ÅRSREDOV[S NIN G 1 990

ÅRSREDOV[S NIN G 1 990

C. i

•

•

J.IJ..

Som bildtema i denmz årsredovisning

.~

... beskrivs några delar av den forskningsprocess

FORSl<NING l d fr 'll l''ke d {

&umcKuNG som e er 'tlm h ett nytt a me e.

INNEHÅLL

l Kort om 1990

2 Verkställande direktörens kommentar 4 Koncernöversikt

10 Astra-aktien

11 Medel mot sjukdomar i andningsvägarna 14 Hjärtlkärlmedel

16 Medel mot mag/tarmsjukdomar 19 Lokalbedövningsmedel

21 Medel mot infektioner

23 Forskning kring sjukdomar i centrala nervsystemet 24 sjukvårdsmateriel

26 Astras anställda

27 Specialartikel: Astma - en folksjukdom 32 Koncernens bokslut

35 Inflationseffekter 36 Moderbolagets bokslut

39 Kommentarer och noter till boksluten 45 Revisionsberättelse

46 Astra i världen 48 Styrelse och revisorer 50 Astras organisation 1991 51 Tioårsöversikt

Definitioner av använda nyckeltal återfinns på sid 51-52.

Astras nya inhalator- Turbuhaler- utan freon och andra tillsatser, har innebwit väsentligt förbättrade behandlingsmöjligheter för många astmapatienter. Omslagsbilden visar symbolen för Turbuhaler. l en artikel på sid 27 beskrivs den senaste utvecklingen inom astma- behandlingen.

BOLAGSSTÄMMA

Ordinarie bolagsstämma hålls månd~gen den 13 maj 1991 k118.00 på Stockholmsmässan, Ålvsjö.

Mässan i Älvsjö ligger i omedelbar anslutning till pendeltågsstationen Älvsjö.

ANMÄLAN: Aktieägare som önskar delta i bolags- stämman skall anmäla sig till styrelsen under adress AB Astra, 15185 Södertälje eller per telefon 0755/26413 senast onsdagen den 8 maj 1991 före kll2.00.

Använd gärna bifogad anmälningsblankett.

Aktieägare som låtit förvaltarregistrera sina aktier måste begära att tillfälligt föras in i aktieboken hos Värdepapperscentralen VPC AB. Aktieägaren måste underrätta förvaltaren härom i god tid före den 3 maj 1991.

UTBETALNING AV UTDELNING: Under förutsättning att bolagsstämman beslutar i enlighet med styrelsens förslag om avstämningsdag beräknas utdelningen komma att sändas ut av Värdepapperscentralen VPC AB den 28 maj 1991.

FONDEMISSION: Under förutsättning att bolagsstäm- man beslutar i enlighet med styrelsens förslag om fondemission kommer bolagets aktier att noteras på börserna i Stockholm och London exklusive andel i fondemissionen från och med den 12 augusti 1991.

Avstämningsdag för deltagande i fondemissionen före- slås bli den 16 augusti 1991. Meddelande angående fondemissionen kommer att utsändas till aktieägarna ca en vecka efter avstämningsdagen.

EKONOMISK INFORMATION FRÅN AB ASTRA 1991

Bokslutskommunike . . . 25 februari Årsredovisning . . . början av april Delårsrapport l, januari-mars ... 13 maj

Delårsrapport 2, januari-juni ... 28 augusti Delårsrapport 3, januari-september ... 12 november Ovanstående rapporter kan beställas från AB Astra, PR & Information, 15185 Södertälje, tel 0755/26161.

Astra följer i allt väsentligt de av OECD utgivna riktlinjerna för internationellt verksamma företags informationsgivning.

Astra följer i sin marknadsföring de riktlinjer som utgivits av den intermztionella branschsammanslutningen IFPMA- IFPMA Code of Pharmaceutical Marketing Practices.

KORTOM1990

D Magsårsmedlet Losec blev redan under 1990

1

två år efter den första introduktionen

1

Astras största produkt

D Medel mot sjukdomar i andningsvägarna blev Astras största produktområde

D Ytterligare två nya produkter från Astras

forskning~

Roxiam mot schizofreni och astmamedlet Bambec

1

godkändes i de första länderna

D Astra förvärvade det spanska läkemedelsföretaget lfesa D En ny fabrik för substanstill verkning_ började byggas

i Dunkerque, Frankrike

Försäljning, Mkr Licensintäkter, Mkr

Resultat före dispositioner och skatter, Mkr Vinst per aktie, full skatt, kr

Vinst per aktie, faktisk skatt, kr Räntabilitet på eget kapital, % Forskningskostnader, Mkr Investeringar, Mkr

Anställda

Föreslagen utdelning, kr

KONCERNENs Mkr

FÖRSÄWNING " - " " - - - -- - - -

l

^{Sverige Utlandet}

81 82 83 84 85 86 ffl 88 89 90

Huvuddelen av Astras försäljningstillväxt under åren 1981-90 har skett på utlandsmarknaderna. Utiandsandelen som 1981 var 72 procent, har 1990 stigit till 84 procent Den genom- snittliga årliga försäljningsökningen under tioårsperioden var 17 procent

1990 1989

Förändring

9.420

7.457 +26%

412

365 +13%

2.507

1.846 +36%

15:85 11:00

+44%

16:30

11:20 +45%

27.4

23.6

1.573

1.337 +18%

1.054

583 +81%

8.846

7.800 +13%

3:25

2:50 +30%

KONCERNENs :.:.:M:.::..kr _ _ __ _ _ _ _ _ _ _ _ RESULlÄf

2400 - Inkomstskatt

Utdelning -=2'--"10=0 _ _ __ _ _ _ _ _ _ - Ökning av

eget kapital --'1-=-800c_c__ _ __ _ _ _ _ _

1500 1200 900 600 300

81 82 83 84 85 86 87 88 89 90

Resultattillväxten för koncernen har under åren 1981-90 varit snabb och stabil. Resultatet före bokslutsdispositioner och skatter har i stort sett tiofaldigats. Den genomsnittliga årliga resultatökningen under tioårsperioden uppgick till 30 procent

2

' VERKSTÄLLANDE DIREKTÖREN: ·'

stra arbetar för närvarande i stark medvind.

j_ -

Den nya produktgeneration som nu, efter 10-20 års målmedvetet och tålmodigt forsk- nings- och utvecklingsarbete, successivt introduceras i allt fler länder har fått ett mottagande på mark- naden som motsvarar höga förväntningar. Genom systematisk satsning på produktutveckling har också våra redan etablerade produkter visat sig hålla ställ- ningarna väl i ett hårdnande internationellt mark- nadsklimat

Vår organisation har under de senaste två åren ut- ökats med ca 2.000 personer till nära 9.000 anställda.

I ett så expansivt skede arbetar många medarbetare med onormalt stor arbetsbörda. Marknadens växande förtroende för Astras produkter och för företaget är en bekräftelse på att hela organisationen håller hög kvalitet och utför ett gott arbete.

V .

i investerar och bygger ut verksamheten i en högre takt än tidigare för att tillvarata den marknadspotential som finns framför allt hos de nya produkterna. Större delen av Astras pro- duktion kommer även i framtiden att ske i Sverige, men vi kommer i ökad utsträckning att investera på de stora marknaderna för att där bedriva farmacev- tisk tillverkning och förpackning. Ambitionen är att Astra i mitten på 1990-talet skall räknas till de stora, internationella läkemedelsföretagen. För detta krävs sannolikt att vi då är ett av de 25 största läkemedels- företagen i världen, vilket kan jämföras med dagens position kring nr 35.

Vi bör ha goda förutsättningar att lyckas. V"ar inrikt- ning på bl a luftvägssjukdomar, hjärt/kärlsjukdomar och mag/tarmsjukdomar medför att vi arbetar på stora och snabbv~de delmarknader inom läke- medelsområdet, dar vi har ledande positioner. Med Roxiam är vi nu också i färd med att etablera oss på ännu en delmarknad, psykotiska sjukdomar. Även inom vårt äldsta produktområde, lokalanestetika, ser vi fram emot en fortsatt stabil tillväxt i takt med att lokal-och regionalbedövning alltmer används inom kirurgin.

Vi har redan idag framskjutna positioner i ett stort antal länder. Under 1990 blev Astra tex största en- skilda läkemedelsföretag på apoteksmarknaden i Tyskland. Vi förvärvade lfesa i Spanien, som mark- nadsför våra astmaprodukter, och vi har förstärkt våra marknadsorganisationer i bl a Europa och Sydostasien. Vi kornmer att fortsätta arbeta efter filosofin att bygga ut egna dotterbolag och minska beroendet av licensavtal på viktigare marknader.

P

å världens största läkemedelsrnarknad, USA, har Astra ett nära samarbete med Merck & Co.

Enligt intentionerna i detta samarbetsavtal skall ett hälftenägt joint-venturebolag etableras i mitten på 90-talet. På den amerikanska sjukhus- marknaden har Astra USA under senare år nått stora framgångar i hård konkurrens med bl a lokalbedöv- ningsmedel och intensiwårdsprodukter. Astra USA har under 1990 också inlett kliniska prövningar med astrnaprodukter. Den framtida strukturen på Astras totala verksamhet i USA är en av de strategiska huvudfrågor som vi för närvarande arbetar med.

I Japan, som är världens näst största läkemedels- marknad efter USA rustar nu Astras delägda dotter- bolag Fujisawa -Astra för en omfattande marknads- satsning under 1991 i samband med introduktionen av magsårsmedlet Losec. Vår samarbetspartner Yoshitomi kommer också att marknadsföra pro- dukten. Sammanlagt räknar vi med att ca 2.300 per- soner skall delta i introduktionen av Losec i Japan.

I

nom läkemedelsområdet vinner man inga snabba eller lättköpta framgångar. Produkter som har potential att bli internationella storsäljare är i regel resultat av årtionden av riskfyllda och kost- nadskrävande satsningar på forskning och utveck- ling. Parallellt med våra stora marknadssatsningar är därför vår viktigaste uppgift att se till att vi får en kreativ och målinriktad forskning även i framtiden.

Astras forsknings- och utvecklingsorganisation om- fattar idag mer än 1.800 medarbetare. FoU-kostna- dema uppgick 1990 tilll.6 miljarder kronor. Även om vi inte hör till de största i branschen är vi stora inom de terapiområden där vi arbetar och vi anser oss där tillhöra de kunskapsmässigt ledande företagen. storföretagsbyråkrati och innovativ forskning går inte ihop. Astra kommer att fortsätta arbeta med en decentraliserad forskning vid självständiga enheter med anknytning till akademiska forskningscentra.

Basen för vår forskning och utveckling är, och kommer att vara, i Sverige, men inom speciella kom- petensområden kommer fler forskningscentra att etableras i utlandet. Forskningen kommer att vara fokuserad på ett begränsat antal områden och bio- logiska mekanismer. V'ar strävan är att hela tiden bli ännu bättre på det vi kan bäst. Det är praktiskt taget

3

omöjligt att sia om möjligheterna att lyckas för forsk- ningsprojekt i tidig fas. Mycket kan hända, men så mycket kan sägas, att tillflödet av prekliniska projekt inger tillförsikt också på lång sikt.

A

stra har under det senaste året haft stor fram- gång med magsårsmedlet Losec. Produkten .. representerar ett betydande medicinskt fram-

steg för sjukvården och många patienter med kro- niska besvär har kunnat återgå till ett normalt liv.

Introduktionen av Losec sker i hård konkurrens.

Tyvärr har vår produkt vid flera tillfällen varit utsatt för oetiska angrepp. Astra har hela tiden arbetat med en argumentation utifrån strikt vetenskapliga meto- der, vilket enligt vår uppfattning är det enda riktiga.

Losec har fått stor uppmärksamhet i vida kretsar och Astra har genom sitt agerande vunnit i goodwill.

Vid årsskiftet 1990/91 fick Astra och Merck ett preli- minärt besked från den amerikanska registrerings- myndigheten FDA om utvidgad användning av Lo see i USA som var snävare än vad FDA: s råd- givande vetenskapliga kommitte tidigare rekommen- derat. Astra och Merck har valt att inte acceptera detta besked och fortsätter diskussionerna med FDA i syfte att uppnå ett beslut i enlighet med den råd- givande kommittens uppfattning. Vi räknar med att inom kort få besked från FDA. Losec är idag godkänt för korttidsbehandling av olika typer av syrarela- terade mag/tarmsjukdomar i ett 50-tal länder.

Min bedömning är alltså att Astras starka uppåt- gående trend skall fortsätta. Vi genomför nu om- fattande marknadsinvesteringar i t ex Japan och USA och räknar med betydande vinstökning under kommande år. Det sätt som det nya året börjat på bekräftar också denna trend. Alla Astras medarbetare stimuleras av de utmanande arbetsuppgifterna.

Södertälje

i

mars 1991

4

l ^Å\.

KONCERNÖVERSIKT

Astra-koncernen befinner sig i en period med snabb tillväxt.

Flera nya produkter, främst magsårsmedlet Losec, astma- inhalatorn Turbuhaler samt det kärlvidgande medlet Plendil, introduceras framgångsrikt i ett stort antal länder. För- säljningen ökade under 1990 med 26 procent till 9.420 (7.457) Mkr. Resultatet före bokslutsdispositioner och skatter ökade med 36 procent till2.507 (1.846) Mkr. Vinsten per aktie efter full skatt ökade med 44 procent till15:85 (11:00) kr.

FÖRSÄLJNING

Den internationella läkemedelsmarknaden ökade under 1990 med ca 10 procent. Astras försäljning ökade i väsentligt snabbare takt än totalmarknaden, främst genom en snabb försäljningsutveckling för flera nya produkter. Astras försäljningstillväxt har medfört förbättrade marknadsandelar i flertalet dotterbolags- länder.

Astra-koncernens försäljning under 1990 uppgick till 9. 420 (7 .457) Mkr, vilket motsvarade en ökning med 26 procent jämfört med föregående år. Huvuddelen av försäljningstillväxten var volymökning. Av den totala försäljningsökningen svarade magsårsmedlet Losec, astmamedlet Pulmicort och det kärlvidgande medlet Plendil för tre fjärdedelar.

Försäljningen i utlandet ökade 28 procent och uppgick till7.902 (6.153) Mkr, vilket motsvarade 84 (83) procent av Astras totala försäljning. Den största enskilda mark- naden är Tyskland, som svarade för 17 (16) procent av Astras försäljning.

FÖRSAWNING PER Forand n ng PRODUKTOMRÅDE (Mkr) 1990 1989 1 procent Medel mot sjukdomar

1 andningsvågarna 2.279 1.828 + ²⁵

Hjärtikå.rl medel 2192 2.008

+

⁹

Medel mot

mag/tarmsjukdomar 1 659 569 +192 Lokalbedövnl ngsmedel 1 643 1.558 + 6 Medel mot 1nfekt1oner 576 517 + 11 Sjukvårdsmateriel 242 209 + 16

övnga produkter 829 768 + ⁸

TOTALT 9420 7.4-57 + ²⁶

Medel mot sjukdomar i andningsvägarna blev under 1990 Astras största produktområde. Astra marknadsför ett brett och konkurrenskraftigt produktprogram inom detta område. Den nya freonfria pulverinhalatorn Turbuhaler, som nu kan tillhandahållas för både Brica- nyl och Pulmicort i allt fler länder, har starkt bidragit till den snabba försäljningsutvecklingen. Försäljningen av det antiinflammatoriska astmamedlet Pulmicort ökade 59 procent och uppgick till810 (510) Mkr. Pulmi- cort blev därmed under 1990 största produkt inom

detta produktområde. Försäljningen av det bronkvid- gande medlet Bricanyl ökade 18 procent och uppgick till 670 (567) Mkr.

Inom Astras näst största produktområde, hjärtlkärlme- del, har tillväxttakten för betablockerare avtagit under senare år. Kalciumantagonister och ACE-hämmar e har istället fått en större användning vid behandling av högt blodtryck. Astras försäljning av betablockeraren Seloken uppgick under 1990 till1.331 (1.310) Mkr. En ny generation av Seloken, Seloken ZOC med förbättrade medicinska egenskaper, har bidragit till stärkta mark- nadspositioner för Seloken på flera marknader. Selo- ken marknadsförs också av licenstagare, främst i USA, där försäljningen ökade 4 procent i lokal valuta och motsvarade 1.520 (1.590) Mkr. Astras kärlvidgande medel Plendil, en ny typ av kalciumantagonist med selektiv effekt på de perifera blodkärlen, har under 1990 introducerats i bland annat Holland, Norge och Österrike och säljs därmed i ett 20-talländer. Försälj- ningen av Plendil uppgick till188 (95) Mkr. Pramace (ramipril), en ACE-hämmare som inlicensierats från Hoechst, har under 1990 introducerats i de första län- derna, bla Sverige, Tyskland och Österrike.

Försäljningen av medel mot mag/tarmsjukdomar öka- de under 1990 snabbast bland Astras produktområden.

Magsårsmedlet Losec representerar ett betydelsefullt medicinskt framsteg vid behandling av sår i tolvfinger- tarm, magsäck och matstrupe. Marknadsföringen av Losec är nu med undantag för Japan inledd på alla viktigare marknader. Introduktionen i Japan kommer att ske under våren 1991. Losec, som introducerades på den första marknaden i början av 1988, har nu god- känts i ett 50-tal länder. Under 1990 har Losec introdu- cerats i bland annat Australien, Grekland och Mexiko, samt genom licenstagare i Brasilien och Italien. Intro- duktionen av Losec har varit mycket framgångsrik.

Produkten har på kort tid nått marknadsandelar över- stigande 20 procent i flera länder. Astras försäljning av Losec, som under 1990 blev koncernens största en- skilda produkt, uppgick tilll.470 (380) Mkr. Den sam- manlagda försäljningen av Losec på världsmarknaden, genom Astra och olika licenstagare, uppgick till ca 2.100 Mkr.

Försäljningstillväxten för lokalbedövningsmedel, med USA och Japan som största marknader, har vid om- räkningen till svenska kronor påverkats av fallande dollar-och yenkurser. I lokala valutor var försäljnings- tillväxten 12 procent. Försäljningen av Xylocain upp- gick under 1990 till1.008 (1.002) Mkr. Försäljningen av Marcain, det långverkande lokalbedövningsmedlet, ökade med 14 procent till234 (205) Mkr.

Utvecklingen och konkurrenssituationen inom de större produktområdena beskrivs närmare på sidorna 11-24.

5

LÄKEMEDELSFÖRSÄWNING l OLIKA LÄNDER 1989 -90 Procentuell förändring anges i lokala valutor med undantag för Argentina och Mexiko.

TYSKLAND SVERIGE JAPAN

USA UK FRANKRIKE HOLLAND KANADA AUSTRALIEN DANMARK FINLAND NORGE BELGIEN SPANIEN ITALIEN SCHWEIZ ARGENTINA FILIPPINERNA ÖSTEARIKE MEXIKO

+ 24%

+ 17%

0%

+ 19% + 46%

+174"i>

+ 35%

+ 46% + 20%

+ 14%

+ 26%

+ 36%

+ 41%

+179%

51%

39%

+ 19~

+ 69%

+ 5%

- 11%

+ 29%

+ 20%

+ 12%

+ 21% l

ForsaiJmng 1989 Okmng1990 M1nskmng 1990

NYA ZEELAND MALAYSIA IRLAND THAILAND HONGKONG SINGAPORE

+ 22% ~

+ 18% L4---

Mkr 200 400 600

UTVECKLINGEN

PÅ ASTRAS STÖRRE MARKNADER

FORSÄLJNING PER Forandnng

MARKNAD (Mkr) 1990 19eg 1 procent

Norden 2.362 1.974 +20

övnga Europa 4.083 2.709 +51

Nordamanka 1 198 1 005 +19

As1en/Ot::ean1en 1497 1.493

Övnga marknader 280 276 + 1

TffiALT 9420 7.457 +26

I Tyskland har Astra under 1990 stärkt sin ställning som ett av de största enskilda läkemedelsföretagen på marknaden. Försäljningen uppgick till1.615 (1.223) Mkr, en ökning med 24 procent i lokal valuta. Ök- ningstakten för den tyska läkemedelsmarknaden var 5 procent. Astras snabba försäljningstillväxt var främst hänförbar till framgångarna med Losec och Diblocin, ett inlicensierat medel mot högt blodtryck. Bolagets försäljningsorganisation utökades kraftigt under 1990, vilket bidrog till att marknadsandelen för Losec i slutet av året nådde ca 15 procent.

Astras marknadsledande ställning inom betablockerar- området i Tyskland stärktes under 1990 genom intro- duktionen av Seloken ZOC. Bricanyl Turbuhaler och Pramace (ramipril) lanserades också under 1990. Upp- byggnaden av en organisation i det tidigare Östtysk- land har inletts. Den tyska återföreningen har hittills

800 1000 1200 1400 1600

endast marginellt påverkat Astras försäljning. Det tyska referensprissystemet, som innebär att läke- medelsersättningen från sjukförsäkringen begränsas, har för Astra hittills endast berört ett antal mindre produkter. Under 1991 väntas referenspriser komma att införas för vissa beredningsformer av Seloken.

I Sverige ökade läkemedelsmarknaden med 11 procent.

Astras läkemedelsförsäljning ökade med 17 procent och uppgick till1.455 (1.249) Mkr. Astras sammanlagda marknadsandel i Sverige var 21 procent. I slutet av 1989

g?dkänd~ d~n ~venska registrerir:tgsmyndigheten ut- VIdgade mdikationer för Losec, vilket medfört en

~nabb ökning av marknadsandelen till över 30 procent

1 slutet av 1990. Till följd av stora framgångar med Turbuhaler har marknadsandelen för Pulmicort ökat till ca 75 procent i slutet av 1990. Plendil passerade under 1990 Adalat från Bayer och är därmed största kalcium- antagonist på den svenska marknaden. Inom hjärt/

kärlområdet har också Pramace introducerats.

I Japan genomförde myndigheterna en sänkning av läkemedelspriserna med ca 10 procent 1990. Astras försäljning i Japan, 790 (899) Mkr, var i stort sett oför- ändrad i lokal valuta. Budeson, en kortisonsalva base- rad på Astras originalsubstans budesonid, introducera- des under 1990 och nådde en försäljning på 39 Mkr.

I december erhölls medicinsk registrering av Losec.

Under 1990 har organisationen ytterligare förstärkts inför den planerade introduktionen av Losec under våren 1991.

6

Astras dotterbolag i USA, som bedriver verksamhet på sjukhusmarknaden, har under 1990 förstärkt den medi- cinska organisationen och inlett ett kliniskt prövnings- program för astmaprodukter på den amerikanska marknaden. Astra USA ökade försäljningen till748 (685) Mkr, vilket motsvarade 19 procent i lokal valuta, främst genom en god utveckling för lokalbedövnings- medlen Xylocain och Sensorcaine. Astra USA har en stark företagsidentitet, ett välrenommerat namn och en hög tillverkningsstandard. Under 1990 har Astra ytter- ligare stärkt sin position på marknaden.

I december 1990 förvärvade Astra USA en produkt- linje, huvudsakligen bestående av vitaminer för in- jektion, från Rhöne-Poulenc Rorer. Årsomsättningen för de förvärvade produkterna uppgår till ca 100 Mkr.

Vidare övertog Astra USA Streptase, en produkt för upplösning av blodproppar, från Hoechst.

I USA har Astra också ett långsiktigt samarbete med det amerikanska läkemedelsföretaget Merck & Co.

Avtalet mellan Astra och Merck, som träffades 1982, innebär att Merck åtar sig att i samarbete med Astras svenska forskningscentra genomföra kliniska pröv- ningar och registreringar samt att marknadsföra ett flertal produkter från Astras forskning i USA. I ett första skede erhåller Astra licensintäkter på försälj- ningen. Enligt avtalet bestäms formerna för samarbetet i nästa skede av den uppnådda försäljningsvolymen.

Om Mereks försäljning av Astra-produkter före 1994 överstiger en viss nivå, kan Astra förvärva ett del- ägande (50 procent) i verksamheten kring Astra- produkterna. Astra skall därvid ersätta Merck för under uppbyggnadsperioden gjorda materiella och immateriella investeringar i enlighet med i avtalet överenskomna principer.

Losec är godkänt i USA för behandling av i första hand svårare refluxesofagit (sår och inflammation i matstru- pen). Produkten lanserades av Merck under sista kvar- talet 1989. I USA används varumärket Prilosec. Under 1990 uppgick försäljningen till ca 560 (80) :Mkr. Astra och Merck räknar med en successivt vidgad använd- ning av Losec i USA i takt med att nya indikationer godkänns av Food and Drug Administration (FDA).

Registreringsansökan för Plendil behandlas för närva- rande av FDA. Merck genomför kliniska prövningar i USA med Roxiam för att kunna lämna en registrerings- ansökan till FDA under 1993.

I Storbritannien är Astra ett av de snabbast växande läkemedelsföretagen. Försäljningen ökade 46 procent i lokal valuta till 550 (375) Mkr och Astra räknas nu till de tio största läkemedelsbolagen i landet. Marknads- föringsorganisationen har kraftigt förstärkts och Losec har på kort tid blivit bolagets största produkt. Pulmi- cort Turbuhaler introducerades framgångsrikt under hösten 1990.

Astras dotterbolag i Frankrike genomgår en intensiv och framgångsrik expansionsfas. Försäljningen upp- gick till 468 (156) Mkr, en tredubbling jämfört med föregående år. Försäljningsorganisationen har för- dubblats vilket medfört en mycket snabb försäljnings- utveckling för Losec. Efter ett år på marknaden upp- gick marknadsandelen för Losec i slutet av 1990 till ca 25 procent. I Dunkerque uppför Astra en ny produk- tionsanläggning för substanstillverkning och ett nytt bolag, ASP S.A., har bildats för att svara för driften av den nya fabriken.

RESULTAT

Astra-koncernens resultat före bokslutsdispositioner och skatter uppgick under 1990 till2.507 (1.846) Mkr, vilket är en ökning med 36 procent. Vinstandel till de anställda har avräknats med 98 (58) Mkr. Rörelseresul- tatet exklusive licensintäkter ökade med 41 procent, främst genom den snabba försäljningsutvecklingen för nya produkter. Kostnaderna för forskning och utveck- ling1 uppgick till1.573 (1.337) Mkr, en ökning med 18 procent. Rörelsekostnaderna har under senare år

ityr~t en kraftig utbyggnad av marknadsf_?ringsorga- rusationen. De sammanlagda marknadsfönngskostna- derna ökade under 1990 med 34 procent.

Licensintäkterna ökade under 1990 med 13 procent till 412 (365) Mkr. Ökningen är främst hänförbar till för- säljningen av Losec (Prilosec) i USA.

Koncernens finansnetto upp~ck till 283 (218) Mkr.

Förbättringen beror främst pa stärkt likviditet och på en hög internationell räntenivå. Omräkning av ut- ländska dotterbolags bokslut till svenska kronor har påverkat finansnettot med -44 (18) Mkr.

Astra-koncernens faktiska skattebelastning uppgick under 1990 till41 (45) procent av vinsten före boksluts- dispositioner och skatter. skattebelastningen beräknas under de närmaste åren fortsätta att minska något främst på grund av reformering av den sv~nska före- tagsbeskattningen (se not 7 Skatter, sid 40).

Vinsten per aktie efter full skatt ökade till15:85 (11:00) kr, en ökning med 44 procent. Vinsten per aktie efter faktisk skatt uppgick till16:30 (11:20) kr, en ökning med 45 procent.

Koncernens vinstmarginal före skatt förbättrades från 25.3 procent till26.8 procent. Räntabiliteten på totalt kapital före skatt uppgick till25.7 (23.0) procent och räntabiliteten på eget kapital efter skatt till27.4 (23.6) procent.

1 Enligt av Läkemedelsindustriföreningen (LIF) fastställd tillämp- ning av Statistiska Centralbyråns normer (se definition sid 52).

LÖNSAMHET

- Räntabilitet på eget kapital efter skatt 32

20 16 12 8 4

81 82 83 84 85 86 87 88 89 90

Astras vinstmarginal har under den senaste tioårsperioden ökat från 10.9 till 26.8 procent. Räntabiliteten på totalt kapital före skatt har ökat från 15.9 procent 1981 till25.7 procent 1990. Denna lönsamhet ligger väl i nivå med koncernens långsiktiga räntabilitetskrav.

UKVIDA MEDEL

Utlandet Sverige

Mkr

81 82 83 84 85 86 87 88 89 90

Astras likvida medel har ökat kraftigt under den senaste tioårsperio- den, främst på grund av förbättrad lönsamhet. Ökningen under 1989-90 kan hänföras till utgivandet av ett konvertibelt förlagslån under 1989 på 534 Mkr, riktat till de anställda, samt ett positivt kassa- flöde från verksamheten.

INVESTERINGAR Utlandet Sverige

Mkr

81 82 83 84 85 86 87 BB 89 90

Koncernen har under perioden 1981-90 investerat ca 5.000 Mkr i anläggningar, varav 64 procent i Sverige. Under senare år har stora investeringar gjorts i utbyggnader av laboratorier och produktions- anläggningar i Sverige.

SKULDER OCH EGET KAPITAL

Mkr

7

12000 80

Icke räntebärande skulder

Räntebärande skulder Obeskattade reserver Eget kapital - Soliditet %

Koncernens starka finansiella tillväxt har fram ti111989 års konvertibla förlagslån skett utan någon större ökning av de räntebärande skul- derna. soliditeten har successivt förbättrats och har under senare år varit stabilt hög. Vid årsskiftet 1990/91 uppgick soliditeten till 54 procent.

8

FORSKNING OCH UTVECKLING Astrasomfattande forsknings- och utvecklingsverk- samhet bedrivs huvudsakligen vid fyra olika enheter i Sverige. De största enheterna är Hässle i Mölndal, med inriktning på hjärtlkärl- och magltarmsjukdomar, och Draco i Lund, som forskar kring sjukdomar i and- ningsvägarna. Astra Research Centre och Astra Pain Control i Södertälje arbetar inom områdena centrala nervsystemets sjukdomar och infektioner respektive smärtlindring. Astra Neuroscience Research Unit i London bedriver preklinisk forskning inom senil- demensområdet. I Storbritannien finns också en enhet för klinisk forskning, Astra Clinical Research Unit, i Edinburgh. I Indien drivs bl a bioteknologisk forskning vid Astra Research Centre India.

Sammanlagt arbetade under 1990 mer än 1.800 perso- ner inom Astra-koncernens forskning. Utbildnings- nivån hos denna personalkategori är hög. Ca 330 per- soner har formell forskarutbildning med doktors- examen och ett 30-tal forskare arbetar viss del av sin tid som adjungerade professorer vid universiteten.

De totala kostnaderna för forskning och utveckling uppgick till1.573 (1.337) Mkr, vilket motsvarade 17 (18) procent av försäljningen.

Forskningen kring nya läkemedelssubstanser inriktas på innovativa projekt, där syftet är att utveckla nya läkemedel, som kan erbjuda medicinska fördelar jäm- fört med tidigare använda läkemedel. Dessutom be- drivs utvecklingsarbete avseende nya indikationer, kombinationsprodukter och beredningsformer av såväl nya som etablerade produkter.

En intensiv internationell klinisk forskning pågår för att ytterligare studera de produkter som är under in- troduktion på olika marknader, tex Losec (omeprazol), Plendil (felodipin) och den nya astmainhalatorn Turbu- haler, Roxiam (remoxiprid) mot schizofreni, Pramace (ramipril) mot högt blodtryck samt Bambec (bambute- rol), ett långverkande astmamedeL

I tidigare skede av kliniska studier finns bl a rakloprid (medel mot schizofreni), ropivacaine (långverkande lokalbedövningsmedel) samt ett antal substanser mot sjukdomar i andningsvägarna.

Inom den prekliniska forskningen bearbetas ett stort antal projekt inom ·respektive forskningsområde.

En utförligare beskrivning av forskningen inom respektive område återfinns på sidorna 11-24.

ORGANISATION

Till forskningsdirektör i Astra-koncernen med uppgift att samordna och prioritera koncernens forsknings- och utvecklingsverksamhet har utnämnts Dr Claes Wilhelmsson. Dessa uppgifter har tidigare legat på koncernchefen. Claes Wilhelmsson var tidigare chef för Draco och innan dess forskningschef vid Hässle.

I Astras koncernledning ingår därmed, förutom kon- cernchefen, vice verkställande direktörerna Peter Sjöstrand, Andreas Feulner, Ulf Karlberg och Jan Larsson och forskningsdirektören Claes Wilhelmsson.

(Beträffande Astras organisation, se sid 50).

NYA DOTTERBOLAG

Astra förvärvade under första halvåret 1990 det spanska läkemedelsföretaget Laboratorio Ifesa S.A. i Barcelona, som marknadsfört koncernens astmamedel på den spanska marknaden. Bolagets försäljning upp- gick under 1990 till147 Mkr. Antalet anställda var 109.

Under 1991 kommer Astra Ifesa att introducera Bricanyl Turbuhaler på den spanska marknaden. Vid sidan av Astra lfesa marknadsförs de flesta större Astra-pro- dukter i Spanien via licenstagare.

Nya dotterbolag har etablerats i Grekland, Hong Kong och Singapore.

INVESTERINGAR

. Koncernens investeringar i anläggningstillgångar upp-

gick under 1990 till1.054 (583) Mkr, varav större delen i Sverige 785 (395) Mkr. I byggnader har investerats 269 (109) Mkr, och i utrustning 553 (377) Mkr. I koncernens investeringar ingår förvärvade aktier samt varumärken och liknande rättigheter med 98 (12) Mkr.

INVESTERINGAR

PER FUNKTION (Mkr) 1990 1989

ProduktiOn 546 283

Forskning och utveckling

Övrigt TOTALT

223 285 1054

152 148 583 Astra genomför för närvarande omfattande utbyggna- der av produktionsanläggningarna i Södertälje för ca 500 Mkr för att möta de närmaste årens ökade till- verkningsvolym, främst av Losec och Turbuhaler. Dessutom uppförs analys- och processutvecklings- laboratorier vid Gärtuna i Södertälje för ca 130 Mkr.

I Frankrike uppförs en ny fabrik för substanstillverk- ning, som i en första etapp beräknas kosta ca 150 Mkr.

I Kanada byggs en produktionsanläggning för ca 120 Mkr. Nya laboratorier uppförs vid Draco i Lund och vid Hässle i Mölndal för sammanlagt ca 260 Mkr.

LIKVIDITET OCH FINANSIERING

Astras finansiella ställning är stark. De likvida medlen motsvarade vid årsskiftet 40 (38) procent av de totala tillgångarna enligt balansräkningen. soliditeten upp- gick till 54 (50) procent.

Koncernens likvida medel ökade under 1990 till4.728 (3.784) Mkr, främst genom ett positivt kassaflöde från verksamheten. Av de likvida medlen var 2.120 (1.644) Mkr placerade utanför Sverige. Dessa placeringar avsåg främst holländska floriner, tyska mark samt US-dollar. Astras finansbolag i Holland/Schweiz, Astra Treasury, förvaltade under 1990 ca 20 procent av kon- cernens likvida medel.

Koncernens totala upplåning uppgick vid årsskiftet till 1.301 (1.430) Mkr, inklusive Astras konvertibla förlags- lån på 534 (534) Mkr.

Astras internationella verksamhet medför valutarisker.

Det årliga nettoflödet av utländska valutor till Sverige och värdet på Astras nettotillgångar utomlands mot-

svarar för närvarande ca 2.500 Mkr vardera. Astras känslighet för valutakursförändringar minskas dels genom verksamhetens spridning över ett stort antal valutor som ganska väl motsvarar viktema i den svenska valutakorgen, dels genom aktiva kurs-

säkringsåtgärder, t ex matchning och terminssäkringar.

PROGNOS FÖR 1991

Koncernens försäljning och resultat före bokslutsdis- positioner och skatter beräknas under 1991 komma att öka med ungefär 25 procent.

9

MODERBOLAGET

FONDEMISSION

styrelsen föreslår fondemission med en ny aktie på tre gamla. Fondemissionen genomförs genom att 376,2 Mkr överförs från disponibla vinstmedel till aktiekapi- tal, vilket därefter kommer att uppgå till1.504,7 Mkr.

Dessutom överförs 75,2 Mkr till reservfonden, vilken därefter kommer att uppgå till 20 procent av det ut- ökade aktiekapitalet.

Astras styrelse har som målsättning att utdelningens storlek på lång sikt bör avpassas efter Astras resultat- tillväxt. Under tioårsperioden 1980-89 har aktieutdel- ningen ökat med i genomsnitt 24 procent per år. Den föreslagna utdelningen för 1990 innebär en ökning med 30 procent jämfört med föregående år.

VINSTDISPOSITION Till bolagsstämmans förfo9ande:

Balanserade vinstmedel fran föregående år Årets vinst

TOTALT

765,4 Mkr 852,7 Mkr 1.618,1 Mkr

styrelsen föreslår att vinstmedlen disponeras på följande sätt:

Overfäring till aktiekapitalet Överföring till reservfonden Till aktieägarna utdelas 3:25 kr per nuvarande aktie

I ny räkning överförs TOTALT

376,2Mkr 75,2 Mkr 293,4 Mkr 873,3 Mkr 1.618,1 Mkr Efter genomförandet av föreslagna dispositioner kommer moderbolagets egna kapital att bestå av:

Aktiekapital 1.504, 7 Mkr

Reservfond 300,9 Mkr

Balanserade vinstmedel 873,3 Mkr

TOTALT 2.678,9 Mkr

Beträffande koncernens och moderbolagets resultat och ställning hänvisas till sidorna 32-44. Beträffande utvecklingen för de större produktgrupperna samt på personalområdet hänvisas till efterföljande avsnitt på sidorna 11-26.

Södertälje den 25 februari 1991

STEN GUSTAFSSON Styrelsens ordförande

BJÖRN BJÖRNSON PEDERBONDE CLAES DAHLBÄCK

HENRY DANIELSSON HARRY FAULKNER TONY HAGSTRÖM CHARLEs RINGQVIST

HÅKAN MOGREN Verkställande direktör

Vi har den 7 mars 1991 avgivit revisionsberättelse beträffande denna årsredovisning och koncernredovisning.

SVEN-ERIK JOHANSSON Professor

BOLINDEN Auktoriserad revisor

10

ASTRA-AKTIEN

Astra-aktien är noterad på börserna i Stockholm och London. Vid stockholmsbörsen omsattes under 1990 ca 15 miljoner Astra-aktier till ett värde av 6.9 miljarder kronor, vilket innebar att Astra-aktien bland de värde- mässigt mest omsatta aktierna intog en andraplats.

Vid Londonbörsen omsattes ca 19 miljoner Astra- aktier. Astras börsvärde uppgick vid årsskiftet till 42.9 (36.1) miljarder kronor.

DATA PER AKTIE*

Genomsnittlig ökning 1986 1987 1988 1989 1990 tio år(%) Beräknad nettovinst,

full skatt 6:60 7:05 8:30 11 :00 15:85 30 Beräknad nettovinst,

faktisk skatt 7:95 7:15 9:05 11:20 16:30 34 Utdelning

(1990 föreslagen) 1:25 1:60 2:00 2:50 3:25 24 Internt tillförda medel

(före utdelning) 9:85 8:10 12:65 15:20 21:50 25 Börskurs vid årsskiftet

Serie A bundna 157 152 182 392 465 42 Serie A fria 166 152 184 420 495

Serie B fria 150 186 410 495

Justerat eget kapital 32 37 44 56 71 24 VinstmultiE!Iikator ~P/El 24 22 22 36 29

• Samtliga värden för tidigare år har justerats för fondemissioner och split.

AKTIEKAPITAL

Antal %av Antal %av an-

Aktieslag aktier antal aktier röster tal röster Serie A bundna 60.185.400 66,66 60.185.400 78,43 Serie A fria 15.046.065 16,67 15.046.065 19,61 Serie B fria 15.046.292 16,67 1504.629 1,96 Totalt 90.277.757 100100 76.736.094 100100 Aktiekapitalet är fördelat på 90.277.757 aktier, var och en på nominellt 12:50 kronor.

AS'TJIA-AKTIENS KURSUTVECKLING PÅ --·· ~ ~~ : ~=

STOCKHOLMSBÖRSEN · · - -Astra A bundna (al/Ser högsta/lägsta betalkurs per månad J - - Generalindex

- - - - ----...l<ällo:Stoc:kholmSb&oen

1986 1987 1988 1989 1990

ASTRAS STORSTA AKTIEÄGARE

Antal Antal %'av an- %av an- A-aktier B-aktier tal aktier tal röster

AB Investor 8.932.443 9,9 11,6

Allmänna Pensions- fonden, fjärde

fondstyrelsen 5.213.432 1.129.489 7,0 6,9 Försäkringsbolaget

SPP inkl AMF-P 2.611.675 2.041.463 5,2 3,7 Robur Kapital-

förvaltning AB 3.775.731 72.790 4,3 4,9

Trygg-Hansa-

koncernen 3.268.423 610.997 4,3 4,3

Skandia-koncernen 2.330.128 1.000.352 3,7 3,2 Förvaltnings AB

Providentia 3.135.650 3,5 4,1

S-E-Bankens Aktiesparfond och

Allemansfonder 2.593.418 2,9 3,4

Nordbankens Aktiesparfonder och

Allemansfonder 1.784.422 268.217 2,3 2,4

Wasa-koncernen 1.433.817 229.041 1,9 1,9

Det totala antalet aktieägare i Astra uppgår till ca 40.000. De tio största aktieägarna i januari 1991 framgår av tabellen ovan.

Aktiekapitalet och antalet aktier har de senaste tio åren ökats genom fondemissioner och split enligt följande:

1981 Fondemission 1:4 67,7 Mkr

1983 Split 2:1

1983 Fondemission 1 :3 112,9 Mkr

1984 Fondemission 1 :4 112,8Mkr

1986 Fondemission 1 :3 188,1 Mkr

1987 Split2:1

1987 Fondemission 1 :5 150,5 Mkr

1989 Fondemission 1 :4 225? Mkr

OMSÄTTNING l MÅNAD AV ASTRA-AKTIEN 1990

Tusental aktier 2700

---~~

-

~-~~~~~

A

A ^bundna fria .. ~.~~

2400 2100 1800 1500 1200 900 600 300

JFMAM JJ ASO ND J FMAMJJASO N D

stockholmsbörsen Londonbörsen

MEDEL MOT SJUKDOMAR I ANDNINGSVÄGARNA

Man räknar med att ca 10 procent av världens befolk- ning drabbas av någon form av sjukdom som medför nedsatt andningsförmåga. De vanligaste, som berör lungan, är astma och kronisk luftrörskatarr. Astma, som alltmer betraktas som en inflammatorisk sjukdom, kan ha såväl allergisk som icke-allergisk bakgrund.

Tobaksrök och andra luftföroreningar anses vara främsta orsakerna till uppkomsten av kronisk luftrörs- katarr. Denna sjukdom, som kännetecknas av rethosta och ökad slemproduktion, leder oftast till en konti- nuerligt försämrad lungfunktion.

Både astma och kronisk luftrörskatarr ökar i omfatt- ning i hela världen och har allt mer fått karaktären av folksjukdomar. I de övre luftvägarna är hösnuva en vanlig sjukdom, som också förekommer hos ca 10 pro- cent av befolkningen.

VÄRLDSMARKNAD

Världsmarknaden för medel mot sjukdomar i and- ningsvägarna uppgick 1990 till ca 50 miljarder kronor.

Delmarknaden för astmamedel utgjorde ungefär hälf- ten därav och dess ökningstakt är i många länder högre än för läkemedelsmarknaden i övrigt, bla be- roende på att såväl astma som kronisk luftrörskatarr fortfarande är underbehandlade sjukdomar.

Till de mest sålda astmamedlen på världsmarknaden hör Ventaline (betastimulerare) och Becotide (steroid), båda från brittiska Glaxo.

VIKTIGARE PRODUKTER

PULMICORT (budesonid) är ett antiinflammatoriskt astmamedel (steroid) med en säkerhetsprofil som gör det möjligt att ge högre doser utan att andra organ än lungorna påverkas. Pulmicort tillförs genom inand- ning. Eftersom astma alltmer betraktas som en in- flammatorisk sjukdom har under senare år inhalerade steroider kommit att inta en alltmer framskjuten plats i behandlingen. Ledande astmaläkare rekommenderar därför sieraidbehandling även i mycket tidigt stadium av sjukdomen.

Det bronkvidgande medlet BRICANYL (terbutalin) är en betastimulerare med förmåga att bl a lösa kramper i luftrören. Bricanyl tillverkas i ett flertal olika bered- ningsformer för att täcka behov vid såväl akuta situa- tioner som vid långtidsbehandling.

Den nya inhalatorn TURBUHALER har förstärkt den internationella konkurrenskraften för såväl Pulmicort som Bricanyl genom att den förenklar för patienterna att använda dessa produkter. Av stor betydelse för astmapatienter, som har överkänsliga luftrör, är också att systemet Turbuhaler medger dosering av den aktiva substansen utan några extra tillsatser i form av ut- fyllnadsmedel eller freongaser.

Produktprogrammet för behandling av astma omfattar även THEO-DUR (teofyllin), som verkar luftrörsvid-

FöRSÄLJNING AV MEDEL MOT SJUKDDMAR l ANDNINGSVÄGARNA

(

Licenslagare EGEN FÖRSÄI.JNING ÖVriga produkter Pulmicort Bricanyl

2l,';.f, : ,.Il

/

________ ^{.... -}

Andel av

81 82 83 84 85 86 ID 88 89 90

Det bronkvidgande medlet Bricanyl har utgjort grunden för tillväxten inom detta produktområde. Framgångsrika introduktioner av Pulmi- cort samt den nya astmainhalatorn Turbuhaler har medfört att den årliga genomsnittliga försäljningsökningen de senaste tio åren har varit 25 procent. Försäljningen genom licenstagare avser främst terbulalin (Bricanyl) i USA.

gande. Theo-Dur har i flera länder nått marknads- ledande ställning inom sitt område.

11

Även i behandlingen av kronisk luftrörskatarr intar Bricanyl och Theo-Dur en framträdande plats. MUCO- MYST, en farmacevtisk vidareutveckling av acetyl- cystein, spelar också en viktig roll i behandlingen av detta sjukdomstillstånd.

Produktprogrammet för sjukdomar i de övre luft- vägarna omfattar bl a RHINOCORT (budesonid), som är ett antiinflammatoriskt medel mot allergisk snuva och återkommande polypbildning.

ÅRETS VERKSAMHET

Under 1990 uppgick försäljningen av medel mot sjuk- domar i andningsvägarna till2.279 (1.828) Mkr, vilket är en ökning med 25 procent. Försäljningen i utlandet utgjorde 80 procent av den totala försäljningen.

Pulmicort blev under 1990 Astras största produkt inom detta område. Försäljningen uppgick till810 (510) Mkr, en ökning med 59 procent. Den snabba tillväxten beror främst på fortsatta introduktioner av Pulmicort Turbu- haler, under 1990 bl a i Storbritannien, Holland och Kanada. De största marknaderna för Pulmicort är Tysk- land, Sverige och Storbritannien. I Sverige har intro- duktionen av Turbuhaler bidragit till att marknads- andelen för Pulmicort sedan 1988 ökat från ca 30 till ca 75 procent.

Bricanyl Turbuhaler har under 1990 introducerats i Tyskland och Kanada och marknadsförs nu i över tjugo länder med Sverige och Storbritannien som största marknader. Bricanyl, som tidigare haft starkast ställ- ning på marknaden i tablettform, har därmed väsent- ligt ökat marknadsandelen inom inhalationsområdet

12

Astras försäljning av Bricanyl uppgick under 1990 till 670 (567) Mkr, en ökning med 18 procent.

Theo-Dur marknadsförs av Astra i mer än 20 länder.

De största enskilda marknaderna är Kanada och 'JYsk- land. Försäljningen av Theo-Dur minskade något under 1990 och uppgick till 253 (278) Mkr.

Budesonid är även den verksamma beståndsdelen i Rhinocort, som under året ökat i försäljning med 52 procent till183 (U1) Mkr. En ny beredningsform, Rhinocort Aqua, har börjat introduceras. Den är en pumpspray och ett led i strävandena att avveckla freon som drivgas.

Teldanex, ett antihistaminpreparat som bia används vid hösnuva, har tidigare förvärvats på licens för Norden från läkemedelsföretaget Merrell Dow, USA.

Teldanex introducerades 1987 och blev snabbt mark- nadsledande produkt. Försäljningen uppgick till 89 (73) Mkr 1990, vilket m9tsvarade en marknadsandel i Norden på ca 50 procent.

FORSKNING OCH UTVECKLING Draeos forskning och utveckling inriktas främst på sjukdomar i luftvägarna. Eftersom läkemedlen i många fall med fördel kan tillföras lokalt i luftvägarna är ut- veckling av effektiva system för sådan tillförsel av stor betydelse.

De mest använda läkemedlen vid astma är sådana som löser muskelkramper i luftrören. Ny farmakologisk och farmakokinetisk kunskap har gjort det möjligt för

Draco att finna nya medel med gynnsammare egen- skaper avseende både biverkningar och doserings- bekvämlighet. Bambec (bambuterol), ett långverkande medel i form av tabletter och mixtur, är ett resultat av denna forskning. Bambec är det första medlet av sitt slag som bara behöver doseras en gång om dygnet.

Bambec godkändes i Sverige som första land i decem- ber 1990.

Mekanismerna bakom kroniska sjukdomar i luft- vägarna är ofta av inflammatorisk natur och därför har steroider visat sig effektiva. Budesonid, i form av Pul- micort och Rhinocort, har inneburit ett stort framsteg när det gäller att reducera de biverkningar som steroi- der kan åstadkomma och har gjort det möjligt för fler astmapatienter att få effektiv antiinflammatorisk be- handling redan tidigt i sjukdomsförloppet. Den kli- niska forskningen, med syfte att klarlägga vilka sjuk- domar som effektivt kan behandlas med budesonid, fortsätter med hög intensitet. Bland nya indikationer som framgångsrikt bör kunna behandlas kan nämnas kronisk luftrörskatarr.

Även om steroiderna är effektiva i många fall finns det ett flertal inflammatoriska processer som inte går att påverka med dessa medel. Draeos explorativa forskning försöker därför att klarlägga mekanismerna bakom inflammationsprocesserna och finna nya sub- stanser som kan hämma inflammationer. Denna forsk- ning kan på lång sikt också få betydelse för utveckling av läkemedel mot inflammatoriska sjukdomar utanför luftvägarna.

När kemisten tillsammans meef rarmalfologen nar en Ide om hur en ny molekyl skulle kunna se ut för att bli ett bra läkemedel, framställer och utvecklar kemisten den l sitt laboratorium.

ATT BYGGA EN MOLEKYL

l sökandet efter ett nytt läkemedel kon- centreras ansträngningarna i början på att finna den kemiska förening som ska utgöra den aktiva ingrediensen. Innan molekylbygget börjar har omfattande diskussioner förts inom företaget be- träffande det sätt på vilket man vill kunna bota eller lindra en sjukdom. Sedan dis- kuterar kemister och farmakologer- läkemedelsspecialister- ingående olika ideer och teorier om varifrån man kan börja sökandet efter läkemedelsmoleky- len. Kemisterna föreslår nya molekyler som de har möjlighet att framställa (syntetisera) och som de tror kan ha de eftersträvade egenskaperna.

Ofta finns det redan en molekyl som kemisten kan ha som utgångspunkt. Den kan till exempel ingå i ett redan känt läke- medel eller ha rapporterats i den veten- skapliga litteraturen. Arbetet går då ut på att förändra molekylen så att den tun-

Med hjälp av dator tar kemisten fram en tredimensionell bild av den nya molekylen.

gerar ännu bättre. Kemisten syntetiserar stegvis en ny kemisk förening, ett arbete som ofta tar flera mlmader. Farmakologen utför sedan tester av denna på djur eller i provrör. Fungerar det inte som man tänkt sig framställer kemisten fler föreningar och testerna upprepas tills man en dag,

kanske flera år senare, funnit en ny kemisk förening som uppfyller kraven.

Den nya substansen bör ha följande egenskaper:

• Kunna ta sig fram till det ställe i krop- pen som man vill påverka och där göra det som är avsett-bota eller lindra sjuk- domen

• Inte ge allvarliga biverkningar

• Vara tillräckligt stabil för att lagras

• Kunna tillverkas till en rimlig kostnad Forskarna och företagsledningen tycker att substansen är värd att satsa på. Den blir en läkemedelskandidat, Candidate Drug, och flera forskare blir engagerade i arbetet med att undersöka och utveckla den nya substansen. Den minst tio år långa vägen mot färdigt läkemedel har börjat och substansen har många hårda prövningar att vänta. Bland tusen mo- lekyler är det kanske bara en som klarar sig.

14

J ., .

BJÄRT/KÄRLMEDEL

Astra har ett brett produktprogram för behandling av sjukdomar i hjärta och blodkärl. Dessa sjukdomar utgör den vanligaste dödsorsaken i industriländerna.

Den vanligaste h j ärt/kärlsjukdomen är högt blodtryck.

Under 1990 har bl a världshälsoorganisationen, WHO, rekommenderat att basbehandling vid högt blodtryck inte bara skall omfatta diuretika och betablockerare, utan också kaldumantagonister och ACE-hämmare.

Detta innebär att Astra med sina produkter Seloken (betablockerare), Plendil (kalciumantagonist) och Pramace (ACE-hämmare) förfogar över merparten av de behandlingsalternativ som rekommenderas vid högt blodtryck.

Vid behandling av kärlkramp utgör betablockerare, nitrater och kaldumantagonister bas behandling. Med Seloken och Imdur (nitrat) har Astra två olika pro- dukter för behandling av kärlkramp. Dokumentations- arbete pågår för att få även Plendil godkänd för denna indikation.

VÅRLDSMARKNAD

Marknaden för hjärtlkärlmedel, som 1990 uppgick till ca 138 miljarder kronor, utgör den största delmarkna- den inom läkemedelsområdet. Den största enskilda läkemedelsgruppen är kalciumantagonister med en försäljning på ca 26 miljarder kronor, följd av ACE- hämmare med en försäljning på ca 21 miljarder kronor.

Dessa läkemedelsgrupper har under de senaste åren haft en mycket snabb tillväxt och denna utveckling kommer med säkerhet att fortsätta.

Totalmarknaden för betablockerare var i stort sett oför- ändrad under 1990 och uppgick till ca 17 miljarder kro- nor. Betablockerare, liksom diuretika, förväntas få en fortsatt stor användning ännu under många år, även om försäljningsökningen blir begränsad. Marknaden för nitratprodukter uppgick under 1990 till ca 9 miljar- der kronor.

Marknaden för kalciumantagonister domineras av Adalat från tyska Bayer. De mest sålda ACE-hämmarna är Renitec och Capoten från Merck respektive Bristal- Myers Squibb i USA. Största produkt på betablockerar- marknaden är Tenormin från brittiska ICI.

VIKTIGARE PRODUKTER

Astras hjärtselektiva betablockerare SELOKEN (meto- prolol) var 1990 koncernens näst största produkt. Selo- ken används främst för behandling av högt blodtryck, hjärtinfarkt och kärlkramp. SELOKEN ZOC är en lång- verkande, tekniskt mer avancerad beredningsform av Seloken. Produkten ger en järnnare effekt under dygnet, vilket innebär klara kliniska fördelar jämfört

FÖRSÄWNING AV Mkr HJÄRT l KÄRLMEDEL

4000 Licenstagare

EGEN FÖRSÄLJNING 3 500 ÖVriga produkter

Betablockerare 3000

2 500

( - .,; )

^{2 000 1500}

1000

\

^/ ₅₀₀

---- ---

Andel av

Av koncernens försäljning av hjärt!kärlmedel svarar betablockeraren Seloken för 61 procent. Försäljningen av hjärt!kärlmedel har i genom- snitt ökat 14 procent per år under de senaste tio åren. Försäljningen genom licenstagare avser främst metoprolol (Seloken) i USA.

med den konventionella tabletten, både när det gäller effekt och biverkningar. Hittills har över en miljard kronor investerats i kunskapsuppbyggnad kring Seloken.

PLENDIL (felodipin) är en kaldumantagonist speciellt utvecklad för behandling av högt blodtryck. Plendil verkar genom att utvidga de blodkärl som ger det största flödesmotståndet och har i motsats till de flesta andra kaldumantagonister inte någon negativ på- verkan på hjärtat. Tack vare denna kärlselektivitet kan Plendil också kombineras med betablockerarbehand- ling utan risk för hjärtkomplikation. Plendillämpar sig också för behandling av högt blodtryck vid samtidig förekomst av komplicerande sjukdomar som diabetes, obstruktiv lungsjukdom, hjärtsvikt och kärlkramp.

Detta gör Plendil till ett säkert basläkemedel vid högt blodtryck.

PRAMACE (rarnipril) är en inlicensierad ACE-hämmare från tyska Hoechst, som kan ges en gång om dagen till patienter med högt blodtryck. Förutom god blod- tryckssänkning och en fördelaktig biverkningsprofil uppvisar produkten skyddande effekter, bl a på hjärta och njure. Pramace marknadsförs gemensamt av Astra och Hoechst på ett stort antal marknader utanför USA och Japan.

IMDUR (5-isosorbidmononitrat) är ett nitratpreparat som används vid behandling av kärlkramp. Fördelen med Imdur är att det kan ges en gång per dag och att dess effekt inte avtar med tiden, vilket annars kan vara ett problem i samband med nitratbehandling. Detta har möjliggjorts genom användning av en speciell beredningsform.

ÅRETS VERKSAMHET

Astras försäljning av hjärtlkärlmedel uppgick 1990 till 2.192 (2.008) Mkr, vilket är en ökning med 9 procent.

Försäljningen i utlandet motsvarade 87 procent av den totala försäljningen. Astras försäljning av Seloken uppgick tilll.331 (1.310) Mkr. Licensförsäljningen av metoprolol (Seloken) i USA ökade med 4 procent i lokal valuta och motsvarade 1.520 (1.590) Mkr. Astras största marknad för Seloken är Tyskland, där Seloken ZOC introducerades under 1990.

Plendil har nu lanserats på ett 20-tal mindre mark- nader. Sverige, Australien och Belgien svarar hittills för en dominerande del av försäljningen. Under 19?.0 har Plendil introducerats i bl a Holland, Norge och aster- rike. Försäljningen under 1990 nådde 188 (95) Mkr.

Introduktionen av Plendil har varit framgångsrik. I de länder där produkten marknadsförs nåddes i slutet av 1990 en sammanlagd marknadsandel på 12 procent. På den svenska marknaden, som var den första marknad där Plendillanserades, blev produkten i slutet av året ledande kalciumantagonist med en marknadsandel på 27 procent.

Pramace har under senare delen av året introducerats i de första länderna. Försäljningen av Pramace uppgick till13 Mkr. Imdur har under senare delen av året lanse- rats i Italien, Spanien och Portugal via licenstagare och marknadsförs därmed i 14länder. Försäljningen av Imdur uppgick under 1990 till145 (105) Mkr.

FORSKNING OCH UTVECKLING

Utöver det omfattande arbete som lagts ned på klinisk dokumentation av Selokens många egenskaper och den nya beredningsformen Seloken ZOC, har även ett antal kombinationsprodukter med Seloken som komponent utvecklats. Dessa har rönt stor framgång, framför allt i Tyskland. Nya kombinationsprodukter är nu under utveckling.

Resultat från djurförsök och klinisk forskning under senare år har visat att Seloken, förutom de tidigare välkända effekterna vid bla högt blodtryck, kärlkramp

15

i hjärtat samt som förebyggande behandling efter genomgången hjärtinfarkt, även motverkar åderför- kalkningsprocessen samt minskar risken för uppkomst av dödlig hjärtarytmi (kammarflimmer). Kliniska stu- dier med Seloken har visat att risken för hjärtinfarkt- utveckling och dödsfall minskat i såväl patientgrupper med tidigare hjärtinfarkt som hos patienter med högt blodtryck.

Den kliniska forskningen med Plendil fortsätter med inriktning på nya indikationer samt utveckling av nya kombinationspreparat. Hittills har över 10.000 patien- ter deltagit i kliniska studier med Plendil.

Inom nitratgruppen fortsätter den kliniska dokumenta- tionen av Imdur, vars beredningsform ger stora för- delar vid behandling av kärlkramp i hjärtat. Under året har planer utformats för ett stort internationellt forsk- ningsprojekt rörande hjärtinfarktbehandling med Imdur. Projektet kommer att starta under 1991 och omfatta ca 1.000 sjukhus i 25länder.

Den kliniska forskningen med Pramace avser att doku- mentera produkten för användning även inom andra indikationer än den nu använda - högt blodtryck.

Klinisk dokumentation av ett nytt antiarytmikum (medel mot oregelbunden hjärtverksamhet) fortgår.

Den prekliniska forskningen inom hjärtlkärlområdet är huvudsakligen inriktad på medel mot hjärtarytmier, högt blodtryck, blodproppsbildning och åderförkalk- ning.

Inom ramen för samarbetet med det svenska läkeme- delsföretaget Perring drivs två projekt. Det ena med inriktning på en ny typ av blodtryckssänkande medel.

Det andra projektet med inriktning på medel för att förhindra blodkoagulation vid vissa sjukdomstillstånd.

Dessutom bedrivs explorativ forskning kring medel för att lösa upp bildade blodproppar.

Preklinisk forskning med inriktning på medel som skall motverka åderförkalkning i hjärtats kärl och andra kärlsystem pågår. Dessa medel syftar till att förhindra upptag av blodfetter i celler i kärlväggen och kan därmed förväntas begränsa utvecklingen av åder- förkalkning.