ETIK-KVALITET -SÅKERHET
Som forskande läkemedelsföretag arbetar Astra i stort sett över hela världen. Den internationella verksamheten styrs av ett komplicerat
nätverkav etiska regler , lagar och förordningar, frivilliga branschäuerenskommelser etc.
Få omrdden i samhället är så i detalj reglerade av olika organ och myndigheter som liikemedelsområdet, från forskning och utveckling till produktion och marknadsföring. Detta är natur- ligt eftersom verksamheten gäller människors liv och hälsa.
Astras interna krav på etik, kvalitet och säkerhet är i regel strängare och mer långtgående än de som ställs av myndigheter i olika liinder. Dessa krav finns formulerade i Astras kvalitets- policy.
INNEHÅLL l I<ort om 1988
2 Verkställande direktörens kommentar 4 Koncernöversikt
10 Astras anställda 13 Hjärtlkärlmedel
15 Medel mot sjukdomar i andningsvägarna 18 Lokalbedövningsmedel
20 Medel mot infektioner
21 Medel mot magitarmsjukdomar
24 Forskning kring sjukdomar i centrala nervsystemet 25 Sjukvårdsmateriel
26 Speåalartikel: Losec - ett banbrytande läkemedel 30 Koncernens bokslut
33 Inflationseffekter 34 Moderbolagets bokslut
37 Kommentarer och noter till boksluten 43 Revisionsberättelse
44 Astra-aktien 45 Organisation
46 Styrelse och revisorer 48 Astra i världen 50 Tioårsöversikt
52 Några medicinska facktermer
EKONOMISK INFORMATION FRÅN AB ASTRA 1989 Bokslutskommunike . . . . . . 23 februari Årsredovisning . . . början av april Delårsrapport januari-mars . . . . . . 18 maj
Delårsrapport januari-juni . . . . . . . . 31 augusti Delårsrapport januari--september . . . 16 november Ovanstående rapporter kan beställas från AB Astra, PR & Information, 15185 Södertälje, tel 0755/32980.
Varje verksam substans som ingår i något av Astras läkemedel har sitt unika "fingeravtryck". Detta kan identifieras tex i en spektrafotometer som ger en för varje komponent specifik kurva.
Se bilderna på omslaget. Detta innebär att man vid varje kont- roll, från forskningsstadiet och syntetiseringen av substans till slutkontroll av det färdiga läkemedlet, kan identifiera dessa komponenter.
I denna årsredovisning ingår ett antal bildsidor som be-~
lyser etik, kvalitet och säkerhet inom Astras forskning A,
och tillverkning.
~BOLAGSSTÄMMA
Ordinarie bolagsstämma hålls torsdagen den 18 maj 1989 k118.00 i Folkets Hus i Södertälje.
Bussar avgår från Klarabergsviadukten i Stockholm k117.00 och återvänder ca k121.00.
ANMÄLAN: Aktieägare som önskar delta i bolags- stämman skall anmäla sig till styrelsen under adress AB Astra, 15185 Södertälje eller per telefon 0755/32980 ankn 1413 senast fredagen den 12 maj k115.00.
Aktieägare som låtit förvaltarregistrera sina aktier måste tillfälligt inregistrera aktierna i eget namn och per den 8 maj vara införd i aktieboken .
UfBETAl.NING AV UTDELNING: Under förutsättning att bolagsstämman beslutar i enlighet med styrelsens förslag om avstämningsdag beräknas utdelningen komma att sändas ut av Värdepapperscentralen VPC AB den 30 maj.
KONVERTIBELT FÖRLAGSLÅ.N: Styrelsen föreslår en emission av ett konvertibelt förlagslån till koncernens anställda i Sverige och utlandet. Förlagslånet kommer att kunna konverteras till fria aktier av serie B och ha en löptid på ca fem år. Maximalt kommer antalet aktier att öka med ca 1.8 miljoner, vilket motsvarar ca 2.5 procent av aktiekapitalet och 0.3 procent av röstetalet.
Styrelsens fullständiga förslag till beslut om emission av ett konvertibelt förlagslån kommer from torsdagen den 11 maj 1989 att finnas tillgängligt på AB Astras huvud- kontor, PR & Information.
FONDEMISSION: Under förutsättning att bolagsstäm- man beslutar i enlighet med styrelsens förslag om fond- emission kommer bolagets aktier att noteras på börserna i Stockholm och London exklusive andel i fondemis- sionen från och med den 9 oktober 1989. Meddelande angående fondemissionen, nya aktiebrev och delbevis beräknas komma att utsändas till aktieägarna senast den 25 oktober 1989.
Astra följer i allt vå'sentligt de av OECD utgivna riktlinjerna för internationellt verksamma företags informationsgivning.
KORTOM1988
..,.. Astras nya forskningsprodukter Losec (medel mot magsår) och Plendil (medel mot högt blodtryck) har introducerats i de första länderna
..,.. Genom det delägda dotterbolaget Fujisawa- Astra förvärvades ett japanskt läkemedels- företag, Hoei Pharmaceutical Co. , Ltd i slutet av året
Försäljning, Mkr
Resultat före dispositioner och skatt, Mkr Vinst per aktie - teoretisk skatt, kr
Vinst per aktie -faktisk skatt, kr Forskningskostnader, Mkr Investeringar , Mkr
Anställda
Föreslagen utdelning, kr
KONCERNENS FÖRSÄLJNING
Mkr Utlandet
6000 Svenge
4800
3600
2400
1200
Under den senaste tioårsperioden kan huvuddelen av koncernens försäljningstillväxt hänföras till utlandsmarknaderna. Utlandsandelen, som 1979 var 69 procent, har 1988 stigit till 82 procent. Åren .1978--80 avyttrades större delen av verksamheten utanför läkemedelsområd et.
..,.. Registreringsansökan för ett nytt medel mot schizofreni, Roxiam, inlämnades under december i Sverige som första land
..,.. Västtyskland och Sverige passerade vardera en miljard kronor i försäljning
..,.. En ny koncernorganisation infördes i okto- ber
1988 1987 Förändring
6.278 5.406 + 16%
1.503 1.295 + 16 %
10:35 8:80 + 18%
11:35 8:95 +27%
1.205 1.049 + 15%
517 528 - 11 Mkr
6.977 6.880 + 1%
2:50 2:00 +25%
KONCERNENS RESULTAT
E
1200o
900
600
Astra har under lång tid haft en stabil resultattillväxt Efter koncen- trationen till läkemedel har utvecklingen varit mycket snabb. Den genomsnittliga årliga resultatökningen under den senaste femårs- perioden uppgår till19 procent.
l
Verkställande direktören:
1988 var mitt första verksamhetsår i Astra. Jag har ägnat en stor del av detta år åt att lära känna Astra-medarbetare över hela världen, gå igenom marknadssituationen i olika länder samt att informera mig om och diskutera planer och pågående projekt vid våra forsk- ningsenheter.
Mina första generella intryck är att det finns en imponerande kompetens och motivation hos Astrasanställda och en stor potential för fram- tida tillväxt såväl i våra forskningsprojekt som för våra etablerade produkter på befintliga och nya marknader. Intresset för Astra är starkt fokuserat till potentialen hos några av våra nya produkter. Detta är kanske naturligt, men en- ligt min uppfattning är Astras stora styrkefak- tor just kombinationen av både etablerade och nya produkter med tillväxtpotentiaL
U nder 1988 har Astra kunnat påbörja den internationella introduktionen av två nya originalprodukter från den egna forskningen: magsårsmedlet Losec och blod- trycksmedlet Plendil. Båda dessa läkemedel har rönt ett stort intresse bland internationell ex- pertis. Båda produkterna har i omfattande kli- niska studier visat sig ge medicinska fördelar jämfört med de mest använda läkemedlen inom respektive område.
Inom astmaområdet godkändes i slutet av 1988 Pulmicort Turbuhaler i de första länderna, Sverige och Nya Zeeland. Därmed finns Astras n ya astmainhalator Turbuhaler utvecklad för såväl Bricanyl som Pulmicort och kommer att introduceras i ett stort antalländer under de närmaste åren. I december 1988 kunde Astra också lämna in den första registreringsansökan för ett nytt medel mot schizofreni, Roxiam, som i kliniska studier visat sig vara bättre än de mest använda läkemedlen inom detta område.
L osec, Plendil, Turbuhaler och Roxiam - dessa produkter är resultat av många års arbete i våra egna laboratorier och på universitetskliniker och sjukhus i ett stort antal länder. Produktemas vetenskapliga kvaliteter visar att Astra-koncernens innovativa forskning håller hög internationell standard.
2
Inom samtliga prioriterade forskningsområden konkurrerar Astra på världsmarknaden med de största och framgångsrikaste läkemedels- företagen. För framtiden är vår ambition att bibehålla och vidareutveckla Astras position i den internationella forskningsfronten genom en fortsatt koncentration till våra kompetens- områden. Vi skall med andra ord bli ännu bättre på det vi redan idag kan bäst.
Vi står nu inför en ny stor utmaning i Astra - att tillvarata alla de möjligheter som våra eta- blerade och nya produkter ger oss på världs- marknaden. Vår internationella marknadsorga- nisation kommer även i fortsättningen att få betydande resursförstärkningar.
I Japan har vi tagit ett viktigt steg under 1988 genom förvärvet av Hoei Pharmaceutical Co. Därmed har vi avsevärt förstärkt våra marknadsföringsresurser inför bl a den planera- de introduktionen av Losec i Japan under 1990.
På stora och viktiga marknader som de syd- europeiska har Astra idag emellertid flera sam- arbetsavtal med inhemska företag, vilket kan
inn~bära
en alltför stor splittring av resurserna.
Här har Astra en stor tillväxtpotential och vi
kommer nu att se över vår strategi på dessa
marknader.
N är nu Astra går in i ett nytt dynamiskt skede finns det emellertid anledning att vara observant på utvecklingsten- denser på den internationella läkemedelsmark- naden. Det finns sannolikt ingen annan bransch som är utsatt för ett sådant politiskt intresse som läkemedelsindustrin. I den offent- liga sektoms strävan att begränsa sjukvårds- kostnaderna fokuseras intresset på de mest lättidentifierade kostnaderna, nämligen läke- medelskostnaderna. I denna missriktade kost- nadsjakt angriper man den förmodligen effekti- vaste vägen att frigöra sjukhussängar och därmed höja produktiviteten inom sjukvården.
Under 1988 har till exempel de västtyska myn- digheterna beslutat genomföra ett sk referens- prissystem för läkemedel som saknar patent- skydd. Systemet innebär i korthet att prisnivån för de generiska produktema (lågpriskopioma) blir vägledande för ersättningen från sjukför- säkringen. Om läkaren väljer att ange ett dyrare originalpreparat på receptet får patien- ten själv svara för merkostnaden. Detta system, som skall införas under 1989, kommer natur- ligtvis att gynna den plagierande industrin på de forskande företagens bekostnad vilket på sikt kan innebära en lägre utvecklingstakt på det medicinska området. Diskussioner om införande av liknande prissystem pågår i andra europeiska länder.
Vi följer också utvecklingen i Europa inför EG:s öppna marknad 1992. Astra har, främst genom sitt västtyska dotterbolag, en stark plattform inom EG och därmed en god beredskap för de anpassningar som kan komma att krävas. Har- moniseringen mellari EG-ländema på läkeme- delsområdet är komplicerad och många pro- blem återstår att lösa inom EG, inte minst vad gäller prisskillnaderna mellan hög- och låg- prisländer.
H ur än framtiden ser ut på läkemedels- marknaden kommer de vinnande före- tagen att vara de som lyckas driva en innovativ och produktiv forskning och utveck- ling i kombination med en stark internationell marknadsorganisation. Det är min övertygelse att Astra skall tillhöra denna kategori.
I skrivande stund har massmedia och aktie- marknaden ägnat stor uppmärksamhet åt att diskutera registreringsläget för Losec i USA. En rådgivande expertkommitte till den amerikans- ka registreringsmyndigheten FDA har den 15 mars rekommenderat FDA att godkänna Losec för den amerikanska marknaden med vissa inskränkningar. Detta tillvägagångssätt är van- ligt i USA, särskilt vad gäller läkemedel med helt ny verkningsmekanism.
Losec är idag godkänt i 17 länder runt om i världen. I sex länder har produkten hunnit introduceras på marknaden. Losec är ett syn- nerligen väldokumenterat och säkert läkeme- del. Losec är ett överlägset medel för behand- ling av magsår och inflammation i matstrupen och kommer med största sannolikhet att på sikt få en mycket omfattande användning vid den- na typ av sjukdomar.
U nder 1988 har vi arbetat fram och ge- nomfört en ny koncernorganisation, anpassad till de krav som kommer att ställas på Astra under 90-talet. Den nya organi- sationen syftar bl a till att effektivisera Astras marknadsföring i ett skede med många pro- duktlanseringar. Vi vill också uppnå en mer målinriktad styrning av forskning och produkt- utveckling. Det är mitt intryck att den nya organisationen mottagits väl bland Astras anställda.
Den goda utveckling vi haft av försäljning· och resultat under 1988 kommer att fortsätta under 1989. Som framgår av prognosen på sidan 8 räknar vi med en försäljningsökning på ca 12 procent och en resultatökning i ungefär samma takt. Den utveckling vi sett under de första månaderna 1989 bekräftar vår tilltro till det nya året.
För mig som nytillträdd VD har 1988 varit ett intensivt och givande år. Jag ser fram emot många års stimulerande arbete tillsammans med den stora kretsen skickliga och entusias- tiska Astra-medarbetare.
Södertälje i 11Ulrs 1989
KONCERNÖVERSIKT
FÖRSÄLJNING
Astras försäljning uppgick under 1988 till6.278 (5.406) Mkr, vilket motsvarade en ökning på 16 procent jämfört med 1987. Huvuddelen av försäljningstillväxten utgjor- des av volymökning medan pris- och valutakursför- ändringar svarade för ca 3 procentenheter.
Försäljningen i utlandet uppgick till5.176 (4.472) Mkr, vilket motsvarade 82 (83) procent av Astras totala för- säljning.
Den internationella läkemedelsmarknaden ökade under 1988 i en något snabbare takt än under de närmast före- gående åren. Astras försäljning ökade i snabbare takt än totalmarknaden. Flertalet av Astras etablerade produkter visade god försäljningstillväxt. Därutöver har de nya forskningsprodukterna Plendil och Losec introducerats i de första länderna med gott mottagande.
FÖRSÄLJNING PER För.:1ndnng
.PRODUKTOMRÅDE (Mkr) 1988 1987 1 ~recent
HJärt/kärlmedel
1 735 1 580 +10
Medel mot sjukdomar 1
andningsvägarna
, 539 1 254 + 23
Lokalbedövningsmedel1.394 1.210 + 15
Medel mot infektioner485 398 + 22
Medel mot mag/tarmsjukdomar104 77 + 35
sJukvårdsmateriel
202 178 + 14
övnga produkter
819 709 + 16
ASTRA TOTALT
6.278 5406 + 16
FörsäiJnmg genom
Ileenstagare
2 700 3.000 - 10
Inom hjärtlkärlområdet har försäljningen av koncernens största produkt, betablockeraren Seloken, ökat med 8 procent till1.307 (1.205) Mkr. Seloken ZOC, en ny gene- ration av Seloken med väsentligt förbättrade egenskaper, har introducerats på ett antal marknader under 1988.
Betablockerare är i de flesta länder förstahandspreparat vid behandling av högt blodtryck, även om använd- ningen av kalciumantagonister och ACE-hämmare nu ökar snabbt. Plendil har under 1988 introducerats i Sverige, Danmark, Australien och Nya Zeeland. Plendil är en ny typ av kalciumantagonist med selektiv effekt på de perifera blodkärlen.
Medel mot sjukdomar i andningsvägarna har under hela 1980-talet varit Astras snabbast växande produktområde.
Bricanyl Turbuhaler, en unik astmainhalator, har hittills introducerats i de nordiska länderna samt Holland, Schweiz och Storbritannien. Den sammanlagda försälj- ningen av Bricanyl ökade 19 procent till524 (442) Mkr.
Försäljningen av Pulmicort, ett antiinflammatoriskt astmamedel, uppgick till 321 (229) Mkr, en ökning med 40 procent.
Astras lokalbedövningsmedel, med USA och Japan som största marknader, fortsätter att visa stabil tillväxt genom aktiv produktutveckling och breddning av användnings- områdena. Under 1988 har försäljningen i USA dessutom 4
påverkats positivt av tillfälliga leveransproblem hos en av de amerikanska konkurrenterna.
Marknaden för medel mot infektioner visade stark till- växt under 1988 till följd av ett stort antal infektions- perioder i flera länder. Försäljningen av Astras största antibiotikaprodukt, Penglobe, uppgick till247 (209) Mkr, en ökning med 18 procent. Lexinar (norfloxacin), som introducerades av Astra 1986, är ett medel speciellt lämpat för behandling av urinvägs- ,
tarm-och genitala infektioner. Försäljningen av Lex:inor uppgick 1988 till 29 (15) Mkr.
Astras nya medel mot magsår, Losec, har under 1988 introducerats i bia Sverige, Luxemburg och Holland.
I början av 1989 introduceras Losec dessutom i Danmark, Norge och Schweiz.
Försäljningen av Astras forskningsprodukter genom licenstagare minskade under 1988. Försäljningen av metoprolol (Seloken) i USA minskade med 11 procent i US-dollar och motsvarade ca 1.270 ( 1.480) Mkr. Försälj- ningen av terhutalin (Bricanyl) var i stort sett oförändrad och motsvarade ca 270 (280) Mkr. Ucensförsäljningen av penicillinet bacampicillin
(Pe~globe)minskade med 16 procent till ca 320 (380) Mkr. Aven för Tonocard, ett medel mot oregelbunden hjärtverksamhet som mark- nadsförs av Merck & Co. , noterades en tillbakagång.
Försäljningen minskade med 16 procent i US-dollar och motsvarade ca 160 (190) Mkr.
Utvecklingen och konkurrenssituationen inom de större produktområdena beskrivs närmare på sidorna
1~25-UTVECKLINGEN
PÅ DE STÖRRE MARKNADERNA
FÖRSÅLJNING PER Föråndnng
MARKNAD (Mkr) 1968 1987 1 procent
Norden
1.694 1.452 + 17
Övriga Europa
2 . 376 2.043 +
16Nordamerika
793 671
-l-18
Asien/Oceamen
1.154 996 +16
Övnga marknader
261 244 +
7TOTALT
6278 5406 + 16
I Våsttyskland, som är Astra-koncernens största mark- nad, ökade Astras försäljning under 1988 med 18 procent i lokal valuta och motsvarade 1.165 (998) Mkr. Den väst- tyska läkemedelsmarknaden ökade under 1988 med ca 7 procent. Astras västtyska dotterbolag hör till de största läkemedelsföretagen i landet och har befäst sin ställning som marknadsledare inom områdena betablockerare, astmamedel och lokalbedövningsmedeL
De västtyska myndigheterna har under 1988 fattat beslut
om ett sk referensprissystem för läkemedel som saknar
patentskydd. Systemet, som skall införas under 1989,
innebär i huvudsak att prisnivån för de generiska pro-
duktema (lågpriskopioma) blir vägledande för läke-
medelsersättningen från sjukförsäkringen.
För Astras mest sålda produkt, betablockeraren Seloken, löper patentet ut i Västtyskland under 1989. Myndig- heterna avser dock att medge en viss övergångsperiod efter patenttidens utgång innan en produkt inordnas i referensprissystemet.
Den svenska läkemedelsmarknaden ökade under 1988 m ed 13 procent. Astras marknadsbolag Astra Läkemedel, Dracoffika och Hässle Läkemedel har stärkt sin mark- nadsposition genom en sammanlagd försäljningsökning på 19 procent. Astrastotala försäljning i Sverige uppgick tilll.l02 (934) Mkr.
I Japan har myndigheterna efter ett uppehåll1987 åter tvingat läkemedelsföretagen till omfattande prissänk- ningar. Priset på Seloken sänktes i mars 1988 med tio procent, vilket medfört en viss försäljningsminskning för Seloken i Japan under 1988. Försäljningen av lokal- bedövningsmedel ökade 9 procent. Totalt ökade Astras försäljning med 2 procent i lokal valuta och motsvarade 617 (556) Mkr.
Astras dotterbolag i USA, som koncentrerar sin verksam- het till sjukhusmarknaden, nådde under 1988 en försälj- ningsökning på 27 procent i lokal valuta. Försäljningen motsvarade 590 (482) Mkr. Bolagets försäljning av lokal- bedövningsmedel visade osedvanligt stark utveckling, delvis till följd av ovan nämnda leveransproblem hos ett konkurrentföretag. Bolaget har under 1988 genom aktiv produktutveckling framgångsrikt introducerat nya, för- bättrade versioner av icke patentskyddade läkemedel för den slutna vården.
RESULTAT
Astras resultat före bokslutsdispositioner och skatter uppgick under 1988 till1.503 (1.295) Mkr, vilket
ären ökning med 16 procent. I detta resultat har avräknats 41 (33) Mkr i vinstandel till de anställda.
Exklusive licensintäkter har koncernens rörelseresultat ökat med 23 procent till1.001 (814) Mkr, främst till följd av en stark resultattillväxt på koncernens stora mark- nader, Våsttyskland, Sverige och USA.
Licensintäkterna har minskat på grund av en viss till- bakagång i licenstagarnas försäljning (se ovan) och en försämrad vs-dollarkurs jämfört med 1987.
Koncernens finansnetto uppgick till190 (126) Mkr, en förbättring som främst beror på positiva differenser vid omräkning av utländska dotterbolags bokslut samt ökade ränteintäkter.
Vinstmarginalen uppgick till24.6 (24.7) procent. Rän- tabiliteten på totalt kapital före skatt utgjorde 22.0 (21.8) procent och räntabiliteten på eget kapital efter skatt 22.3 (22.2) procent.
Astra-koncernens faktiska skattebelastning har under 1988 minskat något, främst genom en engångseffekt av nya avsättningsmöjligheter (se not 6 sid 38). skattebelast- ningen uppgick till 46 (50) procent, vilket är en hög nivå i jämförelse med såväl Astras internationella konkurrenter som andra svenska börsföretag. Astra förutser en rim- ligare skattebelastning i början av 1990-talet.
FÖRSÄLJNINGSUTVECKUNG l OLIKA LÄNDER 19B7- BB Västtyskland + 18% 1)
Sverige + 18%
Japan+ 2%
USA+27%
Storbritannien + 13%
Australien + 16%
Danmark + 15%
Holland + 10%
Kanada+ 2%
Finland+ 7%
Norge +21%
Frankrike +29%
Belgien + 15%
Filippinerna + 27% · Osterrike + 8% j
Mexiko + 7%
~-
Argentina + 16%
Schweiz +30%
Italien - 14%
1 1 Nya Zeeland + 8% -._
Malaysia + 5%
Irland +22% • Thailand + 21%
Mkr 100
- --- -
200 300 400 500 600 700
- Forsalin mg 1987 Ökmng19B8 - Mmskntng 1988
800 900 1 000 1100
1) Kolumnen anger procentuell förändrinll i lokala valutor med undantag för Argentina och Mexiko
5
LÖNSAMHET
% 30
25
2015
105
Rantabilitet på eget kapital efter skatt - Rantabilltel på totalt kapital fore skatt
Vmstmarg1nal
1979 80 81 82 83 84 85 86 87 88 Koncernens vinstmarginal har under den senaste tioårsperioden ökat från 8 till 25 procent. Räntabiliteten på totalt kapital har också ökat och uppgick 1988 till 22 procent. Denna lönsamhet ligger väl i nivå med koncernens långsiktiga räntabilitetskrav.
Vinsten per aktie efter teoretisk, full skatt ökade från 8:80 till10:35 kr. Vinsten per aktie efter faktisk skatt uppgick till11:35 (8:95) kr.
NYA PRODUKTER
Astra har för närvarande flera nya forskningsprodukter under registrering och introduktion på världsmarkna- den.
Inom hjärtlkärlområdet räknar Astra med att inom något år kunna marknadsföra ett mycket konkurrenskraftigt produktprogram mot främst högt blodtryck med beta- blockeraren Seloken/Seloken ZOC, kalciumantagonisten Plendil (felodipin) och en ACE-hämmare, Ramace (rami- pril). Ramace har inlicensierats från det västtyska före- taget Hoechst för flertalet marknader utanför USA och Japan.
Astras nya, unika astmainhalator Turbuhaler, utan freon och andra tillsatser, finns nu utvecklad både för Bricanyl och Pulmicort och kommer att introduceras i ett stort antalländer under de närmaste åren.
Losec ( omeprazol) är nu under introduktion i ett antal länder. I Frankrike, där Losec registrerades redan 1987, har produkten inte introducerats då prismyndigheten ännu inte godkänt ett för Astra acceptabelt pris. Astra har förhoppningar att kunna introducera Losec i Frank- rike under 1989.
Under december 1988 kunde Astra lämna in en registre- ringsansökan i Sverige som första land för Roxiam (re- moxiprid), ett nytt och väsentligt förbättrat medel för behandling av schizofreni. Roxiam beräknas kunna in- troduceras i de första länderna under 1990.
6
INVESTERINGAR l ANLÄGGNINGAR Mkr
600
Utlandet Svenge
Koncernens investeringar i anläggningar uppgick under den senaste femårsperioden till 2·.310 Mkr, varav ca 60 procent i Sverige. Under senare år har en omfattande utbyggnad av laboratorier skett vid de svenska forskningsenheterna.
SAMARBETET MED MERCK I USA Samarbetet med det amerikanska läkemedelsföretaget Merck & Co. i USA avseende nya forskningsprodukter utanför Astra USA:s verksamhetsområde har under 1988 fortsatt planenligt. Registreringshandlingarna för Losec och Plendil behandlas för närvarande av Food and Drug Administration och produktema väntas bli godkända inom något år.
Avtalet mellan Astra och Merck, som träffades 1982 och är mycket långsiktigt, innebär att Merck åtar sig att i samarbete med Astras svenska forskningscentra genom- föra kliniska prövningar och registrering samt att mark- nadsföra Astras framtida produkter i USA. Astra erhåller i ett första skede licensintäkter på försäljningen. Enligt avtalet bestäms formerna för samarbetet i nästa skede av den försäljningsvolym som Merck uppnår 1993-95. Om försäljningen överstiger en viss nivå kan Astra förvärva ett delägande (50 procent) i Mereks verksamhet kring Astra-produkterna. Astra skall därvid ersätta Merck för under uppbyggnadsperioden gjorda materiella och im- materiella investeringar i enlighet med i avtalet över- enskomna principer. Om försäljningen inte når denna nivå kan det fortsatta samarbetet komma att begränsas till att Merck behåller licensrättigheterna till de Astra- produkter som vid den tidpunkten godkänts för mark- nadsföring i USA.
FORSKNING OCH UTVECKLING
Astra bedriver en omfattande forsknings- och utveck-
lingsverksamhet. Astras FoU-kostnade?l ökade under
1988 med 15 procent till1.205 (1.049) Mkr, vilket mot-
svarade 19 (19) procent av försäljningen.
LIKVIDA MEDEL
Mkr Utlandet
Sverrgl"
Koncernens likvida medel har ökat kraftigt på grund av förbättrad lönsamhet och en engångsersättning på ca 360 Mkr i samband med det avtal mellan Astra och Merck som träffades 1982.
Forskningen bedrivs huvudsakligen vid fyra enheter i Sverige. I utlandet finns, förutom klinisk forskning vid Astras dotterbolag, en forskningsenhet för senil demens i London, en enhet för klinisk forskning i Edinburgh samt en enhet för bioteknologi i Indien. Därutöver be- drivs ett farmacevtiskt utvecklingsarbete i Våsttyskland.
Inom Astras forskning drivs ett stort antal projekt i olika stadier av utveckling, dels avseende helt nya substanser, dels avseende nya indikationer och förbättringar av såväl nya som etablerade produkter.
Bambec (bambuterol) är ett långverkande astmamedel med bronkvidgande egenskaper som genomgått om- fattande kliniska studier. Resultaten av dessa är nu under sammanställning och utvärdering. Härutöver fortsätter den kliniska dokumentationen kring Losec, Plendil, Ramace och Roxiam, delvis med avseende på nya indikationer. Andra projekt i tidigare skede av kli- niska studier är bl a rakloprid (medel mot schizofreni), ropivacaine (långverkande lokalbedövningsmedel), två substanser mot sjukdomar i andningsvägarna samt två nya läkemedel mot infektioner.
Vid sidan av den farmacevtiska hjärtlkärlforskningen bedrivs långsiktig forskning kring hjärtproteser i dotter- bolaget Astra Tech.
Forskningen kring astmamedlet enprofyllin har avbrutits under 1988 sedan utvärderingen av de kliniska pröv- ningarna visat otillräckliga fördelar för patienterna.
Astras virusforskning begränsas från och med 1988 till fortsatt utveckling av foscarnet för intravenös intensiv- behandling av cytomegalovirus (CMV) retinit. Astras begränsade forskning inom HIV-området har också upp- hört under 1988.
'l Enligt av Läkemedelsindustriföreningen (LIP) fastställd tillämpning av statistiska Centralbyråns nonner (se definition sid 51).
SKULDER OCH EGET KAPITAL Mkr Icke rantebarande skulder
.: l
Rantebärande skulder 8000 O bes katta de reser·;er
Eget kapttal - Sohdttet%
6000 GO
4000 40
2000 20
Astras starka finansiella tillväxt under senare år har i stort sett skett utan ökning av de räntebärande skulderna. Soliditeten har successivt förbättrats. Vid årsskiftet 1988/89 uppgick soliditeten till 48 procent, Vilket är väl i nivå med Astras målsättning.
Många framtida läkemedel kommer att utvecklas med hjälp av bioteknologi. Genom Astra Research Centre i Indien och det av Astra delägda svenska forskningsföre- taget Symbicom har Astra nu tillgång till avancerad kun- skap som är väl avpassad till Astras speciella behov.
En utförligare beskrivning av forskningen inom respek- ti ve område återfinns på sidorna 13-25.
INVESTERINGAR
Koncernens investeringar i anläggningar uppgick under 1988 ti.ll517 (528) Mkr, varav större delen i Sverige, 314 (306) Mkr. I byggnader har investerats 148 (141) Mkr och i utrustning 306 (311) Mkr. Ett ny tt laboratorium för säker- hetsvärdering (toxikologi) i Södertälje för ca 160 Mkr samt en ny anläggning för produktion och administra- tion vid Astra Finland för ca 60 Mkr invigdes under 1988.
I början av 1989 färdigställdes en helt ny anläggning vid Astra Filippinerna för ca 100 Mkr.
Bland pågående projekt kan nämnas ett farmacevtiskt laboratoriwn vid Astra Västtyskland, ett farmacilaborato- rium vid Draco i Lund samt en utökning av produktions- lokalerna vid Södertäljeanläggningen. Aktier, varumär- ken och liknande rättigheter förvärvades för 27 (40) Mkr.
INVESTERINGAR l
ANLÄGGNINGAR (Mkr) 1988 1987
Sverige 314
306
Ovnga Europa
98 96
Nordamanka
26 76
Övriga marknader
79 50
TOTALT
51 7
5287
LIKVIDITET OCH FINANSIERING
Koncernens likvida medel uppgick vid årsskiftet 1988/89 till 2.535 (2.296) Mkr, vilket motsvarade 31 (33) procent av de totala tillgångarna enligt balansräkningen och 40 ( 42) procent av försäljningen. Större delen av de likvida med- len redovisas i moderbolaget, 1.661 (1.702) Mkr. Av kon- cernens likvida medel avsåg ca 50 procent svenska kronor, medan återstoden placerats i främst US-dollar, västtyska mark och holländska floriner. Den av myndig- heterna under 1988 genomförda likviditetsindragningen i Sverige innebar för Astras del en inbetalning på ca 200 Mkr till ett lågräntekonto hos Riksbanken, där medlen står spärrade fram till halvårsskiftet 1990.
Banklånen har under året ökat till 700 (501) Mkr. Denna ökning förklaras huvudsakligen av förvärvet av det japanska läkemedelsbolaget Hoei, vilket delvis finansie- rats genom lokal nyupplåning i Japan samtidigt som Astra vid förvärvet övertagit befintliga lån i bolaget.
Koncernens lån löper huvudsakligen i US-dollar och japanska yen. Av den totala upplåningen avser 275 (263) Mkr
låni US-dollar som upptagits för att minska koncer- nens valutaexponering.
Koncernens soliditet uppgick vid årsskiftet till 48 ( 48) procent.
Intäkterna från Astras omfattande internationella verk- samhet är väl spridda över ett flertal stora valutor, t ex US-dollar, västtyska mark och japanska yen. Detta i kombination med sk mafchning och terminssäkringar minskar koncernens känslighet för valutakursförändringar.
Astra eftersträvar också låg valutabalansexponering, d v s god balans mellan tillgångar och skulder i utländska valutor.
8
Under hösten 1988 invigdes Astras nya labora- torium för säkerhetsvärdering i Södertälje.
Laboratoriet är ett av Europas största och modernaste i sitt slag. Bilden visar en interiör från entreplanet
FÖRETAGsFÖRVÄRV
I slutet av 1988 förvärvade Astra ett japanskt läkemedels- företag, Hoei Pharmaceutical Co., Ltd. Förvärvet genom- fördes av Astras delägda dotterbolag i Japan, Fujisawa- Astra Ltd. Astra har också ökat sin andel i Fujisawa- Astra från 50 till 51 procent. Syftet med förvärvet av Hoei är främst att öka Fujisawa-Astras marknadsföringskapa- citet inför kommande introduktioner av Astras forsk- ningsprodukter på den japanska marknaden.
PROGNOS FÖR 1989
Astra kommer under 1989 att kunna introducera flera nya produkter, i första hand Losec, Plendil och Bricanyl Turbuhaler, i ett stort antal länder. För att tillvarata till- växtpotentialen hos dessa produkter genomförs nu marknadsinvesteringar, vilket på kort sikt belastar resultatutvecklingen.
Koncernens försäljning under 1989 beräknas öka med ca
12 procent. Resultatet före bokslutsdispositioner och
skatter beräknas öka i stort sett i samma takt som för-
säljningen.
MODERBOLAGET
KONVERTIBELT FÖRLAGSLÅN
Styrelsen föreslår emission av ett konvertibelt förlagslån till anställda i Astra-koncernen. styrelsens motiv är att ett personligt långsiktigt ägarengagemang hos de an- ställda kan förväntas höja motivationen i det framtida arbetet inom koncernen, stimulera till ökat intresse för verksamheten och resultatutvecklingen samt öka känslan av samhörighet med företaget.
Utspädningseffekten kommer maximalt att uppgå till 2.5 procent av aktiekapitalet och 0.3 procent av rösterna.
För förlagslånet föreslås en löptid om ca fem år samt att konvertering skall ske till fria aktier av serie B. Teck- ningstid, ränta och konverteringskurs beslutas av bolags- stämman.
FONDEMISSION
Styrelsen föreslår också fondemission med en ny aktie för fyra gamla. Fondemissionen genomförs genom att 225,7 Mkr överförs från disponibla vinstmedel till aktie- kapital, vilket därefter kommer att uppgå till1.128,5 Mkr.
Dessutom överförs 45,1 Mkr till reservfonden, vilken därefter kommer att uppgå till 20 procent av det utökade aktiekapitalet.
VINSTDISPOSITION
Astras styrelse har som målsättning att utdelningens storlek på lång sikt bör avpassas efter Astras resultattill-
växt. Under femårsperioden 1982-87 har aktieutdel- ningen ökat med i genomsnitt 23 procent per år. Den föreslagna utdelningen för 1988 innebär en ökning på 25 procent jämfört m ed föregående år.
Till bolagsstämmans förfogande:
Balanserade vinstmedel från föregående år Årets vinst
TOTALT
Styrelsen föreslår att vinstmedlen disponeras å för ande sätt:
bvejöring till aktiekapitalet ÖVerföring till reservfonden
Till aktieägarna utdelas 2:50 kr per aktie I ny räkning överförs
TOTALT
482,9 Mkr 410,5 Mkr 893,4Mkr
225,7 Mkr 45,1 Mkr 180,6 Mkr 442,0 Mkr 893,4Mkr
Efter genomförandet av föreslagna dispositioner kommer moderbolagets egna kapital att bestå av:
Aktiekapital 1.128,5 Mkr
Reservfond 225,7 Mkr
Balanserade vinstmedel 442,0 Mkr
TOTALT 1. 796,2 Mkr
Beträffande koncernens och moderbolagets resultat och ställning hänvisas till sidorna 30-42. B eträffande utvecklingen på personalområdet samt för de större produktgrupperna hänvisas till efterföljande avsnitt på sidorna 10-25.
Södertälje den 23 februari 1989
STEN GUSTAFSSON Styrelsens ordförande
.
SUNE BERGSTRÖM 10NY HAGSTRÖM
PEDER BONDE CLAES DAHLBÄCK CHARLES RlNGQVIST HANS STAHLE BARBRO TILtANDER
HÅKAN MOGREN Verkställande direktör
Vi har den 8mnrs 1989 avgivit revisionsberättelse beträffande denna årsredovisning och koncernredovisning.
SVEN-ERIK ]OHANSSON Professor
BOUNDJW Auktoriserad revisor
9
ASTRAS ANSTÄLLDA
ANTAL ANSTÄLLDA Antal
8000
Utlandet Svenge
Koncentrationen av koncernens verksamhet tillläkemedelsområdet medförde 1979-80 en tillfällig minskning av antalet anställda. Genom en god produktivitetsutveckling under 1980-talet har antalet anställda under flera år varit i stort sett oförändrat.
Det totala antalet anställda (medelantal) inom Astra- koncernen uppgick under 1988 till 6. 977 (6.880), varav i Sverige 3.207 (3.317) och i utlandet 3.770 (3.563). Nästan var fjärde anställd inom Astra-koncernen arbetar inom forskning och utveckling. De sammanlagda lönekostna- derna, inklusive sociala avgifter, ökade 10 procent till 1.728 (1.574) Mkr, varav i Sverige 944 (840) Mkr.
Astras personalomsättning har under lång tid legat på en låg nivå. Inom den svenska koncerndelen uppgick per- sonalomsättningen under 1988 till 6 (5) procent. Vid de utländska dotterbolagen var personalomsättningen 19 (17) procent.
PERSONALENs SAMMANSÄTTNING En stor del av Astras verksamhet i Sverige är inriktad på forskning och utveckling. Detta tillsammans med pro- duktion av egna originalprodukter ställer höga krav på personalens kunnande. Mer än en tredjedel av de Astra- anställda i Sverige har post-gymnasial utbildning. For- mell forskarutbildning innehas av 283 anställda. 27 Astra- forskare arbetar en del av sin tid som adjungerade pro- fessorer vid olika universitet.
Bland Astras anställda i Sverige är andelen kvinnor relativt sett hög. Andelen var vid årsskiftet 58 (58) pro- cent. Ca 40 procent av den kvinnliga personalen arbetar deltid.
~~
Astra har sedan 1984 ett vinstandelssystem för anställda i Sverige och utlandet. l Sverige förvaltas vinstandelarna av en stiftelse, som in- ' vesterar medlen i Astra-aktier. Varje Astra-anställd i Sverige, som :arbetat heltid sedan systemet infördes, ägde före årets avsättninginnestående vinstandelar till ett värde av ca 25.000 kr.
10
ANTAL ANSTÄLLDA PER FUNKTION 1988 (medelantal)
Totalt - varav 1 Svenge
1548
2106
2548
Astras internationella inriktning medför en stor andel marknads- föringspersonal i utlandet. Huvuddelen av de anställda inom bas- funktionerna forskning och produktion återfinns i Sverige.
\
VINSTANDELSSYSTEM
Astra införde 1984 ett vinstandelssystem som omfattar samtliga anställda i Sverige och utlandet. I 1988 års bok- slut har avsatts 41 Mkr , vilket innebär att sammanlagt 156 Mkr sedan 1984 avsatts i vinstandel till de anställda.
Avsättningens storlek är knuten till koncernens räntabili-
tet på totalt kapital. I Sverige förvaltas pengarna av en
stiftelse, som investerar medlen i Astra-aktier.
r_
FRAMSTÄLLNING AV LÄKEMEDEL
~ EN VERKSAMHET SOM RÖR
MÄNNISKORS LN OCH HÄLSA
Forskning och utveckling inom läkemedelsområdet baseras på internationellt fastställda standardprocedurer, bestående av ett antal olika faser under en tidsperiod på
10-15
år. Denna ut- vecklingsprocess, från laboratorieförsök och de första djurstu- dierna till prövningar på tusentals patienter och framtagning av specifikationer och tillverkningsmetoder, berör i hög grad män- niskors liv och hälsa. Verksamheten regleras därför i d~talj av regler och förordningar i syfte att garantera vetenskapligt utprövade och säkra läkemedel.Pre-klinisk forskning (laboratoriearbete). Internationellt veder- tagna regler för laboratorieprövningar (GLP=Good Laboratory Practice) anger hur en studie skall planeras, kontrolleras, dokumenteras och hur resultaten skall arkiveras. En skriftlig försöksplan, som anger studiens syfte, omfattning och i detalj vilka metoder som skall användas, skall i förväg godkännas av ansvarig försöksledare och laboratoriechef. Alla försök skall dokumenteras och resultaten arkiveras på ett sätt som möj- liggör rekonstruktion och ny utvärdering av försöket. Varje forskningsenhet har en särskild funktion som kontrollerar att GLP-reglerna följs.
Klinisk forskning (prövning på människa). Om en ny läkeme- delssubstans uppfyllt på förhand ställda krav i olika djurstudier kan Astra ansöka om att få pröva läkemedlet på människa
(IND=Investigational New Drug). En utförlig försöksplan skall härvid granskas och godkännas av myndigheterna. Försöks- personernas tillstånd under prövningarna kontrolleras minu- tiöst och alla försöksdata dokumenteras utförligt. Internationel- la normer för kliniska prövningar anges i GCP, Good Clinical Practice.
Utifrån de pre-kliniska och kliniska forskningsresultaten och det farmacevtiska utvecklingsarbetet kan Astra ansöka om tillstånd (NDA=New Drug Application) att få tillverka och mark- nadsföra det nya läkemedlet.
Produktion. l det internationella regelverket är förutsättningarna för läkemedelstillverkning fastlagda i GM
P.
Good Manutse- turing Practice. Liksom för GLP utövar myndigheterna i olika länder sin kontroll av GMP genom återkommande inspektioner hos företaget. Förutom att Astra har en central kvalitetsfunk- tion för bia kontroll av att GMP-reglerna följs, har även de lokala produktionsenheterna detta interna ansvar.Från ide till färdigt läkemedel. Denna schematiska skiss visar en del av det regelverk som styr verksamheten inom läkeme- delsområdet Varje djurförsök såväl som va~e studie på pa- tienter skall i Sverige också godkännas av etiska kommitteer, sammansatta av representanter för olika samhällsgrupper.
PRE-KLINISK FORSKNING
KUNISK FORSKNING
PRODUKTUTVECKUNG PRODUKnON
MARKNADSFÖRING
Kemi Farma- kologi Toxiko- logi
Fas' Fas Il
IND• =Ansökan om att få pröva ett läkemedel på människa NDA .. =Ansökan om att få tillverka och marknadsföra ett läkemedel
Fas III Fas IV
11
l
HJÄRT/KÄRLMEDEL
Viktigare internlltionella produkter: SELOKEN, KINIDIN DUREITER, IMDUR, APTIN, XYLOCARD, PLENDIL, TONOCARD
Sjukdomar i hjärta och blodkärl utgör den vanligaste dödsorsaken i industriländerna. Risken att drabbas av hjärt- och kärlsjukdomar ökar med stigande ålder. Hälf- ten av alla dödsfall hos män mellan 50 och 64 år orsakas av hjärt- och kärlsjukdomar. I de fall dessa sjukdomar inte leder till en för tidig död förorsakar de ofta invalidi- sering och annan kronisk sjuklighet som kräver långva- rig sjukhusvistelse.
De vanligaste hjärt/kärlsjukdomarna är ateroskleros (åderförkalkning), hypertoni (högt blodtryck), angina pectoris (kärlkramp), hjärtinfarkt (skada i kärlmuskulatu- ren), hjärtarytmier (rubbningar i hjärtats rytm) och hjärt- insufficiens (hjärtsvikt). Av dessa har ateroskleros och hypertoni karaktären av långsamt fortskridande grund- sjukdomar, till vilka de övriga hjärt!kärlsjukdomarna oftast utgör komplikationer.
Högt blodtryck är den vanligaste hjärtlkärlsjukdomen.
Man räknar med att 10-15 procent av den vuxna be- folkningen i industriländerna är i behov av blodtrycks- sänkande behandling. Sjukdomen förlöper ofta utan några symptom. Obehandlad kan den emellertid ge upphov till svåra följdsjukdomar som hjärtinfarkt, slag- anfall och hjärtsvikt. Behandlingen av högt blodtryck har intensifierats under en följd av år med hjälp av nya och effektiva läkemedel.
Bland de läkemedel som används för behandling av högt blodtryck intar fyra grupper en dominerande ställning:
betablockerare, diuretika, kalciumantagonister och ACE- hämmare. Kalciumantagonister har för närvarande störst användning som medel mot kärlkramp men använd- ningen vid högt blodtryck förväntas öka avsevärt under de närmaste åren. Diuretika, som är den äldsta av de fyra läkemedelsgrupperna, ges både mot högt blodtryck och som vätskedrivande medel vid t ex hjärtinsufficiens.
ACE-hämmare och kalciumantagonister har haft en mycket snabb tillväxttakt under de senaste åren och denna utveckling kommer med all säkerhet att fortsätta, delvis på bekostnad av betablockerare och diuretika.
Betablockerarna förväntas få en stor användning ännu under många år och man kan också räkna med en viss ökning under de närmaste åren.
Marknaden för hjärtlkärlmedel har under en följd av år ökat snabbare än den totala läkemedelsmarknaden och uppgick 1988 till ca 120 miljarder kronor, vilket innebär att hjärtlkärlmedel utgör den största delmarknaden inom läkemedelsområdet.
Hjärt/kärlforskningen, som bedrivs vid Hässle, är kon- cernens största forskningsområde. Astras hjärtselektiva betablockerare Seloken, som är ett av de mest sålda läke- medlen i världen, har egenskaper som gör den speciellt lämplig för behandling av högt blodtryck, hjärtinfarkt och kärlkramp i hjärtat. Astras nya kalciumantagonist Plendil med uttalad blodtryckssänkande effekt har under året introducerats på de första marknaderna och där fått ett gott mottagande. Astra räknar också med att inom något år kunna introducera en ny ACE-hämmare på de första marknaderna. Detta ger Astra en unik ställning inom hjärt/kärlområdet med såväl en betablockerare som
en kalciumantagonist och en ACE-hämmare i sitt pro- duktsortiment.
ÅRETS VERKSAMHET
Astras försäljning av hjärt!kärlmedel uppgick 1988 till l. 735 (1.580) Mkr, en ökning med 10 procent. Försälj- ningen i utlandet motsvarade 90 procent av Astras totala försäljning av hjärtlkärlmedel.
Den sammanlagda försäljningen hos Astras licenstagare uppgick 1988 tilll.840 (2.150) Mkr, varav huvuddelen i USA. Licensförsäljningen av metoprolol (Seloken) i USA minskade 1988 med 11 procent i US-dollar efter en osed- vanligt snabb ökning under 1987.
Astras försäljning av Seloken, koncernens största en- skilda produkt, ökade med 8 procent tilll.307 (1.205) Mkr. Den totala försäljningen av Seloken - Astras och licenstagares - motsvarade en marknadsandel av 18 (18)
procent. Betablockerare från det engelska företaget ICI, Astra och de schweiziska företagen Oba-Geigy och San- doz svarar tillsammans för ca 70 procent av betablocke- rarmarknaden.
Astras största marknader för Seloken är Västtyskland, Japan och Sverige. I Västtyskland, den tredje största läkemedelsmarknaden i världen, har seloken - eller Beloc som produkten kallas där - stärkt sin ställning som den största betablockeraren på marknaden. En ny, mer långverkande beredningsform av Seloken med väsentligt förbättrade medicinska egenskaper, Seloken ZOC, har · hittills introducerats i ett tiotal länder. I Sverige har Selo- ken zoc bidragit till att seloken återtagit ställningen som Sveriges mest sålda läkemedel. Seloken ZOC är en tekniskt avancerad beredningsform som ökar möjlig- heterna att hävda produktens ställning på en framtida marknad, där antalet kopietillverkare kommer att öka efter patenttidens utgång.
NYA PRODUKTER OCH KLINISKA FORSKNINGSRESULTAT
En intensiv klinisk forskning kring Seloken efter intro- duktionen 1975 har dokumenterat nya egenskaper och användningsområden för produkten. Det breda an- vändningsområdet är en av anledningarna till fram- gången för Seloken. En annan anledning är de kombi- nationsprodukter som utvecklats och som haft stora framgångar på framför allt den västtyska marknaden.
Under 1988 har Astra Västtyskland introducerat Belnif, en kombinationsprodukt av Seloken och en kalciumanta- gonist Nya kombinationsprodukter är under utveckling.
Resultat från djurförsök och klinisk forskning under senare år pekar på att Seloken har effekt mot åderför- kalkning. En stor internationell studie (MAPHY = Meto- prolol atherosclerosis prevention in hypertensives) utgör ytterligare ett bevis för att Seloken har en sådan effekt.
Studien visade att Seloken jämfört med diuretika mins- kade dödligheten i sjukdomar som beror på åderför-
13
' l
l !
kalkning (koronar hjärtsjukdom, hjärnblödning och propp i hjärnan) vid behandling av patienter med högt blodtryck. Dessa·mycket intressanta resultat presentera- des bia vid två tillfällen under 1988 för ett stort antal läkare i ett 25-talländer via satellitsända TV-program.
Plendil {felod.ipin) representerar en ny typ av kalciuman- tagonister med en väsentligt mer selektiv effekt på glatt muskulatur i blodkärlen, som därigenom vidgas. Plendil har i kliniska studier, där drygt 5.000 patienter deltagit, visat sig vara ett effektivare blodtryckssänkande medel
ände medel som används idag.
Plendil registrerades under 1988 i nio länder och har introducerats
iSverige, Danmark, Australien och Nya Zeeland. I oktober 1988 arrangerade Astra ett internatio- nellt lanseringssymposium för Plendil med deltagande av närmare 600 hypertoniexperter från 25 länder. Plendil har mötts med stort intresse både vid detta tillfälle och på marknaden, där utvecklingen varit god. Under 1989 förväntas Plendil bli registrerat i ytterligare ett antal län- der. Den kliniska forskningen kring Plendil fortsätter avseende nya indikationer.
Ett avtal mellan Astra och Hoechst om marknadsförings- samarbete avseende Hoechsts ACE-hämmare ramipril (Ramace) och Astras kalciumantagonist Plendil omfattar de flesta av Astras marknader utanför USA och Japan.
Ansökan om registrering av Ramace har under året in- lämnats av Astra i ett flertal länder. Med tillskottet av Ramace förfogar Astra över ett konkurrenskraftigt kar- diovaskulärt produktsortiment, där läkemedel med olika verkningsmekanism för behandling av framför allt högt blodtryck men också kärlkramp, hjärtinfarkt och hjärt- svikt är representerade.
Imdur är ett nitratpreparat som används för behandling av kärlkramp i hjärtat. Fördelen med hndur är att det kan ges en gång per dag och att dess effekt inte avtar
med tiden, vilket kan vara ett problem i samband med nitratbehandling. Imdur har framgångsrikt introducerats i några länder och ytterligare ett antal marknader be- räknas tillkomma under 1989. Försäljningen av Imdur uppgick under 1988 till101 (75) Mkr.
PRE-KLINISK FORSKNING
På Hässle bedrivs forskning i pre-klinisk fas inom bland annat områdena oregelbunden hjärtverksamhet (aryt- mier) och hypertoni.
Det finns ett stort behov av nya antiarytmika (medel mot rubbningar
ihjärtats rytm och frekvens) både med av- seende på effekt och biverkningar. Hässles kemister har syntetiserat ett antal substanser som kartlagts främst med avseende på elektrofysiologiska effekter. Flera sub- stanser har visat önskvärda egenskaper . Under 1989 kommer studier att inledas på människa med en av dessa substanser.
Inom ramen för samarbetet med det svenska läkeme- delsföretaget Ferring bearbetas för närvarande två pro- jekt. Det ena syftar till en ny typ av blodtryckssänkande medel, reninhämmare, som utgör en vidareutveckling av den behandlingsprincip som de nu använda ACE-häm- marna representerar. De hittills erhållna resultaten är mycket lovande.
Det andra projektet avser utveckling av trombinhäm- mare, medel som förhindrar blodets koagulation. Pro- jektet befinner sig i tidigt stadium.
I ett samarbete mellan det svenska bioteknikföretaget Symbicom och Astra pågår utveckling av ett sk EC-500- preparat ( extracellulärt superoxid-dismutas). Det är ett medel som väntas förhindra vävnadsskador vid hjärt- infarkt och vid vissa inflammatoriska tillstånd.
TOTALMARKNADENFÖR
ruA.R'TIKÄRLMEDEL1980-1995 FÖRSÄLJNlNG AV HJÄRT/KÄRLMEDEL
Mlv ovroga:>oodu~ter ACE-hdmmore 180 000 • Karr.,;I1Jmaniagorwstef
Belablockera!e i~OOOO
60000
Kalciumantagonister och ACE-hämmare beräknas få en snabb tillväxt fram till1995, delvis på bekostnad av betablockerare.
Betablockeraren Seloken dominerar Astras försäljning av h järVkärlmed el. Den genomsnittliga ökningen under de senaste fem åren har varit 8 procent. För- säljningen genom licenstagare avser främst meto- prolol (Seloken) i USA.
14
2000
1000
1979 80 81 82 83 84 85 88 87 88
Licenstagare
Egen försäljning Övriga produkter
Betablockerare
c : ..
MrnDELMOTSROCDO~
I ANDNINGSVÄGARNA
Viktigare internationella produkter: BRICANYL, PULMICORT, THEO-DUR, MUCOMYST, RHINOCORT
Inom området sjukdomar i andningsvägarna ryms både enkla sjukdomstillstånd, som förkylning, och allvarliga sjukdomstillstånd i lungan, som t ex astma och kronisk bronkit. Astma kan ha allergisk eller icke-allergisk bak- grund och i båda fallen kan graden av andnöd variera kraftigt. Kronisk bronkit kännetecknas av rethosta och ökad slemproduktion. Denna sjukdom orsakas främst av tobaksrök och andra luftföroreningar. Såväl astma som kronisk bronkit förekommer över hela världen och man räknar med att ca 10 procent av världens befolkning drabbas.
Världsmarknaden för medel mot sjukdomar i andnings- vägarna uppgick 1988 till ca 40 miljarder kronor. Ök- ningstakten är i de flesta länder högre än för läkemedels- marknaden i övrigt. Orsaken är dels att sjukdomarna i andningsvägarna ökar i omfattning över hela världen, dels att tex astma fortfarande i många stora länder är en underbehandlad sjukdom.
Astra har genom Draeos omfattande utvecklingsarbete ett brett produktprogram inom området, vilket är en styrkefaktor i förhållande till de internationella konkur- renterna, bland vilka kan nämnas det engelska företaget Glaxo och det västtyska Boehringer Ingelheim.
Den största produkten är Bricanyl, ett bronkvidgande medel med förmåga att bl a lösa kramper i luftrören.
Bricanyl introducerades redan 1970 och tillverkas i ett flertal olika beredningsfonner för att täcka behoven vid såväl akuta situationer som vid långtidsbehandling.
Internationellt har de största framgångarna hittills nåtts med Bricanyl i tablettform.
På senare tid har den nya pulverinhalatorn Turbuhaler rönt mycket stort intresse och den väntas avsevärt öka Astras andel av marknaden för inhalationsläkemedeL Produktprogrammet för behandling av astma omfattar förutom Bricanyl bl a Theo-Dur och Pulmicort. Theo-Dur som verkar luftrörsvidgande, har i flera länder nått marknadsledande position inom sitt område.
Efter Astras introduktion 1982 av Pulmicort, ett antiin- flammatoriskt medel (kortikosteroid) i sprayfonn, har marknaden breddats för denna typ av läkemedel genom att inhalerade steroider kommit att inta en mer fram- skjuten plats i astmabehandlingen. Detta har varit möj- ligt genom att den aktiva substansen i Pulmicort bryts ner mycket snabbt i kroppen. Genom produktens säker- hetsprofil är det därför möjligt att ge högre doser utan att detta påverkar andra organ än lungorna. Produkten har nyligen också utvecklats som Pulmicort Turbuhaler, vil- ket ytterligare kommer att förstärka konkurrenskraften.
Även i behandlingen av kronisk bronkit intar Bricanyl och Theo-Dur en framträdande plats. Mucomyst, en farmacevtisk vidareutveckling av acetylcystein, spelar också en viktig roll i behandlingen av detta sjukdoms- tillstånd.
Produktprogrammet för sjukdomar i de övre luftvägarna omfattar bl a Rhinocort, som är ett antiinflammatoriskt medel mot allergisk snuva och återkommande polyp- bildning. Inom sortimentet för förkylningssjukdomar är
det slemhinneavsvällande medlet Nezeril (näsdroppar) den största produkten.
ÅRETS VERKSAMHET
Försäljningen av Astras läkemedel mot sjukdomar i andningsvägarna har under hela 1980-talet ökat snabbast bland Astras större produktområden. Under 1988 upp- gick försäljningen till1.539 (1.254) Mkr, vilket är en ök- ning med 23 procent. Försäljningen i utlandet utgjorde 81 procent av produktgruppens totala försäljning.
Bricanyl är den tredje största produkten inom Astra- koncernen. Försäljningen genom Astras egen organisa- tion 1988 var 524 ( 442) Mkr, en ökning med 19 procent.
Den snabba tillväxten förklaras främst av introduktio- nerna av Bricanyl Turbuhaler, som hittills ägt rum i de nordiska länderna samt Holland, Schweiz och Stor- britannien. Tillsammans med licenstagares försäljning, huvudsakligen i USA, uppgick försäljningen av Bricanyl till ca 870 (770) Mkr.
Theo-Dur, som
ären inlicensierad produkt, säljs av Astra i mer än 20 länder. De största enskilda marknaderna är Kanada och Våsttyskland. Försäljningen av Theo-Dur uppgick 1988 till282 (266) Mkr, vilket är en ökning med 6 procent. Den sammanlagda försäljningen av Astras bronkvidgande medel, inklusive licenstagares försälj- ning, motsvarade 1988 en marknadsandel på ca 9 (ca 10) procent.
Budesonid
ärden verksamma substansen i Puhnieort och Rhinocort. Produkterna marknadsförs nu i nära 30 länder efter registrering under 1988 i bl a Kanada, Norge och Spanien. Pulmicort är nu Astra-koncernens fjärde största produkt. Försäljningen ökade under 1988 med 40 procent till 321 (229) Mkr. De största marknaderna är Våsttyskland och Storbritannien. Försäljningen av Rhino- cort uppgick till87 (61) Mkr, vilket är en ökning med 44 procent.
Mucomyst har i flera länder fått en omfattande använd- ning vid kronisk bronkit. Försäljningen ökade 13 procent till148 (132) Mkr.
Teldanex, ett antihistaminpreparat som bia används vid hösnuva, har förvärvats på licens för Norden från läke- medelsföretaget Merrell Dow, USA. Teldane x har snabbt blivit marknadsledande produkt. Försäljningen uppgick 1988 till 55 (24) Mkr, vilket motsvarade en marknads- andel i Norden på 53 procent.
NYA PRODUKTER
Bricanyl Turbuhaler har fått mycket stor uppmärksamhet i alla länder där produkten introducera,ts genom att den förenklar inandningen av läkemedlet.
För att få avsedd effekt med vanliga astrnasprayer, där freongaser ingår som drivmedel, krävs en samordning av flera moment, vilket är svårt för de flesta patienter.
Undersökningar i bl a England visar att nära hälften av
15
l •
l l
. •j
·i
vuxna patienter gör sådana fel, att de inte till fullo kan tillgodogöra sig effekten av en dos. Med Turbuhaler drivs läkemedlet från en flerdosbehållare tilllungan genom patientens inandning. Den tekniska lösningen, som är patenterad, medger exakt dosering av den aktiva substansen utan några extra tillsatser i form av utfyll- nads- eller smörjmedel. Astra kan därmed tillhandahålla ett system för tillförsel av läkemedel tilllungan genom inandning utan att använda freongaser eller andra till- satser. Detta är av stor betydelse för astmapatienten, som har överkänsliga luftrör.
Pulverinhalatom Turbuhaler lämpar sig även för andra läkemedel som administreras via inhalation vid behand- ling av lungsjukdomar. Under året har således Pulmicort Turbuhaler godkänts för användning i Sverige och Nya Zeeland. Såväl Bricanyl Turbuhaler som Pulmicort Tur- buhaler kommer under 1989 att introduceras på ett flertal marknader.
FORSKNING OCH UTVECKLING Forskningen inom Draco inriktas främst på kroniska, obstruktiva och inflammatoriska sjukdomar i luft- vägarna. Det finns ett fortsatt stort behov av effektiva och säkra läkemedel inom detta sjukdomsområde. Efter- som dessa läkemedel i många fall med fördel kan till- föras lokalt i luftvägarna är också fortsatt utveckling av effektiva inhalationssystem av stor betydelse.
De mest använda läkemedlen vid astma är de bronkvid- gande medlen, tex Bricanyl och Theo-Dur. Ny farmako- logisk och farmakokinetisk kunskap gör det möjligt att
finna nya bronkvidgande medel med gynnsammare egenskaper med avseende både på biverkningar och doseringsbekvämlighet Bambec (bambuterol} i form av tabletter och mixtur är resultat av denna forskning.
Bambec har genomgått omfattande kliniska studier.
Resultaten av dessa är nu under sammanställning och utvärdering.
Forskningen kring astmamedlet enprofyllin har up phört under 1988 sedan utvärderingen av de kliniska pröv- ningarna visat otillräckliga fördelar för patienterna.
De underliggande sjukdomsmekanismerna vid kroniska, obstruktiva sjukdomar i luftvägarna är ofta av inflamma- torisk natur och därför har steroider visat sig effektiva i många fall. Draeos steroid, budesonid, i form av Pulmi- cort och Rhinocort, har inneburit ett stort framsteg när det gäller att reduc era de biverkningar som steroider kan åstadkomma och har möjliggjort att allt fler astmapatien- ter kan få effektiv antiinflammatorisk behandling redan tidigt i sjukdomsförloppet. Den kliniska forskningen med syfte att klarlägga vilka sjukdomar som effektivt kan behandlas med budesonid fortsätter med hög intensitet.
Bland nya indikationer som framgångsrikt bör kunna behandlas med Pulmicort kan nämnas vissa former av lungsarkoidos.
Även om steroiderna är effektiva i många fall finns det ett flertal inflammatoriska processer som inte är påverk- bara med dessa medel. Inom Draeos explorativa forsk- ning pågår nu arbete med att klarlägga inflammations- processernas bakomliggande mekanismer och finna nya substanser som kan hämma dessa. Denna forskning kan på lång sikt också få betydelse för utveckling av läkeme- del mot inflammatoriska sjukdomar utanför luftvägarna.
TOTALMARKNADEN FOR MEDEL MOT SJUKOOMAR
l ANDNINGSVAGARNA 1980-1995 FÖRSÄLJNING AV MEDEL MOT SJUKDOMAR l ANDNINGSVAGARNA
Mkr
1111
0\cngs produkt~r Astman'le~P.I 7'>00050000
25000
L -
Bricanyl, som introducerades 1970, har utgjort grun- den för tillväxten inom detta produktområde. Fram·
gångsrika introduktioner av nya produkter har med- fört att Astras försäljning under den senaste fem- årsperioden ökat med i genomsnitt 22 procent per år.
Försäljningen genom licenstagare avser främst terbulalin (Bricanyl) i USA.
16
Mkr
1500
1000
500
/_,-]--..'· Andel av koncern-
/~::_
\ torsalrmngen 1988( ~--
/'·- ---_)
'\ /l 'Z /
l /
_j - _ /
1979 80 81
82 83 84 85 86 87 88
Licenstagare Egen försäljning
Övriga produkter
Bricanyl
r
l'
l
· l~:
LOKALBEDÖVNINGSMED EL
Lokalbedövning som metod för smärtlindring blir allt vanligare. Den erbjuder fördelar i
fo~av
e~el ~vändning och mindre obehag för
patiente~VId
o~ingrepp. Detta har medfört ett ökat bruk VId
e~mangd kirurgiska och instrumentella ingrepp,
förl~ssmngoch tandvård vilket underlättats genom utveckling av nya lokalbedövningsmedel, förpackningar och
administr~tionstekniker. Som världsledande företag har Astra till stor del bidragit till denna utveckling. Inom lokalbe- dövningsområdet finns tre större produktsegment Medicinsim injektabilia. Lokalbedövning ger klara fördelar jämfört med narkos vid vissa kirurgiska
in~epp?.ch är dessutom en viktig del i den postoperativa smart- kontrollen och en hörnsten i modem förlossningsvård.
Sjukvårdens ökade satsning på poliklinisk kirurgi öppnar också nya möjligheter.
Ytbedövningsmedel, vilka omfattar spray,
kr~,salva
o~hgel är avsedda att användas på
hu~, sle~aoch
s~r.Dessa medel är mycket värdefulla mom
~Jukvarden ~ade underlättar införandet av instrument
1luft- och
urm-vägar. Dessutom kan mindre kirurgiska ingrepp utföras efter ytbedövning. Detta innebär väsentliga kostnads- besparingar för sjukvården.
Dentala bedövningsmedel omfattar de olika beredrUJ:tgs-.
former som används inom tandvården för smärtlindrmg vid ingrepp
imunhålan.
Inom samtliga dessa tre områden har Astra sedan 40 år o en ledande roll på världsmarknaden trots att
patente~pa flertalet produkter sedan länge löpt
~t. Gen~men aktiv forskning och utveckling kan Astra tdag erbJuda ett stort antal produkter och beredningsformer som tillgo?oser behov och önskemål från skilda marknader. Anvand- ningen av lokalbedövningsmedel förväntas fortsätta att öka i framtiden.
ÅRETS VERKSAMHET
Astras forskning och utveckling inom lokalbedövnings- området ingår från och med 1988 i en nybildad
e~et,Astra Pain Control. Målsättningen är att Astra pa kort . och lång sikt skall vidareutveckla sin världsledande posi- tion inom lokalbedövningsområdet men även utvecklas till ett ledande bolag inom området postoperativ smärt- lindring och kronisk smärta.
Försäljningen av lokalbedövningsmedel uppgick under 1988 till1.394 (1.210) Mkr, en ökning med 15 procent.
Försäljningen
iutlandet motsvarade ?6 procento av
~~ntotala försäljningen. Största produkt mom omradet ar Xylocain med en försäljning på 923 (824) Mkr.
Astras satsning på produktutveckling fortsätter att ge en stabil expansion. USA är den vikti~a_ste mar~ade~ m~?
ca en tredjedel av den totala försälJmngen. Nast __
sto~star Japan där Fujisawa-Astra har en mycket
s~k s~mng.Försäljningen ökade snabbast
iUSA,
Storbnta~e~_ochAustralien. Långverkande
produkter~bl a
~rcam ~orsmärtlindring under och efter operation, VIsar speCiellt god tillväxt. Försäljningen av Marcain öka.de 24 procent till174 (140) Mkr. Försäljningen av Nesacame, ett mycket kortverkande medel som marknadsförs i USA ökade 40 procent i lokal valuta till30 (22) Mkr. Detta återspeglar den snabba utvecklingen inom poliklinisk kirurgi.
EMLA, som är ett patenterat ytbedövningsmedel, har introducerats på ytterligare ett antal marknader. Det har mötts av ett stort intresse eftersom EMLA på ett enkelt och smärtfritt sätt bedövar intakt hud och därmed un- derlättar medicinsk behandling. EMLA möjliggör även mindre kirurgiska ingrepp utan att narkos behöver användas.
TOTALMARKNADEN FÖR
LOKALBEOÖVN!!'!_GSMEDEL!_Il!!_<!_:: 1995 _ _ _ FÖRSÄLJNING AV LOKALBEDÖVNINGSMEDEL
M k, 3750
2300
1250
-itdnetrl.t:SI Med1c1nsk atrYMdn1nq D<ntaJ anvandn,ng
1990 1995
Försäljningen av Astras lokalbedövningsmedel har under perioden 1984-88 ökat med i genomsnitt 12 procent per år. Framgångsrik produktutveckling och nya användningsområden förklarar en stor del av tillväxten.
1 8
Mkr
1200
800
400
1979 BO 81 82 83 84 85 86 87 88
Licenstagare Egen försäljning Ytanestesi
Medicinsk användning
Dental användning
