ÅRSREDOVISNING 1987

ÅRSREDOVISNING 1987

OMSLAGSBILDEN V/SAR KONSTNÄREN CARL FREDRIK REUTERSWÄRDS TOLKNING AV DE ORGAN SOM REPRESENTERAR ASTRAS HUVUDSAKLIGA FORSKNINGSOMRADEN

INNEHÅLL

l

Ulf Widengren till minne 3 Fakta om Astra

4 Kort om 1987 5 Koncernöversikt 11 Astras anställda 12 Hjärt/kärlmedel

16 Medel mot sjukdomar i andningsvägarna 19 Antibiotika

20 Lokalbedövningsmedel 23 Sjukvårdsmateriel

24 Medel mot mag/tarmsjukdomar 26 Nyare forskningsområden:

- Medel mot sjukdomar

i

centrala nervsystemet - Virusforskning

- Forskning kring hjärtproteser

27 Specialartikel: Astra 1978--87: Tillväxt med kvalitet 32 Koncernens bokslut

35 Inflationseffekter 36 Moderbolagets bokslut

39 Kommentarer och noter till boksluten 44 Revisionsberättelse

45 Astra-aktien

46 Styrelse, revisorer och företagsledning 48 Koncernbolag

50 Tioårsöversikt

52 Några medicinska facktermer

BOLAGSSTÄMMA

Ordinarie bolagsstämma hålls onsdagen den 18 maj 1988 kl18.00 i Folkets Hus i Södertälje.

Bussar avgår från Klarabergsviadukten

i

Stockholm kl17.00 och återvänder ca kl21.00.

ANMÄLAN:

Aktieägare som önskar delta i bolags- stämman skall anmäla sig till styrelsen under adress AB Astra, 15185 Södertälje eller per telefon 0755/32980 ankn 1413 senast fredagen den 13 maj kl15.00.

Aktieägare som låtit förvaltarregistrera sina aktier måste tillfälligt inregistrera aktierna i eget namn och per den 6 maj vara införd

i

aktieboken.

UTBETALNING AV UTDELNING:

Under förutsättning att bolagsstämman beslutar i enlighet med styrelsens förslag om avstämningsdag beräknas utdelningen komma att sändas ut av Värdepapperscentralen VPC AB den 31 maj.

EKONOMISK INFORMATION FRÅN ABASTRA 1988 Bokslutskommunike ... ... ... ... ... ... .... .. .

Årsredovisning .. .... . .

Kvartalsrapport januari-mars... . ..

Kvartalsrapport januari-juni ... . . . Kvartalsrapport januari-september ..

. 26 februari början av april 18maj

. .... l

september

.17 november Ovanstående rapporter kan beställas från AB Astra, Koncerninformation, 15185 södertälje, tel 0755/32980.

Astra följer

i

allt väsentligt de av OECD utgivna riktlinjerna

för internationellt verksamma företags informationsgivning.

ULF WIDENGREN

Verkställande direktören i AB AS1RA, Ulf Widengren, avled i november 1987 efter en kortare tids sjukdom i en ålder av 56

år.

Ulf W idengren har lett Astra-koncemen under ett de- cennium. Detta har varit ett dynamiskt skede i Astras utveckling. I slutet av 70-talet omvandlade han Astra till ett renodlat läkemedelsföretag genom framsynta avytt- ringar av de verksamhetsgrenar som låg utanför läkeme- delsområdet Såväl personella som finansiella resurser frigjordes till förmån för huvudverksamheten. Resultaten uteblev inte. På tio

år

har Astras läkemedelsförsäljning femfaldigats. Vinsten har mer än tiodubblats. Ulf Widen- . gren hade i alla sammanhang en stark känsla för att sätta

lönsamheten

i

centrum.

Lika stark och ännu väsentligare var kanske hans känsla för det internationella tänkandet och vårt stora ömsesi- diga beroende av utlandet. Ulf Widengren vidareutveck- lade Astras etablering utanför Sverige och utiandsande- len av försäljningen ökade på tio

år

från sextio till över åttio procent. Alltid på resande fot var Ulf Wirlengren ständigt på upptäcktsfärd efter nya ideer och nya pro- jekt. Upptäckarglädjen och intresset för andra kulturer låg i blodet från farsarvet och betydde mycket för hans managementfilosofi. Ulf Wirlengren blev med tiden en internationell affärsman i ordets rätta bemärkelse.

Genom sitt skarpa intellekt och sin stora receptivitet fann han ändå tid för att odla sina många intressen inom konst, litteratur och musik. Han hämtade inspiration ur historien även om blicken alltid var framåtriktad. Snabb- het, beslutsamhet, intuition och humor var andra karak- täristiska drag hos Ulf Widengren.

Ulf Wirlengrens alltför tidiga bortgång har skapat ett stort tomrum. Otaliga Astra-medarbetare och Astra- vänner över hela världen kommer alltid att högt värdera hans insatser och hedra hans minne.

Sten Gustafsson

o

•

Astra grundades 1913. I början av 1930-talet inleddes en forsk- ningsverksamhet som sedan dess lett fram till en rad viktiga originalläkemedel, bl a Xylocain (lokalbedövningsmedel), Bricanyl (astmamedel), Penglobe (penicillin) och Seloken (hjärt/

kärlmedel).

Under 1950- och 60-talet intensifierades ansträngningarna att bygga upp ett världsomspännande nät av dotterbolag, agenter och licenstagare. Samtidigt utökades verksamheten med ett antal verksamhetsområden vid sidan av läkemedel. I slutet av 1970- talet koncentrerades Astras verksamhet tillläkemedel och flertalet icke-farmacevtiska dotterbolag avyttrades. Därmed skapade Astra större möjligheter att utnyttja potentialen i ett antallovande forskningsprojekt och marknader.

ASTRAIDAG

Astra är Nordens ledande läkemedelsföretag. Forskning och tillverkning är huvudsakligen koncentrerad till Sverige medan nära 85 procent av försäljningen kommer från utlandet. Verksam- heten koncentreras till områden där Astras speciella forsknings- kunnande kan tillgodose viktiga krav inom hälso- och sjukvår- den. Forskningen bedrivs huvudsakligen inom tre sk produkt- bolag med olika inriktning:

Astra Alab: Centrala nervsystemets sjukdomar, smärtlindring, infektionssjukdomar

Draco:

Hässle:

Sjukdomar i andningsvägarna, allergier Bjärt/kärlsjukdomar och mag/tarmsjukdomar

Marknadsföring sker genom dotterbolag i ett tjugotalländer samt genom agenter och licenstagare i ytterligare ett hundratal länder . I många länder tillhör Astra nu de tio största läkemedelsföretagen på marknaden.

Astra-aktien är sedan 1955 noterad på Stockholms fondbörs och sedan 1985 på London-börsen. ~

Antalet aktieägare uppgår till ca 25.000. IJ-");.

År 1988 är det 75 år sedan Astra bildades. ....~ S T If ^~\

1913-1988

3

KORTOM1987

1987 1986 Förändring

Försäljning, Mkr 5.406 4.960 + ^9%

Resultat före dispositioner och skatt, Mkr 1.295 1.151 + 13%

Vinst per aktie, teoretisk skatt, kr 8:80 8:25 + ^7%

Forskn i ngskostnader, M kr 1.049 921 + 14%

Investeringar i anläggningar, Mkr 528 546 - 18 Mkr

Anställda 6.880 6.768 + ^2%

Föreslagen utdelning, kr 2:00 1:56 + 28%

UR VERKSAMHETEN:

• Astras resultat ökade för tionde året i följd i snabbare takt än försäljningen

• Astras nya forskningsprodukter Losec (medel mot magsår) och Plendil (medel mot högt blodtryck) har godkänts i några länder

• Genom ett avtal med Hoechst räknar Astra med att inom några år också kunna introdu- cera en ACE-hämmare mot högt blodtryck

KONCERNENS FÖRSÄUNJNG Mkr Utlandet

SM ^Sver~ge

4000

300J

2000

HXXJ

Under den senaste tioårsperioden har huvuddelen av koncernens försäljningstillväxt legat p!J utlandsmarknaderna. Utlandsande/en. som 1978 var 66 procent, har 1987 stigit till 83 procent. Aren 1978--80 avyttrades större delen av verksamheten utanför läkemedelsområdet 4

• Två viktiga steg togs av Astra på bioteknik- området:

O Astra Research Centre India invigdes av premiärminister Gandhi

O Samarbetsavtal träffades med Symbicom, ett bioteknikföretag med nära anknytning till svensk universitetsforskning

• Ett nytt aktieslag, serie B fria, introducera- des på börserna i Stockholm och London

KONCERNENS RESULTAT Mkr

Astra har under lång tid haft en stabil resultattillväxt. Efter koncentra- tionen tillläkemedel har utvecklingen varit mycket snabb. Den genom- snittliga /Jrliga resultatökningen under den senaste femårsperioden uppgår till 25 procent.

KONCERNOVERsiKT ..

Astra-koncernens försäljning ökade 1987 med 9 procent, vilket innebär att Astra totalt sett bibehållit sin andel av totalmarknaden. Under 1987 har de första introduktionerna skett av hjärt!kärlmedlet Seloken ZOC och astmamedlet Bricanyl Turbuhaler; som innebär en väsentlig vidareutveckling av tidigare produkter. Astras nya originalprodukter Losec (medel mot magsår) och Plendil (medel mot högt blodtryck) har godkänts i några länder och introduktionen på marknaden har inletts i början av 1988.

Astras resultat ökade för tionde året i följd i snabbare takt än försäljningen . Samtidigt har Astra satsat mer än l miljard kronor; motsvarande 19 procent av försäljningen, i forskning och utveckling vilket direkt belastat resultatet.

FÖRSÄLJNING

Astra-koncernens försäljning uppgick under 1987 till 5.406 (4.960)

Mkr,

vilket motsvarade en ökning på 9 procent jämfört med föregående år. Av försäljningstill- växten utgjorde 7 procentenheter volymökning medan nettoeffekten av pris- och valutakursförändringar upp- gick till 2 procentenheter.

Inom de tre stora produktområdena, hjärt/kärlmedel, medel mot sjukdomar i andningsvägarna och lokalbe- dövningsmedel tillhör Astra de ledande företagen på världsmarknaden.

Inom hjärt/kärlområdet har tillväxten för betablockerar- produkter dämpats under senare

år i

takt med att kalciumantagonister och ACE-hämmare fått en allt större användning för indikationen högt blodtryck. Försälj- ningen av Astras betablockerare Seloken uppgick 1987 till1.205 (1.109) Mkr, en ökning med 9 procent, vilket ungefär motsvarar den totala betablockerarmarknadens tillväxttakt. Under 1987 har Seloken ZOC, en ny genera- tion av Seloken med väsentligt förbättrade egenskaper, introducerats på de första marknaderna samtidigt som förberedelserna intensifierats för introduktionen av Astras kalciumantagonist Plendil under 1988. Genom ett

FORSAUNJNG PER For!lndnng

PRODUKTOMRÅDE (Mkr) 1987 1986 1 procent HJartlkarlmedel 1.580 1.467

+

⁸

Medel mot sjukdomar

1 andnmgsvagarna

1254 1044 +

20 Lokalbedovnmgsmedel 1.210 1135

+ 7

Antlb1ot1ka 398 396

+

^l

SJukvårdsmatenel 178 145

+

23

övnga produkter 786 773

+

²

ASTRAS TOTALA

FORSÅUNING 5.406 4960

+

⁹

ForsäiJnlng genom

l1censtagare 3 000 3.000

samarbete med Hoechst (se Avtal, sid 9) räknar Astra med att inom ett par

år

också kunna introducera en ACE-hämmare, Ramace.

Medel mot sjukdomar i andningsvägarna har de senaste åren svarat för en stor del av koncernens försäljningstill- växt och blev under 1987 Astra-koncernens näst största produktområde. Genom en omfattande forskning och produktutveckling kan Astra idag tillhandahålla ett brett och avancerat produktprogram inom detta område, vilket är en väsentlig styrkefaktor i den internationella konkurrensen. Försäljningen av astmamedlet Pulmicort ökade under 1987 med 42 procent till229 (162) Mkr.

I

slutet av 1987 introducerades den nya och väsentligt förbättrade astmainhalatom Bricanyl Turbuhaler i Sve- rige som första land. Denna produkt beräknas avsevärt förbättra Astras konkurrensmöjligheter på den viktiga delmarknaden för inhalationsläkemedeL

Astras lokalbedövningsmedel fortsätter att visa stabil tillväxt. Xylocain behåller sin ställning som världens mest använda lokalbedövningsmedeL Användningen av långverkande lokalbedövningsmedel,

t

ex Marcain, i samband med operationer blir alltmer utbredd. Försälj- ningen av Marcain ökade under 1987 med 14 procent till

140 (123)

Mkr.

Försäljningen av antibiotika påverkas av oregelbundna leveranser tilllicenstagare, främst i Japan. Astras egen försäljning av färdiga antibiotikaprodukter ökade 8 pro- cent till327 (303)

Mkr.

Penglobe, Astras största anti- biotikaprodukt, visade speciellt stark utveckling

i

Frank- rike, som är koncernens största marknad för antibiotika utanför Sverige.

Försäljningen av Astras forskningsprodukter genom licenstagare uppgick till ca 3.000 (3.000) Mkr. Denna försäljning avser främst metoprolol (Seloken) och astma- medlet terbutalin (Bricanyl) med USA som största mark- nad. Försäljningen av metoprolol

i

USA ökade 29 procent i US-dollar och motsvarade 1.500 (1.300) Mkr.

Försäljningen av terhutalin ökade 5 procent i US-dollar

och motsvarade 280 (300) Mkr. Försäljningen av penicilli-

net baca'mpicillin (Penglobe) i Japan minskade 20 pro-

cent i lokal valuta och uppgick till ca 270 (330)

Mkr.

Tonocard, ett medel mot oregelbunden hjärtverksamhet, säljs på licens i USA av Merck

&

Co., som första produkt inom ramen för det långsiktiga samarbetsavtal som slutits mellan Astra och Merck. Försäljningen av Tono- card i USA ökade 10 procent i US-dollar och motsvarade 190 (195) Mkr.

Utvecklingen och konkurrenssituationen inom de större produktområdena beskrivs närmare på sidorna 12-26.

UTVECKLINGEN PÅ DE STÖRRE MARKNADERNA

I Våsttyskland, som är Astra-koncernens största mark- nad, ökade Astras försäljning väsentligt snabbare än totalmarknaden och dotterbolaget har befäst sin ställning som marknadsledare inom de stora produktområdena betablockerare, astmamedel och lokalbedövningsmedel.

Försäljningen ökade 11 procent i lokal valuta och mot- svarade 998 (833) Mkr.

I Sverige, som är koncernens näst största marknad, ökade försäljningen i ungefär samma takt som totalmark- nadens tillväxt. De svenska försäljningsbolagen Astra Läkemedel, Dracoffika och Hässle Läkemedel nådde en sammanlagd marknadsandel på 18 procent, vilket ger Astra en efter internationella förhållanden närmast unik ställning på hemmamarknaden. Försäljningen i Sverige uppgick till 934 (827) Mkr, en ökning med 13 procent.

Försäljningen genom det hälftenägda dotterbolaget Fuji- sawa-Astra i Japan ökade 5 procent i lokal valuta och motsvarade 556 (515) Mkr. Under åren 1984-86 tvingade de japanska myndigheterna läkemedelsföretagen till prissänkningar. Detta har inte skett under 1987.

FÖRSÄUN/NGSUTVECKLING f OLIKA LÄNDER 1986-87 Västtyskland + 11 "'a 1; i

Sverige +13%

t

Japan+ 5%

i

USA - 5%

!

Storbritannien +22%

Danmark +10%

Holland + 7% ~ Australien +31%

Kanada + 9%

Finland +21"/o , Norge +22% ; Frankrike + 16"/o

Belgien+ 5%

Filippinerna +35%

ÖSterrike + 3%

Mexiko +13%

Italien -11%

Argentina - 3"/o Schweiz -19"/o Nya Zeeland - 4%

Malaysia + 16%

Irland +10%

1

Thailand +14%

FORSAUNING Forandnng

PER MARKNAD (Mkr) 1987 1986 1 procent

Norden

1452 1260 + 15

övnga Europa 2.043

1770 + 15

Nordamenka 671

754 - 11

Asten/Ocean1en

996

⁹⁴³

+ ⁶

Ovnga marknader

244

233

+ 5

TOTALT

5406 4.960 + 9

Astras dotterbolag i USA, som huvudsakligen koncentre- rar sin verksamhet till sjukhusmarknaden, har under 1987 utsatts för en omfattande lågpriskonkurrens på stora delar av det produktsortiment som ligger vid sidan av lokalbedövningsmed el. Försäljningen av Yutopar , ett medel för förlossningsvården som av Astra enbart marknadsförs i USA, minskade på grund av priskonkur- rensen med 27 procent i lokal valuta och motsvarade 74 (113)

Mkr.

Försäljningen av lokalbedövni ngsmedel i USA har dock haft en fortsatt god utveckling. Astra USA:s försäljning blev 5 procent lägre än föregående år i lokal valuta och motsvarade 482 (566)

Mkr.

I Storbritannien ökade Astras försäljning med 22 procent i lokal valuta och motsvarade 290 (239) Mkr. Astmamed- let Pulmicort är nu Astras näst största produkt på den engelska marknaden. Hjärt/kärlmedlet Imdur, som främst används mot kärlkramp har under 1987 introduce- rats på den engelska marknaden.

Dotterbolagen i Australien och Filippinerna n ådde försäljningsökningar på minst 30 procent i lokal valuta.

Forsaljmng 1986 Oknmgi987 MIIISknmg 1987

=M=M====l= oo====~200~====~~=====~~====~ ~~====600~====~~~ oo~==~~~====9~oo~===l~ao~====~

')Kolumnen ~procentuell förfJndritl8; lol<a/a valutor med undantag fiX ArgenYna och Me.jko

6

(

LÖNSAMHET

% 30

25

20 15

l O

5

Rantabilrtet på eget kapital efter skatt Rantabi!Jtet på totalt kaoJf.a/

fore skatt Vmstmargmal

1978 79 80 81 82 83 84 85 86 87 Koncernens vinstmarginal har under den senaste tioårsperioden ökat från 7 ti/125 procent. Räntabiliteten på totalt kapital har också ökat och uppgick 1987 till 22 procent. Denna lönsamhet ligger väl i nMJ med koncernens långsiktiga räntabilitetskrav.

RESULTAT

Resultatet efter finansiella intäkter och kostnader upp- gick under 1987 till1.328 (1.182) Mkr. Från detta resultat skall avräknas 33 (31) Mkr i vinstandel till de anställda.

Efter vinstandel uppgick resultatet till1.295 (1.151) Mkr, vilket

är

en ökning med 13 procent. Astras resultat har därmed tio

år

i följd ökat i snabbare takt än försälj- ningen.

Rörelseresultatet ökade 16 procent, främst genom en fortsatt god produktivitetsutveckling i de västeuropeiska dotterbolagen. Rörelseresultatet i Astra USA minskade som en följd av den ovan nämnda priskonkurrensen.

Licensintäkterna, som påverkades negativt av en försva- gad dollarkurs, uppgick till397 (390) Mkr.

Koncernens finansnetto uppgick till126 (148) Mkr, en minskning som främst förklaras av orealiserade effekter av kursförändringar vid omräkning av utländska dotter- bolags balansräkningar, främst i Latinamerika, samt lägre räntenivåer jämfört med föregående

år.

Den samman- lagda effekten av valutakursförändringar på koncernens resultat var negativ och beräknas till ca 50 Mkr.

Vinstmarginalen förbättrades från 23.9 till24.7 procent.

Räntabiliteten på totalt kapital före skatt uppgick till21.8 (22.2) procent. Räntabiliteten på eget kapital efter skatt uppgick till22.2 (25.4) procent.

Under 1987 ändrades de svenska reglerna för investe- ringsfonder, så att 100 procent av årets avsättning nu måste deponeras räntefritt hos Sveriges Riksbank. Till- ståndsgivningen för utnyttjande av fonden

är

dessutom för närvarande mycket restriktiv. Astra har därför valt att inte göra någon avsättning till investeringsfond och i mindre grad än förut uppskjuta sina skattebetalningar.

Till följd av detta har kostnaden för inkomstskatter ökat kraftigt, från 429 Mkr 1986 till 628 Mkr 1987. Därutöver ökade vinstdelningsskatten från 19 till 44 Mkr.

INVESTERINGAR l ANLÄGGNING-AP

Mkr Utlandet

600 Svwge

500

300

200 100

Koncernens investeringar i anläggningar uppgick under den senaste femårsperioden till 2.140 Mkr, varav ca 60 procent i Sverige. Under senare år har en omfattande utbyggnad av laboratorier skett vid de svenska forskningsenheterna.

Vinsten per aktie efter teoretisk, full skatt ökade från 8:25 till8:80 kr. Vinsten per aktie efter faktisk skatt minskade till följd av den högre skattebelastningen från 9:95 kr till 8:95 kr.

NYA PRODUKTER

Registreringsansökningarna för Losec ( omeprazol), ett medel mot magsår med helt ny verkningsmekanism för hämning av saltsyrasekretionen, och Plendil (felodipin), en kalciumantagonist med kärlvidgande egenskaper mot högt blodtryck, behandlas för närvarande av myndighe- ter i ett tjugotal länder. Losec godkändes 1987 i Frankrike och i början av 1988 i Sverige. Prisförhandlingar pågår nu med de franska myndigheterna. Plendil godkändes 1987

i

Danmark, Australien och Nya Zeeland samt i början av 1988 i Sverige. Astra har inlett introduktionen av såväl Losec som Plendil på de första marknaderna i början av 1988.

Ramace (ramipril), en ACE-hämmare mot högt blod- tryck, har i slutet av 1987 inlämnats för registrering i Vasttyskland. Under 1988 kommer registreringsansökan att inlämnas

i

ytterligare ett stort antal länder. Den första introduktionen på marknaden av Ramace beräknas ske inom ett par

år.

seloken ZOC har under 1987 introducerats i Sverige, Danmark, Norge och Nya Zeeland. Bricanyl Turbuhaler har introducerats i Sverige, Danmark och Schweiz.

Under 1988 planeras introduktion av såväl Seloken ZOC som Bricanyl Turbuhaler i ytterligare ett antal länder.

SAMARBETET MED MERCK I USA

Samarbetet med det amerikanska läkemedelsföretaget Merck & Co.,

i

USA avseende nya forskningsprodukter utanför Astra USA:s verksamhetsområde har under 1987 fortsatt planenligt. Merck bedriver kliniska prövningar

7

l Manila, Filippinerna, uppför Astra en farmacevtisk fabrik samt lager- och kontorsbyggnader för ca lOOMkr.

avseende såväl Losec som Plendil. I slutet av 1987 kunde registreringsansökan för Losec inlämnas till Food and Drug Administration (FDA). Ansökan för Plendil beräk- nas kunna överlämnas till FDA under första halvåret 1988.

Avtalet mellan Astra och Merck, som träffades 1982 och är mycket långsiktigt, innebär att Merck åtar sig att i sarnarbete med Astras svenska forskningscentra genom- föra kliniska prövningar och registrering samt att mark- nadsföra Astras framtida produkter i USA. Astra erhåller i ett första skede licensintäkter på försäljningen. Vid en viss försäljningsnivå

skall

den organisation som Merck byggt upp förAstras produkter skiljas ut och överföras till det gemensamt ägda (50/50) bolaget Astra/Merck Inc.

Astra skall därvid ersätta Merck för under uppbyggnads- perioden gjorda materiella och immateriella investe- ringar i enlighet med i avtalet överenskomna principer.

FORSKNING OCH UTVECKLING Astra hör till de företag inom den internationella läke- medelsindustrin som i förhållande till sin storlek satsar mest på forskning och utveckling. Nästan var fjärde anställd arbetar inom forskning och utveckling. Astras forsknings- och utvecklingskostnader

¹>

ökade under 1987 med 14 procent tilll.049 (921} Mkr, vilket motsvarade 19 (19) procent av försäljningen.

Astras forskning inriktas på ett antal sjukdomsområden , där Astra genom sin erfarenhet och vetenskapliga kom- petens arbetar i den internationella forskningsfronten.

Hjärtlkärlmedel, medel mot sjukdomar

i

andningsvä- garna, smärtlindring och medel mot infektionssjukdo- mar är idag etablerade som koncernens största produkt- områden. Dessutom bedrivs forskning inom två nyare områden: mag/tarmsjukdomar och centrala nervsyste- mets sjukdomar. Vid sidan av den farmacevtiska h j

ärt/

kärlforskningen bedrivs långsiktig forskning kring bjärt- proteser i dotterbolaget Astra Tech.

En forskningsenhet har etablerats i Indien i samarbete med Indian Institute of Science. Målet för verksamheten är främst att bygga upp avancerad kunskap inom bio- teknologi. Därutöver utvecklas diagnos- och behand- lingsmetoder för vissa tropiska sjukdomar.

ll Enligt av Läkemedelsindustriföreningen (LIF) fastställd

tillämpning

av statistiska Centralbyråns normer (se defini-

tion

^sid

51).

8

Under 1987 har dessutom ett långsiktigt forskningssam- arbete inletts med det svenska forskningsföretaget Sym- bicom (se Avtal, sid 10). Det första projektet avser utveckling av det humana enzymet" extracellulärt super- oxid dismutas" (EC-SOD) till ett läkemedel. EC-SOD förväntas bl a begränsa vävnadsskadorna vid hjärtinfarkt och vid inflammatoriska tillstånd. Projektet befinner sig i preklinisk fas.

Inom Astras forskning finns ett flertallovande projekt i olika stadier av klinisk prövning. Tre nya substanser med intressanta egenskaper prövas för närvarande på ett stort antal kliniker i olika länder , astmamedlen bambu- teroi och enprofyllin samt ett medel mot schizofreni, remoxiprid. Dessutom fortsätter arbetet med de nu registrerade produktema Losec och Plendil

i

syfte att bl a dokumentera nya indikationsområden.

En utförligare beskrivning av utvecklingen inom Astras forskningsområden lämnas i produktavsnitten på si- dorna 12-26.

INVESTERINGAR

Koncernens investeringar i anläggningar uppgick under 1987 till528

(546)

Mkr , varav större delen i Sverige, 306 (325) Mkr.

I

byggnader har investerats 141 (266) Mkr och i utrustning

311

(224) Mkr. Ett nytt laboratorium för säker- hetsvärdering (toxikologi) i Södertälje för ca 170 Mkr stod klart i bötjan av 1988. Pågående projekt omfattar bl a helt nya anläggningar för produktion och administration vid Astra Filippinerna för ca 100 Mkr

och

vid Astra Finland för ca 60 Mkr. Vid Astra Västtyskland byggs ett farma- cevtiskt laboratorium. Aktier, varumärken och liknande rättigheter förvärvades för 40 (24) Mkr.

INVESTERINGAR l

ANLAGGNINGAR (Mkr) 1987 1986

Sven ge 306

325

Övnga Europa

96

105

Nordamenka

7 6 82

övnga marknader 50 34

TOTALT 528

546

UKVIDA MEDEL Mkr Utlandet

Koncernens likvida medel har sedan 1982 ökat kraftigt på grund av fär- Mttrad lönsamhet och en engångsersättning på ca 360 Mkr i samband med det avtal mellan Astra och Merck som träffades 1982.

LIKVIDITET OCH FINANSIERL\lG

Koncernens samlade likvida medel uppgick vid årsskiftet 1987/88 till 2.296 (2. 125) Mkr

,

vilket motsvarade 33 (34)

procent av de totala tillgångarna enligt balansräkningen och 42 (43) procent av försäljningen. Större delen av de likvida medlen disponeras i moderbolaget, 1.702 (1.652) Mkr. Den kort- och långfristiga upplåningen uppgick vid

årsskiftet till501 (499) Mkr. Av den totala upplåningen avser 263 (239) Mkr lån som upptagits i kurssäkrings- syfte, d v s för att minska koncernens valutaexponering.

Koncernens soliditet uppgick vid årsskiftet till 48

(45)

procent.

Astras räntebärande tillgångar översteg vid årsskiftet de räntebärande skulderna med 1.842 (1.690) Mkr. Detta

innebär att Astras resultat i viss utsträckning påverkats

negativt av den lägre räntenivå som rått i de flesta länder under 1987 jämfört med 1986. I genomsnitt förräntades de likvida medlen under 1987 till9,3 (10,3) procent, medan den genomsnittliga låneräntan uppgick till7,7 (9,9) pro- cent. De likvida medlen utgjordes till ca 60 procent av svenska kronor medan lånen främst a vsåg US-dollar.

Den liberalisering som

1986 genomfördes av de svenska

valutabestämmelserna innebär för Astra bl a att moder- bolagets starka likviditet nu fritt kan användas för in- vesteringar i de utländska dotterbolagen. Denna möjlig- het har utnyttjats för delfinansiering av de

pågående

utbyggnaderna i Australien, England och Filippinerna.

Intäkterna från Astras omfattande internationella verk- samhet är väl spridda över ett flertal stora valutor, t ex

US-dollar, västtyska mark och japanska yen. Detta i kombination med s k matchning och terminssäkringar minskar koncernens känslighet för valutakursföränd- ringar

. Astra eftersträvar också låg valutabalansexpone-

ring, d v s god balans mellan tillgångar och skulder i utländska valutor. Under 1987 tillämpades selektiv kurs-

SKULDER OCH EGET KAPITA=-L _ _ __ _ __ __ _ _

Il Mkr Icke rantebarande skulder R.3r,tetJatande skulder , B 000 Ooes~attacJe reserver

Eget i<ap1tai - soliditet% 6000

Astras starka finansiella ti/M3xt under senare år har skett utan ökning av de räntebärande skulderna. soliditeten har successivt förbättrats.

Vid årsskiftet 1987188 uppgick soliditeten till 48 procent, vilket är väl i nivå med Astras målsättning.

säkring, huvudsakligen för hela nettoflödet av US-dollar.

I syfte att minska koncernens exponering i US-dollar

ökades moderbolagets dollarupplåning under 1987 från

35 till45 MUSD. Merparten av denna upplåning finan-

sierades via Astras Euro-Commercial Paper program.

ASTRA-AKTIEN

Efter

en ansökan från Astra godkände den svenska regeringen i maj 1987 en höjning av kvoten för fria aktier i Astra till 22,5 procent av röstetalet och 40 procent av

kapitalet. Syftet med Astras ansökan var främst att skapa

ett utrymme för framtida emissioner av Astra-aktier på

utländska kapitalmarknader.

För att ytterligare öka beredskapen för att vid behov

kunna genomföra t ex förvärv av utländska företag be- slutade Astras bolagsstämma att genom fondemission

utge ett nytt aktieslag,

serie

B fria, med en tiondels röst per

aktie. B-aktien, som i framtiden planeras bli Astras

internationella aktie, noterades i juni 1987 på börserna i Stockholm och London.

NY VERKSTÄLLANDE DIREKTÖR

Till ny verkställande direktör och koncernchef

i Astra har

utsetts Tekn Dr Håkan Mogren. Till vice verkställande direktör har utsetts Peter Sjöstrand, civilekonom och läkare.

AVTAL

Avtal har träffats mellan Astra och det västtyska företaget

Hoechst om marknadsföringssamarbete avseende rami-

pril (Ramace), en ACE-hämmare från Hoechst. Samarbe-

tet avser de flesta av Astras marknader utanför USA

och

9

Japan. Registreringsansökan för Ramace har i slutet av 1987 inlämnats i det första landet, Våsttyskland.

Astra och Hoechst har också slutit avtal om marknadsfö- ring av felodipin (Plendil). Båda företagen kommer att marknadsföra felodipin i större delen av Västeuropa och Sydostasien. Dessutom kommer Hoechst att marknads- föra felodipin i Japan.

Kalciumantagonister och ACE-hämmare är för närva- rande de produktkategorier som ökar snabbast vid behandling av högt blodtryck. Med den redan starka ställningen på betablockerarområdet genom Seloken, den nya originalprodukten Plendil samt tillgången till Ramace räknar Astra med att väsentligt öka sin konkur- renskraft inom hjärt/kärlområdet.

Med det svenska forskningsföretaget Symbicom (f d Syn-Tek) har Astra träffat avtal om långsiktigt forsknings- samarbete inom läkemedelsområdet. Symbicom är ett företag med anknytning till svenska universitet men med egna laboratorier i nära anslutning till universite- ten. Astra har förvärvat 25 procent av aktierna i Sym- bicom och rätten till flertalet projekt inom Symbicom som rör läkemedelsområdet. Genom samarbetet kan Symbicoms breda kompetens inom områdena moleky- lärbiologi, mikrobiologi, cellytereceptorer, protein- och kolhydratkemi etc kombineras med Astras forsknings- kunnande.

PROGNOS FÖR 1988

Koncernens försäljning 1988 beräknas öka med minst 10 procent. Resultatutvecklingen kommer i viss utsträck-

ning att påverkas av den pågående introduktionen av Losec och Plendil. Koncernens resultat 1988 bedöms öka i långsammare takt än försäljningen.

MODERBOLAGET

VINSTDISPOSITION

Astras styrelse har som målsättning att utdelningens storlek på lång sikt bör avpassas efter Astras resultattill- växt. Under femårsperioden 1981--86 har aktieutdelning- en ökat med i genomsnitt

23

procent per år. Den före- slagna utdelningen för 1987 innebär en ökning på 28 procent jämfört med föregående år.

Till bolagsstämmans förfogande:

Balanserade vinstmedel från föregående år Åretsvinst

roTALT

Styrelsen föreslår att vinstmedlen disponeras på följande sätt:

Till aktieägarna utdelas 2:- kr per aktie

I

ny räkning överförs

roTALT

182,4 Mkr 444,9 Mkr 627,3Mkr

144,4 Mkr 482,9 Mkr 627,3Mkr Efter genomförandet av föreslagna dispositioner kommer moderbolagets egna kapital att bestå av:

Aktiekapital Reservfond

Balanserade vinstmedel 1DTALT

902,8Mkr 180,5Mkr 482,9Mkr 1.566,2Mkr Beträffande koncernens och moderbolagets resultat och ställning hänvisas till sidorna 32-44. Beträffande utveck- lingen på personalområdet samt för de större produkt- grupperna hänvisas till efterföljande avsnitt på sidorna ll-26.

Sö dertälje den 26 februari 1988

10

SUNE BERGS1RÖM 10NY HAGS1RÖM

STEN GUSTAFSSON styrelsens ordförande

PEDERBONDE CHARLES RINGKVIST BARBRO liLLANDER

HÅKAN MOGREN Verkställande direktör

CLAES DAHLBÄCK HANSSTAHLE

Vi har den 9 mars 1988 avgivit revisionsberättelse beträffande denna årsredovisning och koncernredovisning.

SVEN-ERIK JOHANSSON BO LINDEN Professor Auktoriserad revisor

ASTRAS ANSTALLDA ..

ANTAL ANSTÄLLDA

IAnl~ UO-an-d-et ________________ _ Svf:flge

8 000

l

'6(100 4000

Koncentrationen av koncernens verksamhet tillläkemedelsomrfJdet med- förde 1979-80 en tillfällig minskning av antalet anställda. Genom en god produktivitetsutveckling under 1980-talet har antalet anställda under flera

!Jr varit i stort sett oförändrat.

Det totala antalet anställda (årsmedeltal) inom Astra- koncernen uppgick under 1987 till6_880 (6.768), varav i Sverige 3.3V (3.283) och i utlandet 3.563 (3.485). Huvud- delen av personalökningen jämfört med föregående år är hänförlig till de svenska produktionsenheterna. Nästan var fjärde anställd inom Astra-koncernen arbetar inom forskning och utveckling. De sammanlagda lönekostna- derna, inklusive sociala avgifter, ökade 12 procent till 1.574 (L407)

Mkr,

varav i Sverige 840 (750)

Mkr.

Astras personalomsättning har under lång tid legat på en låg nivå. Inom den svenska koncerndelen uppgick personalomsättningen under 1987 till5 (5) procent. Vid de utländska dotterbolagen var personalomsättningen V (15) procent.

PERSONALENs SAMMANSÄTTNING En stor del av Astras verksamhet i Sverige är inriktad på forskning och utveckling. Detta tillsammans med pro- duktion av egna originalprodukter ställer höga krav på

..:. personalens kunnande. Mer än en tredjedel av de Astra-

anställda i Sverige har post-gymnasial utbildning. For- mell forskarutbildning innehas av 281 anställda varav 25 professorer och 59 docenter_ Denna sammanlagda kompetens motsvarar ett tiotal institutioner av ordinär storlek vid ett svenskt universitet.

Bland Astras anställda i Sverige är andelen kvinnor relativt sett hög. Andelen var vid årsskiftet 58 (58) pro- cent. Ca 40 procent av den kvinnliga personalen arbetar deltid.

ASTRA-PULSEN

Under 1987 har en omfattande attitydundersökning genomförts bland de anställda i Sverige. Undersökning- en var främst inriktad på medarbetarnas motivation och engagemang samt deras inställning till företaget, ledar-

ANTAL ANSTÄLLDA PER FUNKTION 1987 (!Jrsmedeftal)

Too/c varav 1 Svenge Forsl<nmg

1525

2044

2567

Astras internationella inriktning medför en stor andel marknadsförings- personal i utlandet. Huvuddelen av de anstMda inom basfunktionerna forskning och produktion Merfinns i Sverige.

skapet, arbetsmiljön och arbetsklimatet. Resultatet var genomgående mycket positivt. Huvuddelen av de an- ställda uppgav stor arbetstillfredsställelse och stark fram- tidstro. En närmare analys av resultatet pågår inom respektive enhet och diskussioner om riktade insatser har inletts.

VINSTANDELSSYSTEM

1 Astra införde 1984 ett vinstandelssystem som omfattar samtliga anställda i Sverige och utlandet. I 1987 års bok- ' slut har avsatts 33 Mkr, vilket innebär att sammanlagt 115

Mkr

sedan 1984 avsatts i vinstandel till de anställda. Av- sättningens storlek är knuten till koncernens räntabilitet , , på totalt kapital. I Sverige förvaltas pengarna av en

\stiftelse, som investerar medlen i Astra-aktier.

Närmare 60 procent av Astras anställda i Sverige är kvinnor. En stor del av den kvinnliga personalen arbetar deltid.

n

VAD ÄR HÖGT BLODTRYCK?

BLODTRYCK- HJartats rytmtska pum- pande ger upphov till ett vanerande tryck ¹ kroppens artarter (pulsådror). Den från fystken valkanda "Ohms lag" anvands aven for att tllustrera hur blodtrycket (blood pressure- BP) sammanhanger med hjar- tats pumpfonrnåga, dvs hjart/mmutvolym (card1ac output-CO), och flödesmotstån- det 1 blodkarlen (penferal reststance- PR) SYSTOLISKT-Det hogre trycket mot karl- vaggen, som uppstår då hJartmuskeln dras samman och blodet pressas ut ¹ karlsyste- met, kallas det systollska blodtrycket.

DIASTOLISKT-Det lagre trycket. som upp- står nar hJartmusklen slappnar av och vtdgar stg, kallas det dtastoltska blodtrycket

Flera orsaker

Flera oltka faktorer, såsom rokntng, overvikt och stress anses btdra ttll uppkomsten av hogt blodtryck. Blodtrycket okar normalt med sttgande ålder. Ett obehandlat, hogt blodtryck okar nsken att drabbas av hJart- tnfarkt. slaganfall (hJarnblodntng) och hJartsvtkt Eftersom sJukdomen har flera bakomliggande orsaker fmns moJhghet att behandla den med flera typer av lakemedel med ohka verknmgssatt.

Fyra huvudtyper av läkemedel

DIURETIKA- Unndnvande medel som ökar kroppens utsondnng av vatska På stkt verkar de också karlvidgande och sanker dangenom blodtrycket.

BETABLOCKERARE-Lakemedel som reglerar hJartats slaghasttghet (puls) och blodmangd per slag Ttll en borJan sanks blodtrycket genom en mtnsknmg av hJart- frekvensen, men på stkt vtdgas blodkarten som t sm tur leder ttll blodtryckssanknmg KALCIUMANTAGONisTER - En heterogen grupp av lakemedel med karlvtdgande egenskaper. Astras nya kaletumantagonist Plendtl har utformats for att selektiVt på- verka blodkarlen och mte ha någon dtrekt effekt på hJ<irtat, VIlket flertalet kalcium- antagomster har

ACE-HÅMMARE- Läkemedel som hammar btldandet av hormoner som orsakar hoJnmg av blodtrycket

HJÄRT/MINUTVOLYM

En orsak ttll hogt blodtryck kan vara forhöJd hJartfrekvens, Vtlket torekommer 1 samband med t ex fystska eller kanslomasstga på- frestnmgar. Okad slaghastighet ger storre mängd utpumpat blod per mtnut Ett nor- matt hjarta pumpar ca 5-6 ltter per mmut

• vtla

Betablockerare

En overproduktton av adrenaltn (hormon) och nomdrenaltn (signalsubstans) stimute- rar bia hJ<~rtats betareceptorer, vtlket ledBr ttll okad hJartfrekvens och storre samman- dragnmgsformåga. Vtd behandling med betablockerare skyddas hJartat från dessa sttmuh genom att betareceptorerna blockeras

FLÖDESMOTSTÄND

Hos de flesta manmskor med högt blod- , tryck ar flodesmotståndet l blodkarlen högt., ^r-·

Orsaker t1ll detta kan vara att vävnaden 1

blodkarlen svallt på grund av att vatska och salter mte utsondras av kroppen 1 normal utstracknmg eller en fortJockntng av karl- vaggen

BLODKARL MED FORHOJT FLODESMOTSTAND

BLODKARL EFTER BEHANDLING MED KARLVIDGANDE LAKEMEDEL

Kärlvidgande läkemedel

Kaletumantagonister hammarbia flodet av kaletumJoner m 1 cellerna och ger en avslappnande effekt på den glatta muskula- turen 1 blodkarlen som dangenom vtdgas.

..

BJÄRT/KÄRLMEDEL

Viktigare internationella produkter: SELOKEN, PLENDIL, KINIDIN DUREITER, IMDUR, APTIN, XYLOCARD, WNOCARD

Stölre produkter

FGRSAU-

PRODUKT/ INTRODUK.- NING 1987 TYP AV

SUBSTANSNAMN TIONSÅR Mkr LAKEMt:DEL

SELOKEN,

1975,

992 Selekttv beta-

SELOKEN ZOC

1987

bioekerare

rnetoprolo/¹¹

SELOKEN COM P

1978

122 Betablockerare,

metoproJoJ, kombmatton

hydroklorot1az1d med dturet1kum

TRELOC

1982 91

Betablockerare,

metopro!ol, kombtnatton

hydroklorotJaz!d, med dturet1kum

hydralazm och karldtlaterare

KINIDIN DURETTER

1962 97

Medel mot

kmtdmblsulfat drytmter

IM DUR

1985 75

Medel mot

5-ISOSOrbld- karlkramp

monamtrat

APTIN

1967

⁶⁴ Betablockerare

alpreno/of

l) SaiJE''> aven av Ctbd-Gel8)'11nder vdrumarket LQpre-:;sor Total forsaiJntng a" metoprolol m klustve llcensfoL~aiJntll~ uppg~ck 1987 till 3 150 Mkr

Astras marknadspositioner för betablockerare i viktigare länder 1987

LAND MARKNADSAN DEL POSITION

Västtyskland 24% l

Japan 11%

3

Svenge 41 '7'o

2

Holland 24% 2

Australien 27% 2

Storbnta n n ten 4% 5

Belgten 16% 2

Ftnland 16% 2

Danmark 29%

2

Osternke 30%

2

Mex1ko 31%

2

Kanada 4% 8

F11ipp1nerna 51% l

Franknke 2% 10

Norge 17% 2

Risken att drabbas av sjukdomar i hjärta och blodkär l ökar med stigande ålder . Hälften av alla dödsfall hos män mellan 50 och 64 år orsakas av hjärt- och kärlsjukdomar.

I de fall dessa sjukdomar inte leder till en för tidig död förorsakar de i stället ofta invalidisering och annan

kronisk sjuklighet som kräver långvarig sjukhusvistelse.

Det rör sig om sjukdomar som representerar stort mänsk- ligt lidande samtidigt som de från samhällets sida utgör

ett resurskrävande sjukvårdsproblem.

De vanligaste hjärt/kärlsjukdomarna är aterasklems (åderförkalkning), hypertoni (högt blodtryck), angina pectoris (kärlkramp), hjärtinfarkt (skada

i

kärlmuskulatu- ren), hjärtarytmier (rubbningar i hjärtats

rytm)

och hjärtinsufficiens (hjärtsvikt). Av dessa har aterasklems och hypertoni karaktären av långsamt fortskridande grundsjukdomar, till vilka de övriga hjärt/kärlsjuk- domama oftast utgör komplikationer.

Högt blodtryck som är den vanligaste hjärt/kärlsjuk- domen förlöper oftast utan några symptom. Obehandlad kan den emellertid ge upphov till svåra följdsjukdomar som hjärtinfarkt, slaganfall och hjärtsvikt. Behandlingen av högt blodtryck har intensifierats under en följd av år med hjälp av nya och effektiva läkemedel.

Bland de läkemedel som används för behandlingen av högt blodtryck intar fyra grupper en dominerande ställning: betablockerare, d.iuretika, kalciumantagonister och ACE-hämmare. Betablockerare, som är den största gruppen, och ACE-hämmare används främst mot högt blodtryck. Kalciumantagonister har för närvarande störst användning som medel mot kärlkramp men använd- ningen vid högt blodtryck föxväntas öka under de närmaste åren. Diuretika, som är den äldsta av de fyra läkemedelsgrupperna, ges både mot högt blodtryck och som vätskedrivande medel vid

^t

ex hjärtinsufficiens.

ACE-hämmare och kalciumantagonister har haft en mycket snabb tillväxttakt under de senaste åren och denna utveckling föxväntas fortsätta. Även användning- en av betablockerare föxväntas öka om än i lägre takt. De bästa tillväxtmöjligheterna har sannolikt de betablocke- rare,som i likhet med seloken påvisats ha hjärtskyd- dande effekt vid behandling av hjärtinfarkt..

Marknaden för hjärt/kärlmedel har under en följd av år ökatsnabbare än den totalaläkemedelsmarknaden

och

uppgick 1987 till no miljarder kronor, vilket innebär att hjärt/kärlmedel utgör den största delmarknaden inom läkemedelsområdet.

Hjärt/kärlforskningen är koncernens största forsknings- område. Astras hjärtselektiva betablockerare Seloken, som är ett av de mest sålda läkemedlen i världen, har egenskaper som gör den speciellt lämplig för behandling av högt blodtryck, hjärtinfarkt och kärlkramp

i

hjärtat.

Astras nya kalciumantagonist Plendil med hög blod-

tryckssänkande effekt kommer att introduceras på mark-

naden under 1988. Astra räknar också med att inom ett

par år kunna introducera en ny ACE-hämmare på mark-

naden. Detta ger Astra en unik ställning inom hjärt/ kärl-

området med såväl en betablockerare som en kalcium-

antagonist och en ACE-hämmare i sitt produktsortiment.

FÖRSÄUNING AV HJÄRTIKÄRLMEDEL

Sedan introduktionen av Seloken 1975 har Astras försäljning av hjärt/kärlmedel ökat snabbt. Den genom- snittliga ökningen under de senaste fem åren har varit 13 procent. Försäljningen genom licenstagare avser främst metoprolol (Seloken) i USA.

ÅRETS VERKSAMHET

Mkr

3000

2000

Astras försäljning av hjärt/kärlmedel uppgick 1987 till 1.580 (1.467) Mkr, en ökning med 8 procent. Försäljningen i utlandet motsvarade 90 procent av Astrastotala för- säljning av hjärtlkärlmedel.

Den sammanlagda försäljningen hos Astras licenstagare uppgick 1987 till2.150 (2.000) Mkr, varav huvuddelen i USA.

Försäljningen av Seloken, som är koncernens största enskilda produkt, ökade med 9 procent till1.205 (1.109) Mkr. Tillsammans med licenstagares försäljning nådde produkten en försäljning av ca 3.150 Mkr, vilket motsvarar en marknadsandel av ca 18 (17) procent.

Seloken, som är svensk läkemedelsindustris största exportframgång hittills, har under en lång rad av år till- hört de mest sålda läkemedlen i världen. Betablockerare från det engelska företaget ICI, Astra och de schweiziska företagen Ciba-Geigy och Sandoz svarar för ca 80 pro- cent av betablockerarmarknaden.

Astras största marknader för Seloken är Vasttyskland, Japan och Sverige. I Vasttyskland, den tredje största läkemedelsmarknaden, har Seloken- eller Beloc som produkten kallas där- hävdat sin ställning som den största betablockeraren på marknaden. Genom en fram- gångsrik introduktion i Sverige under 1987 av Seloken ZOC, som är en ny beredningsform av Seloken, återtog medlet i slutet av året sin ledande ställning på den svenska betablockerarmarknaden.

I USA, där Seloken säljs genom licenstagare, har för andra året i rad produkten ökat sin marknadsandel.

Försäljningen ökade i lokal valuta med 29 procent och motsvarade 1.500 (1.300) Mkr.

14

Andel av k-oncf:. ·n-

fbfSll~nt. 1ge··, 1937 Licenstagare

~gen försäljning:

Övriga produkter

Betablockerare

NYA PRODUKTER OCH KLINISKA FORSKNINGSRESULTAT SELOKEN

En intensiv klinisk forskning kring Seloken efter intro- duktionen 1975 har dokumenterat nya egenskaper och användningsområden för produkten. Det breda använd- ningsområdet är en av anledningarna till framgången för Seloken. En annan anledning är de kombinationspro- dukter som utvecklats och som haft stora framgångar på framför allt den västtyska marknaden. Nya kombina- tionsprodukter är under

utveckling.

En ny beredningsform för Seloken har under 1987 intro- ducerats bl a i Sverige. Denna ger en järnnare effekt under dygnet, vilket innebär klara kliniska fördelar jäm- fört med den konventionella tabletten både när det gäller effekt och biverkningar. Framgången för Seloken ZOC, som "nya" Seloken kallas i Sverige, har bekräftat resulta- ten från de kliniska prövningarna. Under 1988 kommer den nya beredningsformen att introduceras i ytterligare ett antal länder.

Resultat från djurförsök och klinisk forskning under senare år pekar på att Seloken har effekt mot åderför- kalkning. Resultaten från den s k MAPHY-studien (Meto- prolol atherosclerosis prevention in hypertensives), som avslutades under 1987, utgör ytterligare en länk i indicie- kedjan för att Seloken har en sådan effekt. Drygt 3.200 patienter med högt blodtryck behandlades i genomsnitt 4,2 år med antingen Seloken eller ett diuretikum.

Av de patienter som avled under studiens gång hade

väsentligt fler behandlats med diuretikum än med

Seloken. Det är första gången man i en studie av denna

typ

påvisat en bättre effekt av en betablockerare än av ett

diuretikum. skillnaden berodde framför allt på att

seloken minskade dödligheten i sådana sjukdomar som

beror på åderförkalkning: koronar hjärtsjukdom och

stroke (hjärnblödning och propp i hjärnan). Resultaten

måste betecknas som mycket intressanta.

PLENDIL

Plendil (felodipin) representerar en ny typ av kalcium- antagonister med en specifik och mycket uttalad effekt på glatt muskulatur i blodkärlen, som därigenom vidgas.

Plendil har

i

kliniska studier, där drygt

3.000

patienter deltagit, visat sig vara ett effektivare blodtryckssänkande medel än de medel av denna typ som används idag.

Registreringsansökan har inlämnats i ett stort antal länder och medlet är nu godkänt och under introduktion i Sverige, Danmark, Australien och Nya Zeeland. Sam- tidigt pågår fortsatt klinisk forskning kring nya indika- tioner.

RAMACE

Under 1987 träffades ett avtal med Hoechst (se Avtal sid 9), bl a om marknadsföringssamarbete avseende Hoechsts ACE-hämmare ramipril (Ramace). Avtalet avser de flesta av Astras marknader utanför USA och Japan.

Ansökan om registrering av Ramace har under 1987 inlämnats i Västtyskland och kommer under 1988 att inlämnas i ett flertal länder. Därmed förfogar Astra över ett konkurrenskraftigt kardiavaskulärt produktsortiment, där läkemedel med olika verkningsmekanism för be- handling av framför allt högt blodtryck men också kärlkramp, hjärtinfarkt och hjärtsvikt är representerade.

PREKLINISK FORSKNING

På Hässle bedrivs också forskning

i

tidig, sk preklinisk, fas inom bland annat nedanstående områden.

Det finns ett uttalat behov av nya antiarytmika (medel mot rubbningar

i

hjärtats rytm och frekvens) både med avseende på effekt och biverkningar. Hässles kemister har syntetiserat ett antal substanser som kartlagts främst med avseende på elektrafysiologiska effekter. Flera sub- stanser har visat önskvärda egenskaper. Under 1988 kommer studier att inledas på människa med en av dessa substanser.

Inom ramen för samarbetet med det svenska läkemedels- företaget Perring bearbetas för närvarande två projekt.

Det ena syftar till en ny typ av blodtryckssänkande

medel, reninhämmare, som utgör en vidareutveckling av

den behandlingsprincip som de nu använda ACE-

hämmarna representerar. De hittills erhållna resultaten är

mycket lovande. Det andra projektet avser utveckling av

trombinhämmare, d vs medel som förhindrar blodets

koagulation. Projektet befinner sig i tidigt stadium.

NORMAL LUFlVÄG

· - - - -

BINDVAV _ _ _ _ _ ...., to----GLATTA

. -\l!r---·---BLODKARL - - - -... ~

!0>~~----SLEMH/NNA ----~

ASTMATISK LUFTVÄG

Slemhmnan ar mtakt och flimmerhåren håller rent 1 luftvagen Blodkarlen har ett normalt utseende och bronkmuskeln arbetar utan att ge andn1ngsbesvar. Luften passerar latt 1n och ut

Slemhmnan ar Inflammerad och dess ythga cell-lager har delv1s lossnat Plastmaproterner och vats.ka lacker från blodkarlen ut 1 vavnaden och rn 1 luftroret dar slemhmneceller, v1ta blodkroppar, blodplasma och sekret ger ett segt matenal, som reducerar den fna andnmgsvagens diameter. Nu behovs endast liten påfrestnmg

SAMBANDET MELLAN ANDNINGSMOTSTAND

OCH

LUFTVÄGENs DIAMETER

OKNING AV

ANDNINGSMOTSTAND

~l' :1 ~ ....

" '-~,.;t"'.;,~ !'

l

NORMAL LUFTVAG

på systemet, t ex kontral<t1on av den redan fortjoekade bronk- • muskeln, for att ett astmaanfall med svår andnod Gkall mtraffa

.•.

ASTMATISK LUFTVAG

ASTMA~

ANFALL

MINSKNING AV LUFTVAGENs DIAMETER

Detta diagram Illustrerar hur dramatiskt förloppet kan bh v1d ett astmaanfall Kurvan v1sar sambandet mellan andmngs- motståndet 1 luftvågen och luft- vägens diameter Den fnska luftvägens diameter kan redu- ceras Clvsevärt utan allvarlig på- fölJd. For en astmatiker, som redan har forhoJt andningsmot- stånd, ger en ytterl1gare sam- mandragmng av luftvagen mycket snabbt nsk för svår andnöd

MEDELMOT

SJUKDOMAR I ANDNINGsVÄGARNA

Viktigare internationella produkter: BRICANYL, THEO-DUR, PULMICORT; RHINOCORT; MUCOMYST

Större produkter

FORSAU-

PRODUKT/ INTROOUK- NING 1987 TYP AV

SlJBSTANSNAMN TIONSÅR MI< r LAKEMWEL

BRICANYL,

1970 442

Bron kvJdgande

BRICANYL medel

TURBUHALER

1987

teroutalm ¹¹

THEO-DUR

1979 266

B ronkv1dga n de

teofyllm medel

PULMICORT

1982 229

Antunflarn-

budesomd matonskt medel

for mhalat1on

MUCOMYST

1974 132

Slemlosande

acetylcystem

^medel

RHINOCORT

1983 61

Medel for

budesomd behandling av

allergtsk snuva

NEZERtl

1964 51

Nasdroppar

ox1metazolm

l l SaiJes aven 1 USA under C1ba-Ge1gys varumarke Brethme Total forsaiJntng av terbulalin mkiU>IVe h~ensforca!Jrnng uppgick 1987 bli 770 Mkr

Astras marknadspositioner för bronkvidgande medel i viktigare länder 1987

LAND MARKNADSANDEL POSITJON

Vasttyskland 14%

2

Svenge 56% l

Kanada

19%

²

Storbntanmen

8% 4

Danmark

44%

l

Holland

14%

3

Japan 2%

lO

Australien

19% 2

F1hpp1nerna

20%

^l

Belgten

16%

4

Norge 29%

2

Finland

16% 3

Franknke 3%

8

Östernke

13%

3

Astma och kronisk bronkit hör till de allvarliga och vanliga sjukdomstillstånden i lungan. För att uppnå god behandlingseffekt krävs ofta samtidig användning av flera läkemedel med olika verkningsmekanism och man

är

beroende av tillgång till olika beredningsformer såsom tabletter, sprayer, injektionslösningar mm. Under senare

år

har inhalationsbehandling (sprayer) fått en allt större användning. En förklaring till detta

är

att man

i

regel genom lokal behandling av den sjuka lungan erhåller en god effekt, varigenom man kan minska bieffektema på andra organ i kroppen.

Världsmarknaden för medel mot sjukdomar i andnings- vägarna uppgick 1987 till ca 35 miljarder kronor. Här inräknas förutom medel mot astma och kronisk bronkit även slemlösande medel och medel mot sjukdomar i övre luftvägarna. Ökningstakten är

i

de flesta länder högre än för läkemedelsmarknaden i övrigt. Orsaken är dels att sjukdomarna i andningsvägarna ökar i omfatt- ning över hela världen, dels att t ex astma fortfarande i många stora länder

är

en underbehandlad sjukdom.

Innovationsnivån och bredden i Astras produktprogram inom området andningsvägamas sjukdomar är en styrkefaktor

i

förhållande till de internationella konkur- renterna, bland vilka kan nämnas Glaxo och Boehringer Ingelheim.

Bricanyl är ett bronkvidgande medel med förmåga att bl a lösa kramper i luftrören. Produkten, som finns i ett stort antal beredningsformer, säljs idag i ett 100-talländer och ärAstrasstörsta preparat inom detta område. Theo- Dur, som också verkar kramplösande, har i flera länder på kort tid nått en marknadsledande position inom sitt segment.

När Astra för några

år

sedan introducerade Pulmicort, ett antiinflammatoriskt medel (kortikosteroid) i sprayform, breddades marknaden för denna typ av läkemedel genom att inhalerade steroider kom att inta en mera framskjuten plats i astmabehandlingen. Detta var möjligt

genom att den aktiva substansen i Pulmicort bryts ner mycket snabbt

i

kroppen. Genom produktens säkerhets- profil är det därför möjligt att ge högre doser utan att detta påverkar andra organ än lungorna.

Produktprogrammet för sjukdomar i de övre luftvägarna omfattar bl a Rhinocort, som

är

ett antiinflammatoriskt medel mot allergisk snuva och återkommande polypbild- ning. Inom sortimentet för förkylningssjukdomar är det slemhinneavsvällande medlet Nezeril (näsdroppar) den största produkten.

ÅRETS VERKSAMHET

Försäljningen av Astras läkemedel mot sjukdomar i andningsvägarna ökar snabbt. Under 1987 uppgick försäljningen till1.254 (1.044)

Mkr,

vilket

är

en ökning med 20 procent. Försäljningen

i

utlandet utgjorde 81 procent av produktgruppens totala försäljning.

Bricanyl är

den tredje största produkten inom Astra- koncernen. Försäljningen genom Astras egen organisa- tion 1987 var

442

(402) Mkr, en ökning med

10

procent.

17

TOTALMARKNADEN FÖR MEDEL MOT SJUKDOMAR l ANDNINGsVÄGARNA

1980-1995 FÖRSÄUNING AV MEDEL MOT SJUKOOMAR l ANONINGSVÄGARNA

F ~ A,Jdel~··konw,r~ l

1

11

⁵⁰⁰

~\ ~ ~ ~~

^\

rorca~r"''gerd'<87

^l

~ Licenstagare

j

l

000

~gen försäljning:

Bricanyl, som introducerades 1970, har utgjort grunden för tillväxten inom detta produktområde. Framgångsrika introduktioner av nya produkter har medfört att Astras försäljning under den senaste femårsperioden ökat med i genomsnitt 26 procent per år. Försäljningen genom licenstagare avser främst terbulalin (Bricanyl) i USA.

l

l

500

Tillsammans med licenstagares försäljning, huvudsakli- gen i USA, uppgick försäljningen av Bricanyl till ca 770 (750) Mkr. Theo-Dur, som är en inlicensierad produkt, säljs av Astra i mer än 20 länder och har i flertalet av dessa nått en marknadsledande ställning. De största enskilda marknaderna är Kanada och Vasttyskland.

Försäljningen av Theo-Dur uppgick 1987 till 266 (244)

Mkr,

vilket är en ökning med 9 procent. Den samman- lagda försäljningen av Astras bronkvidgande medel, inklusive licenstagares försål.jning, motsvarade 1987 en marknadsandel på ca 10 (ca 10) procent.

Budesonid är den verksamma substansen i Pulmicort och Rhinocort. Produktema marknadsförs nu i nära 20 länder efter registrering under 1987 i bl a Österrike och Belgien.

Pulmicort är för närvarande den snabbast växande pro- dukten inom området. Försäljningen ökade under 1987 med 42 procent till 229 (162)

Mkr.

De största marknader- na är Vasttyskland och Storbritannien med en öknings- takt på 35 respektive 50 procent. Försäljningen av Rhinocort uppgick till61 (43)

Mkr.

Mucomyst, en farmacevtisk vidareutveckling av acetyl- cystein, har i flera länder fått en omfattande användning vid kronisk bronkit. Försäljningen ökade 40 procent till 132 (94)

Mkr,

främst genom en stark utveckling på den västtyska marknaden.

Teldanex, ett antihistaminpreparat som bl a används vid hösnuva, har under 1987 med stor framgång introduce- rats i Sverige, Norge och Danmark och snabbt blivit marknadsledande produkt. Teldanex har förvärvats på licens för Norden från läkemedelsföretaget Merrell Dow, USA. Försäljningen uppgick 1987 till 24 Mkr, vilket motsvarade en marknadsandel på 34 procent i Norden.

NYA PRODUKTER

Under hösten 1987 introducerades den nya astmainhala- tom Bricanyl Turbuhaler

i

Sverige som första land. Bri- canyl Turbuhaler fick stor uppmärksamhet, inte minst genom det förenklade sätt för inandning av läkemedel som den medför.

För att få avsedd effekt med vanliga astmasprayer, där freongaser ingår som drivmedel, krävs en samordning av flera moment, vilket är svårt för de flesta patienter. Med Turbuhaler drivs läkemedlet från en flerdosbehållare till lungan genom patientens inandning och det luftflöde

18

Övriga produkter

Bricanyl

som behövs för Turbuhaler är så lågt att även barn och svårt sjuka astmatiker kan utnyttja produkten.

Den tekniska lösningen, som är patenterad, medger dessutom exakt dosering av den aktiva substansen utan några extra tillsatser i form av utfyllnads- eller smörj- medel. Astra kan därmed tillhandahålla ett system för administrering av läkemedel tilllungan genom inand- ning utan att använda freongaser eller andra tillsatser.

Detta är av stor betydelse för astmapatienten, som har överkänsliga luftrör. Bricanyl Turbuhaler kommer under 1988 att introduceras på ett flertal marknader.

FORSKNING OCH UTVECKLING

Forskningen inom Draco inriktas främst på kroniska, obstruktiva och inflammatoriska sjukdomar i luftvä- garna. Det finns ett fortsatt stort behov av effektiva och säkra läkemedel inom detta sjukdomsområde.

De mest använda läkemedlen vid astma är de bronkvid- gande medlen, t ex Bricanyl och Theo-Dur. Ny farmako- logisk och farmakokinetisk kunskap gör det möjligt att finna nya bronkvidgande medel med gynnsammare egenskaper med avseende både på biverkningar och doseringsbekvämlighet Oxeze (enprofyllin) i form av tabletter och injektionslösning samt Bambec (bambute- rol) i form av tabletter och mixtur är resultat av denna forskning. Dessa substanser undergår för närvarande omfattande kliniska studier.

De underliggande sjukdomsmekanismerna vid kroniska, obstruktiva sjukdomar i luftvägarna är ofta av inflamma- torisk natur och därför har steroider visat sig effektiva i många fall. Draeos steroid, budesonid, i form av Pulmi- cort och Rhinocort, har inneburit ett stort framsteg när det gäller att reducera de biverkningar som steroider kan åstadkomma. Den kliniska forskningen med syfte att klarlägga vilka sjukdomar som effektivt

kan

behandlas med budesonid fortsätter med hög intensitet. Bland nya indikationer som framgångsrikt kan behandlas med Pulmicort kan nämnas vissa former av lungsarkoidos.

Även om steroiderna

är

effektiva i många fall finns det ett flertal inflammatoriska processer som inte är påverk- bara med dessa medel. Inom Draeos långsiktiga forsk- ning pågår nu arbete med att definiera inflammations- processer.

••

ANTIBIOTIKA

Viktigare internationella produkter: PENGLOBE, LEXINOR

Infektioner av olika slag hör till de vanligaste sjukdo- marna i många länder. Bakteriemas förmåga att utveckla resistens mot antibiotika skapar kontinuerligt behov av nya produkter.

Totalmarknaden för antibiotika beräknas under 1987 ha ökat med ca 10 procent. Delmarknaden för bredspek- trumpenicilliner, som är den viktigaste för Astra, ökade i ungefär samma takt. Den viktigaste konkurrenten inom området är engelska Beecham. Med Penglobe (bacampi- cillin} har Astra i flera länder uppnått en stark position på marknaden för bredspektrumpenicilliner. I Norden har Astra sedan lång tid tillbaka en stark ställning inom antibiotikaområdet med flera marknadsledande penicil-

linprodukte~

som Kåvepenin och Heracillin.

Astras strategi inom antibiotikaområdet är att bygga vidare på den kunskap och starka ställning företaget har i Norden och den position man nått med Penglobe och Lexinor i ett antal utomnordiska länder. Expansionen på kort sikt baseras på produktutveckling inom etablerade produktsegment och på inlicensiering av nya typer av antibiotika med goda tillväxtmöjligheter.

ÅRETS VERKSAMHET

Astras försäljning av antibiotika uppgick 1987 till398 (396)

Mkr,

en ökning med

l

procent jämfört med före- gående

år.

Försäljningen under 1987 har påverkats av minskade substansleveranser tilllicenstagare. Astras försäljning av färdiga antibiotikaprodukter ökade under 1987 med 8 procent. Försäljningen utanför Sverige ut- gjorde 70 (73} procent av den totala försäljningen.

Försäljningen av Penglobe, exklusive substansförsälj- ning, genom Astras egen organisation 1987 var 138 (130) Mkr, en ökning med 6 procent. Substansförsäljningen uppgick till 71 (92) Mkr. Tillsammans med licenstagarnas försäljning, framför allt i Japan, uppgick försäljningen av

Penglobe (bacampicillin) till ca 590 (675)

Mkr.

I Frankrike, som är en av Europas största marknader för bredspek-

trumpenicilline~

har Astra kunnat öka försäljningen av Penglobe med 30 procent till 71

Mkr.

Lexinor (norfloxacin), en licensprodukt från japanska Kyorin, marknadsförs sedan 1986 i Syrlostasien för behandling av främst tarm- och genitalinfektioner och i Sverige för behandling av urinvägsinfektioner. Försälj- ningen av Lexinar uppgick under 1987 tilllS

Mkr.

NYA PRODUKTER

Cefixime är ett oralt cefalosporin som har inlicensierats för Skandinavien genom avtal med Fujisawa i Japan.

Dokumentation för registrering av cefixime samman- ställs nu med utgångspunkt från kliniska prövningar

i

Skandinavien.

Astra har också förvärvat rätten av Kyoto Pharmaceutical Industries, Japan, att marknadsföra ett nytt oralt cefalo- sporin på samtliga marknader utanför Japan. Med denna produkt får Astra möjlighet att gå in på ett nytt snabb t växande segment av den intemationella antibiotika- marknaden. Produkten befinner sig i ett tidigt utveck- lingsskede och de första kliniska studiema på människa har inletts.

Under 1988 kommer Astra att som första företag kunna introducera ett bredspektrumpenicillin i suppositorie- form (för införande i ändtarmen). Denna produkt har sin viktigaste användning vid behandling av bam som har svårt att inta mixturer.

FORSKNING OCH UTVECKLING

Målet för Astras långsiktiga forskning inom antibiotika- området är att utveckla nya typer av medel för infektio- ner där nuvarande behandling inte är tillfredsställande.

TOTALMARKNADEN FÖR

PENIC/LUNER 1980-1995 FÖRSÄUNING AV ANTIBIOTIKA

Peng/abe är Astras första internationella produkt inom antibiotikaområdet. Produkten säljs genom licenstagare i Japan och USA, som är de två största antibiotikamarkna- derna i världen. De senaste årens påtvingade prissänk- ningar i Japan har lett till en minskad försäljning på denna marknad.

Mkr

900

600

300

~

Anclel av konct>rn-

~mngenJ987

Licenstagare

~gen försäljning:

Övriga produkter

Penglo be

19