Klusterstudier med ett förenklat

undersöka möjligheterna att få kliniska läkemedelsprövningar av vaccin mot covid-19 förlagda till Sverige uppmärksammades utredningen på möjligheten att genomföra klusterstudier med ett förenklat sam-tyckesförfarande i enlighet med artikel 30 i Europaparlamentets och rådets förordning om kliniska prövningar av humanläkemedel.¹⁷

Det förenklade förfarandet enligt artikel 30 avser sådana kliniska prövningar vars metod kräver att man utser grupper av försöksper-soner snarare än enskilda försöksperförsöksper-soner. I dessa fall används pröv-ningsläkemedlet i enlighet med godkännandena för försäljning, och den enskilda försökspersonen får en standardbehandling oavsett om han eller hon godtar eller vägrar att delta i den kliniska prövningen eller avslutar sitt deltagande, så att den enda konsekvensen av icke-deltagande är att data rörande den berörda personen inte används inom ramen för den kliniska prövningen.¹⁸

17 Europaparlamentets och rådets förordning (EU) nr 536/2014 av den 16 april 2014 om kli-niska prövningar av humanläkemedel och om upphävande av direktiv 2001/20/EG, EUT L 158, 27.05.2014, s. 1–76.

18 Prop. 2017/18:196. Anpassningar av svensk rätt till EU-förordningen om kliniska läkemedels-prövningar, s. 116.

Det som skiljer ett förenklat samtycke från ett vanligt samtycke enligt EU-förordningen är framför allt att en föregående intervju med personen inte behöver genomföras och att skriftligt informerat samtycke inte behöver dokumenteras. Information behöver fortfa-rande ges innan försökspersonen deltar i studien och samtycke behö-ver inhämtas men samtycket behöbehö-ver inte dokumenteras. Dokumen-tationskravet finns däremot kvar för alla de fall där personer avböjer att delta i studien eller senare väljer att avsluta sitt deltagande.

Av förarbeten som föreslår anpassningar av bl.a. Läkemedelslagen (2015:315) till nämnda EU-förordning framgår att regeringen ansett att det inte funnits utrymme inom ramen för det arbetet att utreda konsekvenser av att möjliggöra klusterstudier med ett förenklat sam-tyckesförfarande. Samtidigt påtalar regeringen att forskning, inklusive kliniska läkemedelsprövningar, är områden av stor vikt för reger-ingen och att regerreger-ingen i ett annat sammanhang kan återkomma till frågan om en utredning för att undersöka om prövningar med för-enklat samtycke vid klusterstudier bör kunna genomföras i Sverige.¹⁹

Lif påtalade i sitt remissvar att det finns en uppenbar risk att ett förbud mot klusterstudier med förenklat samtyckesförfarande ”ris-kerar att försämra möjligheterna att genomföra framtida studier av läkemedel i enlighet med godkännandena för försäljning i Sverige”.²⁰

Andra remissinstanser (Västerbottens läns landsting, Apotekar-societeten samt Kliniskt forskningscentrum vid Norrlands Universi-tetssjukhus) ansåg i sina remissvar att det är viktigt att på sikt utreda möjligheten att införa ett förenklat samtycke i specifika fall, och därmed ändra Läkemedelslagen (2015:315).²¹

Utredningen konstaterar att frågan hittills inte har utretts vidare.

Det förslag till reglering som nu har antagits, men ännu inte trätt i kraft i väntan på att EU-förordningen ska börja tillämpas, innebär ett för-bud i Sverige mot klusterprövningar med förenklat samtycke enligt förordningens artikel 30.²²

Utredningen har även varit i kontakt med Kommittén för tekno-logisk innovation och etik (KOMET) (N 2018:04) för att informera om det identifierade behovet av att kunna genomföra klusterstudier

19 Ds 2016:11. Anpassningar av svensk rätt till EU-förordningen om kliniska läkemedelspröv-ningar, och prop. 2017/18:196 s. 117.

20 Lif (2016-09-14). Remissvar: Anpassning av svensk rätt till EU-förordningen om kliniska läke-medelsprövningar (Ds 2016:11), www.lif.se/globalassets/pdf/remissvar-2016/klinisk-lakemedelsprovning-eu-forordningen-160914.pdf.

21 Prop. 2017/18:196 s. 117.

22 7 kap. 4 § andra stycket.

med ett förenklat samtyckesförfarande i Sverige. Kommittén har be-handlat frågan och den 13 december 2021 inkommit med en skrivelse till regeringen i denna fråga betitlad Policyförslag från KOMET avse-ende nationella regler för förenklat samtyckesförfarande vid kliniska läkemedelsprövningar som genomförs i kluster.²³

Klusterstudier med ett förenklat samtyckesförfarande ur ett vaccinperspektiv

Kliniska studier för läkemedel kan delas upp i olika faser och olika typer av studier.

Fas III-studier genomförs före ett marknadsgodkännande av läke-medlet från läkemedelsmyndigheterna och kräver både ett etiskt till-stånd och ett tilltill-stånd från läkemedelsmyndigheterna. Fas III-studier genomförs alltid på uppdrag av läkemedelsbolagen.

Fas IV-studier genomförs efter marknadsgodkännandet av ett läkemedel från läkemedelsmyndigheterna och studien kräver både ett etiskt tillstånd och ett tillstånd från läkemedelsmyndigheterna. Fas IV-studier kan genomföras av ett läkemedelsbolag som en del av ett vill-korat marknadsgodkännande som kräver ytterligare studier. Fas IV-studier kan även genomföras av akademiska forskargrupper. Alla de covid-19-vaccin som hittills godkänts av kommissionen har erhållit ett villkorat marknadsgodkännande med krav på ytterligare studier.

Företagen kommer därför själva att behöva genomföra fas IV-studier som de nationella läkemedelsmyndigheterna och den europeiska läkemedelsmyndigheten (EMA) ska granska. Därutöver finns ett stort intresse från forskarsamhället för kliniska läkemedelsprövningar, bl.a.

jämförande studier mellan olika vaccin. Möjligheten att genomföra fas IV-studier med förenklat samtyckesförfarande är attraktivt för såväl läkemedelsbolag som forskarsamhället.

Utredningen bedömer att vaccinationen mot covid-19 kan vara relevant för klusterstudier med förenklat samtyckesförfarande. En klusterstudie innebär ett studieupplägg där en grupp deltagare (patien-ter) fördelas (randomiseras) till samma behandling så att t.ex. alla på samma sjukhus, samma skola, samma kommundel eller under samma tidsintervall, får samma behandling (vaccin). Vaccinationen är frivillig

23 KOMET (2021-12-13). Policyförslag från KOMET avseende nationella regler för förenklat sam-tyckesförfarande vid kliniska läkemedelsprövningar som genomförs i kluster, dnr 2021/00972/

N 2018:04.

och ges i enlighet med godkännandet för försäljning och personen erbjuds vaccination oavsett om hen vill delta i prövningen eller inte.

Erfarenheterna hittills från covid-19-pandemin och från pande-min 2009 visar på vikten av att följa pandemiska vaccinationer på ett strukturerat sätt med möjlighet till tidiga indikationer av effekt och säkerhet.

Sverige har en unik möjlighet att följa upp vaccinationerna genom ett flertal olika register som kan användas för registerstudier och upp-följningar. Möjligheten att följa upp vaccinerna mer i realtid är större genom kliniska läkemedelsprövningar som med fördel kan genom-föras som klusterstudier med ett förenklat samtyckesförfarande.

3.3.2 Tillägg av vårdenhet i nationella vaccinationsregistret