777
6,316 938,252
8,257 948,044
8,875 953,803
Table 1: Dn/dc-värdet för NaC i koncentrationer 10 & 80 mM.
Koncentration mM Dn/dc vid 21̊ c ml/g Acceptabelt dn/dc ml/g
NaC 10
-0,184
NaC 80 0,129 0,129
Table 2: Dn/dc-värdet för NaDC i koncentrationer 10 & 80 mM.
Koncentration mM Dn/dc vid 21̊ c ml/g Acceptabelt dn/dc ml/g
NaDC 10 - 0,156
NaDC 80 0,148 0,148
• Tabeller och figurer:
0 2 4 6 8 10 12
0 20 40 60 80 100
Rh(nm)
Koncentration (Mm)
Jämföreles av Rh-förändringar vid olika konc av NaC vid T=21 ̊ C
NaC 5%
NaC 10%
NaC15%
NaC 20%
Figur 12. Rh som en funktion av koncentrationen för koncentrationerna 10, 20, 40, 60 och 80 mM i
Figur15. visar ökning av RH med ökning av total konc för NaDC prov (0,05) 15,86 15,66
31,78
93,15
0 20 40 60 80 100
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90
Rh(nm)
Koncentration (mM)
NaDC 5%, T=37
NaDC 5%, T=37