NOV / DEC.

ASTRA1978

Andningsorganens sjukdomar är ett av Astras stora forskningsområden. Bilden visar bronkerna- de fint

förgrenade luftrören som för ut den syrehaltiga luften till lungblåsorna där det livsviktiga utbytet mellan andningsluftens syre och blodets koloxid sker. Se även specialartikel "Läkemedel mot andningsvägarnas sjukdomar" sidorna 18-25.

INNEHÅLL 2 Kort om 1978 4 VD:s kommentar 6 Koncernöversikt 9 Några personalfrågor 10 Farmacevtiska divisionen 16 ~g verksanthet 18 ''Läkemedel mot

andningsvägarnas sjukdomar'' 26 Koncernens bokslut

32 Inflationseffekter 33 Moderbolagets bokslut 38 Revisionsberättelse 39 Koncernbolag 42 Organisation 44 Tioårsöversikt 45 Varumärken

BOLAGSSTÄMMA

Ordinarie bolagsstämma hålls onsdagen den 16 maj 1979 kl 18.00 i Folkets Hus i Södertälje.

Transporter från central plats i Stockholm kommer att ordnas.

Anmälan: Aktieägare som önskar delta i bolagsstämman skall anmäla sig till styrelsen under adress AB Astra, 151 85 Södertälje eller per telefon 0755/329 80 ankn 1562 senast kl 15.00 fredagen den 11 maj.

Aktieägare som låtit förvaltarregistrera sina aktier måste till- fälligt inregistrera aktierna i eget namn och per den 7 maj vara införd i aktieboken.

Utbetalning av utdelning: Under förutsättning att bolags- stämman beslutar i enlighet med styrelsens förslag om avstäm- ningsdag beräknas utdelningen komma att sändas ut av Värde- papperscentralen VPC AB den 2S maj.

Fond och nyemission: Likaså under förutsättning av bolags- stämmans beslut kommer gemensam avstämningsdag för emis- sionerna att bli den 31 juli. De som är registrerade aktieägare den dagen kommer att tillställas alla för emissionerna erforder- liga handlingar genom Värdepapperscentralen VPC AB:s försorg.

AUG.

l

Efter en osedvanligt kort behandlinastid av den amerikanska registreringsmyndigheten Food and Orug Admlnlsttation (FDA) godkändes As t ras nya blodtryckssänkande medel Seloken för introduktion på den amerikanska marknaden. Nyheten presenterades vid en presskonferens i Stockholm av Astra-koncernens ledning tillsammans med ledningen för dotterbolaact Hässle.

Nov.

''Har vi råd att experimentera med läkemedelsindustrin?" var rubriken på en hearing vid dotterbolaget Hässle i Göteborg. Syftet var att diskutera förutsättningarna för en av la.ndets mest höginnovativa och expansiva exportbranscher. I panelen ingick f d industriministern Nils G Asling, f d kommunministern Hans Gustafsson, professor Ingemar Stihl, koncernchefen Ulf W idengren och professor Lars Werkö.

Utfrågare var Åke Ortmark.

NOV / DEC.

1978: OMSÄTTNING 2 033 MKR

- - - -

75%

FARMACMISKA 01\/ISIONEN

Lr---

- - - - - -

1979: OMsATrNING 1950--2000 MKR

FARMACMISKAC

DMSIONEN

- - - --,-- ]ÖVRIG

VERKSAMHET

~ ~ ~

Astra koncentrerar, genom avyttringarna av dotterbolagen Wallco, Swix Sport International och Dinol, sina resurser till Ulkernedelsverksamheten. Denna svarar därmed för 90 111• av koncernens försäljnina.

2

l

l

c ·

Försäljning 2 033 Mkr(+ 16%).

Resultat 137 Mkr(+ 18%).

Beräknad nettovinst per aktie 23 (f å 19) kr Forskning och utveckling 228 Mkr ( + 23%) Investeringar i anläggningar 146 (f å 133) Mkr Antal anställda 7 062 (f å 6 880)

Styrelsen föreslår nyemission, en ny aktie på tre gamla, fondemission, en ny aktie på tre gamla och en utdelning på 6 kronor per gammal aktie.

Prognos 1979 .

Försäljningen beräknas uppgå till l 950-2 000 Mkr, en ökning med 14-17% för kvarvarande enheter.

Resultatet beräknas öka i takt med eller något snabbare än försäljningen till145 -155 Mkr.

Prognos

1800MKr

. /

^{1500 1200}

900 600 300

,...-

FÖRSÄLJNING ....--_. --- Uli..ANO<.r

r - ---- --- r---

sv:r,J(;c_

1969 70 71 72 74 75 76 77 78 79

Prognos 140~Kr 120 100 80 60 40 20

3

VD:

I min kommentar till föregående årsredovisrring togs ur princi- piell synpunkt upp några av de förutsättningar och möjlighe- ter, på vilka vi i Astra grundar vår starka framtidstro. Två huvudpunkter härvidlag var att vår stora tiOväxtpotential finns inom läkemedelsområdet och näraliggande områden samt att den klart dominerande delen av vår expansion kommer att ske i utlandet. I denna kommentar skall jag närmare söka belysa vår strategi med utgångspunkt dels från utvecklingen under 1978, dels från några övergripande beslut och åtgärder under 1978, vilka kommer att vara av stor betydelse för koncernens framtida utveckling.

År 1978 var ett år av fortsatt snabb tillväxt för Astra. Kon- cernens försäljning uppgick till 2 033 Mkr och de utländska marknaderna svarade för 84 procent av tillväxten under året.

Huvudparten av expansionen är volymökning och på flertalet marknader har positionerna förstärkts inom framför allt de be- tydelsefulla produktområdena hjärt/kärlmedel och astmame- deL Försäljningen av den selektiva betablockeraren Seloken har mer än fördubblats och utvecklingen för astmamedlet Bricanyl har varit mycket god, särskilt i USA, vilket starkt bidragit till tillväxten. Aven vårt serrrisyntetiska penicillin Penglobe har haft lyckade lanseringar.

För att på lång sikt rätt kunna tillvarata våra möjligheter in- om läkemedelsområdet har vi under det gångna verksamhets- året avyttrat huvudparten av den icke-farmacevtiska verksam- heten. Denna omstrukturering har skett i nära samverkan med de anställda och personalorganisationerna i syfte att söka bästa tänkbara utvecklingsmöjligheter för alla parter. Jag vill i detta sammanhang rikta ett varmt tack till alla medarbetare, framför· allt inom de berörda enheterna, för en utomordentligt modig och konstruktiv medverkan i detta arbete, som jag vet medför emotionella och psykologiska problem obereonde av hur logi- ska skälen för åtgärderna är. Den positiva anda i förening med kritiskt ställningstagande som karaktäriserat hela processen har varit av avgörande betydelse för att vi så snabbt kunnat hitta , lösningar som vi tror är riktiga på lång sikt även för de

avveck-~

¹

lade affärsenheterna. Bakgrunden till omstruktureringen är i korthet följande. Den icke-farmacevtiska verksamheten med bland annat sportprodukter, rostskyddsmedel och konsument-

1960 65

Koncernens försäljning 1960- 1981

\ \

75

Progoos

Prognos 1500

1300

1100

900

ASTMAMEDEL 700

HJÄRT /KÄRL MEDEL PENICILLIN ER

500

300

100

1960 65 70 75 ,78 81

varor har tidigare svarat för ca 114-del av koncernens försälj- ning, en andel som varit konstant under de senaste två decen- nierna (se diagram). Under hela denna period har samtidigt stora resurser (ca 150Jo av årsomsättningen) avsatts till forsk- ning och utveckling inom den farmacevtiska huvudverksamhe- ten. Dessa specialiserade forskningssatsningar har under slutet av 1960-talet och början av 1970-talet burit frukt i form av nya läkemedel, som inneburit förbättrade behandlingsmöjligheter av väsentlig betydelse för sjukvården. Dessa marknadssegment har därför en mycket snabb tillväxt och genom de tidiga forsk- ningsgenombrotten har Astra kunnat bygga upp en ställning som ett av de internationellt ledande företagen inom respektive --,område. Vi har därför nått en god riskspridning inom den far- { )nacevtiska divisionen, såväl produktmässigt som geografiskt.

~- Hjärt/kärlmedel är nu koncernens största produktgrupp med en försäljning på över 400 Mkr. Det ensidiga och mångåriga beroendet av Xylocain är brutet. Inom läkemedelsområdet har vi nu fyra internationellt stadiga ben, nämligen hjärt/kärl- medel, lokalbedövningsmedel, astmamedel och antibiotika (se diagram). Samtidigt visar utvecklingen inom de forskningspro- jekt som nu pågår att vi i varje fall för 1980-talet, den period som är realistisk att överblicka, bör kunna räkna med en fort- satt god produktsituation inom den farmacevtiska divisionen.

Från riskspridningssynpunkt måste därför krävas att sidoverk- samheter i Astra har klara synergieffekter med läkemedelsverk- samheten eller att dessa genererar resurser för denna verksam- het. De nu avyttrade bolagen, som i sig är livskraftiga enheter, uppfyllde i Astra inget av dessa kriterier. Med andra ord, att behålla dessa enheter skulle betyda att den farmacevtiska verk-

5

Astras viktigaste produktområden 1960-1981

sambeten skulle få otillräckliga resurser (vilket för övrigt även sidaverksamheterna skulle få) medan en snabb avyttring skulle medföra att alla enheter fick en bättre chans - huvudverksam- heten inom Astra och sidoenheterna inom andra bolag.

Genom det genomförda desinvesteringsprogrammet har Ast- ra fått en konsekvent affärsinriktning. Vi har frigjort såväl personella som ekonomiska resurser för de områden där vi bäst kan tillvarata och utveckla vår relativa styrka, d v s styrkan i förhållande till internationella konkurrenter. Nära 3/4-delar av vår läkemedelsförsäljning sker i Västeuropa. En förstärkning av marknadsföringsorganisationen och produktionskapaciteten i USA, världens största läkemedelsmarknad, är därför högt prioriterad bland många intressanta projekt på andra markna- der. Samtidigt gör·vi fortsatt ökade satsningar i forskning och utveckling. Konsolideringen, framför allt i form av höjd solidi- tet, genom det frigjorda kapitalet i samband med avyttringarna och den nu föreslagna nyemissionen är ett nödvändigt medel för att kunna förverkliga våra offensiva målsättningar. Redan under 1979 beräknas utländska marknader svara för 95 procent av koncernens försäljningstillväxt. Detta accentuerar att bero- endet av och ansvaret för utlandet ökar.

Till sist vill jag rikta ett varmt tack till alla medarbetare på alla nivåer i alla funktioner och i alla länder för en fin insats under året. Kvaliteten på er arbetsinsats under 1978 bådar fort- satt gott för framtiden.

KONCERNÖVERSIKT

RÄNTABILITIT'

15 r----t~-+~-+~+-~+---1--+----+--

' l

l l

12 -·-,-·-+---+-

-r--!-

'

-i- ___ , __ _

l

72 75

RÄNTABILITET PÅ EGET KAPITAL EFTER SKATT RÄNTABILITET PA TOTALT KAPITAL FÖRE SKATT

BERÄKNAD NETTOVINST OCH liTDELNING PER AKTIE' Prognos Kr.--.~.-~.--.--.---.--.--.---.-~mr.

25f----+--4---+--+--+---f----+--+---r-~~

1969 72 75 78 79

BERÄKNAD NETTOVINST PER AKTIE

BERÄKNAD NETTOVINST PER AKTIE KORRK;ERAD FÖR INFlATIONSEFFEKTER

= UTDELNING PER AKTIE

Mkr riNV.:.:EST::.:.;ER.:::.IN:.::GAR'T----,----,--,---,----,---,---,---

\50 f----+--+---f----+--+---1---+--+---1~- 125 1---+--+---1----+--+---1~-+--+--;---

25

1969 .

UTLANDET SVERIGE

•Definitioner framgår av noter tilJ tioårsöversikten, sid 44.

FÖRÄNDRINGAR l VERKSAMHETEN

Som ett led i koncernens strävan att koncentrera resurserna till läkemedelsverksamheten och denna närliggande områden be- slöts under 1978 att avyttra vissa enheter. Den l november överläts dotterbolaget Wallco till International. Playtex Inc, USA och den l december dotterbolaget Swix Sport Internatio- nal (SSI) till J L Tiedemann Tobaksfabrik A/S, Norge. Dessa dotterbolag redovisas i Astra för den del av 1978 de tillhört koncernen.

Den l januari 1979 avyttrades dotterbolaget Dinol till AB Nynäs Petroleum. Dinol ingick således hela verksamhetsåret 1978 i Astra-koncernen.

Verksamheten vid dotterbolaget Astra Nutrition avyttrades den l mars 1978, men Astra behåller tills vidare bl a vissa pa- tenträttigheter.

ASTRA-KONCERNEN 1979

Astra-koncernen består därmed fr o m l januari 1979 av en farmacevtisk division, som svarar för ca 90 procent av omsätt- ningen samt bolagen Astra-Ewos (djurnäring och växtodling) och Astra-Sjuco (sjukvårdsmateriel).

FÖRSÄLJNING

Koncernens försäljning under 1978 uppgick till 2 033 (f å l 759) Mkr, en ökning med 16 procent. Försäljningstillväxten exklusive Wallco, SSI och Dinol var 20 procent, varav ca tre fjärdedelar volymökning. Utlandsförsäljningen ökade 27 pro- cent och utgjorde 64 (f å 60) procent av koncernens totala för- säljning.

Försäljning per marknad

exkl Wallco, SSI och Dinol (Mkr) Sverige

Utlandet totalt varav

1978 610 l 100

1977 564 864

+

⁸

+27 Danmark, Finland, Norge

Övriga Europa Nordamerika Latinamerika

249 417 186

217

+

15 299 +39 156

+

19 91

157

79 +15

Övriga marknader 113 +39

Den farmacevtiska divisionen hade 1978 en snabbare tillväxt än föregående år beroende på internationella framgångar för framför allt de viktiga produktgrupperna hjärt/kärlmedel, astmamedel och antibiotika.

Astra-Ewos har haft en god försäljningsökning främst till följd av snabb utveckling för växtodlingsprodukter. Astra- sjueos expansion har huvudsakligen skett i utlandet.

Försäljning (Mkr) 1978 1977

Farmacevtiska divisionen l 520 l 278

Astra-Ewos 118 92

Astra-Sjuco 72 59

Avyttrade enheter 323¹) 330

RESULTAT

OJo + 19 +28 +22

Koncernens resultat före extraordinära poster, bokslutsdisposi- tioner och skatter uppgick till 137 (f å 116) Mkr, en ökning med 18 procent, vilket är något snabbare än försäljningsök- ningen. Ökningstakten för kvarvarande enheter var 23 procent.

Valutakursförändringar under året gav en mindre negativ net- toeffekt på resultatet. Utöver ovannämnda resultat redovisas extraordinära poster i samband med överlåtelsen av Wallco och SSI (se not 4 sid 29). Totalt ger dessa poster 1978 ett resultat- tillskott på 17 Mkr. Den beräknade nettovinsten per aktie (en-

1) Omfattar Wallco januari-oktober, SSJ januari-november samt Dinol hela 1978.

ligt definition på sid 29) uppgick till 23 (f å 19) kronor. Mot- svarande siffra efter justering för inflationseffekter (se sid 32) var 18 (f å 14) kronor.

Räntabiliteten på såväl eget som totalt kapital har förbättrats något. Omstruktureringarna kommer att positivt påverka lön- samheten med full effekt först under 1979.

INVESTERINGAR

Koncernens totala investeringar i anläggningar uppgick 1978 till 146 (f å 133) Mkr, varav i utlandet 40 (f å 41) Mkr. I produk- -, tiansanläggningar har investerats 63 (f å 63) Mkr, i laboratorier

( [ 143 (f å 35) Mkr och i övriga anläggningar 40 (f å 35) Mkr.

- Projekteringsarbete har inletts för en ny produktionsanlägg- ning i USA. Anläggningen, som är avsedd för steril tillverkning framför allt av Xylocain, kommer att ge Astra en av världens modernaste fabriker för denna typ av produktion.

Under 1978 färdigställdes fem nya laboratorier, belägna i ( ')Lund, Mölndal respektive Södertälje till en total projektkost-

nad av 50 Mkr. Laboratorierna i Lund är avsedda för bl a bio- kemi och farmakologi, i Mölndal för farmaci och farmakologi och laboratorierna i Södertälje för farmakologi och virusforsk- ning. Bland övriga avslutade projekt ingår en helt ny anlägg- ning för det västtyska dotterbolaget till en kostnad av 28 Mkr.

Större pågående projekt är bl a ombyggnad av en farmacevtisk fabrik och nytt analyslaboratorium i Söder1;älje.

Större beslutade

anläggningsprojekt (Mkr) Projektår

Beräknad total projekt·

kostnad

7

FINANSIERING OCH LIKVIDITET

De avtal som träffats om avyttring av Wallco, SSI och Dinol innebär en väsentlig finansiell förstärkning av koncernen. To- talt innebär överlåtelserna att Astra frigör kapital i storleksord- ningen 110-120 Mkr, varav 32 Mkr erhållits under 1978. Res- terande del av likviden inflyter huvudsakligen under 1979.

Koncernens soliditet beräknas genom avyttringarna komma att öka från 32 till 35 procent. Den nu föreslagna nyemissionen skulle medföra en ytterligare soliditetsökning om tre procenten- heter 1979.

Koncernens likvida medel uppgick vid årsskiftet till 164 (f å 140) Mkr. Utöver de likvida medlen förfogade koncernen över avtalade men inte utnyttjade krediter om 119 (f å 51) Mkr.

PERSONAL

Det genomsnittliga antalet anställda i·nom koncernen uppgick 1978 till 7 062 (f å 6 880), vilket innebär en ökning med 3 pro- cent. l Sverige var antalet anställda 3 337 (f å 3 282). l utlan- det var antalet 3 725 (f å 3 598), en ökning med 4 procent.

Överlåtelsen av Wallco, SSI och Dinol berör cirka 900 an- ställda, som kvarstår i sina befattningar, men som således läm- nar Astra-koncernen.

Koncernens totala lönekostnader har ökat 17 procent till 650 (f å 555) Mkr, varav lönebikostnaderna utgör 174 (f å 147)

Mkr ¹

>.

Försäljningen per anställd motsvarar 288 000 (f å

256 000) kronor.

En utförligare redovisning av personaluppgifter återfinns på sid 9.

LÅNGTIDSPLAN

Enligt den ekonomiska utvärderingen av planerna för de tre närmaste åren beräknas koncernen i sin nuvarande omfattning, efter avyttringarna av dotterbolagen Wallco, SSI och Dinol, få en försäljningstillväxt med 17-20 procent per år. Resultatet beräknas öka i snabbare takt än försäljningen. Investeringar i anläggningar planeras under treårsperioden 1979-81 uppgå till sammanlagt ca 600 Mkr, varav en betydande del utomlands.

Kostnaderna för forskning och utveckling beräknas under sam- ma period bli nära l 000 Mkr.

PROGNOS FÖR 1979

Försäljning: Koncernens försäljning under 1979 beräknas upp- gå till l 950-2 000 Mkr, vilket för kvarvarande enheter inne- bär en ökning på 14-17 procent.

Resultat: Även under 1979 sker en kraftig utbyggnad av de in- ternationella marknadsföringsorganisationerna parallellt med fortsatt ökade forskningssatsningar. Koncernens resultat före

UTLANDET SVERIGE

l) En fullständig redovisning av pc=naluppaiftcr c.nli&t aktiebolagslagens krav ingår i den till Patent-och regLstreringsverket insanda Usredovisninaen.

extraordinära poster, bokslutsdispositioner och skatter beräk- nas ändå öka till 145-155 Mkr, ·vilket för kvarvarande enheter innebär en resultatökning i takt med eller något snabbare än försäljningen. Resultatökningen hänför sig helt till utlands- marknaderna. Därutöver beräknas avyttringen av Dinol ge ett extraordinärt resultattillskott på ca 15 Mkr.

Investeringar: Koncernens investeringar i anläggningar beräk- nas uppgå till ca 150 Mkr, varav i Sverige ca 125 Mkr.

Finansiering: Av det totala likviditetstillskottet från avyttrade dotterbolag beräknas ca 70 Mkr inflyta under 1979. Tillväxten i eget kapital beräknas liksom under 1978 överstiga tillväxten i främmande kapital och soliditeten kommer därmed att ytter- ligare förbättras.

MODERBOLAGET

NY- OCH FONDEMISSION

För att rätt kunna tillvarata de goda möjligheterna till interna- tionell tillväxt inom läkemedelsområdet föreslår styrelsen, un- der förutsättning av bolagsstämmans godkännande, nyemission samtidigt med fondemission. Nyemissionen motiveras av en fortsatt utbyggnad framför allt i USA där Astra planerar dels att kraftigt öka marknadsföringsresurserna, dels att utöka pro- duktionskapaciteten med syfte att uppnå förbättrad konkur- renskraft inför 1980-talet. Tillsammans med det kapitaltillskott som erhållits genom avyttringen av dotterbolagen Wallco, Swix Sport International och Dinol ger den nu föreslagna nyemissio- nen en väsentlig finansiell handlingsberedskap.

Nyemissionen innebär att aktieägarna äger rätt att teckna en ny aktie på tre gamla till en kurs av 100 kr varvid bolaget er- håller ett kapitaltillskott på 108,3 Mkr.

l fondemissionen erhåller aktieägarna en ny aktie på tre gamla varigenom aktiekapitalet ökas med 54,2 Mkr. Fondemis- sionen sker genom uppskrivning av fastigheter (25,0 Mkr) och överföring från disponibla vinstmedel (29,2 Mkr).

Moderbolagets aktiekapital kommer enligt förslaget att öka

från 162,5 Mkr till 270,8 Mkr. Utdelningen föreslås höjd till 6

~r per gammal aktie (f å 5 kr) och totalt uppgå till 19,5 Mkr.

Aterstående disponibla vinstmedel 35,8 Mkr överförs i ny räk- ning.

De nya aktierna medför rätt till utdelning från och med för verksamhetsåret 1979.

Styrelsen kommer för verksamhetsåret 1979 att verka för en utdelning på 10 procent på det utökade aktiekapitalet.

VINSTDISPOSITION Till bolagsstämmans förfogande:

~alanserade vinstmedel från föregående år Arets vinst

styrelsen föreslår att vinstmedlen disponeras J?.å följande sätt:

Overfäring till aktiekapitalet

Till aktieägarna utdelas 6 kr per gammal aktie l ny räkning överförs

Efter genomförandet av föreslagna dispositioner och emissioner varvid betalning över pari i nyemissionen förs till reservfonden kommer moder- bolagets egna kapital att bestå av:

Aktiekapital Reservfond

Balanserade vinstmedel

38,4Mkr 46, l "

84,5Mkr

29,2Mkr 19,5 ..

35,8 "

84,5 Mkr

270,8 Mkr 86,7 "

35,8 "

393,3 Mkr Beträffande moderbolagets ställning och resultat hänvisas till moderbolagets bokslut på sid 33. Koncernens bokslut återfinns på sid 26. Beträffande farmacevtiska divisionen och övrig verk- samhet jämte personalfrågor hänvisas till efterföljande avsnitt på sid 9-17.

Södertälje den 8 mars 1979 Sten Gustafsson

styrelsens ordförande

Börje Alm, Ingmar Eidem, Tony Hagström, Tore Johansson, Bengt Julin, Roland Svensson, Peder Wallenberg, Lars Werkö

Ulf Wirlengren

Verkstallande direktör

Vi har den28mars 1979 avgivit revisionsberättelse beträffande denna årsredovisning och koncernredovisning.

Bo Linden Sven-Erik Johansson

Auktoriserad revisor

NÅGRAPERsONALFRÅGOR

1969 SVERIGE UTLANDET

FORSKNING

._r::-:-:-_::_ __ _ 5261a__

~~~~~~6~ ~~RING c=.·----~::.: . _ __ ~~t~ ---- ·- - - ·- ~

ÖVRIGT

c=.::

^{57~_.125 l}

1978 SVERIGE UTLANDET

FORSKNING

---- ~ ---- lfJ6m'~ l

~~~~~6~ F~RING ._I - - - - - -re---- J~

; : ·- - - --- - -- -

-~- -

ÖVRIGT ""T.__·-_-_··_-_· · . ...:c'-.,iL"'-"15/l"'-------...J·rl ---~---'

Antal anställda per funktion 1969 och 1978

ANPASSNING TILL MBL

Under verksamhetsåret har en försöksverksamhet med nya former för de anställdas medinflytande inletts. Huvudprincipen är att representanter för de anställdas organisationer ingår i de ordinarie ledningsorganen på alla nivåer. Frågorna kommer därigenom att handläggas i rätt forum. Företagets informa- tionsplikt och primära förhandlingsskyldighet kan härigenom huvudsakligen fullgöras i det ordinarie linjearbetet.

PERSONALPOLITIK

Personalrådet, som är ett partsammansatt organ på koncern- nivå har under året inlett tillämpningsarbetet på en ny personal- politik. Syftet med denna skall vara att skapa ett arbetsklimat som är öppet för förändringar, ger medarbetarna trygghet i an·

ställningen samt verkar motiverande och utvecklande. De lo- kala företagsenheterna får en ökad självständighet vid såväl ut- arbetande som tillämpning av politiken.

UTBILDNING

Företaget och dess omvärld förändras i snabb takt. Detta med- för att de anställdas kompetens ständigt måste vidareutvecklas.

Företagets kostnader för utbildning av de anställda i Sverige uppgick 1978 till 4,7 (f å 4,0) Mkr.

Personaluppgifter fOr den svenska koncerndelen (exkl avyttrade enheter)

SJUK· PI;RSONAL·

Forskningens avgörande betydelse för företagets utveckling ställer stora krav på teoretisk utbildning. Många anställda in- om FoU-funktionema bedriver fördjupade akademiska studier parallellt med sitt arbete i företaget.

Företagets och myndigheternas krav på läkemedelsproduk- tion är stora. Anställda inom produktionen måste därför ges ändamålsenlig utbildning. Ett nytt system för inskolning av ny- anställd produktionspersonal är under utveckling och har un- der året genomförts på prov inom vissa enheter.

De medarbetare som informerar om företagets produkter till läkare och övrig sjukvårdspersonal har en omfattande special- utbildning. I t ex Sverige har de genomgående grundutbildning på högskolenivå kompletterad med ett halvårs vidareutbild- ning.

SOCIAL REDOVISNING

Projektet syftar till att utvidga underlaget för koncernens planerings-och beslutsprocess genom att systematiskt tillföra information om sociala faktorer, i första hand på personalom- rådeL Ett pilotprojekt har startats vid Astra Södertäljeverken.

Vid andra enheter har en första informations- och diskussions- fas inletts.

ANTAL ANSTÄLLDA FRÅNVARO(%) OMSATTNING(%) UTBILDNINGSNIVA HOS ANSTÄLLDA (%) AKADEMISK FORSKAR·

PTK LO TOTALT FÖRGYMNASIAL GYMNASlAL GRUNDEXAMEN UTBILDNING PRODUKT· OCH

MARKNADSBOLAG 1228 153 1379 3.8' 4.7 19 36 37 8

PRODUKTIONS·

BOLAGET 371 958 132. 10.9 3.6 46 47

LABORATORIER ISÖDERTÄUE (KVAUTETS·

KONTROLL OCH

TOX LABl 227 89 296 5.9 4.0 19 55 19

ADMINISTRAnONS·

OCH SERVICEEN·

HETER M M 383 44 437 5.3 4.9 32 43 23 2'

9

i

i

l

l

t

l

l

l

FARMACEVTISKA DIVISIONEN

FÖRSÄLJNING l 520 MKR INVESTERINGAR: 119 MKR FORSKNING OCH UTVECKLING: 217 MKR

ANTAL ANSTÄLLDA 5 631

FÖRSÄUNING

M~~~~~---,--.---~--~~--~--- 1750 f---i---+---l---+---+---"-~~+---+~

1250 1---t----+--+--+---+---1---+---.J----

10001---~---+---+-4---+---~-~~- 750 f---1---+---+-+----!----^--·~-

500 1---1---+---;-

250! ₁₉₆₉

1 -~ - ~-~~~~~-c~~-~--~~-

_{72 75}

L: -- .

_{78 79}

LITLANDET SVERIGE

Forskning och utveckling inom läkemedelsområdet bedrivs vid dotterbolagen Astra Läkemedel, Draco och Hässle i Sverige samt i begränsad omfattning i USA. De huvudsakliga produkt- områdena är hjärt/kärlmedel, lokalbedövningsmedel, astmame- del, antibiotika, mag/tarmmedel och neurofarmaka. Mark- nadsföringen sker via dotterbolag i 18 länder och genom agen- ter och licenstagare i ytterligare ca 100 länder. Produktionen för flertalet europeiska marknader samt för export är koncen- trerad till Sverige. Egna tillverkningsenheter finns också i Ar- gentina, Australien, Brasilien, England, Frankrike, Holland, Kanada, Mexiko, USA och Västtyskland.

ÅRETS VERKSAMHET

Divisionens försäljning uppgick till I 520 (f å l 278) Mkr, en ökning med 19 procent, vilket är snabbare än föregående år.

Försäljningen i utlandet ökade 27 procent. Utlandet svarar där- med för 87 procent av årets expansion och två tredjedelar av divisionens totala försäljning.

Försäljning per marknad (Mkr) Sverige

Utlandet totalt varav

Danmark, Finland, Norge Övriga Europa

Nordamerika Latinamerika Övriga marknader

1978 522 998 183 398 184 91 142

1977 490 788 166 286 155 79 102

OJ o

+

7 +27 +10 +39 +19 + 15 +39 Tillväxten av den totala läkemedelsmarknaden har varit snab- bare 1978 än under 1977. De för Astra viktigaste delmarkna- derna ökade i snabbare takt än totalmarknaden. Flertalet ut- ländska dotterbolag har under året ytterligare stärkt sina posi- tioner inom respektive delmarknad.

Norden: Den svenska läkemedelsmarknaden ökade värdemäs- sigt något mer än 1977, medan volymökningen var måttlig.

Astras försälj1;1ing av egna produkter har ökat i takt med marknaden, medan försäljningen av agenturprodukter utveck- lats i långsammare takt. Astra har alltjämt en stark ställning på den svenska läkemedelsmarknaden med en andel på 25 procent

(inklusive agenturförsäljning). I övriga nordiska länder har Astras försäljning utvecklats i takt med marknaden, vilket in- nebär att de redan tidigare höga marknadsandelarna kunnat bi- behållas.

Övriga Europa: Det västtyska dotterbolaget var liksom före- gående år ett av de snabbast växande läkemedelsföretagen i Västtyskland och är nu Astras största utlandsbolag. I Holland har Astra ökat sin andel av totalmarknaden och hör nu till de 10 största i storleksordning på denna marknad. Dotterbolaget i Belgien visar den procentuellt snabbaste ökningen av utiands- bolagen främst genom introduktionen av Seloken och Penglo- be. I England har utvecklingen varit mycket god och en ut- byggnad av marknadsorganisationen har påbörjats i syfte att ytterligare tillvarata möjligheterna för Astras produkter.

Utvecklingen för det franska dotterbolaget bedöms nu ha passerat en vändpunkt och bolaget kan efter en genomgripande rationalisering övergå till en mer aktiv marknadspenetration.

Lönsamheten har förbättrats dels genom den framgångsrika introduktionen av Penglo be, dels genom prishöjningar. Bolaget visar nu positivt resultat men lönsamhetsnivån är ännu inte till- fredsställande.

Nordamerika: Försäljningen av Bricanyl (terbutalin) har ut- vecklats positivt i USA och produkten är marknadsledare inom astmamedeL Som ett viktigt komplement till bjärt/kärl- programmet har Astra USA introducerat en tillsatsenhet med Xylocard för infusioner till hjärtinfarktspatienter _ I Kanada har en utbyggnad av marknadsorganisationen genomförts i samband med introduktionen av Seloken. ·

Latinamerika: Den ekonomiska situationen i regionen har varit fortsatt instabil med åtföljande svag läkemedelsmarknad. För-

Dödsfallsprofil 1971-75

r -

L[_r __

^_J

- ,

L - - - ,

90-

858<3 80·84

7579 7074

35-39 30-34 25·29

8000

_ _ L_ _ _ _ l _ _ _ _ _ L__ _ _ _ L ____ L___L~ 2024

Hjärt- och kärlsjukdomarna orsakar fler dödsfall i de industrialiserade länderna än någon annan sjukdomsgrupp. Hälften av alla dödsfall hos män mellan 50 och 64 år orsakas av hjärt- och kärlsjukdomar (se diagrammet ovan). Det rastrerade fältet visar antalet döda i bjärt-/kärlsjukdomar. Det blå fältet visar övriga döds- fallsorsaker.

I kampen mot dessa sjukdomar har förebyggande åtgärder fått allt större bety- delse. I fOrsta hand försöker man identifiera och påverka de faktorer som man vet Okar risken för sjukdomar i hjärta och kärl, t ex rökning, övervikt och högt blodtryck.

Genom en tidigt insatt behandling av högt blodtryck har man goda möjligheter att förebygga de svåra sjukdomstillstånd, t ex hjärtinfarkt, hjärnblödning och njurskador, som ett obehandlat högt blodtryck kan ge upphov till. Det är fram- för allt som ett efffektivt och väl fördragbart medel mot denna folksjukdom som Seloken fått stor användning.

l

_l

l

l

1:

l i

l!

l· l

.l

l l

t

f t

!

l

1 l

l

l l

l

säljningsexpansionen omräknad i svenska kronor har varit läg- re än genomsnittet för divisionen.

Övriga marknader: Det hälftenägda japanska dotterbolaget be- finner sig fortfarande i ett uppbyggnadsskede. Försäljningen har under 1978 ökat snabbare än föregående år' trots att selo- ken ännu inte introducerats. Astras position i Australien och Nya Zeeland har ytterligare förstärkts inom bjärt/kärlområdet genom en god ritveckling förSeloken. Verksamheten i Iran, som bedrivits i begränsad omfattning, har påverkats negativt av de politiska störningar som förekommit i landet.

Försäljning per produktgrupp (Mkr) 1978 1977 OJo

Hjärt/kärlmedel 410 288 +42

Lokalbedövningsmedel och övriga

smärtstillande medel 331 299 + 11

Astmamedel 190 143 + 33

Antibiotika 138 115 + 20

Mag/tarmmedel 58 53 + 9

Neurofarmaka 54 48 + 13

Övriga egna produkter 242 224

+

8

Agenturprodukter 97 108 -10

Av de fyra största produktgrupperna har bjärt/kärlmedel och astmamedel ökat snabbast med en tillväxt på 42 respektive 33 procent. Hjärt/kärlmedel är nu Astras största produktgrupp.

Inom produktgruppen hjlirtlkärlmedel har försäljningen av den nya selektiva betablockeraren Seloken mer än fördubblats.

Produkten har ökat snabbt på samtliga marknader. Se~?ken

har under året introducerats i Australien, Belgien och Osterrike med mycket gott resultat. Även försäljningen av betablockera- ren Aptin har utvecklats väl. Seloken och Aptin svarar nu var- dera för ca 150Mkrav produktgruppens försäljning.

Under augusti godkändes Seloken av den amerikanska regi- streringsmyndigheten Food and Drug Administration för intro- duktion i USA. Därmed blev Seloken den första selektiva beta- blockeraren och den andra betablockeraren i USA över huvud taget. Preparatet marknadsförs med Ciba-Geigy som licens- tagare. Försäljningen har haft en god start. Licensintäkterna från denna försäljning beräknas ge betydande resultattillskott.

Inom produktgruppen lokalbedövningsmedel svarar produk- ter för bedövning av slemhinna och hud för den snabbaste för- säljningsökningen, 20 procent. Xylocain, som nu funnits 30 år på marknaden, fortsätter att öka.

FOU-KOSTNADcR Mkr

250

200

150 _l

t -

100

-L--1.~--L.-.

l ^{i :}

50

t---!--

1969 78 79

Astras försäljning av astmamedel har under året ökat 33 procent. Den mycket goda utvecklingen i USA har främst bi- dragit till den snabba tillväxten. Bricanyl finns nu i 70-talet länder.

Inom produktgruppen antibiotika har introduktionen på nya marknader av Astras semisyntetiska penicillin Penglobe fortsatt och försäljningen ökade under 1978 till 26 Mkr. Under året har Penglobe introducerats i Belgien, Finland och Frankrike, varav försäljningen särskilt i Belgien och Frankrike fått en god start.

FORSKNING OCH UTVECKLING

FoU-kostnaderna inom divisionen har ökat 24 procent till 217 (f å 175) Mkr, vilket motsvarar 16 (f å 16) procent av försälj- ningen (exkl agenturprodukter).

Forskning och utveckling bedrivs huvudsakligen inom följan- de områden:

Astra Läkemedel: Antibiotika och antivirusmedel, lokalbedöv- ningsmedel och neurofarmaka

Draco: Medel mot astma, allergier och hudsjukdomar Htissle: Hjärt/kärlmedel och medel för behandling av magsår Astra Läkemedel. Ett nytt medel mot urinvägsinfektioner, Tri- min, registrerades i Sverige i slutet av 1978.

Antivirusforskningen har resulterat i en serie föreningar med lovande effekt mot herpesinfektioner. En av dessa föreningar prövas nu på människa.

Inom neurofarmakaområdet fortsätter omfattande kliniska prövningar med zimelidin i ett 10-talländer, bl a i Australien - - - -- -500Mkr

ÖVRIGA PRODUKTER

ASTMAMEDEL

HJÄRT /KÄR LM EDEL

-1---r=====,---~

l

--+---tl ~ - -- t - - - -- 300

UV RIGA NORDEN

NORD- AMERIKA

LAIIN OVRIGA AMERIKA MARKNADER Produktprofil på olika marknader 1978 (egna produkter)

100

t).

fD

Penglo be, Astra s nya semisyntetiska penicillin, har god effekt vid en rad olika bakterieinfektioner. Preparatet tas upp mycket effektivt av kroppen och ger få biverkningar. Deltiar Astras första penicillin på den internationella marknaden.

13

och USA. Medlet är avsett att användas mot depressioner och bygger på en ny farmakologisk princip, s k seratoninselektiv upptagshämning och skiljer sig därigenom från nu tillgängliga preparat. Ytterligare ett medel med annorlunda neurofarmako- logisk profil befinner sig i tidig klinisk prövning.

Draco. Inom hudforskningsprojektet har registreringsansökan för ett nytt medel för behandling av eksem och psoriasis inläm- nats i Norden och i flera västeuropeiska länder. Fortsatt klinisk utvärdering av preparatet pågår i ett flertalländer och utveck- ling av nya beredningsformer har påbörjats. Under de närma- ste åren beräknas registreringsansökan för dessa inlämnas i de nordiska länderna.

Kliniska prövningar av nya substanser pågår inom projekten förebyggande astmamedel och astmapreparat av typen korti- kosteroider för inhalation.

Hässle. Inom bjärt/kärlområdet finns ett antal projekt i såväl toxikologisk utprövning som under klinisk prövning i tidig fas~

Registreringsansökan har inlämnats för ett nytt läkemedel som representerar en ny biologisk princip. Det verkar genom att stimulera s k betareceptorer i hjärtat och resultatet blir en ökning av hjärtmuskelns kraft utan att hjärtfrekvensen påver- kas nämnvärt. Tidigare använda medel med liknande verk- ningsmekanism har inte haft denna selektiva effekt på bjärt- funktionen och deras effekt har också varit betydligt kortvari- gare.

Ett originalpreparat som ursprungligen framtagits vid forsk- ningsenheten i USA prövas kliniskt. Preparatet är avsett att användas i oral form vid långtidsbehandling av den typ av oregelbunden hjärtverksamhet som benämns kammararytmi.

Arbete pågår med ytterligare ett arrtiarytmiskt medel som är en biofarmacevtisk utveckling av en välkänd substans.

Omfattande kliniska studier pågår internationellt för att värdera effekten av Seloken vid behandling av hjärtinfarkt.

KV ALITETSSTYRNING

Kostnaderna för kvalitetsstyrning uppgår till 64 (f å 52) Mkr.

Dessa har inte inräknats i FoU-kostnaderna. Kvalitetsstyrning- en omfattar förutom kvalitets- och produktionskontroll även f örebyggande verksamhet.

Genom introduktion av mer långverkande medel (3-6 timmar). t ex Astras Marcain (vid normala förlossningar) och Duranest (vid kejsarsnitt). har en ytter- ligare förenkling av smärtlindring vid förlossning skett. Den mest effektiva meto- den är s k epiduralanestesi. Efter bedövning av huden injiceras bedövningsmedlet i epiduralrummet (ett utrymme som omger ryggmärgen. Se punkten på teckningen).

Lokalbedövningsmedlet sprider sig i epiduralrummet och ger en blockad av samt- liga nerver som leder smärtförnimmelsen.

LÄKEMEDELSFÖRSÄKRING I SVERIGE

Från och med l juli 1978 trädde en ny läkemedelsförsäkring i kraft i Sverige. Försäkringen har utarbetats i samverkan mellan den svenska läkemedelsindustrin, Justitiedepartementet och större försäkringsbolag. Försäkringen är ett frivilligt åtagande av samtliga svenska läkemedelsproducenter och importörer av utländska läkemedel. Den omfattar därmed alla i Sverige sålda läkemedel. Försäkringen ersätter läkemedelsskada som orsakats genom användning av läkemedel på vilka läkemedelsförord- ningen är tillämplig. Högsta ersättningsbelopp vid skada är två miljoner kronor.

AVTAL

En överenskommelse har träffats mellan Astra och Ciba-Geigy varigenom marknadssamarbetet i Finland, Norge och Sverige upphör vid årsskiftet 1979-80.

NYABOLAG

Ett nytt bolag, Astra Development AB, har bildats med upp- gift att utveckla och driva olika samarbetsprojekt i framför allt utvecklingsländer. Projekt pågår i vissa länder i Afrika, Asien och Mellersta Östern.

Ett nytt dotterbolag har under året bildats i republiken Irland.

•

Akuta andnOdsattacker är en vanlig situation fOr många astmatiker. Draeos forskning har gjort det möjligt för dessa att fortsätta med sitt nuvarande arbete- även tyngre arbetsuppgifter. Bricanyr, som här används i aerosol form, ar idag ett av de ledande astmapreparaten i världen.

15

ÖVRIG VERKSAMHET

ASTRA-EWOS

Mkr rfÖ:.:.:IlSA:::.: .. :::;U:.:::NING=-..---r----r-- --,--- , - - - - r - - - r -

Joor-~--r-~-r-~--r-+--r--

t--·

----L----~·-~-

1969 72

liTLANDET SVERIGE

Astra-Ewos utvecklar, tillverkar och marknadsför produkter för djuruppfödning och växtodling. Bolaget har egna mark- nadsföringsorganisationer i de nordiska länderna och i Eng- land.

ÅRETS VERKSAMHET

Under 1978 ökade Astra-Ewos försäljning 28 procent till 118 (f å 92) Mkr, vilket är snabbare än föregående år. Lönsamhe- ten har väsentligt förbättrats. Försäljningen har ökat snabbast i England och Sverige och bland produktgrupperna har produk- ter för fisk- och växtodling haft största ökningstakten.

Försäljning per marknad (Mkr) ·

)978.

1977 fl/o

Sverige 65 53 + 23

Övriga Norden 44 33

+

33

Övriga utlandet 9 6 + 50

FORSKNING OCH UTVECKLING

Astra-Ewos bedriver sedan 1976 ett projekt i samarbete med Svenska Mejeriernas Riksförening (SMR) i syfte att tillvarata överskottsprodukter från mejeriindustrin för tillverkning av nötkreatursfoder. Projektet fortskrider enligt planerna och den första tillverkningsanläggningen i SMR:s regi beräknas vara i drift under 1979.

l samarbete med Alfa-Laval bedrivs ett utvecklingsprojekt för att aktivera ett antibakteriellt enzymsystem, som naturligt finns i mjölk och som i vissa fall kan ersätta antibiotika i fo- der. Genom aktiveringen kan man t ex förlänga hållbarhetsti- den för mjölk samt förebygga vissa bakteriella mag/tarmstör- ningar.

AVTAL

Under året har licensavtal tecknats med Beatrice Foods, USA angående rätten till tillverkning och försäljning av pälsdjursfo- der på de nordiska marknaderna. Det aktuella fodret är det första torrfodret i världen för pälsdjur. Torrfoder ger mer ra- tionell hantering och bättre hygien än konventionell uppföd- ning.

Avtal har träffats med det finska företaget Lääke Oy i Far- moskoncernen om övertagande av marknadsföringen av Astra- Ewos veterinärmedicinska produkter i Finland.

ASTRA-SJUCO

c. -- -- 1969

liTLANDET 72 SVERIGE

75

Astra-Sjuco utvecklar, tillverkar och marknadsför sjukvårds- materiel (en- och flergångsartikla:r, inplantat, näringspreparat, röntgentillbehör). Därutöver bedriver bolaget en omfattande agenturverksamhet inom samma område. Marknadsförande en- heter finns i de nordiska länderna samt i Australien, Holland och Schweiz.

ÅRETS VERKSAMHET

Astra-Sjucos försäljning har under 1978 ökat 22 procent till 72 Mkr. Drevac, ett sugdränage för operationer, svarar för den snabbaste ökningen. Den tidigare goda lönsamheten har ytter- ligare förbättrats.

Försäljning per marknad (Mkr) 1978 1977 %

Sverige 23 22 + 5

Övriga Norden 21 18 + 17

Övriga utlandet 28 19

+

47

Utlandsförsäljningen ökade betydligt snabbare än den svenska och utgör nu 68 procent av totala försäljningen. Speciellt god ~"~

har utvecklingen varit i Danmark. ~

UTVECKLINGSLINJER

Ökade resurser anslås nu för produktutveckling i syfte att bredda det egna sortimentet. Arbetet inriktas på att få fram mer specialiserade produkter för en förbättrad sjukvård. Tre lanseringar av egna produkter beräknas ske under 1979-80.

f

De nordiska marknadsbolagen har förstärkts för att genom rikstäckande marknadsföring och distribution erbjuda externa uppdragsgivare möjligheter att i Norden få sina produkter han- terade inom en enda organisation. Även utanför Norden sker en uppbyggnad av marknadsföringsorganisationen. Under 1979 etableras en ny försäljningsenhet i England.

--·

grovtarmsundersökning med ett s k coloskop, som förs upp i tarmen. Instrumentets läge kontrolleras på en bildskärm.

Den gör det möjligt att genomföra undersökningar och vissa terapeutiska ingrepp i mag/tarmkanalen. l Skandinavien representerar Astra-Sjuco det amerikanska företaget ACMI, som var pionjärer inom detta område.

LAKTOSYLUREA FR~ÄLLNII\G octl ANVÄNDNING

VASSlE

!<DN GENIRAT

--

L•.<"')>~.JJR.-. ~~--,-~~~~~~~~~~~~-i··L-

1

FLYTANDE. FODER

UTFOORI NG N KRAFTFODER

En ny process har gjort det möjligt att ta till vara överskottsvassle från osttillverkning och använda det i ett foder för nötkreatur. Processen har utvecklats av Astr8-Ewos i samarbete med Svenska Mejeriernas Riksförening. Den första tillverkningsenheten beräknas tas i drift under året.

17

l

l

: 1

:1.

~ !

"t'

1.

1:

l

1:

Denna anikel är den andra i en serie om A st ras ledande produktom råden.

l årsredovisningen 1977 behandlades produktgruppen hjänlkärlläkemedel. Särtryck av den anikeln kan rekvirerasfrån Astra, Koncernin/ormatio n, 151 85 Södertälje. Telejon 07551329 80.

~MEDEL MOT

ANDNINGSVÄGARNAS SJUKDOMAR

Internationellaframgångar inom ett av våra storaforskningsområden

Sjukdomar i luftvägarna som medför andnöd, s k obstruktiva lung- sjukdomar såsom astma, kronisk bronkit och lungemfysem, före- kommer hos 5 procent eller mer av befolkningen. Dessa sjukdomar tenderar att öka bl a genom ökad luftförorening och ständigt steg- rad användning av kemiska substanser i arbetsliv och hemmiljö.

Av samma skäl ökar de allergiska sjukdomarna.

Till dessa, dvs överkänslighetssjukdomarna, räknas astma, hösnuva, allergiskt eksem, nässelutslag och överkänslighetschock. Denna stora sjukdomsgrupp innehåller således alla reaktioner från klåda i ögon och rinnande näsa tilllivshotande tillstånd som blodtrycks- fall och andningshindrande svullnader. Allergiska sjukdomar före- kommer i hela världen och uppträder i alla åldersgrupper men är särskilt vanliga hos barn. Nyligen utförda studier i USA har visat att åtminstone 20-25 procent av barnen där har eller har haft besvär i form av hösnuva, astma eller allergiskt eksem. I Sverige är mot- svarande siffra ca 15 procent.

Mekanismen för de allergiska sjukdomarna är endast delvis känd. Våra kunskaper om sjukdomsförloppen har dock ökat väsent- ligt genom de senaste decenniernas intensiva grundforskning inom immunologi och biokemi.

Astras forskning vid dotterbolaget Draco koncentrerades

i bötjan helt till astmasjukdomar. Nu har forskningen vidgats till att

omfatta så gott som hela den allergiska sjukdomsbilden, men

i första hand andningsvägamas och hudens sjukdomar.

•

,fl

· .. ::;.;

l

_l

l

En central roll i de allergiska sjukdornarna spelar rnastcellerna, som påträffas i bindväven såväl i huden som i kroppens inre organ, t ex utefter luftvägarna i lungan. Bilderna nedan visar ett tvärsnitt av en luftväg med en mastcelL

l

l l

j

l

l

l

l l

l

l l l

• •

• l _l

l

l

i --~---~~-~ ________j Främmande ämnen, t ex pollen och husdamm (allergen- de gröna prickarna), kan hos allergikern åstadkornrna en hög produktion a v speciella äggviteämnen (antikroppar- de Y -formade tecknen), som fäster sig på mastcellens yta.

l

^{l ~----:}

^'(

^•

^{• Y . Y r;- )-}

l L

! ________________________ ___ __

När allergenet följer med inandningsluften ner i lungorna och kommer i närheten a v mastcell en, känner antikrop- parna igen allergenet och binder det till sig.

l. ^{• • - - - -1}

• •

Il •

... ^{.. ,..} .

l !

i'< Y >f- .

.. • ,J-

- ~ ·

l

^a

..

^•

. ^{- ..}

L___-~-~-~---J l-~--·

Mastcellen aktiveras till att släppa ut histamin och andra ämnen, som förorsakar sammandragning av luftvägs-

~.'/· ^l

muskulaturen, varvid andningen försvåras.

19

;-;

,.

Med hjälp av en spirometer (andningsmätare) kontrollerar man hur andningen fungerar. Med denna och liknande, men mer komplicerad utrustning, har den bronkvidgande effekten av Bricanyl mätts i många kliniska försök.

ÖVERKÅNSLIGHETSREAKTIONER

Överkänslighetsreaktioner förekommer som en viktig del i sjukdomsbilden vid en rad sjukdomar. Även om symptomen kan vara rätt skilda, som t ex andnöd vid astma och klåda vid eksem, är den bakomliggande mekanismen densamma.

En del personer som utsätts för t ex pollen, djurhår eller damm (s k allergener) utvecklar speciella antikroppar mot dessa ämnen. Då individen på nytt kommer i kontakt med något av dessa allergener kan överkänslighetsreaktioner uppstå.

Dessa yttrar sig i form av astma, hösnuva eller allergiska ek- sem. Individer som utvecklar överkänslighetsreaktion mot allergener som upptas exempelvis i form av livsmedel kan få nässelfeber.

sjukdomsprocessen startar när ett allergen reagerar med antikroppar (fig sid 19). Denna reaktion förmår de s k mast- cellerna att släppa ut aktiva substanser varav den bäst kända är histamin. De frisatta aktiva substanserna påverkar bl a den glatta muskulatur som finns i luftrör och blodkärl. l lungorna uppstår astmasymptom som kramp, slemhinnesvullnad och slembildning i luftvägarna med andningssvårigheter som följd.

ASTMA

Astma karakteriseras av anfallsvis uppträdande andnöd bero- ende på sammandragning av luftvägsmuskulaturen. Astmasjuk- domen kan uppträda i olika former. Beroende på symptomen och delvis på grundval av dagens möjligheter till diagnostise- ring kan astmasjukdomen delas upp i två stora huvudgrupper, exogen och endogen astma.

Den exogena astman, även kallad allergisk astma, börjar vanligen i yngre åldrar och sällan efter 30-årsåldern.

Orsaken till denna typ av astma är ofta överkänslighet mot inandning av allergen, t ex pollen. Det är heller inte ovanligt att ansträngning utlöser astman. Hos patienter med exogen ast- ma finner man ofta ärftliga anlag för allergiska sjukdomar.

Karakteristiskt för den exogena astman är relativt kortvariga men ofta svåra attacker av andnöd. Vanligen förekommer också besvärande hosta. Den allergiska astman förvärras vid

infektioner och luftrörskatarrer. Utvecklingen av denna typ av astma beror främst på hur väl man kan fastställa vad patienten är överkänslig för och i vilken utsträckning patienten sedan kan undvika dessa ämnen. Det är också av stor betydelse hur man därefter behandlar sjukdomen.

Den s k endogena astman börjar vanligtvis över 30-årsåldern, inte sällan upp till 50-60-årsåldern. Tidigare allergiska besvär är här mera ovanliga och de påvisbara utlösande faktorerna inskränkes vanligtvis till ospecifikt retande faktorer såsom temperaturväxlingar, kyla, fukt, avgaser, starka dofter, tobaks- rök etc. Ett visst ärftligt anlag för allergiska sjukdomar tycks fmnas även i denna grupp, men är sällan påfallande.

~

Långdragna infektioner föregår ofta utvecklingen av endogen astma. Hosta är här mer konstant och långvarigare än vid exogen astma. Den endogena astman kompliceras ofta av infek- tioner och kronisk bronkit. Denna astmatyp leder ofta till ar- betsoförmåga, förtidspension och invaliditet.

KRONISK BRONKIT

Kronisk bronkit Ouftrörskatarr) innebär hosta med upphost- ningar under längre perioder och under flera på varandra föl- jande år.

Orsaken till kronisk bronkit är inte helt känd. Luftvägarnas slemhinnor är, liksom vid astma, mycket känsliga mot retande faktorer som kyla, fuktig väderlek, avgaser, tobaksrök, damm etc.

Till skillnad från astman, som inte uppvisar några stora sjukliga förändringar av slemhinnorna i luftvägarna, ser man vid kronisk bronkit att slemhinnorna blir förändrade med kraf- tig ökning av de celler som producerar slem.

LUNGEMFYSEM

En sjukdom som ofta utvecklas ur den kroniska bronkiten är lungemfysem. Härvid sker söndersprängningar av de yttersta lungblåsornas celler och därmed en nedbrytning av vissa delar av lungvävnaden. Resultatet blir sammanflytande hålrum och dåligt upptag av syre till blodet.

BEHANDLINGSPORMER

Vid behandling av astmasjukdomar gäller det i första hand att • i möjligaste mån eliminera de faktorer i miljön som orsakar patientens över känslighetsreaktioner. Den grundläggande be- handlingsformen med läkemedel blir sedan att åstadkomma bronkvidgande effekt. Flera substanser, främst teofyllin och adrenalin har under många år funnits tillgängliga för detta ändamål. Moderna medel för sådan behandling är s k beta- • receptorstimulerare, där den bronkvidgande effekten renodlats _ i högre grad än tidigare och biverkningar som hjärtklappning har kunnat minskas.

Vid astma kompliceras ofta bronksammandragningen av ett segt sekret, som patienten har svårt att hosta upp. Detta besvär är ännu mer uttalat vid kronisk bronkit och lungemfysem.

Man ger därför medel som löser upp och förtunnar sekretet.

När man med ovan nämnda behandlingsformer inte kan be- mästra de astmatiska besvären, tillgripes steroider (kortisonpre- parat). Basbehandlingen med bronkvidgande ämnen kvarstår dock, eftersom sterioddosen bör hållas så låg som möjligt.

Hos en patient med astma eller kronisk bronkit är lungornas andningskapacitet nedsatt. För att bestämma den används en s k body box med vars hjälp det är möjligt att insamla en mängd olika mätvärden. Dessa används därefter av forskarna för att mäta effekten av nya läkemedel.

21

l.

l'

r

l

i :

l l ·

l

FORSKNING

FORSKNING

Astras dotterbolag Draco startade i början av 1960-talet forsk- ning inom området beta-receptorstimulerare. Det fanns då ett klart behov av nya och bättre läkemedel för behandling av ast- ma och andra obstruktiva lungsjukdomar (ftg nedan). Målsätt- ningen var i första hand att ta fram ett läkemedel med selektiv effekt på luftvägarna. selektiviteten innebar att detta astmame- del skulle ha kramplösande effekt i luftvägarna, men inte ge biverkningar i form av hjärtklappning.

Man kände till att ett av kroppens egna hormon, adrenalin, just genom stimulering av de s k beta-receptorerna i lungan har avslappande effekt på den kramp som uppstår i lungmuskula- turen vid astma. Det var därför naturligt att arbetet började med molekyler som i kemiskt hänseende liknade adrenalin, även om detta är ett medel med många biverkningar och såle- des långt ifrån idealiskt.

BRICANYL

Hypotesen var att det skulle finnas sådana olikheter mellan hjärta och luftvägar att en beta-receptorstimulerare kunde på- verka det ena organet utan att samtidigt ge effekt på det an- dra. En av Draeos forskare hade gjort iakttagelser som inte kunde förklaras på annat sätt än att det finns olika beta- receptorer i lungorna och i hjärtat.

Ett antal nya kemiska substanser framställdes. Man utgick därvid från adrenalinets grundstruktur och utnyttjade sedan de teorier man hade om vilka strukturelement som borde införas för att nå de önskade effekterna. Vidare ställdes kravet att substanserna skulle vara aktiva också i tablettform.

Effektstudier av de olika kemiska föreningarna visade att man var på rätt väg och år 1966 utvaldes terhutalin (Bricanyl), som uppfyllde den uppställda målsättningen. Dessutom visade Bricanyl en mer långvarig effekt än befintliga medel. Draeos forskning hade därmed ovanligt snabbt lett fram till en ny lo- vande läkemedelssubstans. Den viktigaste anledningen härtill var sannolikt att man konsekvent sökte och vägleddes av ett samband mellan kemisk sammansättning och biologisk effekt i stället för att rutinmässigt framställa och testa ett stort antal nya substanser.

En annan anledning till det snabba resultatet kan ha varit. att Draco då var en mycket liten enhet med korta beslutsvägar och mycket nära kontakt mellan forskningens olika experter inom farmakologi, kemi, biokemi, farmaci och analys. Aven om Draco därefter har vuxit snabbt, har företaget som en av sina grundideer att bedriva forskning i relativt små enheter.

Sedermera har flera forskargrupper i Sverige och utlandet undersökt den skillnad i receptorer mellan hjärta och luftvägar

som utnyttjas med Bricanyl och man talar nu om att i luftvä- garna finns beta₂-receptorer. Bricanyl är alltså en selektiv beta₂-receptorstimulerare, men den togs fram innan begreppet beta₂-receptor var myntat.

FORTSATT BETA-RECEPTORFORSKNING

Bricanyl har idag varit i kliniskt bruk i nära 10 år och har do- kumenterats av läkare över hela världen som ett värdefullt lä- kemedel vid astmabehandling. Nu kan Bricanyl förutom i ta- bletter även ges genom inandning via aerosol, som injektion och i form av lösning, vilket är av värde framför allt för barn.

Samtidigt har Draco fortsatt arbetet med att söka nya sub- a'\

stanser där egenskaperna ytterligare förbättrats. Man har där- ~ vid sökt få fram medel dels med snabbare effekt, dels med än- nu mindre biverkningar. För det projekt som syftade till snab- bare effekt av tabletterna sökte man en substans med andra fysikalisk-kemiska egenskaper än hos Bricanyl. Sådana egen- skaper skulle innebära bättre upptagning av substansen i krop- r~

pen och därmed ge snabbare effekt. Ett antal estrar syntetisera-~­

des och en av dessa - diisosmörsyraestern av Bricanyl - an- sågs ha de lämpliga egenskaperna. Den utvalda föreningen är i sig inaktiv men nedbrytes av enzymer i kroppen till Bricanyl som svarar för effekten.

Hos en del patienter kan Bricanyl, främst i början av be- handlingen, framkalla tremor (darrighet). Denna effekt för- medlas med all sannolikhet av beta-receptorer i skelettmuskula- turen. I linje med Draeos ursprungliga receptorforskning stude- ras nu om dessa receptorer avviker från receptorerna i bronker- na och om det i så fall genom förändringar av molekylen går att reducera denna bieffekt.

NYA ANVÄNDNINGSOMRÅDEN

Bricanyl har med sin kramplösande effekt visat sig vara ett ef- fektivt medel vid astma och övriga obstruktiva lungsjukdomar.

Vid fortsatta studier har Bricanyl visat sig ha andra viktiga för- delar för astmapatienter både genom att motverka överkänslig- hetsreaktioner och genom att undertrycka vätskebildning i

lungorna. .

Dessutom har patientstudier visat att Bricanyl underlättar f~

borttransporten av slem och föroreningar i luftvägarna, vilket är av väsentligt värde vid obstruktiva sjukdomar.

Bricanyl har även visat sig kunna motverka livmoderns sam- . maridragningar genom att påverka beta-receptorerna i livmo-

dermuskulaturen.. Detta medför att Bricanyl kan användas för att hindra att barn föds för tidigt. Även om Draeos forskning i första hand inriktats på behandling av astma, kan således re- sultaten få betydelse inom andra områden.

··-- ' - "'IL.l l _ _ _ _ _ ___J

Luftrörens muskulatur och hjärtat har speciella impulsmottagare, beta receptorer.· De stimuleras av i kroppen förekommande signalsubstanser (blå figur), som ger vidgning av luftrören och ökar hjärtats arbete. l astmatikerns lunga räcker inte de kroppsegna signalsubstanserna till för att vidga luftvägarna.

Terbutalin (randig figur) förstärker impulsgivningen tillluftrörens muskler men lämnar hjärtats betarecptorer i stort sett opåverkade.