et st s nya

Il

s nya :Joo 1r c1~: • att '~ap va h et st rt

Koncernens försäljning* uppgick till 15,8 miljarder USD, en ökning med 8 procent

Koncernens rörelseresultat* uppgick till4,0 miljarder USD, en ökning med 14 procent

Läkemedelsförsäljningen i USA uppgick till8,0 miljarder USD, en ökning med 12 procent

Försäljningen av Losec uppgick till 6,3 miljarder USD, en ökning med 9 procent

Försäljningen uppgick till över 500 miljoner USD för var och en av följande sju produkter

- Losec, Zestril. Se/oken, Zoladex, Pulmicort, Diprivan och Nolvadex

Försäljningen översteg 1 miljard USD för vart och ett av de fem terapiområdena -mage/tarm, hjärta/kärl, onkologi, andningsvägar och smärtlindring

Försäljningen för de fem viktigaste tillväxtprodukterna översteg 1,5 miljarder USD, en ökning med 50 procent - Seroque/ ökade med 85 procent, Atacand 82 procent, Casodex 31 procent, Zomig 31 procent och Arimidex med 19 procent

• Framgångsrik introduktion av Nexium på de första tio marknaderna

- Storbritannien, Tyskland, Sverige, Irland, Norge och Danmark under 2000 -Island, Finland, Nederländerna och Luxemburg under januari-februari 2001

Kort om AstraZeneca 2000

~ Godkännande av Nexium l USA under februari 2001

- organisationen förstärkt för en bred introduktion under mars

Första introduktionen av Symbicort i Sverige och godkännande i 16 euro- peiska länder

De mest lovande produkterna i senare utvecklingsfaser utvecklas väl

- Crestor, oral direkt trombinhämmare, Viozan, Faslodex och /res sa

Fortsatt god utveckiing av forsknings- portföljen

- över 150 projekt

- 14 nya originalsubstanser har gått in i utvecklingsfas

AstraZeneca är nu ett av de mest fokuserade företagen i världen inom området receptbelagda läkemedel

Synergier uppnås snabbare än beräknat - 650 miljoner USD av det uppställda målet om sammanlagt 1,1 miljarder USD per år har redan uppnåtts

Avskiljandat av Zeneca Agrochernicals avslutades framgångsrikt och bildandet av Syngenta i november 2000 genom- fördes väl

Utfall för kvarvarande verksamhet före jämförelsepåverkande poster

Tillväxt%

fasta 2000 1999 valutakurser Försäljning*, $m

Rörelseresultat*, $m

15.804 3.984

- --

Vinst per aktie*,$ 1,64

Vinst per aktie, koncernen (lagstadgad FRS3), $ ^1,44

15.134 3.570 1,41 0,64

+ 8

+14 +18

Efter avskiljningen av Agrochemicals i november 2000 och avyttringen av Specialties i juni 1999 redovisas dessa ver1<samheter som avyttrade.

• Kvarvarande verksamhet exklusive Specialties och Agrochemicals.

Alla tillväxttal räknas i fasta valutakurser.

AstraZeneca - Årsöversikt 2000

Ett

Jag vill kort informera om AstraZenecas framsteg under 2000. Under ledning av koncernchefen och hans ledningsgrupp har AstraZeneca stärkt sin närvaro på läkemedelsmarknader över hela världen.

Den snabba förändringstakten fortsatte under 2000. Koncernen närmade sig det strategiska målet att bli ett renodlat läkemedelsföretag inriktat på utveckling och försäljning av receptbelagda läke- medel. Den komplexa transaktionen, då Zeneca Agrochemicals avskildes för att sedan fusioneras med Novartis agri- verksamhet och bilda Syngenta, slutfördes i november och gav AstraZenecas aktie- ägare en möjlighet att bli delaktiga i världens ledande agrokemiföretag.

Koncernens starka resultat bidrog till en utdelning för andra halvåret på 0,47 USD per aktie (4,49 SEK, 0,321 GBP), vilken kommer att utbetalas i april 2001 . Sam- manlagt uppgår utdelningen under året därmed till O, 70 USD per aktie (6,59 SEK, 0,47 4 GBP). Därutöver erhöll aktieägarna en särskild utdelning i form av Syngenta- aktier vid avskiljningen av Zeneca Agrochemicals.

l december 2000 genomförde AstraZeneca en utförlig presentation av forsknings- och utvecklingsverksamheten för finans- analytiker. Presentationen bekräftade forskningsportföljens bredd och stora möjligheter för framtida utveckling. styrel- sen är övertygad om att ledningen kommer att se till att den lovande forsknings- portföljen skapar värde under en över- gångsperiod då viktiga produktpatent upphör och ett större antal nya produkter introduceras.

Under året lämnade Sir David Barnes uppgiften som arbetande vice styrelse- ordförande och kommer vid årets bolagsstämma att dra sig tillbaka från AstraZenecas styrelse. Tillsammans med Håkan Magren spelade David en viktig roll vid bildandet av AstraZeneca, och på styrelsens vägnar vill jag framföra ett stort tack till honom. Då Syngenta-transaktionen var slutförd avgick Michael Pragnell som styrelseledamot. På styrelsens vägnar vill jag tacka honom för hans insats och önska honom lycka till med det nya upp- draget som koncernchef för Syngenta AG.

Läkemedelsindustrin befinner sig i en dynamisk miljö, full av förändringar. l USA, världens största läkemedelsmarknad, kommer vi att noggrant följa den nya regeringens sjukvårdspolitik. l Japan, världens näst största läkemedelsmarknad, kan vi redan utnyttja förbättrade registre- ringsbestämmelser för våra tidigare introduktioner av nya läkemedel. l Europa ägnar regeringarna sig allt mer åt effekti- vitet i den kliniska vården och de ekono- miska frågorna kring medicinska behand- lingar. Med en kraftfull produktportfölj för allvarliga medicinska sjukdomstillstånd är AstraZeneca väl positionsrat för att arbeta tillsammans med regeringar för att säker- ställa att patienternas behov alltid sätts främst.

Ordföranden har ordet 3

"AstraZeneca har stärkt

sin närvaro på läke- medelsmarknader över hela världen."

Jag vill också tacka mina kollegor i styrel- sen, Tom McKillop och hans ledningsgrupp samt AstraZenecas medarbetare över hela världen för deras värdefulla bidrag till AstraZenecas framgång.

Med den samlade kreativitet, initiativkraft och prestationsförmåga som finns hos medarbetarna i företaget ser jag framtiden an med tillförsikt.

Percy Barnsvik Ordförande

AstraZeneca-Årsöversikt 2000

4 Koncernchefens översikt

Vi bygger för kommande framgångar

2000 var ett spännande år för AstraZeneca.

Vi har ägnat stor kraft åt att utveckla och genomföra de målinriktade strategier som krävs för att Astrazeneca ska kunna vidareutveckla sin ställning som ett av världens ledande läkemedelsföretag. Detta har inneburit att vi förberett oss för en växling av tyngdpunkten i verksamheten från mycket framgångsrika men likväl mognande produkter, som Losec och Zestril, till en lika lovande ny generation

läkemedel med stor potential, som ska bli basen för framtida tillväxt.

Vi vill göra Astralensca till ett företag som är "Rrst for Innovation and Value". Det ska vi uppnå genom att förse omvärlden med nya, betydelsefulla läkemedel som skapar värde för alla våra intressenter. Under 2000 har vi kommit mycket långt med att skapa den plattform som är grunden för vår utveckling. Vi har bestämt oss för att rikta in oss på vår kärnverksamhet - läkemedel.

Avskiljningen av Zeneca Agrochemicals och bildandet av Syngenta i slutet av förra året har gjort AstraZeneca till ett av världens mest renodlade läkemedels- företag, med mer än 98 procent av försäljningen inom marknaden för recept- belagda läkemedel.

Verksamheten utvecklades bra under 2000, och vi noterade en försäljnings- ökning på 8 procent för hela året, räknat i fasta valutakurser. Ökningen är något lägre än det mål som sattes i januari, men ändå tillräcklig för att visa att vi fortsätter att ta marknadsandelar över hela världen. Vi förbättrade rörelsemarginalerna och uppvisade en 14-procentig ökning av rörelseresultatet. Vinsten per aktie ökade ännu snabbare, 18 procent, vilket åter- speglar fördelarna med koncernens starka kassaflöde.

Speciellt glädjande under det gångna året var våra nyckelprodukters goda utveckling 1 USA, som är världens största läkemedels- marknad och en av våra strategiska prioriteringar; 8 procents ökning i Japan,

AstraZeneca - Årsöversikt 2000

där mer kan förväntas när nya produkter släpps på denna viktiga marknad, samt lyckade lanseringar av Nexium, vår efter- trädare till Losec, på de första europeiska marknaderna. VI har många viktiga händelser att vänta under 2001 . Vi ser med tillförsikt fram emot lanseringen av Nexium i USA under mars månad, den fortsatta introduktionen av Nexium i världen och europalanseringen av Symbicort.

För att främja de nya produktlanseringarna och stärka de nuvarande nyckelproduk- ternas tillväxt utökade vi försäljnings- organisationen. l USA har vi nu den tredje största försäljningsorganisationen på denna viktiga marknad.

Forsknings- och utvecklingsverksamheten är på väg att nå de utmanande mål som sattes för ett år sedan. De kliniska resulta- ten för Crestor, vår nya lovande substans för den stora marknaden för blodfett- sänkare, ger ett tydligt besked om varför vi har höga förväntningar på produkten.

Andra substanser som har utvecklats väl är den orala direkta trombinhämmaren som förhindrar blodproppar, Viozan för behand- ling av sjukdomar i andningsvägarna, och cancerbehandlingarna Faslodex och /ressa. Vår forskningsportfölj är nu en av de starkaste i hela läkemedelsindustrin med över 150 projekt, av vilka 14 gick in 1 utvecklingsfas under 2000.

Investeringar i forskningsanläggningar har gjorts i Sverige, Storbritannien och Nord- amerika. l Nordamerika har vi nu genom- fört ett antal aktiviteter för att skapa bästa möjliga bas för forskning och teknikutveck- ling genom nya laboratorier i Boston, Wilmington och Montreal. En omsorgsfull hantering av vår forskningsportfölj garante- rar att våra satsningar och resurser förblir strategiskt inriktade på verkliga medicinska behov och viktiga kommersiella mål.

Koncernens avyttring av den antiseptiska verksamheten och dentalverksamheten är ytterligare exempel på den framgångsrika tillämpningen av vår strategi.

"Jag anser att

AstraZeneca är väl förberett för fortsatt tillväxt."

En annan viktig faktor för framtida fram- gång är utvecklingen av en effektiv och resultatorienterad företagskultur inom organisationen. Under det senaste året har vi infört ett prestationsbaserat lednings- system som uppmärksammar, mäter och belönar prestationer inom koncernen.

Förhållandet mellan prestation och be- löning är en viktig faktor för att attrahera och behålla de främsta förmågorna.

Under året genomförde vi en utförlig under- sökning bland våra medarbetare över hela världen. Resultaten pekar på områden som vi behöver se över, men det övergripande budskapet är mycket uppmuntrande: våra medarbetare är stolta över att vara en del av AstraZeneca. Jag är mycket stolt över våra medarbetare. Utan dem skulle koncernen inte ha klarat av att göra de framsteg den gjort. Jag vill ta detta tillfälle i akt att tacka dem för deras insats och deras engagemang under dessa tider av förändring.

På styrelsens vägnar vill jag framföra vår uppskattning till Michael O' Brien, som pensionerades från sin tjänst som Execu- tive Vice President för International Sales and Marketing i januari 2001, för hans betydande bidrag till AstraZeneca under de första uppbyggnadsåren. Jag vill också önska Bruno Angelici all lycka i hans nya roll efter Michael.

Jag anser att AstraZeneca är väl förberett för fortsatt tillväxt. Vi har den strategi och de produkter, människor och kunskaper som krävs för att skapa ett internationellt försprång inom hälsovården till gagn för våra aktieägare, kunder, anställda och samhället i stort.

Tom McKillop Koncernchef

Forsäljning per storre marknad, Healthcare, Sm

% lillvaxt 1 fasta valutakurser

USA "'11%

Europa +6%

Japan <-8%

Ovnga variden +2"'o

D

l

U

o ~

D i

99 00 99 00 99 00 99 w

strategi

AstraZeneca strävar efter att skapa en uthållig värdetillväxt för aktieägarna genom en strategi som syftar till att prestera i nivå med de bästa av världens ledande läke- medelsföretag.

l november 2000 togs ett viktigt strategiskt steg för att koncentrera AstraZenecas globala kunnande och resurser helt på läkemedel, Agrokemiverksamheten avskildes och slogs samman med Novartis agriverksamhet i det nybildade Syngenta.

AstraZeneca är nu inriktat på att upptäcka nya läkemedel och att utveckla, producera och marknadsföra nya produkter för bättre behandling av sjukdomar. Koncernen fortsätter att målmedvetet och med hög prioritet tillgodose behoven hos samtliga kund grupper.

AstraZeneca räknas som nummer fyra inom läkemedelsindustrin med en försälj- ning för 2000 på 15,8 miljarder USD och en marknadsandel på 4, 7 procent.

Koncernen avser att förstärka sin mark- nadsposition, i synnerhet på nyckel- marknaderna USA, Japan och Europa genom lansering av nya produkter och genom att utveckla nya indikationer och beredningsformer för befintliga produkter.

AstraZeneca strävar särskilt efter-att bibehålla sin världsledande position inom det växande mag/tarmområdet och att vara störst inom onkologi senast 2005.

Inom terapiområdet hjärta/kärl är målet att vara världens ledande tillverkare av läkemedel för hjärt- och kärlsjukdomar senast 201 O.

Genom att utveckla eh stark resultatorien- terad töretagskultur inom AstraZeneca underlättas uppnåendet av de strategiska målen.

Värtdsmarknaden för lakemedel (miljarder USD)

% t1llvaxt 1 fasta valutakurS~W

1996-t 8%

1997 .... fs%

i998+12%

1900+11%

2000+10%

96 97 98 119 00

AstraZenecas prioriteringar är:

Fokus på kunden

AstraZeneca kommer att bygga upp sin ledande ställning inom flera viktiga behandlingsområden genom att ta fram nya produkter och tjänster som tillgodoser kundernas behov och ger mervärde till patienterna samt till dem som arbetar inom sjukvården. AstraZeneca är medvetet om betydelsen av kostnadsbesparingar och av nya kommunikationskanaler inom de olika kundgrupperna världen över, och koncer- nen är redo att anta utmaningarna.

Tillväxt genom nyckelprodukter

Tillväxten för verksamheten kommer under nästa decennium att påverkas positivt av att företaget uppnår full försäljnings- potential för det etablerade produkt- programmet. Dessutom kommer tillväxten att bygga på de senaste fem årens framgångsrika lanseringar av de fem främsta tillväxtprodukterna- Seroquel, Atacand, Casodex, Zomig och Arimidex, samt fortsatt~ framgångsrika lanseringar av de nya produkterna - Nexium i USA och övriga världen och Symbicort i Europa.

Tillväxten kommer att stimuleras ytterligare genom att koncernen drar full nytta av de många och mycket lovande produkter som just nu är under utveckling.

Att vinna i USA

AstraZeneca strävar efter en särskilt stark utveckling på USA-marknaden, världens största läkemedelsmarknad, vilken i fjol hade ett värde på 150 miljarder USD.

Den amerikanska verksamhetens framtida tillväxt prioriteras som en viktig integrerad del av den globala organisationen.

AstraZeneca kommer att dra största möjliga nytta av de möjligheter som uppstår genom de stora satsningarna på forskning och utveckling i USA samt den betydande utökningen av försäljnings- organisationen under 2000.

strategi 5

säkerställa flödet av nya produkter AstraZeneca, som redan är en världs- ledande forsknings-och utvecklings- organisation, fortsätter att investera för att förbättra kvaliteten och effektiviteten i de processer som syftar till nya upptäckter inom läkemedelsområdet Investeringarna ska också säkerställa flödet av kandidat- substanser med hög potential för utveck- ling till nya läkemedel. Den starka forsk- ningsportföljen innehåller fler än 150 projekt, och 14 nya originalsubstanser gick in i utvecklingsfas under 2000.

AstraZeneca avser att ligga i frontlinjen när det gäller ny teknik genom att utöka insatserna inom genetik och informatik.

Utveckla kompetens

För AstraZeneca är det viktigt att attrahera och behålla kompetent personal.

AstraZeneca strävar efter att bli den mest eftertraktade arbetsgivaren genom på- gående globala initiativ och genom en resultatorienterad företagskultur som uppmärksammar och belönar med- arbetarnas kreativitet, initiativ och presta- tioner.

Snabb och effektiv integration AstraZeneca har snabbt börjat fungera som ett integrerat företag, och synergier har uppnåtts tidigare än förväntat. Vid slutet av 2000 uppgick synergieffekterna till 650 miljoner USD, vilket utgör mer än hälften av de 1 , 1 miljarder USD per år som satts som mål.

AstraZeneca - Arsöversikt 2000

6 Produktöversikt

Viktigare produkter

Terapiområde

Mageltarm

Astraleneca är världs- ledande inom behandling av mag/tarmsjukdomar.

Under 2000 uppgick försäljningen till 6,3 miljarder USD.

Onkologi

Astralensca är en av världens ledande tillverkare av läkemedel för behandling av cancer, med en försäljning på 1,9 miljarder USD under 2000.

Andningsvägar och inflammation Astralensca är en av de största tillverkarna av astmamedeL Försälj- ningen under 2000 uppgick till 1 ,4 miljarder USO.

Centrala nervsystemet Astraleneca är ledande inom satsningar på behandling av sjukdomar l det centrala nervsystemet.

Under 2000 uppgick försäljningen till 672 miljoner USD.

.Smärt l indrlng Astraleneca är världs- ledande inom anestesi.

Försäljningen av smärt- lindrande medel uppgick till 1,1 miljarder USD under 2000.

Infektion

Astralensca satsar vidare inom infektionsområdet och uppnådde en försäljning på 297 miljoner USD under 2000.

Varumärke (substansnamn)

Losec/Prilosec/Omepral (omeprazol)

Losec MUPS (omeprazol) Nexium (esomeprazol) Entocort (budesonid)

Zoladex (goserelin)

Casodex (bicalutamid) Arlmldex (anastrozol)

Tomudex (raltitrexed) Nolvadex (tamoxifen)

Pu/micort (budesonid) Oxis {formoterol)

Symbicort (budesonid/

formoterol)

Accolate (zaflrlukast) Rhinocort (budesonid)

Seroquel (quetlapin) Zomig (zolmitriptan)

Diprivan (propofol)

Naropin (roplvakaln) Xy/ocaln (lidokain)

Merrem/Meronem" (meropenem) Apatef!Cefotan• (cefotetan)

1 Produkt inlicenslerad från Takeda Chemical lndustries Ltd.

2 Produkt inlicensierad från Merck & Co., lnc.

3 Produkt inlicensierad från Sumitomo Pharmaceuticals Co., Ltd.

4 Produkt inlicensierad från och varumärlkena ägs av Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd.

Astraleneca - Årsöversikt 2000

Användningsområde

protonpumpshämmare för magsår, refluxesofagit, halsbränna och dyspepsi

omeprazol i ny tablettform

protonpumpshämmare för syrarelaterade magitarm- sjukdomar

anti-inflammatoriskt medel för behandling av inflammatoriska tarmsjukdomar

LHRH-analog som tillförs som ett subkutant implantat för behandling av prostatacancer och bröstcancer före menopaus, vissa godartade gynekologiska besvär och fertilitetsstimulering anti-androgen för behandling av prostatacancer

aromatashämmare för behandling av framskriden bröst- cancer hos kvinnor efter menopaus

cytotoxiskt läkemedel för behandling av framskriden kolorektalcancer anti-östrogen som används vid behandling av alla stadier

av bröstcancer

inflammationshämmande medel för inhalation vid astma*

långverkande bronkdilaterande inhalationsprodukt för lindring av astmasymptom•

kombination av anti-inflammatorisk och snabbverkande bronkdilaterande inhalationsprodukt i en och samma inhalator*

oral leukotrienreceptorantagonist för behandling av astma lokalverkande nasal anti-inflammatorisk behandling av allergisk snuva (rinit)*

• Finns som Turbuhaler pulverinhalator

atypiskt anti-psykotikum för behandling av schizofreni och andra psykoser

5-HT1 B/1 D-receptoragonist för akut behandling av migrän med eller utan aura

anestesimedel vid induktion/underhåll av generell anestesi och som lugnande medel för intensiwårdspatienter lokalbedövning vid kirurgisk anestesi och smärtbehandling lokalbedövning vid kirurgi och tandvård

bredspektrumantibiotikum för behandling av allvarliga infektioner, inklusive meningit

antibiotikum för profylax och behandling av bakteriella infektioner

Försäljning 2000 1999 Tillväxt%

$m $m fasta

valutakurser

Losec 6.260 5.909 + 9

Nexium 17

Mage/tarm totalt 6.322 5.957 + g

Atacand 293 171 +82

Zestril 1.188 1.221 + 1

seloken 577 531 +13

P/end il 480 452 + 11

~-:F;:·t~./~.·2_,·: ·:'_,·,.-;::..--~·~ ~J-i.! l 3.t:·t6 ^.1. 6

Zoladex 734 686 +10

Casodex 433 340 + 31

Arimidex 156 140 +19

Nolvadex 576 573 + 1

Onkologi totalt 1.929 1.764 +12

Pulmicort 705 730 + 5

O x is 116 87 + 48

Accolate 152 156 - 2

Rhinocort 221 167 + 37

Andningsvägar

totalt 1.372 1.339 +10

Seroque/ 424 232 + 85

Zomig 237 189 + 31

CNStotalt 672 433 +58

Diprivan 507 ^{. 608} -14

Narapin 54 45 + g

Xylocain 238 ~ 249 ^~ 3

Smärtlindring totalt 1.07'iJ 1.201 7

Merrem 170 153 +18

Infektion totalt 297 305 +

Produktöversikt 1

l sammandrag

Losec - fortsätter att vara världens mest sålda läkemedel

- lansering av nya indikationer och 1Omg-tablett i Japan och Italien Nexium - godkänt av EU i juli 2000

lanserad på de tio första marknaderna: Storbritannien, Tyskland, Sverige, Irland, Norge, Danmark, Island, Finland, Nederländerna och Luxemburg - godkänt av amerikanska myndigheter i februari 2001

lansering i USA under mars 2001

- ytterligare lanseringar planeras på 20 marknader under 2001

________ ^{....,... _____ - - · - ----·----·}-""---- - ---- ·--- -------

Atacand - stark försäljningstillväxt under 2000

Atacand Plus urindrivande kombinationsprodukt som godkänts av EU och amerikanska myndigheter och som lanserats i USA, Italien, Frankrike, Tyskland och andra europeiska länder

Zestril - mest ordinerade ACE-hämmaren i USA

ny studie på patienter med högt blodtryck visar förbättrad hjärtmuskulatur och funktion

Seloken - världens ledande betablockerare

marknadsandelen ökade till 13 procent totalt och 18 procent i USA Se/oken ZOC - erhåller myndighetsgodkännanden i Sverige, Danmark, Finland, Norge,

Österrike och USA, för behandling av hjärtsvikt Zoladex

Casodex

Arimidex

Nolvadex

Pulmicort

Symbicort

Accolate Rhinocort A qua

Seroque/

Zomig

Diprivan

Merrem

världens näst mest sålda LHRH-Iäkemedel

- inlämnad ansökan för behandling av pre-menopausal bröstcancer i tidigt skede världens ledande anti-androgenbehandling av framskriden prostatacancer - monaterapi för lokalt framskriden prostatacancer introducerades framgångsrikt

på nio marknader, bland annat i Storbritannien och Sverige världens ledande aromatashämmare

- nyligen lanserad i Japan

- världens mest ordinerade läkemedel för bröstcancer

- det första läkemedlet som godkänts i USA för behandling av kvinnor i riskzonen för att utveckla bröstcancer

- försäljningen i USA ökade med 76 procent under 2000 - framgångsrik introduktion av Pulmicort Respulas i USA - godkännande i Sverige och Europa

- framgångsrik introduktion i Sverige som första land - ytterligare europalanseringar under 2001

- nyligen introducerad i Japan

- framgångsrik introduktion i USA

- stark försäljningsutveckling, en ökning med 79 procent i USA - 20 lanseringar under 2000, bland annat i Tyskland, Italien och Spanien - nyligen lanserad i Japan

- stark försäljningstillväxt under 2000 - Zomig Rapimelt introducerad i 14 länder

registreringsansökan inlämnad i Japan

- världens mest sålda läkemedel för generell anestesi

- den globala försäljningen minskade till följd av konkurrens från generiska läkemedel

- stark försäljningstillväxt i Japan, 28 procent - Diprivan EDTA är godkänd på de flesta marknader

FDA tilldelade status som "orphan drug" för behandling av akuta lungbe~vär hos patienter med cystisk fibros

- i USA ansöktes om tillstånd för behandling av lunginflammation som patienter ådragit sig under sjukhusvistelse

AstraZeneca - Arsöversikt 2000

Möta människors behov

~\f:age/tarm

Cirka 40 procent av den vuxna befolk- ningen i västvärlden har besvär med halsbränna, och upp till 1 O procent av världens befolkning drabbas minst en gång i livet av magsår. Problemen har inte enbart en avsevärd inverkan på livskvaliteten, infektioner orsakade av den bakterie som ger upphov till magsår utgör även en riskfaktor för magcancer. AstraZeneca är världsledande inom behandling av mag/

tarmsjukdomar. Losec är världens mest sålda läkemedel och används för kort- och långtidsbehandling av syrarelaterade sjukdomar. Det senaste tillskottet inom detta produktområde är Nexium, som ger en bättre kontroll av magsyran och snabbare lindring än Losec. Nexium lanserades på de första tio marknaderna, bland andra Storbrltannien, Tyskland och Sverige.

AstraZeneca siktar på att vidareutveckla sin ledande position inom mag/tarm- området genom framgångsrik lansering av Nexium över hela världen, parallellt med målinriktad forskning, utveckling och kommersialisering av nya angreppssätt för att behandla och förebygga sjukdomar inom magitarmområdet

~ .. ~~;.~,:.:·l·~ .. :~ ,.,-.~~~rt

: ~ji'::~: ~ Öl ~ ·~(?:t ~

Hjärt-och kärlsjukdomar utgör den största riskfaktorn för de flesta vuxna. Dessa sjukdomar orsakar minst 15 miljoner dödsfall i världen varje år, vilket motsvarar ungefär 30 procent av alla dödsfall.

AstraZeneca är en av världens främsta tillverkare av hjärt/kärlläkemedel som är utformade för att öka livslängden och livs- kvaliteten för de drabbade. Med över 40 års erfarenhet inom hjärtlkärlområdet har AstraZeneca byggt upp en stark.verksarn- het och en bred produktportfölj. Portföljen innefattar bland annat Zestril, den mest ordinerade ACE-härnmaren i USA och den näst mest ordinerade l världen. Atacand och Seloken ZOC, båda för behandling av högt blodtryck, är andra viktiga produkter som kommer att bidra till framtida fram- gång.

Forskningen och utvecklingen är inriktad på att bredda AstraZenecas verksamhet inom växande sjukdomsområden, till exempel blodproppsbildning. Nya produk- ter i forskningsportföljen innefattar Crestor, ett nytt statin som är mycket effektivt vid behandling av höga halter av skadligt kolesterol, och H376/95, vilket kan bli det första nya orala medlet för att förhindra uppkomsten av blodproppar som tagtts fram på 50 år.

Genom att skapa ledande positioner inom definierade sjukdomsområden siktar AstraZeneca på att vara världsledande inom hjärt/kärlområdet senast år 201 O.

Onkologi

Kampen mot cancer är långt ifrån vunnen.

Fler än 12 miljoner nya cancerdiagnoser ställs varje år i världen, och sjukdomen beräknas bli den främsta dödsorsaken i USA före 2005. Medicinska framsteg har avsevärt förbättrat prognosen för vissa tumörer, särskilt i bröst och prostata, men totalt ter sig fortfarande överlevnads- utsikterna dåliga.

AstraZeneca har många cancerbehand- lingar på marknaden, och koncernen satsar på en fortsatt förnyelse för att förlänga patienternas liv och förbättra deras livskvalitet. Produkter som Casodex och Zoladex, förstklassiga behandlingar för prostatacancer, och Arimidex, första- handsval för behandling av framskriden bröstcancer hos kvinnor efter klimakteriet, bidrar starkt till koncernens tillväxt inom onkologi. l forskningsportföljen finns flera substanser som är mycket lovande. Bland dessa finns Faslodex, den första substan- sen i en ny grupp läkemedel för behandling av bröstcancer, och lressa, som verkar genom att blockera signaler för tillväxt av cancerceller.

Med stöd av nyskapande forskning och framgångsrika kommersiella resultat, strävar AstraZeneca efter att vara vändens ledande tillverkare av cancerläkemedel senast 2005.

Översikt per terapiområde 9

Andningsvägar och inflammation

Världshälsoorganisationen, WHO, upp- skattar att 1 00 miljoner människor i världen lider av astma och att kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) är den fjärde största dödsorsaken globalt sett.

AstraZeneca marknadsför ett brett sorti- ment av produkter för behandling av astma. Två av dessa är Pulmicort, Europas mest sålda astmaläkemedel, och Oxis, som ger en unik snabbverkande och långvarig lindring av symptomen.

AstraZenecas senaste nyhet - Symbicort - möjliggör en reglerbar dosering, med vilken läkare kan skräddarsy behandlingen med en och samma inhalator. Oxis och Symbicort är också under utveckling för behandling av KOL, liksom Viozan, ett nytt lovande angreppssätt för behandling av denna allvarliga åkomma, och som visar goda framsteg i kliniska studier. För behandling av allergisk rinit (hösnuva) har AstraZeneca Rhinocort, en nasal sterold- behandling med god effekt och få biverk- ningar.

Förutom att stärka sin position på markna- den för astma- och KOL-läkemedel genom nuvarande produkter och nyintroduktioner, siktar AstraZeneca på att bygga upp en verlksamhet inom kronisk ledgångsreuma- tism (reumatoid artrtt) genom att utveckla nya behandlingsformer för denna muskel- försvagande sjukdom.

AstraZeneca - Årsöversikt 2000

1 D Översikt per terapiområde

Astralensca -Årsöversikt 2000

Centrala nervsystemet

Sjukdomar i det centrala nervsystemet påverkar inte bara de drabbade. sjuk- domarna medför även ett stort känslo- mässigt och ekonomiskt tryck på samhället i allmänhet och sjukvårdssystemet i synnerhet. Astralensca är ledande vad gäller satsningar på behandlingar av de större CNS-sjukdomarna.

För schizofreni, vilket drabbar en procent av världens befolkning, marknadsför Astraleneca Seroque/ - ett atypiskt anti- psykotikum som uppskattas av patienterna eftersom det har mindre försvagande bieffekter än mer traditionella behandlingar.

Ungefär 70 miljoner människor i industri- länderna lider av migrän. Zomig är ett nytt medel för behandling av migrän och kan tas under alla stadier av en migränattack.

Zomig erbjuder snabb lindring av symptom som annars kan vara handikappande.

Astralensca siktar på en snabb tillväxt, som en av de största aktörerna inom CNS, genom att driva tillväxten av Seroque/ och Zomig samt genom att utveckla nya, be- tydande behandlingar för andra områden där det finns särskilda behov. Dessa innefattar strake, den tredje största döds- orsaken i industriländerna, depression, som drabbar över 80 miljoner människor, samt besvär med överaktiv blåsa, något som påverkar livskvaliteten för över 200 miljoner människor runt om i världen.

c;m·a" rtlind .. ·ing

"-· er. , ,, '1. ,

Bedövningsmedel är oumbärliga vid kirurgiska Ingrepp. l ökande utsträckning används intravenös smärtlindring (anestesi) vid intenslwård och lokalbedövning vid postoperativ smärtlindring. l västvärlden behöver omkring 64 miljoner människor långtidsbehandling för svår smärta.

Med mer än 50 års erfarenhet och en historia präglad av nyskapande och framgångar är Astraleneca världsledande inom anestesi. Några av de mest fram- gångsrika produkterna är Diprivan, världens mest sålda läkemedel för generell anestesi, och Xy/ocain, världens mest använda lokalbedövningsmedeL Det senaste tillskottet till portföljen är Naropin, ett långverkande lokalbedövningsmedel med förbättrad säkerhet.

Astraleneca strävar efter att bli nummer ett i världen inom smärtlindring senast år 2009, dels genom att bygga på den nuvarande ledande positionen inom anestesi, dels genom att lansera nya smärtlindringsprodukter.

Infektion

Ökad bakteriell resistens och en ökning av allvarliga infektioner medför en fortsatt stor efterfrågan på produkter för behand- ling av infektionssjukdomar världen över.

Astralenecas produkter inom detta område innefattar bland annat Merrem, ett intravenöst bredspektrumantibiotikum för behandling av allvarliga infektioner i sjukhusmiljö. AstraZenecas forskning är inriktad på utvecklingen av nya behand- lingssätt för sjukdomar som orsakas av mikroorganismer. En ny lovande behand- ling i forskningsportföljen är AZD2563, en ny typ av antibiotika med en ny verknings- mekanism mot några av de mest proble- matiska resistenta bakterierna.

l

Forskning och utveckling

Astraleneoas har en världsledande organisation för forskning och utveckling (FoU) med en av branschens starkas.~e forskningsportföljer. Koncernen fortsatter att investera för att förbättra upptäckts- processens kvalitet och effektivitet ~t för att säkerställa tillflödet av nya kandidat- substanser med god potential för utveck- ling till nya produkter. FoU-verksamheten satsade sammanlagt 2.616 miljoner USD under 2000 eller 17 procent av den totala läkemedelsförsäljningen.

Koncernen har över 150 projekt i forsk- ningsportföljen, inklusive 53 nya. ori~in.al­

substanser. Av dessa befinner stg SJU 1 senare utvecklingsfaser. 14 nya kandidat- substanser Identifierades under 2000, tre inom vardera inflammations-och hjärt/kärl- områdena, två inom vardera onkologi, mage/tarm och smärtlindring och en inom vardera centrala nervsystemet och and- ningsvägar.

Principer för forskning och utveckling AstraZenecas forskningsverksamhet är en globalt integrerad projektdriven organisa- tion, inriktad på särskilda terapiområden, anpassad till kommersiella mål och viktiga medicinska behov. Upptäcktsorganisa- tionen (Discovery) och utvecklingsorgani- sationen (Development) tillhandahåller den kompetens och de tjänster som krävs tö;,

att upptäcka kandidatsubstanser samt for att snabbt utveckla dessa fram till mark- nadsföring. Development stöder också lanseringarna, för att göra dessa fram- gångsrika och för att n~ en s~ker P~?dukt­

användning efter lansenng. Pa så satt kan både kundinriktningen och de kommersi- ella strävandena effektivt hållas i fokus.

Dessutom säkerställs att bästa praxis används och att produktutvecklingen blir effektiv.

strategi och mål

Målet för forskningen är att värdet av AstraZenecas forskningsportfölj ska fördubblas vart femte år. Målen innefattar en ökning av antalet kandidatsubstanser till 15 per år senast 2003, att fördubbla sannolikheten att lyckas till 20 procent senast 2005 och att leverera tre eller fler nya, medicinskt viktiga samt kommersiellt attraktiva produkter per år senast 2005.

Delmålen för 2000 i denna process har nåtts eller överträffats.

Discovery ..

Discovery ansvarar för upptackten av analyserade och dokumenterade måltavlor för läkemedelsutveckling, samt de kemiska substanser som kan utvecklas till kandidat- läkemedel för ytterligare utvärdering som potentiella läkemedelsbehandlingar. :,ör. detta krävs kunskaper inom molekylarbto- logi, kemi, farmakologi, farmakokinetik och säkerhetsvärdering. Kunskaper inom genforskning och informatik (användandet av datorer för att sammanlänka stora informationsdatabaser för att förstå genernas struktur och för att skapa molekyler) blir allt viktigare. Koncernen har dessa kunskaper och avser att verka i framkanten av denna nyskapande tekno- logi genom att öka användningen av gen-. forskning, kemi och integrerad farmakologi.

Discovery-funktionen består av över 3.300 medarbetare som är organiserade i åtta forskningsområden lokaliserade till fors~­

ningsenheter i Sverige, USA och Storbn- tannien. Denna effektiva organisation ger fördelar i form av kritisk massa inom högspecialiserade områden, samtidigt s~m entreprenörsandan bibehålls genom relattvt små grupper. Verksamheten stöds av en global teknologiorganisation (Enabling Science and Technology, EST) som arbetar nära samtliga terapiområden.

Stora investeringar har gjorts inom Discovery och EST under 2000. Under 2001 kommer ytterligare investeringar och rekryteringar att göras. Koncernens största EST-centra finns i Mölndal, i Alderley, Storbritannien, och i Boston, USA. Den nya Discovery-enheten i Boston inriktar sig för närvarande på infektionsforskning.

Enheten kommer också att få en allt större roll inom cancerområdet Investeringen för etableringen av denna moderna anlägg- ning, som inhyser fler än 200 forskare, uppgick till mer än 100 miljoner U~~· och nästa expansionsfas är redan påbörJad.

Lokaliseringen till Boston, som är ett framstående medicinskt och akademiskt centrum, är ett tydligt exempel på AstraZenecas ambition att växa i USA.

Samarbeten med universitet, bioteknik- företag och andra teknikföretag blir allt viktigare i denna tid av stora förändringar inom forskningen. AstraZeneca har över 300 olika samarbeten inom Discovery.

FoU-kostnader, $m Healthcare

Forskning och utveckling 11

FaU-kostnader. $m

FoU-kostnadt~r t prooent av förs&.IJntng

$m % 8'1

«> forsaltning

3.000 <O

N

2500 20

2000 15

1500

10

HOO

5 500

o 98 1}8 00 o

Development

Utvecklingsprocessen innebär att föra en kandidatsubstans genom kliniska studier där säkerhet och effekt studeras på människa. Därigenom kan nödvändig information ges till registreringsmyndig- heter för att produkten ska bli godkänd för lansering.

AstraZenecas globala utvecklings- organisation har omkring 3.500 medarbe- tare och styrs från tre större forsknings- centra i USA, Storbritannien och Sverige.

Development svarade för mer än 50 procent av forskningskostnaderna under 2000. Organisationen består av process- utveckling (utveckling av kemisk syntes), farmaceutisk och analytisk utveckling av beredningsformer, klinisk forskning samt registreringsfunktioner. Den kliniska forskningen arbetar nära marknadsbolagen runt om i världen för att uppnå målet - att nya produkter ska lanseras på alla större marknader inom en 12-månadersperiod från godkännande.

Effektiv utveckling av läkemedel kräver en transparent, kvalitetssäkrad process som accepteras både av koncernen och registreringsmyndigheterna. Utvecklingen vilar allt mer på nya tekniker som automati- sering och webb-baserade system för såväl datainsamling som strategisk outsourcing. AstraZeneca gör stora investeringar på dessa nya områden för att säkerställa en hög standard inom effektivi- tet och kvalitet, samt för att förverkliga ambitionen "att vara bland de mest produktiva forskningsorganisationerna l branschen"

AstraZeneca - Årsöversikt 2000

~~ ~~ 14 Forsknings- och utvecklingsportfölj

t Forsknings- och utvecklingsportfölj

AstraZeneca använder ny terminologi för utvecklingsfasen:

PC Preklinisk, före nominering av kandidatsubstans (CD)

CT - Test av terapikoncept, efter CD-nominering och fram till och med genomförande av fas l och fas Il-studier

DFL- Utveckling för lansering, aktiviteter i fas lila och fas lllb genomförda före ansökan om registrering

Forskningsområden

Mage/tarm GERD IBS Hjärta/kärl Trombos Metabolism H j ärtarytmi er Onkologi Pan-carcinom

Andningsvägar

• Astma KOL Rinit Inflammation Reumatald artrit Ostaoartrit Transplantation CNS

Alzheimers sjukdom Depression MS

Smärtlindring Akut smärta Neuropatisk smärta Analgesi

Infektion Antibakteriella substanser och substanser som motverkar svamp

Andra förkortningar.

CD - kandidatsubstans G+ve - grampositiva

övre magmunsmuskulaturen

nerv-tarm interaktion, slemhinnabarriär

blodplättar, koagulering, fibrinolys fetma, diabetes, blodfett/glukos förmaksselektivitet

genetisk om klassificering av tumörer;

signaltransduktion, hämning av celldelning, programmerad celldöd, nybildning av kärl, tumörinvasion i intilliggande vävnader

luftvägsförändringar

symptom- och sjukdomsmodiflkationer motverka allergi

förändringar i leder brosknedbrytning immunamodulering

degeneration och regeneration av nerver läkemedelsmekanismer

nervinftammation

nociceptiva mekanismer nervplasticitet

nervinflammation

smal-bredspektrum, genbaserad

specificitet, cellvägg, metabolism, resistens

GERD- gastroesofageal ratluxsjukdom HS- Huntingtons sjukdom

kv -kvartal.

IBS- irritabel tarmsjukdom iv - intravenöst

K+- kalium

KOL -kronisk obstruktiv lungsjukdom hå- halvår

MAA- registreringsansökan i Europa MRS- multiresistenta bakteriestammar Na+ - natrium

NOA- registreringsansökan i USA NK-2- neurokinin 2-antagonist NCE- originalsubstans NMDA- N-methyi-D-aspartat P2 T- purin-2T-receptorantagonist

PPAR - peroxisom profilateraktiverad receptor PS - Perkinsans sjukdom

TBD - beslut ännu ej fattat VTE - ventromboser

> - störrre än

AstraZeneca -Årsöversikt 2000

Substans

Mage/tarm AR-H047108

AZD3355 (AR-H061746)

Mekanism

reversibel syrapumpshämmare refluxhämmare med varikan på övre magmunsmuskulaturen

Rofleponid oral steroid med lokal verkan H. pylori-vaccin nasaltforalt vaccin

H. pylori NCE-projekt oral behandling + Pågående utveckling av Nexium, Losec, Entocort

Crestor (ZD4522) statin

H376/95 oral direkt trombinhämmare

Malagatran trombinhämmare {§_ubkutan) AR-C69931 P2 T-antagonist (iv) AZD6140 (AR -C126532) P2 T-antagonist (oral) AZ242 (AR-H039242) PPAR-agonist

AR-H049020 PPAR-agonist

ZD4~_7___ faktor Xa-hämmare

AR-H050642 förmaksselektivt anti-~mikum jorail

lnlicensiering från Nortran förmaksselektivt anti-arvtrllikUm (m a l ) - - - - + Pågående utveckling av Seloken, Seloken ZOC, Atacand, Atacand Plus, Zestril, Plendil

Onkologi

Faslod ex anti-östrogen

Faslod ex anti-östrogen

lressa (ZD1839) signal-transduktionshämmare (EGFR-TKI) ZD0473 tredje generationen platina (iv)

ZD0473 tredje generationen platina (oral}

ZD9331 thymidylatsyntashämmare (ly)__ _ _ _ _ _ _ _ _ _ ZD9331 thymidylatsyntashämmare (oral)

ZD6126 kärlpåverkande substans

AZD64 7 4 angiogeneshämmare (VEGF,....:R...:.-....:.T.:..:K'!.J.I) _ _ _ _ _

AZD3409 farnesyl transferashämmare

+ Pågående utveckling av Arimidex, Casodex, Tomudex, Zoladex

At1dningsvågar och inflammation

Svmbicort Turbuhaler inhalationssteroid;1ångverkande IJ,-agonist Svmbicort Turbuhaler inhalationssteroid/långverkande 62 aganist Svmbicort pM Dl inhalationssteroid/långverkande 6.-agonist

Viozan dubbelverikande dopamin/62-agonist

Raftepanid pairnitat intranasal staraid

AR-C89855 dubbelvankande dopamin/62-agonist

~z~D~4~4~0~7 ______________ ~5~-I~ip~o~xynq~e~n~a~shä,~m~ma~re~---

ZD2315 immunamodulator

CCR2b immunamodulator

+ Pågående utveckling av Acco/ate, Pulmocort Respules, Oxis, T3 (torrpulverinhalator utan behållare)

Centrala nervsystemet (CNS)

NXY-059 fångar fria syreradikaler

NAD-299 5HT ,A-antagonist

AR-A2 5HT ,s-antagonist

Remacemid NMDA-receptorantagonist

AR-R15896 NMDA-receptorantagonist

AZD0947 K•-kanalöppnare

AZD5106 NK-2-receptorantagonist

+ Pågående utveckling av Semque/, Zomig

LEF perifer !l-agonist (iv)

LTA Na•-kanalblockerare

NO-naproxen kväveoxid NSAID-derivat NO-NSAID Il kväveoxid NSAID-derivat Delta-agenist delta-opiat-aganist Oralt glycin N MDA-receptorantagonist + Pågående utveckling av Narapin

Infektion

AZD2563 oxazolidinonantibiotikum + Pågående utveckling av Merrem